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改善氧化应激平衡和逆转NET及5-HTT表达异常涉及文拉法辛的抗抑郁作用

中国药理学通报 2014年第6期30卷 848-852页

作者：胡小娅费慧芝蒋心惠刘丹邱红梅周岐新重庆医科大学药理学教研室重庆400016

目的探讨文拉法辛抗慢性不可预见刺激所致大鼠抑郁症作用与氧化应激和海马去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)、5羟色胺转运体(serotonin transporter,5-HTT)表达的关系。方法♂SD大鼠80只,根据开场实验得分分为4组,... 详细信息

目的探讨文拉法辛抗慢性不可预见刺激所致大鼠抑郁症作用与氧化应激和海马去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)、5羟色胺转运体(serotonin transporter,5-HTT)表达的关系。方法♂SD大鼠80只,根据开场实验得分分为4组,即正常对照组(NG)、模型组(MG)、文拉法辛处理的正常对照组(VNG)和文拉法辛处理的模型组(VMG)。采用孤养结合慢性不可预见刺激(chronic unpredictable stress,CUS)方法建立大鼠抑郁模型;给药组每天给予文拉法辛(23.4 mg·kg-1·d-1),NG和MG组每天给予同体积溶剂。采用强迫游泳(force swimming)实验评价大鼠的抑郁行为,生物化学方法检测大鼠血清的超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)活性与丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,实时定量RT-PCR分析海马5-HTT、NET的mRNA表达,Western blot测定海马5-HTT、NET的蛋白表达。结果相对于NG组,MG组大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显增加,SOD活性降低,血清MDA含量升高,海马5-HTT表达明显下降,而NET的表达明显升高。文拉法辛干预能阻遏CUMS诱导的上述变化;文拉法辛处理对正常对照大鼠的行为、SOD、MDA和5-HTT及NET表达无明显影响。结论文拉法辛抑制CUS诱导大鼠出现焦虑抑郁样行为的机制至少部分与其改善脑内氧化应激平衡,逆转5-HTT和NET异常表达有关。

关键词：文拉法辛抑郁症慢性不可预见刺激强迫游泳氧化应激 5-HTT NET

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粉防己碱对痴呆大鼠模型脑保护作用的实验研究

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中国药理学通报 2004年第8期20卷 959-960页

作者：朱丽霞董志廖红何百成肖艳丽重庆医科大学药理学教研室重庆400016

实验表明，兴奋性氨基酸的退行性神经毒性可能与痴呆的发病机制关系密切。又研究显示，其神经毒性与神经细胞内钙超载及其所诱发的一系列链式损伤有关。本实验通过建立喹啉酸(QA)诱导的痴呆大鼠模型，探讨钙离子通道阻滞剂粉防己碱(Tet... 详细信息

实验表明，兴奋性氨基酸的退行性神经毒性可能与痴呆的发病机制关系密切。又研究显示，其神经毒性与神经细胞内钙超载及其所诱发的一系列链式损伤有关。本实验通过建立喹啉酸(QA)诱导的痴呆大鼠模型，探讨钙离子通道阻滞剂粉防己碱(Tet)对其学习记忆障碍的改善作用及对其脑神经元的保护作用。

关键词：兴奋毒痴呆粉防己碱喹啉酸 Morris水迷宫穿梭箱

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改善氧化/抗氧化应激平衡及NET和5-HTT表达与瑞波西汀抗抑郁作用有关

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中国药理学通报 2011年第9期27卷 1295-1299页

作者：李娜王涵文威周岐新重庆医科大学药理学教研室重庆400016

目的探讨瑞波西汀抗慢性轻度不可预见性刺激(CUMS)致大鼠抑郁症行为与机体氧化/抗氧化应激平衡以及去甲肾上腺素转运体(NET)和5-羟色胺转运体(5-HTT)表达的关系。方法♂SD大鼠60只,随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、瑞波西汀(0.7 **... 详细信息

目的探讨瑞波西汀抗慢性轻度不可预见性刺激(CUMS)致大鼠抑郁症行为与机体氧化/抗氧化应激平衡以及去甲肾上腺素转运体(NET)和5-羟色胺转运体(5-HTT)表达的关系。方法♂SD大鼠60只,随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、瑞波西汀(0.7 ***-1.d-1)灌胃的模型组(RMG)和正常对照组(RNG)。采用孤养结合CUMS方式建立大鼠抑郁模型。以开场实验与糖水消耗实验评价大鼠抑郁行为,生物化学方法检测大鼠血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力,RT-PCR法测定脑桥NET和海马5-HTT mRNA表达;光镜观察HE染色海马切片的病理形态改变。结果与NG组相比,MG组大鼠在开场实验中水平得分、垂直得分和理毛次数以及糖水消耗均明显降低,血清MDA含量升高,SOD和CAT活力及NET和5-HTT表达均下降,海马神经细胞出现明显核固缩和染色加深;给予瑞波西汀明显阻遏CUMS诱导的上述变化,但对正常组大鼠无影响。结论瑞波西汀可能通过逆转氧化/抗氧化应激系统失衡,增加NET和5-HTT的表达而产生抗抑郁作用。

