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早期积极抗HBV治疗有益于降低肝癌发生风险及HBV特异性T淋巴细胞免疫功能重建

中华肝脏病杂志 2023年第3期31卷 314-315页

作者：石宇婧张大志重庆医科大学附属第二医院感染病科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性、疾病分子生物学教育部重点实验室重庆401336

作者以为《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》[1](以下简称《专家意见》)中最大的亮点为:对于血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性者,无论丙氨酸转氨酶(ALT)水平高低、是否合并家族史,只要年龄>30岁,即建议抗病毒治疗。慢性HBV感染... 详细信息

作者以为《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》[1](以下简称《专家意见》)中最大的亮点为:对于血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性者,无论丙氨酸转氨酶(ALT)水平高低、是否合并家族史,只要年龄>30岁,即建议抗病毒治疗。慢性HBV感染患者是否需要进行抗病毒治疗主要取决于HBV是否对肝细胞造成了损害以及不良预后的风险大小。一般情况下,对于没有或者极轻肝脏炎症的患者,不管HBV DNA载量多高,过去均认为不需要抗病毒治疗[2]。这一时期也被称为"免疫耐受期"。现在研究已证实"免疫耐受期"的高载量HBV虽未造成肝脏明显炎症及纤维化,但其HBV DNA会与肝细胞基因组发生整合,增加肝癌的发生风险[3]。因此,携带高载量HBV DNA的慢性HBV感染患者在"免疫耐受期"已发生肝细胞损害,只是这种损害可能仅存在于分子层面。

关键词：乙型肝炎抗病毒治疗 HBV DNA整合 HBV特异性T淋巴细胞免疫功能重建

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丙氨酸转氨酶低于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎患者的肝脏病理学特征及其影响因素

引用

中华肝脏病杂志 2023年第5期31卷 483-488页

作者：王晓昊刘小庆蔡大川胡鹏李虎重庆医科大学附属第二医院感染病科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所、感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

目的分析丙氨酸转氨酶(ALT)低于2倍正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝脏病理学特征及其影响因素,探讨启动抗病毒治疗ALT阈值的优化策略。方法回顾性收集2010年1月—2019年12月行肝穿刺活体组织学检查的CHB初治患者及其临床资... 详细信息

目的分析丙氨酸转氨酶(ALT)低于2倍正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝脏病理学特征及其影响因素,探讨启动抗病毒治疗ALT阈值的优化策略。方法回顾性收集2010年1月—2019年12月行肝穿刺活体组织学检查的CHB初治患者及其临床资料。利用多元回归模型探讨ALT水平和显著肝组织学改变(≥G2/S2)的风险。采用受试者操作特征曲线评价不同模型诊断肝组织炎症≥G2或纤维化≥S2的价值。结果共纳入447例符合要求的CHB患者,中位数年龄为38.0岁,72.9%为男性。ALT水平在正常范围时,分别有66.9%和53.0%的患者存在显著的肝脏炎症(≥G2)和纤维化(≥S2);ALT为1~2×ULN时,肝脏炎症≥G2和纤维化≥S2的比例上升为81.2%和60.0%。调整混杂因素后,发现较高的ALT水平(>29 U/L)与显著的肝脏炎症(OR:2.30,95%置信区间:1.11~4.77)以及纤维化(OR:1.84,95%置信区间:1.10~3.09)有关。引入γ-谷氨酰转移酶-血小板比值(GPR)后,不同ALT治疗阈值标准下的CHB患者出现≥G2/S2的比例显著降低,尤其是对肝纤维化≥S2的误判可以得到显著的改善(33.5%~57.5%)。结论无论ALT正常或在2×ULN以内,均有超过半数的CHB患者存在明显的炎症及纤维化。GPR可以显著改善不同ALT治疗阈值对CHB患者病情的准确判断。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒炎症纤维化抗病毒治疗

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基于CRISPR/Cas9技术构建IDO1基因敲除的THP-1细胞株及其表型研究

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 87-95页

作者：李雪银吴传新刘慧玲李丽程莎孙航重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所401336 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 401336

目的采用CRISPR/Cas9技术构建吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)基因敲除的THP-1细胞株,为研究IDO1在巨噬细胞中的作用提供细胞模型。方法设计靶向IDO1基因的3条向导RNA(guide RNA,gRNA),分别构建IDO1-gRNA重组质粒,酶切及测序鉴定后,包装成... 详细信息

