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免疫学杂志 2021年第4期37卷 322-328页

作者：曾鸿芳李小丽何起臣周端方程远芳于晓萍宋燚刘旭张欢尹超周维英重庆医科大学药学院药理学教研室 400016 重庆市药物代谢重点实验室 400016 重庆市生物化学与分子药理学重点实验室 400016 成都草木金华科技有限公司 611130

目的研究天抗(TK)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠炎症模型的抗炎作用及机制研究。方法将42只昆明小鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(LPS)组、地塞米松(DXM)组、天抗低(TK-L)、中(TK-M)和高(TK-H)剂量组(0.2,0.8和3.2 g/kg)。各组分别灌胃... 详细信息

目的研究天抗(TK)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠炎症模型的抗炎作用及机制研究。方法将42只昆明小鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(LPS)组、地塞米松(DXM)组、天抗低(TK-L)、中(TK-M)和高(TK-H)剂量组(0.2,0.8和3.2 g/kg)。各组分别灌胃给药7 d后,腹腔注射30 mg/kg的LPS诱导小鼠急性炎性模型,6 h后处死小鼠,检测小鼠脾脏指数,ELISA测定小鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平;生化法检测小鼠血清中SOD和MDA的表达;qRT-PCR检测小鼠脾脏TLR4、MyD88、TRAF6、p65、IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA的表达水平;Western blot检测小鼠脾脏TLR4、MyD88、TRAF6、p-p65和p65蛋白表达水平。结果与LPS组相比,TK组小鼠的脾脏指数明显降低,血清和脾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和MDA水平显著下降,SOD水平明显升高,小鼠脾脏组织的TLR4、MyD88、TRAF6和p-p65等蛋白及mRNA表达水平均明显降低。结论天抗对LPS诱导的小鼠急性炎症模型具有抗炎作用,其作用机制可能是通过TLR4/MyD88/NF-κB(p-65)信号通路抑制炎症因子的释放。

关键词：天抗脂多糖抗炎 TLR4

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人二型大麻受体基因的pIRES2-EGFP质粒的构建及其真核表达

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激光杂志 2012年第1期33卷 69-71页

作者：刘嫒董志肖晓秋唐红王乐乐程玉洁重庆医科大学药学院药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 重庆医科大学生命科学研究院重庆400016

目的:构建含有人二型大麻素受体(CB2)基因的真核表达载体,并实现其在HEK293细胞的表达。方法:首先采用PCR方法从含有CB2基因的质粒pcDNA3.1(+)-CB2中扩增获得人的CB2基因,再采用基因重组技术将CB2的DNA片段插入真核表达载体pIRES2-EGFP... 详细信息

目的:构建含有人二型大麻素受体(CB2)基因的真核表达载体,并实现其在HEK293细胞的表达。方法:首先采用PCR方法从含有CB2基因的质粒pcDNA3.1(+)-CB2中扩增获得人的CB2基因,再采用基因重组技术将CB2的DNA片段插入真核表达载体pIRES2-EGFP。将获得的pIRES2-EGFP-CB2重组子转染HEK293细胞,应用荧光显微镜观察EGFP的表达情况,RT-PCR和报告基因检测CB2的表达情况。结果:酶切和测序结果验证真核表达载体pIRES2-EGFP-GB2构建成功。可在荧光显微镜下观察到转染HEK293细胞表达的绿色荧光;RT-PCR和双荧光素酶报告基因法检测证明CB2蛋白在真核细胞中成功表达;CB2受体激动剂JWH-015能显著逆转腺苷酸环化酶激动剂forskolin诱发的荧光素酶活性增加。结论:成功构建了真核表达载体pIRES2-EGFP-CB2,为进一步研究CB2基因的生理学和病理生理学功能及调控机制奠定了实验基础。

关键词： CB2受体转染报告基因

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用静息张力表征离体蟾蜍腓肠肌等长收缩能力

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南方医科大学学报 2008年第8期28卷 1412-1414,1418页

