检索结果-内蒙古大学图书馆

西南医科大学学报 2025年第2期48卷 144-150页

作者：陈永清张大志蔡大川詹柱李虎康娟重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊... 详细信息

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊治中显示出独特优势。尽管已取得了不错的进展,但对于如何筛选最佳患者进行TIPS仍然没有统一标准。此外,TIPS术后并发症如肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)和肝衰竭等的预防和管理仍然不理想。因此本文拟从手术简介、适应证、并发症和预后等方面对TIPS作一评述,以期指导临床医师更好地掌握适应证、筛选获益人群和选取最佳治疗时机,促进TIPS在门静脉高压患者中的广泛应用。

关键词：经颈静脉肝内门体分流术门静脉高压肝硬化进展

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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1、2siRNA对肝星状细胞表达smad2/3/4蛋白的影响

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中华肝脏病杂志 2020年第9期28卷 753-759页

作者：程雪张敏薛莹孙航刘杞石小枫重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科 400010 重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的研究基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1 siRNA、TIMP-2 siRNA对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)中smad 2/3/4蛋白表达的影响。方法采用前期构建的TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA治疗后肝纤维化大鼠的肝脏组织作为研究对象,用... 详细信息

目的研究基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1 siRNA、TIMP-2 siRNA对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)中smad 2/3/4蛋白表达的影响。方法采用前期构建的TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA治疗后肝纤维化大鼠的肝脏组织作为研究对象,用免疫组织化学、蛋白质印迹法(Western blot)及Real-time PCR法检测smad2、smad3、smad4的蛋白表达和相应的mRNA表达水平,并用正置荧光显微镜计数免疫荧光双标记TUNEL阳性细胞和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性细胞。多组间均数比较采用ANOVA方差分析,均数两两比较采用SNK检验。结果免疫组织化学结果显示TIMP-1 siRNA组、TIMP-2 siRNA组中smad2、smad3、smad4的蛋白表达量较模型组、阴性对照组明显减少(P值均<0.05)。Western blot结果也显示相同趋势,TIMP-1siRNA组、TIMP-2siRNA组中smad2、smad3、smad4的蛋白表达量较模型组、阴性对照组显著减少(P值均<0.01)。TIMP-1siRNA组、TIMP-2siRNA组smad2、smad3、smad4的mRNA表达量较模型组、阴性对照组明显减少(P值均<0.05)。免疫荧光显示TIMP-1 siRNA组(0.0143±0.0024)、TIMP-2 siRNA组(0.0107±0.0044)活化HSC的凋亡指数较模型组(0)、阴性对照组(0.0024±0.0024)增加(P值均<0.05)。结论TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA促进了活化HSC的凋亡,对smads蛋白的表达量有明显抑制作用。

关键词：肝纤维化细胞凋亡肝星状细胞基质金属蛋白酶组织抑制因子

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高盐饮食抑制小鼠NK细胞成熟和杀伤功能的研究

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陆军军医大学学报 2022年第9期44卷 882-890页

作者：陶洪云童师雯殷文伟重庆医科大学附属第二医院感染科病毒性肝炎研究所重庆400010

目的探究高盐饮食对小鼠自然杀伤(natural killer,NK)细胞成熟和功能的影响。方法3~4周龄雄性C57BL/6J小鼠(体质量约9 g)分为正常盐饮食(normal-salt diet,NSD)组(给予普通饲料及高压灭菌水喂养)和高盐饮食(high-salt diet,HSD)组(给予... 详细信息

