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药物不良反应杂志 2025年第4期27卷 232-237页

作者：唐艺恒蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

免疫检查点抑制剂(ICI)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,在获益的同时,ICI引起的免疫相关不良事件(irAE)也引起了临床的重视。irAE几乎可以累及全身各器官,临床表现的多样性加大了临床医师和药师对其判断和干预的难度。因此,寻找能够准... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICI)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,在获益的同时,ICI引起的免疫相关不良事件(irAE)也引起了临床的重视。irAE几乎可以累及全身各器官,临床表现的多样性加大了临床医师和药师对其判断和干预的难度。因此,寻找能够准确可靠预测和诊断irAE的标志物具有重要的临床意义。本文就ICI相关不良事件的生物标志物研究进展进行综述,为该类药物的安全应用提供借鉴。

关键词：免疫检查点抑制剂生物学标记药理学免疫治疗免疫相关不良事件生物标志物

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经颈静脉肝内门体分流术的临床研究进展

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西南医科大学学报 2025年第2期48卷 144-150页

作者：陈永清张大志蔡大川詹柱李虎康娟重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊... 详细信息

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊治中显示出独特优势。尽管已取得了不错的进展,但对于如何筛选最佳患者进行TIPS仍然没有统一标准。此外,TIPS术后并发症如肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)和肝衰竭等的预防和管理仍然不理想。因此本文拟从手术简介、适应证、并发症和预后等方面对TIPS作一评述,以期指导临床医师更好地掌握适应证、筛选获益人群和选取最佳治疗时机,促进TIPS在门静脉高压患者中的广泛应用。

关键词：经颈静脉肝内门体分流术门静脉高压肝硬化进展

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应用单细胞转录组测序技术揭示慢性乙型肝炎免疫学特征的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第11期32卷 1042-1046页

作者：舒畅张大志重庆医科大学附属第二医院感染科、重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室、重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆401336

慢性乙型肝炎(CHB)是全球主要的公共卫生问题之一。乙型肝炎病毒感染的潜在免疫机制尚未研究清楚。单细胞转录组测序(scRNA-seq)技术作为近年来新兴的一种测序方法,可以在单细胞水平上提供全转录组的高通量视图,揭示CHB病程中免疫细胞... 详细信息

慢性乙型肝炎(CHB)是全球主要的公共卫生问题之一。乙型肝炎病毒感染的潜在免疫机制尚未研究清楚。单细胞转录组测序(scRNA-seq)技术作为近年来新兴的一种测序方法,可以在单细胞水平上提供全转录组的高通量视图,揭示CHB病程中免疫细胞转录谱的精细变化,为探究CHB的免疫发病机制、探索潜在治疗靶点提供了技术支持。现对scRNA-seq技术在CHB免疫学特征的研究进展进行总结,为治疗CHB提供新思路。

关键词：慢性乙型肝炎单细胞转录组测序发病机制免疫特征诊断

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白蛋白治疗在肝性脑病中的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第9期32卷 861-864页

作者：周志玲张大志重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆401336

肝性脑病是由肝功能不全和/或门体分流引起的脑功能障碍,是肝硬化失代偿期的严重并发症之一,通常表现为从亚临床改变到昏迷的广泛的神经或精神异常。肝性脑病的发病机制复杂,主要与氨中毒有关,氧化应激、炎症和肠道菌群失调等也在其中... 详细信息

肝性脑病是由肝功能不全和/或门体分流引起的脑功能障碍,是肝硬化失代偿期的严重并发症之一,通常表现为从亚临床改变到昏迷的广泛的神经或精神异常。肝性脑病的发病机制复杂,主要与氨中毒有关,氧化应激、炎症和肠道菌群失调等也在其中发挥了重要作用。肝性脑病的治疗缺乏特效药物,目前可使用的药物包括不可吸收的二糖(如乳果糖)、抗生素(如利福昔明)、其他疗法(如口服支链氨基酸、静脉注射L-鸟氨酸-L-天冬氨酸、益生菌)等。近年研究表明人血白蛋白治疗HE安全有效,不仅能改善患者脑功能,而且能提高患者的生活质量。

关键词：白蛋白肝性脑病肝硬化认知功能治疗

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中和白细胞介素-6减轻小鼠急性肝损伤

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中华肝脏病杂志 2020年第6期28卷 509-514页