关键词：瑞波西汀 CUMS 抑郁症氧化应激 NET 5-HTT

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炎症性肠病相关受体蛋白和转录调节因子的研究

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生理科学进展 2005年第3期36卷 269-272页

作者：舒德忠周岐新重庆医科大学药理学教研室重庆400016

一般认为炎症性肠病(inflammatoryboweldiseases,IBD)主要与结肠粘膜免疫功能紊乱有关,致炎细胞因子对疾病的发生、发展起着非常重要的作用。生理和病理状况下,炎症细胞因子的表达受到多种因素的调控。本文就IBD发生和发展过程中,Toll... 详细信息

一般认为炎症性肠病(inflammatoryboweldiseases,IBD)主要与结肠粘膜免疫功能紊乱有关,致炎细胞因子对疾病的发生、发展起着非常重要的作用。生理和病理状况下,炎症细胞因子的表达受到多种因素的调控。本文就IBD发生和发展过程中,Toll样受体(Tolllikereceptors,TLRs)和过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferationactivatingreceptors,PPARs)及转录信号传导子和激活子(signaltransducerandactivatoroftranscription,STATs)、细胞因子信号传导抑制因子(suppressorofcytokinesignaling,SOCSs)、核因子κB(nuclearfactorκB,NFκB)等相关信号传导转录调控因子的作用作一综合介绍。

关键词：炎症性肠病受体蛋白转录调节因子 Toll样受体过氧化物酶体增殖物激活受体细胞因子信号传导抑制因子

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脑血红素加氧酶系统的作用研究

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生理科学进展 2002年第1期33卷 26-29页

作者：郭建增周岐新重庆医科大学药理学教研室重庆400016

血红素加氧酶 (HO)是降解血红素的微粒体酶系统 ,催化降解血红素生成一氧化碳 (CO)、胆绿素和铁离子。同工酶HO 1和HO 2广泛分布于脑中 ,具有不同的调控机制 ,可能发挥着调节NO水平、抗氧化应激。

关键词：血红素加氧酶功能中枢神经系统脑调控

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异紫堇啡碱对血管平滑肌钙内流和钙释放的影响

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中国药理学通报 1998年第6期14卷 546-548页

作者：蒋青松黄燮南孙安盛吴芹谢笑龙遵义医学院药理学教研室重庆医科大学药理学教研室

目的研究异紫堇啡碱（ＩＳＯＣ）对血管平滑肌钙内流和钙释放的影响，以初步阐明其作用方式。方法利用兔胸主动脉螺旋条标本观察ＩＳＯＣ对去甲肾上腺素（ＮＡ）及ＫＣｌ量效曲线的影响和对无钙液中ＮＡ、ＣａＣｌ２复钙、咖啡因缩血管... 详细信息

目的研究异紫堇啡碱（ＩＳＯＣ）对血管平滑肌钙内流和钙释放的影响，以初步阐明其作用方式。方法利用兔胸主动脉螺旋条标本观察ＩＳＯＣ对去甲肾上腺素（ＮＡ）及ＫＣｌ量效曲线的影响和对无钙液中ＮＡ、ＣａＣｌ２复钙、咖啡因缩血管效应的影响。结果ＩＳＯＣ１０μｍｏｌ·Ｌ－１对ＮＡ的量效曲线呈非竞争性拮抗作用，而对高钾的作用则不明显。在无钙液中，ＩＳＯＣ１００μｍｏｌ·Ｌ－１能明显抑制ＮＡ所致的收缩及复钙后外钙内流诱发的收缩，ＩＳＯＣ１０及３０μｍｏｌ·Ｌ－１则只作用于前者；各实验浓度的ＩＳＯＣ对咖啡因在无钙液中的缩血管作用均无影响。结论ＩＳＯＣ抑制受体中介的钙释放和钙内流，但不是典型的钙拮抗剂。

关键词：异紫堇啡碱血管平滑肌钙释放钙内流兔

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新发展阶段对医保药品审核能力的培养与研究

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中国临床药理学杂志 2025年第3期 403-405页

作者：秦志华彭龙希张晓彬徐光褶张丽天津医学高等专科学校药理学教研室天津医科大学总医院药剂科天津医学高等专科学校马克思主义学院天津医科大学总医院医保科

国家医保药品与新药品上市，二者互为支撑，是临床患者用药的重要保障。近几年，国家医保药品进行了一系列重大改革，从医保药品目录的动态更新，到药品集中带量采购、协议期内国家医保谈判药品的引入，尤其创新药品、原研药品如何快速... 详细信息