作者：廖飞郭睿李生兵左渝萍陆杰孙安平重庆医科大学药学院重庆市生物化学与分子药理学重点实验室生物信息学与分子工程研究室重庆400016 重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院生理学教研室重庆400016

目的考察用静息张力表征离体蟾蜍腓肠肌等长收缩能力的有效性。方法SOD抑制剂和维生素C联合作用蟾蜍腓肠肌,记录电刺激(12VDC,2ms波宽,2s间隔)下等长收缩张力变化,单指数函数加权拟合90%峰张力后的松弛过程测定松弛速度和静息张力表征... 详细信息

目的考察用静息张力表征离体蟾蜍腓肠肌等长收缩能力的有效性。方法SOD抑制剂和维生素C联合作用蟾蜍腓肠肌,记录电刺激(12VDC,2ms波宽,2s间隔)下等长收缩张力变化,单指数函数加权拟合90%峰张力后的松弛过程测定松弛速度和静息张力表征收缩能力。结果收缩1.0min后对照静息张力在7.0min内单调下降而药物处理后静息张力先降后升,7.0min后处理组静息张力相对初始值的增加值显著高于对照组。同时,对照松弛速度大多单调下降,药物处理后松弛速度多数先升后降,且10.0min内其松弛速度总低于相同时刻的对照组。结论静息张力可反映肌肉收缩能力。

关键词：蟾蜍腓肠肌等长收缩能力肌肉损伤静息张力松弛速度

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罗格双胍对2型糖尿病大鼠的降糖作用及机制研究

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中国临床药理学杂志 2022年第21期38卷 2605-2609页

作者：宋燚胡湘南孙文娟李小丽刘晓璐曾鸿芳周端方于晓萍刘旭何起臣万冰唐路红周维英重庆医科大学药学院药理学系重庆医科大学药物代谢研究重庆市重点实验室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆医科大学药学院药物化学系重庆医科大学药学院

目的探讨罗格双胍（RZM）对链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病大鼠的降糖作用及降糖机制。方法高脂高糖饲料喂养加一次性腹腔注射35 mg·kg-1链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。普通饲料喂养大鼠作为正常组（生理盐水）,建模成功... 详细信息

目的探讨罗格双胍（RZM）对链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病大鼠的降糖作用及降糖机制。方法高脂高糖饲料喂养加一次性腹腔注射35 mg·kg-1链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。普通饲料喂养大鼠作为正常组（生理盐水）,建模成功的糖尿病大鼠分为模型组（生理盐水）、对照组(罗格列酮0.8 mg·kg-1+二甲双胍0.4 mg·kg-1)、RZM低剂量组(0.4 mg·kg-1)和RZM高剂量组(1.2 mg·kg-1),每组5只，灌胃给药，每天1次，连续给药6周。检测大鼠空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和糖化血红蛋白（HbA1c）。检测肝和肾组织重量，计算肝指数和肾指数。以蛋白质印迹法检测肝和胰腺组织中AMPK、p-AMPK及TXNIP蛋白表达，以实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）检测肝和胰腺组织中的TXNIP mRNA表达，以苏木精-伊红（HE）染色观察肝组织病理学改变，以酶联免疫吸附（ELISA）法检测肝糖原和胰腺胰岛素含量。结果给药6周后，正常组、模型组、对照组、RZM低剂量组和RZM高剂量组FBG分别为（4.60±0.51）,（19.44±2.63）,（13.72±3.09）,（15.66±2.08）,（10.86±3.05）mmol·L-1;HbA1c分别为（3.43±0.17）,（7.48±0.60）,（6.80±0.32）,（6.68±0.51）,（6.02±0.23）mmol·L-1;肝指数分别为（2.26±0.12）%,（3.96±0.14）%,（3.56±0.24）%,（3.65±0.10）%,（3.35±0.35）%;肾指数分别为（0.56±0.02）%,（1.16±0.18）%,（0.84±0.09）%,（0.89±0.06）%,（0.83±0.12）%;肝糖原含量分别为（5.62±0.16）,（5.23±0.26）,（6.37±0.81）,（5.41±0.63）,（6.54±0.91）mg·g-1;胰腺胰岛素分泌分别为（1.36±0.03）,（1.09±0.02）,（1.00±0.10）,（0.94±0.07）,（1.30±0.02）mU·g-1。以上指标，模型组与正常组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）;RZM低剂量组和RZM高剂量组与模型组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论罗格双胍可通过AMPK/TXNIP信号通路促进肝糖原合成以及胰岛素分泌发挥降糖作用，降低糖尿病大鼠FBG、LDL、TG和HbA1c水平，缓解肝组织病变，改善肝肾肥大。