目的采用CRISPR/Cas9技术构建吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)基因敲除的THP-1细胞株,为研究IDO1在巨噬细胞中的作用提供细胞模型。方法设计靶向IDO1基因的3条向导RNA(guide RNA,gRNA),分别构建IDO1-gRNA重组质粒,酶切及测序鉴定后,包装成Lenti-IDO1-gRNA慢病毒。利用Cas9慢病毒感染THP-1细胞获得稳定表达Cas9蛋白的细胞株,再经Lenti-IDO1-gRNA慢病毒感染敲除IDO1基因,有限稀释法获得单克隆细胞株。T7E1酶切检测gRNA打靶效率,PCR产物测序和Western blot鉴定IDO1基因敲除效果。CCK8法检测IDO1基因敲除对THP-1细胞增殖活性的影响,流式细胞术检测对巨噬细胞标志物CD11b、CD68和CD14表达的影响,中性红法检测巨噬细胞吞噬功能。结果成功构建了3种IDO1-gRNA重组质粒,3条gRNA均能有效编辑IDO1基因,以gRNA2编辑效率最高。经PCR产物测序和Western blot验证获得了3株THP-1 IDO1-KO单克隆细胞株,并发现IDO1基因敲除可抑制THP-1细胞增殖,下调THP-1巨噬细胞CD11b、CD68表达,上调CD14表达,增强THP-1巨噬细胞吞噬功能。结论成功构建IDO1基因敲除的THP-1细胞株;IDO1对THP-1细胞增殖活性、分化调节以及THP-1巨噬细胞吞噬功能调节有重要作用,为后续进一步探讨IDO1基因在巨噬细胞中的功能及机制研究奠定基础。

关键词： CRISPR/Cas9 吲哚胺-2,3-双加氧酶1 基因敲除 THP-1细胞巨噬细胞

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评估免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗在原发性肝癌患者中肝损伤发生情况的真实世界研究

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中华肝脏病杂志 2022年第1期30卷 57-62页

作者：胡亚秋汪妮冉锡萍蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

目的在原发性肝癌患者中评估以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗引起的肝功能损伤发生情况。方法回顾性分析2018年1月1日至2021年3月31日在重庆医科大学附属第二医院感染病科住院,并接受程序性死亡蛋白其配体(PD-1/PD-L1)抗体治疗的65... 详细信息

目的在原发性肝癌患者中评估以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗引起的肝功能损伤发生情况。方法回顾性分析2018年1月1日至2021年3月31日在重庆医科大学附属第二医院感染病科住院,并接受程序性死亡蛋白其配体(PD-1/PD-L1)抗体治疗的65例原发性肝癌患者的临床资料。根据CTCAE V5.0标准评估治疗前后肝损伤的级别。根据性别、年龄段、是否有肝硬化、基线Child-Pugh评分、BCLC分期和治疗方案对患者进行分组,比较不同情况下患者肝损伤的发生率。多组间比较采用χ^(2)检验或秩和检验。结果根据CTCAE V5.0标准,46例(70.77%)患者在治疗观察期间发生了任意级别的肝损伤,规范化抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗的6例患者均发生肝损伤;10例(15.38%)患者发生1级肝损伤,15例(23.08%)患者发生2级肝损伤,19例(29.23%)患者发生3级肝损伤,2例(3.08%)患者发生4级肝损伤。男性患者与女性患者的肝损伤发生率差异无统计学意义(发生率分别为68.33%和100%,P=0.180);肝损伤的发生率在各年龄组间差异无统计学意义(P=0.245);肝硬化组患者的肝损伤发生率为72.22%,非肝硬化组发生率为63.64%(P=0.370);基线Child-Pugh评分为A级、B级和C级的患者肝损伤发生率分别为71.43%、61.11%和100%,差异无统计学意义(P=0.878);肝损伤发生率在不同的BCLC分期下差异无统计学意义(P=1.000);PD-1/PD-L1抗体单药治疗组肝损伤发生率为60.00%,PD-1/PD-L1抗体联合靶向药物治疗组为67.85%,PD-1/PD-L1抗体联合经肝动脉栓塞化疗术/射频消融治疗组为86.67%,各治疗方案之间肝损伤发生率差异无统计学意义(P=0.480)。结论在原发性肝癌患者中,免疫检查点抑制剂治疗引起的肝功能损伤较为常见,严重危及患者生命安全的肝损伤罕见;患者的性别、年龄、是否合并肝硬化、基线肝功能、BCLC分期和免疫治疗方案对免疫相关性肝损伤的发生率尚无影响。

