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第十一届全国肝脏疾病临床学术大会

作者：李欣周晓芳冯雪黄英刘毅石小枫教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的观察使用阿德福韦酯(ADV)后出现肾损害患者换用恩替卡韦(ETV)后的肾功能改善情况。方法回顾性分析接受ADV治疗慢性乙型肝炎出现肾损害的患者20例，分别于换用ETV后0、4、12、24周，监测肾小球滤过率(GFR)、内生肌酐清除率(Ccr)、... 详细信息

目的观察使用阿德福韦酯(ADV)后出现肾损害患者换用恩替卡韦(ETV)后的肾功能改善情况。方法回顾性分析接受ADV治疗慢性乙型肝炎出现肾损害的患者20例，分别于换用ETV后0、4、12、24周，监测肾小球滤过率(GFR)、内生肌酐清除率(Ccr)、血胱抑素C(Cys C)、血β2微球蛋白(β2-MG)、血视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N乙酰葡萄糖苷酶(NAG)、尿α1微球蛋白(α1-MG)、HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甲胎蛋白(AFP)、血磷的变化。

关键词：肝炎,乙型,慢性肾功能阿德福韦酯恩替卡韦

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间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭有效性及安全性的荟萃分析

间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭有效性及安全性的荟萃分析

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第十一届全国肝脏疾病临床学术大会

作者：冯兰艳张大志教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的采用荟萃分析间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)的临床疗效及安全性.方法通过计算机检索MEDLINE,EMBAE,Pub-med,Cochrane library中有关间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭的临床对照试验,使用stata 12.0进行meta分析,主要评价... 详细信息

目的采用荟萃分析间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)的临床疗效及安全性.方法通过计算机检索MEDLINE,EMBAE,Pub-med,Cochrane library中有关间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭的临床对照试验,使用stata 12.0进行meta分析,主要评价指标为生存率,次要指标为肝生化指标和终末期肝病模型评分(MELD).

关键词：慢加急性肝衰竭间充质干细胞生存率 Meta分析

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基因表达谱分析非酒精性脂肪肝中细胞色素P450的作用

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中华肝脏病杂志 2017年第4期25卷 285-290页

作者：刘玉成飞罗玉璇胡鹏任红彭明利教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

目的用二代转录组测序（RNA-seq）技术，结合差异基因GO分析、KEGG富集分析，探讨细胞色素（CY）P450在高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝（NAFLD）中的作用。方法高脂饲料（D12492，60％脂肪热量）喂养C57BL／6J小鼠16周构建NAFLD模... 详细信息

目的用二代转录组测序（RNA-seq）技术，结合差异基因GO分析、KEGG富集分析，探讨细胞色素（CY）P450在高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝（NAFLD）中的作用。方法高脂饲料（D12492，60％脂肪热量）喂养C57BL／6J小鼠16周构建NAFLD模型，以低脂饲料（D12450B，10％脂肪热量）为对照。实验结束后检测体质量、肝质量及肝脏组织中甘油三酯含量，对肝组织行HE染色及RNA-Seq分析，对差异表达基因进行GO分析、KEGG分析及相互作用网络分析。两样本均数比较采用t检验。结果与对照组相比，模型组小鼠明显肥胖，体质量和肝质量显著高于对照组[（41．41±6．01）g比（28．78±1．79）g，t=6．04，P〈0．01]和[（1．38±0．30）g比（1．08±0．10）g，t=2．89，P〈0．01]；HE染色可见模型组小鼠肝脏发生严重脂肪变性，伴少量炎症细胞浸润，但未见明显的纤维化，模型组肝脏甘油三酯含量显著增高[（0．64±0．01）mg／mg比（0．29±0．06）mg／mg，t=10．11，P=0．041。RNA-seq结果显示高脂饮食导致367个基因差异表达，211个下调，156个上调，其中CYP450基因有19个，占差异表达基因的5％，其中CYP2E1、CYP2C70、CYP3A11、CYP3A25、CYP2D26、CYP4A10、CYP17A1、CYP2810、CYP2C38等参与氧化应激、类固醇激素代谢、脂肪酸代谢、花生四烯酸代谢，以及过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路等过程；相互作用网络分析预测发挥连接作用的基因有30个，CYP2E1、CYP2C70在其中发挥核心作用。RT-PCR方法对GYP450基因在组织中进行基因水平验证，实验结果与测序结果一致。结论CYP450通过参与氧化应激，脂肪酸代谢、花生四烯酸代谢，类固醇激素合成等多个途径影响脂质代谢，与非酒精性脂肪肝发病进程密切相关。

关键词：脂肪肝非酒精性细胞色素P450 二代转录组测序

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丙型肝炎直接抗病毒治疗耐药相关突变的临床意义

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中华肝脏病杂志 2017年第3期25卷 170-174页

