检索结果-内蒙古大学图书馆

尼古丁通过Raf/MEK/ERK信号通路调节HepG2细胞中PCSK9的表达

陆军军医大学学报 2023年第14期45卷 1547-1555页

作者：周琳向睿毛敏冯瑞胡愉皓陈月茗陈杰石秋月娄钦常静重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆市重大代谢性疾病转化医学重点实验室重庆400016

目的探讨尼古丁对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)表达的影响以及分子机制。方法采用不同浓度的尼古丁(0、5、10、20μmol/L)处理HepG2细胞0、24、48 h,观察与低密度脂蛋... 详细信息

目的探讨尼古丁对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)表达的影响以及分子机制。方法采用不同浓度的尼古丁(0、5、10、20μmol/L)处理HepG2细胞0、24、48 h,观察与低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)代谢密切相关的PCSK9的变化情况。实验分(n=3):对照组(CON组,细胞正常培养);尼古丁组(NIC组,加入10μmol/L的尼古丁孵育24 h);尼古丁+尼古丁抑制剂组(MH组,10μmol/L尼古丁抑制剂盐酸美加明);尼古丁+Raf抑制剂组[PLX组,1μmol/L Raf抑制剂(PLX4720)];尼古丁+MEK抑制剂组[PD组,1μmol/L MEK抑制剂(PD0325901)];尼古丁+ERK抑制剂组[CC组,1μmol/L ERK抑制剂(CC-90003)]。后4组预处理1 h后再加入10μmol/L的尼古丁一起孵育24 h。采用CCK-8实验检测HepG2细胞的活性,划痕实验检测细胞迁移能力,油红O染色检测尼古丁处理后的脂质沉积。运用网络药理学筛选LDL-C与尼古丁的共同靶点和作用通路。分别使用Western blot和RT-qPCR分析PCSK9以及MAPK通路(Raf、MEK、ERK)的蛋白和mRNA的表达水平。用免疫荧光染色、酶联免疫吸附实验(ELISA)检测PCSK9蛋白的表达水平。结果随着尼古丁浓度的升高,HepG2细胞的活性不断降低,并且相同尼古丁浓度下48 h比24 h下降更多。与CON组比较,NIC组HepG2细胞的迁移能力和脂质沉积增加(P<0.01),而MH组相较于NIC组迁移能力和脂质沉积下降(P<0.01)。LDL-C与尼古丁的交集靶点多达257个,二者的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction networks,PPI)核心靶点涉及MAPK通路;生物过程包含“MAPK活性的正向调节”,且通路分析中的“脂质和动脉粥样硬化”富集分数最高。与CON组比较,NIC组Raf、MEK、ERK的蛋白和mRNA表达增强(P<0.05,P<0.01),MH组的相关蛋白和mRNA表达较NIC组明显下调(P<0.05,P<0.01)。NIC组的PCSK9蛋白和mRNA较CON组上调(P<0.05),MH组、PLX组、PD组和CC组的PCSK9蛋白和mRNA较NIC组下降(P<0.05)。结论尼古丁可增加HepG2细胞脂质沉积和迁移能力,并通过Raf/MEK/ERK信号通路调节HepG2细胞中PCSK9的表达;上调的PCSK9可能是细胞内脂质沉积的重要原因。

关键词：尼古丁 PCSK9 LDL-C 脂质代谢 HepG2细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于网络药理学牛磺石胆酸抗炎作用及机制

引用

中国药理学通报 2021年第11期37卷 1614-1619页

作者：王妙然李月张芸绮蔺晓菁钟莹陈春秀周永肖晓秋李继斌重庆医科大学营养与食品卫生学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院重大代谢性疾病转化医学重庆市重点实验室重庆400016 重庆市巴南区人民医院临床营养科重庆401320

目的通过网络药理学分析牛磺石胆酸(taurolithocholic acid,TLCA)抗炎作用机制。方法从数据库中获取TLCA的靶标,构建TLCA抗炎作用的PPI网络并进行可视化。通过GO和KEGG分析作用靶点的基因功能及信号通路。选择靶标TGR5与TLCA进行分子对... 详细信息