关键词：原发性肝癌免疫治疗免疫检查点抑制剂 PD-1/PD-L1抗体免疫相关不良反应肝损伤

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中国西部地区丙型肝炎危害消除模式的探讨

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中华肝脏病杂志 2024年第S2期32卷 63-67页

作者：吴虓杨嫣曹青甘立松吴国辉蔡大川重庆市南岸区阳光健康服务中心重庆400060 重庆市疾病预防控制中心重庆400707 重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

丙型肝炎病毒感染作为一种对人类健康构成重大威胁的传染病,其防控工作在全球范围内引起了广泛关注。特别是在中国西部地区,由于地理环境的复杂性、经济发展水平的相对滞后以及文化背景的多样性,丙型肝炎的防控形势显得尤为严峻。该文... 详细信息

丙型肝炎病毒感染作为一种对人类健康构成重大威胁的传染病,其防控工作在全球范围内引起了广泛关注。特别是在中国西部地区,由于地理环境的复杂性、经济发展水平的相对滞后以及文化背景的多样性,丙型肝炎的防控形势显得尤为严峻。该文的主要目的是深入探讨中国西部地区丙型肝炎的危害消除模式,通过对当前丙型肝炎流行现状的详细分析、对其危害性的深入探讨以及防治策略的综合评估,结合中国西部地区的具体特点,提出切实可行的消除模式和具体措施。以期通过这些研究和建议,能够为西部地区乃至全国的丙型肝炎防控工作提供有价值的参考和借鉴,从而有效减轻丙型肝炎对人类健康的威胁。

关键词：丙型肝炎病毒预防消除治疗

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新型冠状病毒肺炎疫苗混合接种方案研究进展

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中华内科杂志 2022年第7期61卷 816-821页

作者：陈志伟胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

目前,全球新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情仍处于大流行阶段,疫苗接种是最有效的防控策略之一。同源接种是现阶段标准的COVID-19疫苗接种方案,但是由于疫苗可及性、保护效力下降等问题,疫苗混合接种方案的研... 详细信息

目前,全球新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情仍处于大流行阶段,疫苗接种是最有效的防控策略之一。同源接种是现阶段标准的COVID-19疫苗接种方案,但是由于疫苗可及性、保护效力下降等问题,疫苗混合接种方案的研究正逐步开展。本文综述疫苗混合接种的最新研究进展,探讨其安全性和有效性,为后续COVID-19疫情防控策略的制定提供新思路。

关键词：疫苗新型冠状病毒混合接种有效性安全性

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血管性血友病因子及VITRO评分评估HBV感染患者疾病进展的临床价值

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中华肝脏病杂志 2022年第3期30卷 309-315页

作者：关雅兰张大志杨轶轩万仁均唐璐琪曾维琼康娟重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

目的:探讨血管性血友病因子(vWF)及VITRO评分(vWF/血小板计数数值的比值)评估乙型肝炎病毒(HBV)感染患者疾病进展的临床价值。方法:随机收集重庆医科大学附属第二医院2018年12月1日—2021年1月5日308例HBV感染患者(包括154例慢性乙型肝... 详细信息