目的探究高盐饮食对小鼠自然杀伤(natural killer,NK)细胞成熟和功能的影响。方法3~4周龄雄性C57BL/6J小鼠(体质量约9 g)分为正常盐饮食(normal-salt diet,NSD)组(给予普通饲料及高压灭菌水喂养)和高盐饮食(high-salt diet,HSD)组(给予含4%NaCl高盐饲料及含1%NaCl高压灭菌水喂养)。采用CD27和CD11b的表达界定NK细胞成熟亚群,CD69标记细胞的早期活化,流式细胞术分析两组小鼠NK细胞亚群分布和活化水平;采用polyI:C体内处理18 h和体外佛波酯/离子霉素刺激4 h,流式细胞术检测两组小鼠NK细胞IFN-γ产生水平;通过YAC-1体内杀伤实验,流式细胞术评估两组小鼠NK细胞的细胞毒作用。结果高盐饮食不影响肝脏﹑脾脏﹑骨髓和外周血NK细胞比例,但抑制肝脏、脾脏NK细胞CD69表达(P<0.01)。高盐饮食组小鼠较正常盐饮食组小鼠肝、脾、骨髓中未成熟的NK细胞(CD27^(+)CD11b^(-))比例增加(P<0.05),而成熟的M1 NK细胞亚群(CD27^(+)CD11b^(+))比例降低(P<0.05),DX5^(+)NK1.1^(+)成熟NK细胞比例也降低(P<0.05),表明高盐饮食抑制NK细胞成熟。高盐饮食组小鼠NK细胞IFN-γ的表达低于正常盐饮食组小鼠(P<0.01),提示高盐饮食抑制NK细胞功能。体内杀伤实验表明,高盐饮食组小鼠腹腔剩余YAC-1细胞百分比和绝对数升高(P<0.01),提示高盐饮食抑制NK细胞的细胞毒作用。结论高盐饮食抑制NK细胞成熟,抑制NK细胞的活化和功能。

关键词：高盐饮食 NK细胞 CD27 CD11b IFN-γ YAC-1细胞

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慢性乙型肝炎低病毒血症的研究现状和挑战

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中华肝脏病杂志 2021年第12期29卷 1137-1138页

作者：胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所 401336

慢性乙型肝炎治疗过程中持续存在的低病毒血症(LLV)会进一步促进耐药突变、肝纤维化进展甚至是肝细胞癌发生,严重影响患者预后。希望通过组织本期重点号,阐述LLV发生的可能机制、分析其临床结局,从而辅助调整个体化治疗方案,以期为该类... 详细信息

慢性乙型肝炎治疗过程中持续存在的低病毒血症(LLV)会进一步促进耐药突变、肝纤维化进展甚至是肝细胞癌发生,严重影响患者预后。希望通过组织本期重点号,阐述LLV发生的可能机制、分析其临床结局,从而辅助调整个体化治疗方案,以期为该类患者的诊疗提供参考。

关键词：慢性乙型肝炎低病毒血症抗病毒治疗

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干扰素联合胸腺肽α1治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的荟萃分析

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中华肝脏病杂志 2011年第1期19卷 29-33页

作者：毛海鹰石统东重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的评价干扰素联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效与安全性.方法检索PubMed、EBSCO、Cochrane Library、中国生物医学文献光盘数据库、中国科技期刊数据库、万方数据库等,检索年限均从1990年1月-2010年5月,纳入干扰素联... 详细信息

目的评价干扰素联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效与安全性.方法检索PubMed、EBSCO、Cochrane Library、中国生物医学文献光盘数据库、中国科技期刊数据库、万方数据库等,检索年限均从1990年1月-2010年5月,纳入干扰素联合胸腺肽α1与干扰素单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎且停药后随访时间至少6个月的随机对照试验.采用RevMan5.0软件进行荟萃分析,并根据不同观测时间点进行亚组分析.结果经筛选共纳入7个随机对照试验,合计535例患者.荟萃分析结果显示,在治疗结束和随访结束时,联合治疗组的HBVDNA转阴率高于单药组[54.9%比36.3%,比值比（OR）=2.39,95%可信区间（CI）为1.64～3.49,P＜0.01 ; 58.6%比30.7%,OR=3.68,95%CI为2.51～5.41,P＜0.01],ALT复常率高于单药组（74.5%比60.9%,OR=1.94,95% CI为1.26～3.00,P＜0.01 ;74.0%比55.6%,OR=2.36,95% CI为1.54～3.62,P＜0.01）,HBeAg转阴率高于单药组（56.9%比36.7%,OR=2.38,95% CI为1.61～3.51,P＜0.01 ; 62.2%比33.2%,OR=3.42,95% CI为2.31～5.06,P＜0.01）,HBeAg血清转换率高于单药组（40.1%比29.0%,OR=1.65,95% CI为1.10～2.47,P＜0.05; 47.0%比29.5%,OR=2.13,95% CI为1.43～3.16,P＜0.01）; HBsAg转阴率仅在随访结束时高于单药组（9.8%比3.7%,OR=2.92,95% CI为1.09～7.76,P＜0.05）.结论干扰素联合胸腺肽α1对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎的抗病毒疗效优于干扰素单药治疗,且不良反应无明显增加.