目的通过网络药理学分析牛磺石胆酸(taurolithocholic acid,TLCA)抗炎作用机制。方法从数据库中获取TLCA的靶标,构建TLCA抗炎作用的PPI网络并进行可视化。通过GO和KEGG分析作用靶点的基因功能及信号通路。选择靶标TGR5与TLCA进行分子对接评价结合性。用LPS和IFN-γ诱导的RAW264.7细胞验证TLCA抗炎作用。结果筛选出87个潜在抗炎靶点。GO分析表明这些基因主要富集于炎症反应调控、膜筏和蛋白酪氨酸激酶等方面。KEGG通路分析结果提示,PI3K-Akt信号通路、人巨细胞病毒感染可能是TLCA抗炎症的关键通路。细胞实验结果表明,TLCA可降低LPS和IFN-γ诱导的RAW264.7细胞的炎症反应,该作用与TLCA经TGR5下调NF-κB信号通路有关。结论网络药理学揭示了TLCA抗炎的潜在靶点;细胞实验结果表明TLCA可能通过膜受体TGR5调节关键的炎症信号通路。

关键词：网络药理学多靶点牛磺石胆酸 RAW264.7细胞炎症反应 TGR5

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

父代高血糖对子代肝脏脂质代谢影响的生物信息学分析

引用

基因组学与应用生物学 2020年第11期39卷 5356-5362页

作者：黄荣凤蔺晓菁伍敏廖茂霖陈春秀肖晓秋重庆医科大学附属第一医院重大代谢性疾病转化医学重庆市高校重点实验室重庆400016

本研究通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)或等体积柠檬酸盐缓冲液(CB)建立糖尿病SD雄鼠模型,造模成功后与健康SD雌鼠交配产下子一代(STZ-O)和(CB-O)。取STZ-O和CB-O肝脏组织检测基因表达谱,探讨父代高血糖对后代肝脏脂质代谢的可能... 详细信息

本研究通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)或等体积柠檬酸盐缓冲液(CB)建立糖尿病SD雄鼠模型,造模成功后与健康SD雌鼠交配产下子一代(STZ-O)和(CB-O)。取STZ-O和CB-O肝脏组织检测基因表达谱,探讨父代高血糖对后代肝脏脂质代谢的可能调控机制。首先,我们鉴定了(STZ-O)和(CB-O)相比差异表达的基因(differentially expressed genes,DEGs),并构建了蛋白-蛋白互作网络(protein protein interaction network,PPI network)。然后对DEGs进行富集分析(gene ontology,GO)和通路富集分析(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)。最终选择rno04931(Insulin resistance)和rno04932(non-alcohol fatty liver disease(NAFLD))两条通路进行进一步分析,选取交叉基因11个,进行GO功能注释。基于这些基因的GO项,计算出每个基因的潜在重要得分。PPARa和NFKB1的评分明显高于其他基因,说明Ppara和NFKB1可能在rno04931(Insulin resistance)和rno04932(non-alcohol fatty liver disease(NAFLD))两条通路的互扰中发挥重要作用。研究结果说明肝脏基因组表达差异可能是父代高血糖影响子代肝脏代谢功能的调控机制之一。

关键词：父代高血糖肝脏子代生物信息学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

磁性分子印迹聚合物的制备及其对全氟辛烷磺酸的分离富集

引用

广东化工 2022年第10期49卷 48-52页

作者：李佳渝王颂吴永琼洪玉双谭克俊重庆医科大学附属第一医院重大代谢性疾病转化医学重庆市高校重点实验室重庆400042 西南大学化学化工学院重庆400715

本文以核-壳结构Fe_(3)O_(4)作为固相载体,全氟辛烷磺酸(PFOS)作为模板分子,硅烷偶联剂作为功能单体合成了新型磁性分子印迹聚合物MMIPs。MMIPs可有效地将Fe_(3)O_(4)的超顺磁性与分子印迹聚合物的高吸附选择性结合在一起,具有较好的吸... 详细信息

本文以核-壳结构Fe_(3)O_(4)作为固相载体,全氟辛烷磺酸(PFOS)作为模板分子,硅烷偶联剂作为功能单体合成了新型磁性分子印迹聚合物MMIPs。MMIPs可有效地将Fe_(3)O_(4)的超顺磁性与分子印迹聚合物的高吸附选择性结合在一起,具有较好的吸附动力学,可更好地去除PFOS。讨论了pH和温度等因素对吸附性能的影响,结果表明,该聚合物具有吸附时间短,吸附容量高,选择性和重复使用性好等优点。

关键词：全氟辛烷磺酸磁性分子印迹聚合物分离富集

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

胆汁酸通过p-STAT3-SOCS3途径调节下丘脑神经元食欲及抑制信号肽表达

引用

南方医科大学学报 2020年第7期40卷 1001-1007页

作者：陈春秀周永黄荣凤王妙然李月李继斌重庆医科大学公共卫生与管理学院营养与食品卫生学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院重大代谢性疾病转化医学重点实验室重庆400016 重庆市巴南区人民医院临床营养科重庆401320