作者：曾怡潘青波沈妍希任红重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的研究白细胞介素-6(IL-6)在急性肝损伤发生、发展过程中的作用。方法将12只无特定病原体C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组各6只,对照组和模型组分别尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)和刀豆蛋白A(ConA)(按10 mg/kg注射)... 详细信息

目的研究白细胞介素-6(IL-6)在急性肝损伤发生、发展过程中的作用。方法将12只无特定病原体C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组各6只,对照组和模型组分别尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)和刀豆蛋白A(ConA)(按10 mg/kg注射)。6 h收取标本进行肝组织HE染色、转氨酶测定以确定模型诱导成功。采用荧光定量PCR(qPCR)筛选白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-1β及干扰素(IFN)γ、肿瘤坏死因子α的表达,酶联免疫吸附法测定IL-6和IFNγ表达情况。后分别设立急性肝损伤对照组和IL-6中和抗体组各3只,等体积PBS或IL-6中和抗体(100μg/只)提前30 min尾静脉注射,再尾静脉注射ConA(10 mg/kg),6 h取眼血和肝组织,对肝组织进行HE染色和血清丙氨酸转氨酶(ALT)测定。对数据比较采用独立样本均数的t检验。结果模型组ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)显著高于对照组[ALT:(2618.99±188.08)U/L与(43.34±5.02)U/L,t=-13.69,P=0.001;AST:(942.48±150.44)U/L与(57.80±4.84)U/L,t=-5.878,P=0.01]。肝组织HE染色显示肝细胞索结构紊乱,肝细胞胞质淡染,大片坏死灶逐渐形成,伴淋巴细胞浸润,小鼠急性肝损伤模型成功建立。模型组IL-6、IFNγmRNA和蛋白水平与对照组相比,表达明显上调。模型组IL-6 mRNA表达量是对照组的73.7倍(t=-6.218,P<0.001),血清IL-6表达量也高于对照组[(18537.02±92.57)pg/ml与(9.51±1.01)pg/ml,t=-199.782,P<0.001]。IFNγmRNA是对照组的108.4倍(t=-4.413,P=0.003),模型组血清IFNγ浓度也高于对照组[(12068.30±288.43)pg/ml与(25.97±3.52)pg/ml,t=-41.748,P<0.001]。其中IL-6水平增加最明显,提示其可能参与肝损伤的发生、发展过程。尾静脉注射IL-6中和抗体,IL-6中和抗体组小鼠ALT水平较急性肝损伤对照组明显下调[(167.41±47.80)U/L与(1520.34±190.21)U/L,t=6.899,P=0.015]。肝组织HE染色显示阻断血清IL-6后,肝细胞坏死明显减轻,坏死灶数量减少。免疫组织化学结果显示IL-6中和抗体组活化的caspase3表达减少,肝细胞凋亡减少。结论中和IL-6可明显减轻ConA引起的急性肝损伤。

关键词：白细胞介素-6 急性肝损伤刀豆蛋白A

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血管性血友病因子及VITRO评分评估HBV感染患者疾病进展的临床价值

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中华肝脏病杂志 2022年第3期30卷 309-315页

作者：关雅兰张大志杨轶轩万仁均唐璐琪曾维琼康娟重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

目的:探讨血管性血友病因子(vWF)及VITRO评分(vWF/血小板计数数值的比值)评估乙型肝炎病毒(HBV)感染患者疾病进展的临床价值。方法:随机收集重庆医科大学附属第二医院2018年12月1日—2021年1月5日308例HBV感染患者(包括154例慢性乙型肝... 详细信息

