检索结果-内蒙古大学图书馆

药物不良反应杂志 2025年第4期27卷 232-237页

作者：唐艺恒蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

免疫检查点抑制剂(ICI)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,在获益的同时,ICI引起的免疫相关不良事件(irAE)也引起了临床的重视。irAE几乎可以累及全身各器官,临床表现的多样性加大了临床医师和药师对其判断和干预的难度。因此,寻找能够准... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICI)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,在获益的同时,ICI引起的免疫相关不良事件(irAE)也引起了临床的重视。irAE几乎可以累及全身各器官,临床表现的多样性加大了临床医师和药师对其判断和干预的难度。因此,寻找能够准确可靠预测和诊断irAE的标志物具有重要的临床意义。本文就ICI相关不良事件的生物标志物研究进展进行综述,为该类药物的安全应用提供借鉴。

关键词：免疫检查点抑制剂生物学标记药理学免疫治疗免疫相关不良事件生物标志物

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经颈静脉肝内门体分流术的临床研究进展

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西南医科大学学报 2025年第2期48卷 144-150页

作者：陈永清张大志蔡大川詹柱李虎康娟重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊... 详细信息

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊治中显示出独特优势。尽管已取得了不错的进展,但对于如何筛选最佳患者进行TIPS仍然没有统一标准。此外,TIPS术后并发症如肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)和肝衰竭等的预防和管理仍然不理想。因此本文拟从手术简介、适应证、并发症和预后等方面对TIPS作一评述,以期指导临床医师更好地掌握适应证、筛选获益人群和选取最佳治疗时机,促进TIPS在门静脉高压患者中的广泛应用。

关键词：经颈静脉肝内门体分流术门静脉高压肝硬化进展

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中和白细胞介素-6减轻小鼠急性肝损伤

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中华肝脏病杂志 2020年第6期28卷 509-514页

作者：曾怡潘青波沈妍希任红重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的研究白细胞介素-6(IL-6)在急性肝损伤发生、发展过程中的作用。方法将12只无特定病原体C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组各6只,对照组和模型组分别尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)和刀豆蛋白A(ConA)(按10 mg/kg注射)... 详细信息

目的研究白细胞介素-6(IL-6)在急性肝损伤发生、发展过程中的作用。方法将12只无特定病原体C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组各6只,对照组和模型组分别尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)和刀豆蛋白A(ConA)(按10 mg/kg注射)。6 h收取标本进行肝组织HE染色、转氨酶测定以确定模型诱导成功。采用荧光定量PCR(qPCR)筛选白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-1β及干扰素(IFN)γ、肿瘤坏死因子α的表达,酶联免疫吸附法测定IL-6和IFNγ表达情况。后分别设立急性肝损伤对照组和IL-6中和抗体组各3只,等体积PBS或IL-6中和抗体(100μg/只)提前30 min尾静脉注射,再尾静脉注射ConA(10 mg/kg),6 h取眼血和肝组织,对肝组织进行HE染色和血清丙氨酸转氨酶(ALT)测定。对数据比较采用独立样本均数的t检验。结果模型组ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)显著高于对照组[ALT:(2618.99±188.08)U/L与(43.34±5.02)U/L,t=-13.69,P=0.001;AST:(942.48±150.44)U/L与(57.80±4.84)U/L,t=-5.878,P=0.01]。肝组织HE染色显示肝细胞索结构紊乱,肝细胞胞质淡染,大片坏死灶逐渐形成,伴淋巴细胞浸润,小鼠急性肝损伤模型成功建立。模型组IL-6、IFNγmRNA和蛋白水平与对照组相比,表达明显上调。模型组IL-6 mRNA表达量是对照组的73.7倍(t=-6.218,P<0.001),血清IL-6表达量也高于对照组[(18537.02±92.57)pg/ml与(9.51±1.01)pg/ml,t=-199.782,P<0.001]。IFNγmRNA是对照组的108.4倍(t=-4.413,P=0.003),模型组血清IFNγ浓度也高于对照组[(12068.30±288.43)pg/ml与(25.97±3.52)pg/ml,t=-41.748,P<0.001]。其中IL-6水平增加最明显,提示其可能参与肝损伤的发生、发展过程。尾静脉注射IL-6中和抗体,IL-6中和抗体组小鼠ALT水平较急性肝损伤对照组明显下调[(167.41±47.80)U/L与(1520.34±190.21)U/L,t=6.899,P=0.015]。肝组织HE染色显示阻断血清IL-6后,肝细胞坏死明显减轻,坏死灶数量减少。免疫组织化学结果显示IL-6中和抗体组活化的caspase3表达减少,肝细胞凋亡减少。结论中和IL-6可明显减轻ConA引起的急性肝损伤。

关键词：白细胞介素-6 急性肝损伤刀豆蛋白A

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新型冠状病毒肺炎疫苗混合接种方案研究进展

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中华内科杂志 2022年第7期61卷 816-821页

作者：陈志伟胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

目前,全球新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情仍处于大流行阶段,疫苗接种是最有效的防控策略之一。同源接种是现阶段标准的COVID-19疫苗接种方案,但是由于疫苗可及性、保护效力下降等问题,疫苗混合接种方案的研... 详细信息