目的探索胆汁酸牛磺石胆酸或鹅去氧胆酸对小鼠下丘脑GT1-7细胞食欲抑制信号肽表达的影响及可能的作用途径。方法将实验分为3组,每组3个平行样本。空白对照组:仅给予含10%胎牛血清高糖培养基培养GT1-7细胞。胆汁酸牛磺石胆酸处理组:分别... 详细信息

目的探索胆汁酸牛磺石胆酸或鹅去氧胆酸对小鼠下丘脑GT1-7细胞食欲抑制信号肽表达的影响及可能的作用途径。方法将实验分为3组,每组3个平行样本。空白对照组:仅给予含10%胎牛血清高糖培养基培养GT1-7细胞。胆汁酸牛磺石胆酸处理组:分别采用10 nmol/L,100 nmol/L,1μmol/L和10μmol/L浓度的胆汁酸牛磺石胆酸处理GT1-7细胞12、24和48 h。鹅去氧胆酸处理组:分别采用10 nmol/L,100 nmol/L,1μmol/L和10μmol/L浓度的鹅去氧胆酸处理GT1-7细胞12、24和48 h。采用Real-time PCR检测GT1-7细胞食欲抑制信号肽阿黑皮素原(POMC)mRNA表达水平;ELISA法检测POMC剪切产物抑制食欲肽α-促黑素细胞激素水平。采用Western blot检测G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)和法呢醇X受体表达以及磷酸化信号转导转录激活因子3(p-STAT3),磷酸化蛋白激酶(p-AKT),细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)蛋白表达量。结果Western blot结果显示,下丘脑神经元GT1-7细胞能表达TGR5和FXR两种胆汁酸受体,且表达量受胆汁酸调节。Real-time PCR检测结果显示,10μmol/L tLCA或鹅去氧胆酸处理GT1-7细胞24 h后POMC mRNA表达水平上升,ElISA结果也发现10μmol/L胆汁酸牛磺石胆酸或鹅去氧胆酸处理GT1-7细胞24 h后具有抑制食欲作用的POMC衍生肽[α]-MSH释放增多。Western blot结果显示,胆汁酸处理可上调GT1-7细胞p-STAT3和p-AKT蛋白表达,且调控STAT3信号通路的SOCS3蛋白表达也有增加。结论胆汁酸牛磺石胆酸或鹅去氧胆酸通过GT1-7细胞胆汁酸受体TGR5和FXR促进POMC mRNA表达,增加[α]-促黑素细胞激素水平,提示胆汁酸具有通过抑制食欲信号肽表达调节食欲的潜在作用,该作用是通过p-AKT和p-STAT3-SOCS3信号通路实现。

关键词：下丘脑神经元 GT1-7细胞胆汁酸牛磺石胆酸鹅去氧胆酸阿黑皮素原

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

瘦素上调GRP78的表达在肺癌细胞迁移中的作用

引用

第三军医大学学报 2020年第8期42卷 799-806页

作者：吴优其乐蔺晓菁吴晶晶练雪梅重庆医科大学脂糖代谢性疾病重庆市重点实验室感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016 重庆医科大学公共卫生与管理学院营养与食品卫生学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院重大代谢性疾病转化医学重点实验室重庆400016

目的探讨瘦素对肺癌细胞迁移能力的影响及其可能机制。方法利用GEPIA网站,分析来自TCGA数据库的肺癌患者相关数据,寻求瘦素与葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)表达水平和肺癌患者总生存率的相关性;采用划痕实验检... 详细信息

目的探讨瘦素对肺癌细胞迁移能力的影响及其可能机制。方法利用GEPIA网站,分析来自TCGA数据库的肺癌患者相关数据,寻求瘦素与葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)表达水平和肺癌患者总生存率的相关性;采用划痕实验检测瘦素及GRP78靶向抑制剂HA15对肺癌细胞株A549与H460迁移能力的影响;免疫荧光检测瘦素对肺癌细胞内GRP78表达的影响。最后在PI3K靶向抑制剂Ly294002,mTOR靶向抑制剂雷帕霉素单独处理或与瘦素联合使用后,Western blot检测瘦素对PI3K/mTOR/STAT3信号通路及GRP78表达的影响。结果生存分析显示瘦素或GRP78高表达均与肺癌患者总生存率下降相关(P<0.05);划痕实验显示瘦素可促进肺癌细胞A549与H460迁移(P<0.05),免疫荧光显示瘦素在A549与H460细胞中上调GRP78的表达(P<0.01)。Western blot检测结果显示瘦素可以通过PI3K/mTOR/STAT3信号通路在A549细胞内上调GRP78的表达,而划痕实验显示抑制GRP78可以减弱瘦素的促迁移作用。结论瘦素能够通过PI3K/mTOR/STAT3信号通路上调GRP78的表达来促进肺癌细胞迁移。