作者：李召陈志伟任红胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010

直接抗病毒药物（DAAs）治疗慢性丙型肝炎病毒感染获得了较高的持续病毒学应答率。但耐药相关突变（RAVs）在其治疗失败中有着重要作用，引起越来越多的临床关注。现从DAAs耐药相关突变的定义，RAVs与基因型的关系，已知耐药突变及其流... 详细信息

直接抗病毒药物（DAAs）治疗慢性丙型肝炎病毒感染获得了较高的持续病毒学应答率。但耐药相关突变（RAVs）在其治疗失败中有着重要作用，引起越来越多的临床关注。现从DAAs耐药相关突变的定义，RAVs与基因型的关系，已知耐药突变及其流行率，RAVs对于初治及经治患者的影响，以及耐药检测的临床作用方面阐述RAVs的临床意义，以期对优化临床DAAs治疗方案提供借鉴，获得更高的持续病毒学应答率。

关键词：肝炎丙型直接抗病毒药物耐药

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CD36在非酒精性脂肪性肝病中的作用

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中华肝脏病杂志 2017年第12期25卷 953-956页

作者：詹柱任红彭明利重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010

非酒精性脂肪性肝病包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎以及相关的肝硬化和肝癌，是目前全球最为常见的肝脏疾病，对其复杂的发病机制的探索是研究人员关注的重点。CD36是一种跨膜糖蛋白，因其在肝脏中主要发挥着脂肪酸摄取... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎以及相关的肝硬化和肝癌，是目前全球最为常见的肝脏疾病，对其复杂的发病机制的探索是研究人员关注的重点。CD36是一种跨膜糖蛋白，因其在肝脏中主要发挥着脂肪酸摄取及结合氧化的低密度脂蛋白等作用，参与到了非酒精性脂肪性肝病的发生、发展过程。结合近期研究成果，现就CD36与非酒精性脂肪性肝病的关系及其发挥的作用进行综述。

关键词：脂肪肝非酒精性脂肪酸类 CD36

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转化生长因子β1 siRNA调控肝纤维化大鼠血小板衍生生长因子及磷酸化细胞外调节蛋白激酶的研究

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中华肝脏病杂志 2017年第9期25卷 701-705页

作者：周晓芳江宇杰张燕孙航刘杞石小枫重庆医科大学附属第二医院感染科 400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所教育部感染性疾病分子生物学重点实验室 400016

目的研究靶向小干扰RNA沉默转化生长因子β1（TGFβ1）对肝纤维化大鼠体内血小板衍生生长因子D（PDGF-BB）及其受体（PDGF-DR）表达的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组：正常对照组、模型组、TGEp1siRNA治疗组、阴性对照组。除正... 详细信息

目的研究靶向小干扰RNA沉默转化生长因子β1（TGFβ1）对肝纤维化大鼠体内血小板衍生生长因子D（PDGF-BB）及其受体（PDGF-DR）表达的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组：正常对照组、模型组、TGEp1siRNA治疗组、阴性对照组。除正常对照组外，其余各组均给予40%四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型。阴性对照组和TGFp1siRNA治疗组经大鼠尾静脉分别按0．25mg／kg注射阴性对照质粒、TGFD1siRNA质粒，正常组与模型组注射无菌等渗盐水，每周2次。12周后处死大鼠，取肝组织样本，分别采用Real—TimePCR、免疫组织化学及Westernblot检测PDGF—BB、PDGF—βR及磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK1／2）在大鼠肝组织的表达。据资料不同分别采用单因素方差分析、口检验或Kmskal—Wallis检验进行统计学分析。结果与模型组、阴性对照组相比，TGED1siRNA能显著抑制肝组织中PDGF—βB及PDGF-DR的mRNA和蛋白的表达（F值分别为24．785、22．920，P〈0．01）；TGFp1siRNA还能明显抑制肝组织中p-ERK1／2的表达（P〈0．05）。结论靶向TGFD1siRNA可以有效地下调肝组织中PDGF—BB、PDGF—βR及p-ERK1／2的表达从而起到改善肝纤维化的作用。

关键词：肝硬化转化生长因子β1 血小板衍生生长因子细胞外调节蛋白激酶

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细胞色素P450家族与非酒精性脂肪肝的关系

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肝脏 2017年第10期22卷 946-949页

作者：陈裕荷任红彭明利教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是我国最常见的慢性肝病。它是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特性的临床病理综合征。NAFLD在临床上主要包括单纯性脂肪变（simpl... 详细信息

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是我国最常见的慢性肝病。它是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特性的临床病理综合征。NAFLD在临床上主要包括单纯性脂肪变（simple steatosis,SS）、