目前,全球新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情仍处于大流行阶段,疫苗接种是最有效的防控策略之一。同源接种是现阶段标准的COVID-19疫苗接种方案,但是由于疫苗可及性、保护效力下降等问题,疫苗混合接种方案的研究正逐步开展。本文综述疫苗混合接种的最新研究进展,探讨其安全性和有效性,为后续COVID-19疫情防控策略的制定提供新思路。

关键词：疫苗新型冠状病毒混合接种有效性安全性

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核苷类似物与核苷酸类似物基于非抗病毒作用对慢性乙型肝炎相关结局的影响

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中华肝脏病杂志 2023年第8期31卷 880-885页

作者：段袁琴陈志伟任红胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

在慢性乙型肝炎(CHB)的治疗中,核苷(酸)类似物不仅可对大部分CHB患者实现长期病毒抑制,亦能对其他CHB治疗目标和预后的改善产生积极影响。核苷酸类似物如富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦与核苷类似物如恩替卡韦对CHB临床结... 详细信息

在慢性乙型肝炎(CHB)的治疗中,核苷(酸)类似物不仅可对大部分CHB患者实现长期病毒抑制,亦能对其他CHB治疗目标和预后的改善产生积极影响。核苷酸类似物如富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦与核苷类似物如恩替卡韦对CHB临床结局的影响可观察到一定差异;机制研究结果也提示,这两类药物除阻断HBV逆转录酶的直接抗病毒作用外,还通过非抗病毒作用机制对免疫相关信号通路、基因表达、基因组稳定性等造成不同影响。现根据最新研究进展,综述核苷(酸)类似物潜在的非抗病毒作用机制证据,并提出核苷酸类似物在CHB患者临床结局上有相对优势这一观察趋势的初步解释。

关键词：慢性乙型肝炎核苷类似物替诺福韦恩替卡韦

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慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血自然杀伤细胞和树突状细胞比例与肝损伤的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第8期37卷 1094-1099页

作者：刘斌张莉任红胡鹏教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

目的·研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)比例与肝损伤的关系。方法·采集65例不同类型慢性HBV感染患者和10例健康志愿者(HCs组)外周血,流式细胞术检测NK细胞及DC比例。根据患者HBV血... 详细信息

目的·研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)比例与肝损伤的关系。方法·采集65例不同类型慢性HBV感染患者和10例健康志愿者(HCs组)外周血,流式细胞术检测NK细胞及DC比例。根据患者HBV血清学指标包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)水平,将65例患者分为无症状HBV携带者(As Cs)组(n=7)、慢性乙型肝炎轻-中度(CHB-LM)组(n=38)、慢性乙型肝炎重度(CSHB)组(n=20),进行组间比较,并分析NK细胞、DC及两者比例与肝损伤的关系。结果·组间比较外周血NK细胞比例,CHB-LM组[(9.29±1.20)%]和CSHB组[(3.60±0.79)%]低于HCs组[(14.77±2.90)%]和As Cs组[(14.05±2.32)%](均P=0.000)。外周血DC比较,CHB-LM组[(4.10±1.18)%]高于HCs组[(1.67±0.31)%]、As Cs组[(2.05±0.46)%]和CSHB组[(2.08±0.41)%](P=0.000)。NK/DC比值比较,CHB-LM组(2.77±1.67)和CSHB组(2.24±2.08)明显低于HCs组(10.11±4.24)和As Cs组(8.12±5.05)(均P=0.000)。相关性分析结果显示慢性HBV感染者NK细胞比例与ALT、AST、TB、DB水平呈负相关(r=-0.50,r=-0.49,r=-0.53,r=-0.51,均P=0.000)。结论·慢性乙型肝炎患者外周NK细胞比例和NK/DC比值降低,慢性HBV感染者外周NK细胞比例和NK/DC比值下降与肝损伤相关。

关键词：慢性 HBV 感染自然杀伤细胞树突状细胞 NK 细胞 /DC 比值肝损伤

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乙型肝炎病毒PreC/C及S基因抗原表位突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响

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中华肝脏病杂志 2020年第7期28卷 586-590页

作者：李虎彭明利陈敏任红胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科400010

目的:探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响。方法:在横断面研究中,通过纳入35例未经抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者,采用巢式PCR-TA克隆-测序方法筛选与HBeAg血清学状态相关的HBV PreC/C和S基因... 详细信息

目的:探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响。方法:在横断面研究中,通过纳入35例未经抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者,采用巢式PCR-TA克隆-测序方法筛选与HBeAg血清学状态相关的HBV PreC/C和S基因突变位点。然后在纵向研究中(60例)利用多元回归模型校正相关混杂因素,探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变与HBeAg状态之间的独立关系。结果:在横断面研究中,64.4%的PreC/C突变和68.2%的S突变发生在抗原表位区。有10个突变位点(PreC/C50、55、79、84、103、126、145、184和s110、s213)与HBeAg阴性状态相关( P < 0.05)。在纵向研究中校正了年龄、性别、HBV基因型、血清丙氨酸转氨酶水平和PreC W28*突变等混杂因素后,结果显示Tc细胞表位(PreC47-56、PreC117-125、s208-216)和Th细胞表位(PreC176-185)的突变是影响宿主HBeAg血清学状态的主要独立危险因素。结论:HBV PreC/C区(PreC47-56、PreC117-125和PreC176-185)和S区(s208-216)表位的突变是影响宿主HBeAg状态的主要独立因素,提示这些抗原表位的突变可能参与HBeAg的血清学转换。