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素胸腺肽α1 荟萃分析

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核苷类似物预防乙型肝炎病毒再激活的临床分析

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中华肝脏病杂志 2009年第6期17卷 429-433页

作者：范玲燕周智钟珊凌宁王志毅石小枫张大志任红重庆医科大学附属第二医院感染科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所 400010

目的探讨非活动性HBsAg携带者，因肿瘤或其他疾病，在接受化学治疗或免疫抑制剂治疗后，HBV再激活的发生情况和其临床特点以及用核苷类似物预防和治疗后疾病发生及发展的规律，为临床防治该类疾病提供依据。方法选择患有肿瘤、自身免疫... 详细信息

目的探讨非活动性HBsAg携带者，因肿瘤或其他疾病，在接受化学治疗或免疫抑制剂治疗后，HBV再激活的发生情况和其临床特点以及用核苷类似物预防和治疗后疾病发生及发展的规律，为临床防治该类疾病提供依据。方法选择患有肿瘤、自身免疫性疾病需进行细胞毒性药物化学治疗或免疫抑制剂治疗的非活动性HBsAg携带者为研究对象。对照组为2002年6月-2007年4月在我院各科室住院的患者，观察患者在免疫状态改变下病毒活跃复制、肝功能损害的临床特点和应用核苷类似物治疗后的效果及其最终临床转归。预防组为2007年4月-2008年7月在我院门诊或住院部治疗的患者，在基础疾病治疗前应用核苷类似物治疗，观察HBV再激活的情况和临床表现。统计学分析采用两种属性独立性的χ^2检验和相对危险度估计。结果预防组患者共32例，在服用核苷类似物治疗后的第1、3、6、12个月定量检测HBVDNA，只有9．4％（3／32）患者出现了HBV再激活，表现为HBVDNA阳转，肝功能异常。对照组患者共77例，化学治疗或使用免疫抑制剂前未使用核苷类似物，其中58．4％（45／77）的患者出现HBV再激活，χ^2=22．083，P〈0．01。对照组中有5例患者发展为重型肝炎，其中4例患者死亡，1例行活体肝移植。结论非活动性HBsAg携带者接受化学治疗或免疫抑制剂治疗后HBV再激活的发生率高，应早期使用拉米夫定等核苷类似物预防性抗病毒治疗，减少HBV再激活的概率，从而改善临床预后。

关键词：肝炎病毒,乙型再激活,肝炎病毒,乙型化学治疗免疫抑制剂核苷类似物

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白细胞介素15促进Vδ2 γδT细胞杀伤人白血病K562细胞

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中华微生物学和免疫学杂志 2015年第11期35卷 812-815页

作者：殷文伟张琼芳邵建营童师雯重庆医科大学附属第二医院感染科/重庆医科大学病毒性肝炎研究所 400010 重庆医科大学附属第二医院感染科/重庆医科大学临床营养科 400010

目的研究细胞因子白细胞介素15（IL-15）对 Vδ2γδ（Vδ2）T细胞杀伤人白血病K562细胞的影响。方法分离人外周血单个核细胞，唑来膦酸联合IL-2扩增Vδ2T细胞；体外IL-15刺激，流式检测Vδ2T细胞活化和功能变化。结果唑来膦酸可以大量... 详细信息

目的研究细胞因子白细胞介素15（IL-15）对 Vδ2γδ（Vδ2）T细胞杀伤人白血病K562细胞的影响。方法分离人外周血单个核细胞，唑来膦酸联合IL-2扩增Vδ2T细胞；体外IL-15刺激，流式检测Vδ2T细胞活化和功能变化。结果唑来膦酸可以大量扩增Vδ2T细胞，IL-15能活化Vδ2T细胞，增强Vδ2T细胞脱颗粒能力和分泌IFN-γ功能，并能促进Vδ2T细胞杀伤人白血病细胞K562。结论IL-15刺激可以显著活化Vδ2T细胞，增强杀伤K562细胞功能。