关键词：非酒精性脂肪肝细胞色素P450 家族 liver 病理综合征 NAFLD 慢性肝病损害因素

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“前DAA时代”中国慢性丙型肝炎的治疗现状与挑战

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中华肝脏病杂志 2016年第11期24卷 869-873页

作者：胡鹏任红重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010

我国慢性丙型肝炎及其病情进展所致的疾病负担和社会经济负担日趋严重。目前国内治疗慢性丙型肝炎的标准方案为聚乙二醇化干扰素（PegIFN）联合利巴韦林（RBV）的PR方案，然而这仍存在诸多不足。国际上直接抗病毒药物（DAAs）治疗丙型... 详细信息

我国慢性丙型肝炎及其病情进展所致的疾病负担和社会经济负担日趋严重。目前国内治疗慢性丙型肝炎的标准方案为聚乙二醇化干扰素（PegIFN）联合利巴韦林（RBV）的PR方案，然而这仍存在诸多不足。国际上直接抗病毒药物（DAAs）治疗丙型肝炎的临床进展迅速，中国也将迎来DAAs的上市，丙型肝炎治疗即将进入“DAA时代”。本文拟对我国当前慢性丙型肝炎的疾病负担和标准方案在临床治疗中存在的主要问题进行综述，并简要介绍了DAAs治疗方案的优势和挑战，为我国丙型肝炎治疗进入“DAA时代”提供参考。

关键词：肝炎,丙型,慢性干扰素类,疾病负担直接抗病毒药物利巴韦林

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抗核孔膜蛋白和抗核体蛋白抗体对原发性胆汁性肝硬化诊断价值的meta分析

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中华肝脏病杂志 2016年第1期24卷 62-68页

作者：邓红梅胡世玲陈维贤黄英重庆医科大学附属第二医院感染科感染性疾病分子生物学教育部重点实验室病毒性肝炎研究所 400010 重庆医科大学附属第二医院检验科 400010

目的系统评价抗核孔膜蛋白（GP210）抗体和抗核体蛋白（SP100）抗体对原发性胆汁性肝硬化（PBC）的诊断价值。方法计算机检索Cochrane图书馆，MEDLINE、维普中文科技期刊数据库（VIP）、中文科技期刊全文数据库（CNKI）、中国学位论文... 详细信息

目的系统评价抗核孔膜蛋白（GP210）抗体和抗核体蛋白（SP100）抗体对原发性胆汁性肝硬化（PBC）的诊断价值。方法计算机检索Cochrane图书馆，MEDLINE、维普中文科技期刊数据库（VIP）、中文科技期刊全文数据库（CNKI）、中国学位论文全文数据库（万方）。按文内所述纳入标准收集抗GP210抗体和抗SP100抗体诊断PBC的研究，采用QUADAS量表进行质量评价，利用Meta-disc1．4及RevMan5．2软件进行数据分析，绘制SCRO曲线。结果共纳入25项抗GP210抗体和21项抗SP100抗体的研究。抗GP210抗体对PBC的诊断优势比（DOR）、汇总灵敏度和汇总特异度分别是24．854（95％a，11．957～51．660）、0．272（95％CI，0．257～0．288）和0．985（95％a，0．982～0．988），抗SP100抗体DOR、汇总灵敏度和汇总特异度分别是9．133（95％CI，4．739～17．600）、0．231（95％C／，0．213～0．249）和0．977（95％CI，0．973～0．981）。结论抗GP210抗体和抗SP100抗体对于PBC诊断特异度高，但灵敏度较低。

关键词：肝硬化胆汁性原发性 Meta分析抗体 GP210 抗体 SP100

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值得临床关注的新挑战：丙型肝炎病毒对直接抗病毒药物的耐药

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中华肝脏病杂志 2016年第3期24卷 165-169页

作者：陈志伟胡鹏任红重庆医科大学附属第二医院感染科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

直接抗病毒药物（DAAs）治疗是国外HCV感染的主要治疗方案.但是耐药问题却引起越来越多临床医生的关注.我国目前还没有批准DAAs上市,部分DAAs正处于临床试验阶段.但对HCV耐药有一个认识,对于优化治疗方案、提高治愈率和减少治疗失败具... 详细信息

直接抗病毒药物（DAAs）治疗是国外HCV感染的主要治疗方案.但是耐药问题却引起越来越多临床医生的关注.我国目前还没有批准DAAs上市,部分DAAs正处于临床试验阶段.但对HCV耐药有一个认识,对于优化治疗方案、提高治愈率和减少治疗失败具有重要的临床意义.现就DAAs耐药机制及屏障、预存耐药突变发生率、耐药对治疗效果的影响、耐药后治疗方案选择以及耐药检测的方法等问题作一介绍,希望能对DAAs在我国的规范化治疗提供帮助.

关键词：肝炎病毒,丙型抗病毒药耐药

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