关键词：肝炎乙型慢性肝炎病毒乙型表位突变

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新型冠状病毒肺炎的肺外临床表现

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中华肝脏病杂志 2020年第6期28卷 528-531页

作者：李虎胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

自2019年12月底以来,新型冠状病毒(2019-nCoV,SARS-CoV-2)感染的肺炎(COVID-19)已在全球多个国家和地区暴发流行。研究发现SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶II(ACE2)感染人体并进行有效复制。ACE2广泛分布于人体各个组织及器官,如肠道上... 详细信息

自2019年12月底以来,新型冠状病毒(2019-nCoV,SARS-CoV-2)感染的肺炎(COVID-19)已在全球多个国家和地区暴发流行。研究发现SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶II(ACE2)感染人体并进行有效复制。ACE2广泛分布于人体各个组织及器官,如肠道上皮细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞、睾丸间质细胞等。这可能是COVID-19临床表现多样化的原因之一,也可能是加速病情进展、造成多系统损害的原因。现就COVID-19相关的消化系统、循环系统、泌尿生殖系统、血液系统和神经系统等肺外临床表现进行综述。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒肺炎临床表现

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ALT正常的慢性HBV感染者疾病进展相关危险因素

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中华肝脏病杂志 2020年第12期28卷 995-998页

作者：韦丽李虎胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科400010

乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国慢性肝炎常见的病因之一,积极的抗病毒治疗可有效地降低失代偿期肝硬化、肝衰竭和肝癌等终末期肝病的发生风险。目前国际和国内慢性乙型肝炎防治指南,对丙氨酸转氨酶(ALT)正常的慢性HBV感染者均建议定期随... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国慢性肝炎常见的病因之一,积极的抗病毒治疗可有效地降低失代偿期肝硬化、肝衰竭和肝癌等终末期肝病的发生风险。目前国际和国内慢性乙型肝炎防治指南,对丙氨酸转氨酶(ALT)正常的慢性HBV感染者均建议定期随访。但研究显示出有相当高比例(25.4%~88.9%)的慢性HBV感染者,虽然ALT水平始终正常,但肝脏组织学显示已存在明显的炎症、纤维化(G≥2和/或S≥2),甚至出现肝硬化和肝癌。ALT正常的慢性HBV感染者中疾病进展的过程较为隐匿,现对其过程中的相关危险因素进行介绍。

关键词：乙型肝炎慢性肝细胞癌丙氨酸转氨酶危险因素

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甲型H7N9流感病毒血凝素和神经氨酸酶的进化及抗原位点变异分析

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中华医学杂志 2013年第30期93卷 2381-2384页

作者：李虎胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所 400010

目的分析甲型H7N9流感病毒的血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）进化及其抗原位点变异。方法从美国国立生物技术信息中心（NCBI）和全球共享禽流感数据倡议组织（GISAID）数据库检索并下载从建库到2013年4月13日的I-17N9病毒HA、NA的基因... 详细信息

目的分析甲型H7N9流感病毒的血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）进化及其抗原位点变异。方法从美国国立生物技术信息中心（NCBI）和全球共享禽流感数据倡议组织（GISAID）数据库检索并下载从建库到2013年4月13日的I-17N9病毒HA、NA的基因和氨基酸序列。应用Clustal．W、MEGA5．0、NetNGlyc1．0Server、DNAMAN等生物信息学软件，对HA、NA的基因序列和氨基酸序列进行比对分析以及预测其潜在的抗原位点。结果共有26条HA基因和氨基酸序列以及24条NA基因和氨基酸序列纳入分析。美洲地区的H7N9流感病毒HA、NA基因和氨基酸的保守性较亚欧地区高。HA、NA基因进化分为亚欧地区和美洲地区两大系。所有病毒HA裂解位点附近仅含1个碱性氨基酸R（Arg）。HA蛋白裂解位点和NA蛋白糖基化位点表现出地区差异，HA蛋白糖基化位点保守。HA、NA蛋白在亚欧地区和美洲地区有多个抗原位点发生变异。7例中国分离的新型H7N9病毒进化位于亚欧地区分支，NA的茎部在69～73位有5个氨基酸缺失，HA蛋白裂解位点、糖基化位点未发生变异，HA、NA蛋白多个抗原位点发生了与其他病毒株不同的变异。结论H7N9病毒HA、NA进化表现出地区差异性。NA茎部氨基酸的缺失和HA、NA蛋白多个抗原位点的变异可能与人感染H7N9流感爆发有关。

关键词：流感病毒A型 H7N9亚型血凝素类神经氨酸酶抗原位点进化分子

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