关键词：瘦素肺癌葡萄糖调节蛋白78 迁移

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

蛇葡萄素抗乳腺癌的网络药理学分析及细胞试验研究

引用

中国药业 2021年第10期30卷 23-28页

作者：李月周永张芸绮王妙然蔺晓菁钟莹李继斌重庆医科大学公共卫生与管理学院营养与食品卫生学教研室重庆440016 重庆医科大学附属第一医院重大代谢性疾病转化医学重点实验室重庆400016 重庆市巴南区人民医院临床营养科重庆401320

目的探讨蛇葡萄素(AMP)抗乳腺癌的药理学作用机制。方法通过Pubchem数据库获取AMP3D分子结构,上传至PharmMapper数据库,获得AMP作用靶点基因,利用Genecards数据库获取乳腺癌疾病靶点基因;通过Venny R软件获得AMP与乳腺癌作用靶点交集,... 详细信息

目的探讨蛇葡萄素(AMP)抗乳腺癌的药理学作用机制。方法通过Pubchem数据库获取AMP3D分子结构,上传至PharmMapper数据库,获得AMP作用靶点基因,利用Genecards数据库获取乳腺癌疾病靶点基因;通过Venny R软件获得AMP与乳腺癌作用靶点交集,并输入String数据库,以Cytoscape3.2.1软件构建"药物-靶点-疾病"可视化网络;再进行GO和KEGG富集分析。体外培养MDA-MB-231细胞,通过CCK-8试验、划痕试验、迁移及逆转录聚合酶链反应进行验证。结果共选出119个靶基因;GO富集分析显示,靶基因主要集中在氧化应激等生物学过程;KEGG通路富集分析显示,AMP抗乳腺癌作用靶基因涉及PI3K-Akt,MAPK,Ras等信号通路。体外验证试验结果显示,AMP可明显抑制MDA-MB-231细胞增殖和迁移,下调关键靶基因非受体酪氨酸激酶和基质金属蛋白酶2的表达。结论该研究为AMP用于乳腺癌的防治提供了理论依据和研发思路。

关键词：蛇葡萄素网络药理学乳腺癌细胞试验作用机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型PPARγ激动剂CMHX008对高糖诱导人肾小管上皮HK-2细胞纤维化的影响及机制

引用

中国药理学通报 2019年第10期35卷 1363-1369页

作者：刁俊玲伍敏黄荣凤廖茂霖陈春秀李佳渝李继斌肖晓秋重庆医科大学附属第一医院重大代谢性疾病转化医学重庆市高校重点实验室重庆400016 重庆医科大学公共卫生与管理学院重庆400016

目的本研究以罗格列酮为对照,探讨新型PPARγ激动剂CMHX008对高糖诱导人肾小管上皮HK-2细胞纤维化标志的影响及机制。方法罗格列酮和CMHX008处理高糖培养的HK-2细胞,CCK-8法检测不同药物浓度处理后的细胞存活率;免疫印迹法检测纤维化标... 详细信息

目的本研究以罗格列酮为对照,探讨新型PPARγ激动剂CMHX008对高糖诱导人肾小管上皮HK-2细胞纤维化标志的影响及机制。方法罗格列酮和CMHX008处理高糖培养的HK-2细胞,CCK-8法检测不同药物浓度处理后的细胞存活率;免疫印迹法检测纤维化标志蛋白和磷酸化PPARγ(Ser273)的表达;qRT-PCR检测纤维化指标mRNA的表达;划痕和Transwell侵袭实验检测HK-2细胞迁移和侵袭能力的变化。结果CCK-8法结果显示,3μmol·L^-1罗格列酮和3μmol·L^-1CMHX008对HK-2细胞均无明显细胞毒性;免疫印迹法显示,给予罗格列酮和CMHX008能逆转高糖条件下PPARγ(Ser273)磷酸化的上调,减少TGF-β1、α-SMA的表达,增加E-cadherin的表达;划痕和Transwell实验显示,罗格列酮和CMHX008可以抑制高糖引起HK-2细胞迁移和侵袭能力的增强。结论与罗格列酮类似,新型PPARγ激动剂CMHX008能抑制高糖引起的HK-2细胞纤维化标志物的上调,减弱细胞的迁移和侵袭能力,提示CMHX008有改善糖尿病引起肾脏纤维化的作用,其机制可能与抑制PPARγ(Ser273)磷酸化有关。