国家医保药品与新药品上市，二者互为支撑，是临床患者用药的重要保障。近几年，国家医保药品进行了一系列重大改革，从医保药品目录的动态更新，到药品集中带量采购、协议期内国家医保谈判药品的引入，尤其创新药品、原研药品如何快速进入医保，均出台了一系列的政策法规。医学生掌握医保药品相关知识，是临床用药的基础和前提。药理学作为在校医学生学习药物的第一路径，培养医学生的医保素养，提升医保药品审核能力是药理学课程教学改革的重要内容，也是理解医保药品与新药上市相关性的基础。

关键词：医保药品药品集中带量采购药理学教学改革

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双苯氟嗪对哇巴因诱发豚鼠乳头肌迟后除极和触发活动的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第10期23卷 43-47页

作者：王川张永健王永利中国 050017 河北医科大学药理学教研室河北医科大学药理学教研室石家庄

目的:研究双苯氟嗪(DiP)对哇巴因和高钙诱发豚鼠乳头肌迟后除极(DADs)和触发活动(TA)的影响.方法:应用哇巴因(1 μmol/L)和高钙(5.4 mmol/L)诱发稳定且可重复的迟后除极和触发活动.用细胞内玻璃微电极技术记录DADs和TA诸参数.结果:(1)... 详细信息

目的:研究双苯氟嗪(DiP)对哇巴因和高钙诱发豚鼠乳头肌迟后除极(DADs)和触发活动(TA)的影响.方法:应用哇巴因(1 μmol/L)和高钙(5.4 mmol/L)诱发稳定且可重复的迟后除极和触发活动.用细胞内玻璃微电极技术记录DADs和TA诸参数.结果:(1)预先应用DiP(10,30 μmol/L)对DADs和TA有明显的抑制作用.在DiP(30 μmol/L)作用下,DADs的幅度由(10.5±2.2)降到(3.6±0.3)mV,DADs时程由(230±19)缩短到(152±14)ms,引起DADs的时间从(21±5)延长至(66±11)min,TA未见发生.(2)诱发DADs后再给予Dip(10,30μmol/L),DADs和TA被明显抑制.在Dip(30μmol/L)作用下,DADS的幅度由(10.4±1.2)降至(3.3±0.6)mV,DADs的时程由(218±22)缩短至(159±26)ms,TA未见发生.结论:Dip对哇巴因和高钙诱发的豚鼠乳头肌迟后除极和触发活动有抑制作用,这可能与其抑制L-型钙通道和/或肌浆网钙释放从而减轻细胞内钙超载有关,并由此产生抗心律失常作用.

关键词：双苯氟嗪哇巴因乳头肌微电极电生理学

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孕期炎症子代大鼠海马和皮层COX-2通路的改变

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中国药理学通报 2019年第4期35卷 509-514页

作者：张家化罗映杨洋李雨珂夏慧陈志昊谭晓丹彭哲李苗苗杨俊卿重庆医科大学药学院药理学教研室重庆400016

目的观察并探讨孕期炎症子代大鼠海马和皮层环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)及下游产物改变的机制。方法♀SD大鼠随机分为对照组和脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)组,LPS组孕鼠在孕期d 11、14、18分别腹腔注射LPS 300μg·kg^(-... 详细信息

目的观察并探讨孕期炎症子代大鼠海马和皮层环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)及下游产物改变的机制。方法♀SD大鼠随机分为对照组和脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)组,LPS组孕鼠在孕期d 11、14、18分别腹腔注射LPS 300μg·kg^(-1),对照组给予生理盐水。记录子鼠出生后d 3、10、20、30的体质量;d 30采用水迷宫实验、旷场实验和自发活动测试等,检测子鼠神经系统发育情况;采用苏木精-伊红染色,观察脑组织病理学改变;ELISA检测炎性因子的含量;Western blot检测COX-2的蛋白表达。结果 LPS组子鼠的体质量与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);LPS组子鼠学习和记忆功能明显受损,水平运动和自发活动明显减少(P<0.05),海马和皮层的神经细胞核固缩明显(P<0.05,P<0.01);LPS组子鼠海马和皮层中PGD2、PGE2、PGI2、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量明显升高(P<0.05,P<0.01); LPS组子鼠海马和皮层中COX-2蛋白水平明显升高(P<0.01)。结论 COX-2及下游通路改变可能与孕期炎症致子代大鼠脑损伤的机制有关。

关键词：环氧化酶2 孕期炎症脂多糖神经系统炎症反应学习记忆

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药物代谢的手性

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生理科学进展 1993年第3期24卷 223-228页

作者：何坎全钰珠重庆医科大学药理学教研室

本文从六个方面综述了药物代谢的手性,即底物立体选择性、产物立体选择性、手性转化、对映异构体间的相互作用、药酶抑制或诱导剂对药物代谢立体选择性的影响、药物代谢立体选择性的人群差异。

关键词：药物代谢手性药理

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