关键词：白细胞介素15 Vδ2 细胞 IFN-γ K562细胞

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减少核苷（酸）类似物耐药性的策略和耐药出现后的处理

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中华肝脏病杂志 2007年第1期15卷 57-58页

作者：张大志重庆医科大学病毒性肝炎研究所、重庆医科大学第二附属医院感染病科 400010

由于逆转录缺乏校正功能，HBV复制过程中不断产生变异株，在内源性（机体免疫清除作用）和外源性（治疗药物）压力下将选择出能够继续复制的“逃逸”株，其中HBV耐药变异株的产生已成为治疗慢性乙型肝炎的难点之一。

关键词：肝炎病毒乙型变异药物耐受病毒

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全外显子组测序分析中预处理方法和变异识别方法的比较

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重庆医科大学学报 2013年第12期38卷 1397-1404页

作者：闫瑾潘琦任红重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

目的:比较全外显子组数据分析中不同的预处理方法和变异过滤方法对变异识别的影响。方法:利用2例全外显子组测序数据,从使用不同的预处理方法(FASTX-Toolkit、Trimmomatic及未做预处理)、修饰后不成对读长(single-end reads,SE)取舍策... 详细信息

目的:比较全外显子组数据分析中不同的预处理方法和变异过滤方法对变异识别的影响。方法:利用2例全外显子组测序数据,从使用不同的预处理方法(FASTX-Toolkit、Trimmomatic及未做预处理)、修饰后不成对读长(single-end reads,SE)取舍策略以及变异过滤方法[Hard过滤和变异质量得分重新校正(variant quality score recalibration,VQSR)]3个方面,通过数据覆盖深度(depth of coverage,DP)、识别变异的数目、转换/颠换比值和基因型一致性等特征,比较他们对全外显子组变异识别结果的影响。结果:Trimmomatic预处理后的读长测序DP与未预处理的原始数据接近,但明显高于FASTX-Toolkit预处理方法。当DP≥10×且基因型质量分数(genotype quality score,GQ)≥20时,经Trimmomatic预处理后识别到的单核苷酸变异(single nucleotide variant,SNV)数量比FASTX-Toolkit多,与未预处理组接近。当包含SE时,FASTX-Toolkit组多识别出的SNV数量高于(28%)Trimmomatic组(5%)。当样本量较少时,在所有实验组中Hard过滤方法滤掉的SNV要少于VQSR。结论:Trimmomatic修饰(过滤)原始序列更温和,而FASTX-Toolkit可能过度过滤了原始数据。保留SE有利于下游变异识别。Hard过滤相较于VQSR表现出了更高的容忍度。

关键词：全外显子组测序预处理变异识别

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姜黄素衍生物抗大鼠肝纤维化的作用及其机制

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中国临床药理学杂志 2012年第5期28卷 358-360页

作者：沈能邓燕红凌宁胡鹏任红彭明利重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科

目的观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抗肝纤维化作用及其机制。方法将雄性SD大鼠共分成4组:正常组、模型组、姜黄素衍生物组和姜黄素组。用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化模型,2个治疗组分别尾静脉注射100 mg·kg-1Curc-OEG和灌胃400 mg&... 详细信息

目的观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抗肝纤维化作用及其机制。方法将雄性SD大鼠共分成4组:正常组、模型组、姜黄素衍生物组和姜黄素组。用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化模型,2个治疗组分别尾静脉注射100 mg·kg-1Curc-OEG和灌胃400 mg·kg-1姜黄素。10周后,测肝功及肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸(Hpy)水平;HE、天狼星红染色,免疫组化法观察TGF-β1及α-SMA表达;RT-PCR法测TGF-β1 mRNA水平;Western blot测TGF-β1及α-SMA蛋白表达。结果与模型组比较,Curc-OEG能改善肝功及降低肝纤维化指标,降低Hpy含量及肝纤维化程度,抑制TGF-β1及α-SMA的表达。结论 Curc-OEG具有明显的抗肝纤维化作用。

关键词：肝纤维化姜黄素衍生物姜黄素转化生长因子β1 平滑肌肌动蛋白α

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