关键词：罗格双胍糖尿病大鼠降糖作用硫氧还原白互作蛋白(TXNIP)

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西地那非衍生物对雄性家兔和小鼠性行为的影响研究

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中国药房 2007年第16期18卷 1223-1225页

作者：杨菊周岐新重庆市生物化学及分子药理学重点实验室重庆市400016 重庆医科大学药学院药理教研室重庆市400016

目的:观察西地那非(Sil)衍生物(PP和TS)对家兔离体阴茎海绵体(RCC)舒张作用和对♂小鼠性行为的影响。方法:♂小鼠口服不同剂量的PP和TS后进行交配实验,观测性行为变化,并与Sil的作用进行比较;采用经典量-效曲线法测定PP和TS对一氧化氮(... 详细信息

目的:观察西地那非(Sil)衍生物(PP和TS)对家兔离体阴茎海绵体(RCC)舒张作用和对♂小鼠性行为的影响。方法:♂小鼠口服不同剂量的PP和TS后进行交配实验,观测性行为变化,并与Sil的作用进行比较;采用经典量-效曲线法测定PP和TS对一氧化氮(NO)介导的离体RCC的舒张作用。结果:3药均呈剂量依赖性增强♂小鼠性行为能力,缩短性行为潜伏期,TS增强性行为的半数有效量作用明显大于Sil和PP;均呈浓度依赖性增强硝普钠(SNP,NO供体)舒张RCC作用,使浓度-效应曲线平行左移;Sil+SNP和PP+SNP舒张RCC的半数抑制量值明显低于TS+SNP。结论:Sil衍生物能增强NO介导的离体RCC舒张作用,改善♂小鼠性行为能力,PP与Sil作用相当而TS作用相对较弱。

关键词：西地那非衍生物性行为家兔川鼠

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石榴皮对实验性胃损伤及相关机制的研究

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中药药理与临床 2009年第3期25卷 49-51页

作者：赖舒周岐新张颖尚京川于涛重庆医科大学药学院药理教研室.重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 重庆医科大学分析教研室重庆400016

目的:研究石榴皮丙酮提取物对实验性胃损伤的防治作用及其与胃粘膜前列腺素E2的关系。方法:采用大鼠幽门结扎型胃溃疡模型和乙醇诱导的胃粘膜损伤模型,观察石榴皮丙酮提取物灌胃对实验性胃损伤及胃液、胃酸、胃黏液和胃蛋白酶分泌的影响... 详细信息

目的:研究石榴皮丙酮提取物对实验性胃损伤的防治作用及其与胃粘膜前列腺素E2的关系。方法:采用大鼠幽门结扎型胃溃疡模型和乙醇诱导的胃粘膜损伤模型,观察石榴皮丙酮提取物灌胃对实验性胃损伤及胃液、胃酸、胃黏液和胃蛋白酶分泌的影响;采用放射免疫方法研究了石榴皮提取物对幽门结扎所致胃损伤大鼠胃粘膜前列腺素E(PGE2)含量的影响。结果:石榴皮提取物(50mg/kg,150mg/kg和50mg/kg)灌胃呈剂量依赖性明显抑制大鼠幽门结扎型胃溃疡的形成和无水乙醇致胃粘膜损伤的发生,促进胃黏液的分泌且能增加PGE2水平,但对胃液分泌、游离酸度、总酸度和总酸排出量及胃蛋白酶活性无明显影响。结论:石榴皮提取物对实验性胃溃疡具有良好的防治疗作用,这种作用可能与促进胃黏液分泌,维护粘膜屏障的完整性和增加胃粘膜PGE2合成有关。