关键词：糖尿病肾病高糖罗格列酮 PPARγ 肾小管上皮细胞纤维化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

不同方法检测血醛固酮浓度的一致性比较

引用

中华内分泌代谢杂志 2019年第11期35卷 934-938页

作者：郑枫凡宋颖杨淑敏胡金波何文雯汪志红程庆丰李启富重庆医科大学附属第一医院内分泌科重大代谢性疾病转化医学重庆市高校重点实验室400016

目的比较化学发光法、放射免疫法与高效液相色谱-串联质谱法(质谱法)测定血醛固酮浓度的一致性;建立质谱法测定健康成人立位血醛固酮浓度参考值范围.方法化学发光法(进口、国产A、国产B 3种检测系统)、放射免疫法、质谱法检测138名健... 详细信息

目的比较化学发光法、放射免疫法与高效液相色谱-串联质谱法(质谱法)测定血醛固酮浓度的一致性;建立质谱法测定健康成人立位血醛固酮浓度参考值范围.方法化学发光法(进口、国产A、国产B 3种检测系统)、放射免疫法、质谱法检测138名健康成人、67例原发性高血压患者和23例原发性醛固酮增多症患者血醛固酮浓度.结果不同方法测定的血醛固酮浓度存在明显差异(P<0.01).质谱法与化学发光法(进口、国产A)测定血醛固酮浓度呈正相关(r=0.776,P<0.01;r=0.805,P<0.01);与化学发光法(国产B)测定血醛固酮浓度无显著相关性(r=0.058,P>0.05);与放射免疫法测定血醛固酮浓度呈低度相关(r=0.338,P<0.01).Bland-Altman分析示3种方法检测血醛固酮浓度不具有一致性.以P2.5~P97.5建立的质谱法测定成人立位血醛固酮浓度参考值范围为15.2~222.2 pg/ml.结论不同方法测定的血醛固酮浓度一致性较差,测定值间不能直接相互替换;临床上使用不同检测方法可能需要采用不同参考值范围.

关键词：醛固酮高效液相-患联质谱法化学发光法放射免疫法

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

醛固酮合酶免疫组化染色在原发性醛固酮增多症病理诊断中应用

引用

中华内分泌代谢杂志 2019年第11期35卷 939-944页

作者：杨溢肖明宋颖李佳渝程庆丰杨淑敏胡金波杜志鹏李启富重庆医科大学附属第一医院内分泌科 400016 重庆医科大学基础医学院病理学教研室 400016 重庆医科大学附属第一医院重大代谢性疾病转化医学重庆市高校重点实验室400016

目的在中国人群中,探讨醛固酮合酶CYP11B2免疫组化染色在原发性醛固酮增多症(PA)患者病理诊断中的价值.方法回顾性纳入96例行单侧肾上腺切除的PA患者,并纳入15例无功能皮质腺瘤患者和15例皮质醇瘤患者作为对照.对上述术后组织标本行CY... 详细信息

目的在中国人群中,探讨醛固酮合酶CYP11B2免疫组化染色在原发性醛固酮增多症(PA)患者病理诊断中的价值.方法回顾性纳入96例行单侧肾上腺切除的PA患者,并纳入15例无功能皮质腺瘤患者和15例皮质醇瘤患者作为对照.对上述术后组织标本行CYP11B2免疫组化染色,并对其CYP11B2表达进行半定量评分,计算CYP11B2表达的阳性率;根据组织病理学特征及CYP11B2染色,对上述PA患者的术后标本进行病理分型.结果 PA患者术后标本中CYP11B2的阳性率为91.7%(88/96),而对照组中CYP11B2染色阳性率为6.7%(2/30),两组差异具有统计学意义(P<0.001).亚组分析显示醛固酮瘤和单侧肾上腺皮质增生的CYP11B2免疫组化染色阳性率分别为91.8%(78/85例)和90.9%(10/11例).根据组织学特征及CYP11B2染色,将上述PA患者的术后标本进一步分为醛固酮瘤(85例)、单侧弥漫性增生(7例)、单侧结节性增生(1例)、单侧多结节性增生(1例)及多发醛固酮分泌的细胞簇(APCC,2例).结论 CYP11B2免疫组化染色可作为原醛症病理诊断的一种有用工具.

关键词：原发性醛固酮增多症免疫组织化学病理诊断

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：