目的:探讨血管性血友病因子(vWF)及VITRO评分(vWF/血小板计数数值的比值)评估乙型肝炎病毒(HBV)感染患者疾病进展的临床价值。方法:随机收集重庆医科大学附属第二医院2018年12月1日—2021年1月5日308例HBV感染患者(包括154例慢性乙型肝炎、66例乙型肝炎肝硬化代偿期、88例乙型肝炎肝硬化失代偿期)的相关临床数据,vWF数值均采用统一的光学法测定,所有数据均使用统一标准纳入,并分析血浆vWF水平及VITRO评分在慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化代偿期及失代偿期各组中的差别及意义。结果:慢性乙型肝炎组的血浆vWF水平及VITRO评分数值分别为(139.47%±76.44%、0.86±0.8),乙型肝炎肝硬化代偿期组分别为(164.95%±67.12%和1.44±1.14)、乙型肝炎肝硬化失代偿期组分别为(317.48%±103.32%和6.81±4.98);血浆vWF水平及VITRO评分随HBV感染患者疾病进展而增高,差异有统计学意义(F值分别为133.669、137.598,P值均<0.001)。乙型肝炎肝硬化患者中血浆vWF水平及VITRO评分数值在Child-Pugh A级组分别为(185.65%±85.07%和2.3±2.37)、B级组为(304.74%±105.81%和6.37±5.19)、C级组为(369.48%±73.23%和8.28±5.38);乙型肝炎肝硬化患者中血浆vWF水平及VITRO评分随着Child-Pugh分级等级的增高而增高,差异有统计学意义(F值分别为60.236、32.854,P值均<0.001)。血浆vWF水平及VITRO评分诊断乙型肝炎肝硬化失代偿期的曲线下面积(AUC)分别为0.897[95%可信区间(CI):0.855~0.940,P<0.01]、0.949[95%CI:0.916~0.982,P<0.01]。vWF水平及VITRO评分分别取界值为238.5%和1.65时,诊断乙型肝炎肝硬化失代偿期的敏感度分别为79.5%和94.3%,特异度为92.3%和87.7%,阳性预测值为80.5%和94.3%,阴性预测值为91.9%和97.5%,诊断准确率为88.6%和89.3%。乙型肝炎肝硬化失代偿期患者中,有消化道出血组vWF水平为367.24%±68.29%显著高于无消化道出血组的286.15%±109.69%,差异有统计学意义(P<0.001);有消化道出血组VITRO评分为9.12±5.4明显高于无消化道出血组的5.36±4.13,差异有统计学意义(P<0.01)。有自发性腹膜炎组vWF水平为341.73%±87.92%高于无自发性腹膜炎组的296.32%±111.74%,差异有统计学意义(P<0.05),而VITRO评分在两组中比较,差异无统计意义。结论:血浆vWF水平及VITRO评分可评估HBV感染患者肝脏疾病进展程度及肝硬化失代偿期程度,且对肝硬化失代偿后各种并发症有预测作用,对尽早作出干预措施有一定指导意义。

关键词：慢性乙型肝炎肝硬化血管性血友病因子 VITRO评分消化道出血

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靶向第二代测序技术在病原体检测中的作用

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临床医学进展 2024年第1期14卷 727-735页

作者：罗宁何泰瑜康娟张大志重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆

病原学的早期准确识别对于感染性疾病的诊治至关重要。随着基因检测技术的发展,第二代测序技术正被逐步应用于临床病原体的检测。作为第二代测序技术的一个分类,靶向第二代测序技术能选择性地扩增或富集感兴趣的基因组区域,再进行大规... 详细信息

病原学的早期准确识别对于感染性疾病的诊治至关重要。随着基因检测技术的发展,第二代测序技术正被逐步应用于临床病原体的检测。作为第二代测序技术的一个分类,靶向第二代测序技术能选择性地扩增或富集感兴趣的基因组区域,再进行大规模测序,快速准确地检出目标病原体。本文对靶向第二代测序技术在感染性病原体检测中的应用现状进行综述,讨论靶向第二代测序技术作为感染性疾病诊断工具的应用前景。

关键词：靶向第二代测序感染性疾病病原体诊断

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经颈静脉肝内门体分流术的临床研究进展

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西南医科大学学报 2025年第2期48卷 144-150页

作者：陈永清张大志蔡大川詹柱李虎康娟重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊... 详细信息

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊治中显示出独特优势。尽管已取得了不错的进展,但对于如何筛选最佳患者进行TIPS仍然没有统一标准。此外,TIPS术后并发症如肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)和肝衰竭等的预防和管理仍然不理想。因此本文拟从手术简介、适应证、并发症和预后等方面对TIPS作一评述,以期指导临床医师更好地掌握适应证、筛选获益人群和选取最佳治疗时机,促进TIPS在门静脉高压患者中的广泛应用。

关键词：经颈静脉肝内门体分流术门静脉高压肝硬化进展

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代谢功能障碍相关脂肪性肝病与心血管疾病:病理生理学机制

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临床医学进展 2024年第3期14卷 1429-1436页

作者：范家亮任红重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD)是最普遍的慢性肝病之一,但MAFLD患者死于心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的频率高于肝脏疾病本身。与MAFLD相关的病理生理研究表明存在与CVD相关的潜在机制,涉及全身炎症、氧化应激、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、糖脂代谢、肾素–血管紧张素系统(rein-angiotensin system, RAAS)和交感神经系统(sympathetic nervous system, SNS)、肠道微生物群以及遗传,促进CVD事件的发生。这篇综述分析了MAFLD和CVD之间的关系,概述了可能将MAFLD与CVD联系起来的潜在病理生理机制。

关键词：代谢功能障碍相关脂肪性肝病心血管疾病病理生理学

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