关键词：石榴皮胃损伤前列腺素

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人胚胎干细胞对肝癌HepG2细胞体外抑制作用的研究

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中国免疫学杂志 2017年第6期33卷 864-868页

作者：郑良栋何雪梅张婷刘洁霍本念刘梦楠王薛冯涛重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016

目的:研究体外共培养情况下人胚胎干细胞H9对肝癌HepG2细胞的抑制作用。方法:建立人胚胎干细胞(H9)与肝癌HepG2细胞共培养体系,显微镜下观察胚胎干细胞对肿瘤细胞生物学行为的影响,流式细胞仪检测H9细胞对肿瘤细胞的凋亡与周期的影响,Tr... 详细信息

目的:研究体外共培养情况下人胚胎干细胞H9对肝癌HepG2细胞的抑制作用。方法:建立人胚胎干细胞(H9)与肝癌HepG2细胞共培养体系,显微镜下观察胚胎干细胞对肿瘤细胞生物学行为的影响,流式细胞仪检测H9细胞对肿瘤细胞的凋亡与周期的影响,Transwell小室法检测H9细胞对HepG2细胞侵袭和迁移的影响,基因芯片分析共培养后HepG2细胞全基因组的表达谱变化。结果:结果发现共培养过程中,肝癌HepG2细胞生长受到抑制,随共培养时间延长,细胞数量逐渐减少,出现老化或凋亡迹象;流式细胞术检测发现HepG2细胞凋亡率显著增加,细胞周期被阻滞于G0/G1期;Transwell实验发现HepG2细胞侵袭、迁移力均降低;基因芯片结果发现HepG2细胞全基因组表达谱发生了显著变化,差异基因涉及多条信号通路。结论:人胚胎干细胞H9体外对人肝癌细胞HepG2有一定程度的抑制作用。

关键词：胚胎干细胞肝癌共培养抑制凋亡

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石榴皮提取物对大鼠幽门结扎所致胃损伤的保护作用研究

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中国药房 2011年第7期22卷 594-596页

作者：邱红梅赖舒尚京川周岐新重庆医科大学药学院药理教研室/重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆市400016 重庆医科大学药物分析教研室重庆市400016

目的:研究石榴皮提取物对大鼠实验性胃损伤的保护作用及其与胃黏膜前列腺素E(2PGE2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的关系。方法:采取大鼠幽门结扎型胃溃疡模型,观察石榴皮提取物灌胃对实验性胃损伤黏膜的影响,对胃液量、总酸度、... 详细信息

目的:研究石榴皮提取物对大鼠实验性胃损伤的保护作用及其与胃黏膜前列腺素E(2PGE2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的关系。方法:采取大鼠幽门结扎型胃溃疡模型,观察石榴皮提取物灌胃对实验性胃损伤黏膜的影响,对胃液量、总酸度、游离酸度、总酸排出量和胃黏液、胃蛋白酶分泌的影响;采取放射免疫方法研究对大鼠胃黏膜PGE2和6-keto-PGF1α含量的影响。结果:石榴皮提取物(150、500mg·kg-1)灌胃,可显著抑制大鼠幽门结扎型胃溃疡的形成,促进胃黏液的分泌(P<0.05),但对胃液量、总酸度、游离酸度、总排酸量和胃蛋白酶活性无显著性影响;PGE2和6-keto-PGF1α的含量均增高,其中PGE2含量显著增加(P<0.05)。结论:石榴皮提取物对大鼠幽门结扎所致胃损伤具有良好的保护作用,这种作用可能与促进胃黏液分泌和增加PG合成有关。

关键词：石榴皮提取物胃损伤前列腺素E2 6-酮-前列腺素F1α

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壳聚糖对大鼠Ⅲ度烧伤创面成纤维细胞生物学行为的影响

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中国药理学通报 2008年第7期24卷 947-950页

作者：廖红董志朱毅刘全王羽重庆医科大学药理学教研室生物化学和分子药理学重点实验室重庆400016 海南省药品检验所海南海口570216

目的研究壳聚糖对烧伤创面成纤维细胞(FB)生物学行为的影响。方法Wistar大鼠分为1%壳聚糖组(W/V)、2%壳聚糖组(W/V)、4%壳聚糖组(W/V)、成纤维细胞生长因子(贝复剂)组(阳性对照组)、自然愈合组(模型组),制备成大鼠Ⅲ度烧伤模型,记录创... 详细信息

目的研究壳聚糖对烧伤创面成纤维细胞(FB)生物学行为的影响。方法Wistar大鼠分为1%壳聚糖组(W/V)、2%壳聚糖组(W/V)、4%壳聚糖组(W/V)、成纤维细胞生长因子(贝复剂)组(阳性对照组)、自然愈合组(模型组),制备成大鼠Ⅲ度烧伤模型,记录创面愈合时间,计算创面愈合率,用生化法测定各时相点羟脯氨酸(HOP),流式细胞术检测真皮组织中FB细胞周期,TUNEL法检测FB凋亡。结果4%壳聚糖组(W/V)各个时间点创面愈合率都明显高于自然愈合组(P<0.01);2%壳聚糖组、4%壳聚糖组创面愈合时间较自然愈合组缩短(P<0.05);2%壳聚糖组、4%壳聚糖组烧伤后7 d HOP就达最高值,且其值比自然愈合组最高值大;4%壳聚糖组进入S期的成纤维细胞数明显高于自然愈合组(P<0.05,P<0.01),创面凋亡细胞数量低于自然愈合组(P<0.05,P<0.01)。结论壳聚糖能增加烧伤创面修复细胞FB的增殖,凋亡减少,胶原合成增多,可能是壳聚糖促进大鼠Ⅲ度烧伤创面愈合的原因之一。

关键词：壳聚糖烧伤创面愈合成纤维细胞

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罗格列酮对实验性大鼠结肠癌的化学预防作用

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中国临床药理学与治疗学 2012年第10期17卷 1124-1129页

作者：吴柯何百成周岐新重庆医科大学药学院重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016

目的:观察罗格列酮对实验性结肠癌的化学预防作用及其与环氧化酶-2(COX-2)表达的关系。方法:以二甲肼(1-2 dimethylhydrazine,DMH)40mg/kg皮下注射+1%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)水溶液饮用诱导形成大鼠结肠癌模型,观察... 详细信息

目的:观察罗格列酮对实验性结肠癌的化学预防作用及其与环氧化酶-2(COX-2)表达的关系。方法:以二甲肼(1-2 dimethylhydrazine,DMH)40mg/kg皮下注射+1%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)水溶液饮用诱导形成大鼠结肠癌模型,观察罗格列酮(***-1.d-1,1周5d)和美洛昔康(***-1.d-1,1周5d)灌服、连续16周对大鼠体重、异常隐窝灶(ACF)和结肠癌发生率的影响。采用四甲基谷氮蓝法(MTT)研究罗格列酮和美洛昔康抑制培养的人结肠癌Lovo细胞增殖的量-效和时-效关系;用Western Blot法检测罗格列酮组细胞COX-2蛋白表达水平。结果:与模型组相比,罗格列酮明显改善DMH+DSS诱癌过程中大鼠的恶液质状态并阻遏体重减轻,显著减少实验第10周大鼠结肠ACF数和明显降低结肠癌的发生率;其作用与美洛昔康组相似。罗格列酮呈浓度和时间依赖性明显抑制Lovo细胞增殖,其作用6h、12h和24h的IC50均显著小于美洛昔康。罗格列酮呈浓度依赖性降低Lo-vo细胞中COX-2蛋白表达。结论:罗格列酮能抑制DMH和DSS联合使用诱导大鼠早期ACF的形成和结肠癌发生,其作用途径可能与抑制COX-2表达有关。

关键词：罗格列酮结肠癌环氧化酶-2 化学预防

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