目的:探讨血管性血友病因子(vWF)及VITRO评分(vWF/血小板计数数值的比值)评估乙型肝炎病毒(HBV)感染患者疾病进展的临床价值。方法:随机收集重庆医科大学附属第二医院2018年12月1日—2021年1月5日308例HBV感染患者(包括154例慢性乙型肝炎、66例乙型肝炎肝硬化代偿期、88例乙型肝炎肝硬化失代偿期)的相关临床数据,vWF数值均采用统一的光学法测定,所有数据均使用统一标准纳入,并分析血浆vWF水平及VITRO评分在慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化代偿期及失代偿期各组中的差别及意义。结果:慢性乙型肝炎组的血浆vWF水平及VITRO评分数值分别为(139.47%±76.44%、0.86±0.8),乙型肝炎肝硬化代偿期组分别为(164.95%±67.12%和1.44±1.14)、乙型肝炎肝硬化失代偿期组分别为(317.48%±103.32%和6.81±4.98);血浆vWF水平及VITRO评分随HBV感染患者疾病进展而增高,差异有统计学意义(F值分别为133.669、137.598,P值均<0.001)。乙型肝炎肝硬化患者中血浆vWF水平及VITRO评分数值在Child-Pugh A级组分别为(185.65%±85.07%和2.3±2.37)、B级组为(304.74%±105.81%和6.37±5.19)、C级组为(369.48%±73.23%和8.28±5.38);乙型肝炎肝硬化患者中血浆vWF水平及VITRO评分随着Child-Pugh分级等级的增高而增高,差异有统计学意义(F值分别为60.236、32.854,P值均<0.001)。血浆vWF水平及VITRO评分诊断乙型肝炎肝硬化失代偿期的曲线下面积(AUC)分别为0.897[95%可信区间(CI):0.855~0.940,P<0.01]、0.949[95%CI:0.916~0.982,P<0.01]。vWF水平及VITRO评分分别取界值为238.5%和1.65时,诊断乙型肝炎肝硬化失代偿期的敏感度分别为79.5%和94.3%,特异度为92.3%和87.7%,阳性预测值为80.5%和94.3%,阴性预测值为91.9%和97.5%,诊断准确率为88.6%和89.3%。乙型肝炎肝硬化失代偿期患者中,有消化道出血组vWF水平为367.24%±68.29%显著高于无消化道出血组的286.15%±109.69%,差异有统计学意义(P<0.001);有消化道出血组VITRO评分为9.12±5.4明显高于无消化道出血组的5.36±4.13,差异有统计学意义(P<0.01)。有自发性腹膜炎组vWF水平为341.73%±87.92%高于无自发性腹膜炎组的296.32%±111.74%,差异有统计学意义(P<0.05),而VITRO评分在两组中比较,差异无统计意义。结论:血浆vWF水平及VITRO评分可评估HBV感染患者肝脏疾病进展程度及肝硬化失代偿期程度,且对肝硬化失代偿后各种并发症有预测作用,对尽早作出干预措施有一定指导意义。

关键词：慢性乙型肝炎肝硬化血管性血友病因子 VITRO评分消化道出血

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新型冠状病毒肺炎疫苗混合接种方案研究进展

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中华内科杂志 2022年第7期61卷 816-821页

作者：陈志伟胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

目前,全球新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情仍处于大流行阶段,疫苗接种是最有效的防控策略之一。同源接种是现阶段标准的COVID-19疫苗接种方案,但是由于疫苗可及性、保护效力下降等问题,疫苗混合接种方案的研... 详细信息

目前,全球新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情仍处于大流行阶段,疫苗接种是最有效的防控策略之一。同源接种是现阶段标准的COVID-19疫苗接种方案,但是由于疫苗可及性、保护效力下降等问题,疫苗混合接种方案的研究正逐步开展。本文综述疫苗混合接种的最新研究进展,探讨其安全性和有效性,为后续COVID-19疫情防控策略的制定提供新思路。

关键词：疫苗新型冠状病毒混合接种有效性安全性

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慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血自然杀伤细胞和树突状细胞比例与肝损伤的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第8期37卷 1094-1099页

作者：刘斌张莉任红胡鹏教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

目的·研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)比例与肝损伤的关系。方法·采集65例不同类型慢性HBV感染患者和10例健康志愿者(HCs组)外周血,流式细胞术检测NK细胞及DC比例。根据患者HBV血... 详细信息

目的·研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)比例与肝损伤的关系。方法·采集65例不同类型慢性HBV感染患者和10例健康志愿者(HCs组)外周血,流式细胞术检测NK细胞及DC比例。根据患者HBV血清学指标包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)水平,将65例患者分为无症状HBV携带者(As Cs)组(n=7)、慢性乙型肝炎轻-中度(CHB-LM)组(n=38)、慢性乙型肝炎重度(CSHB)组(n=20),进行组间比较,并分析NK细胞、DC及两者比例与肝损伤的关系。结果·组间比较外周血NK细胞比例,CHB-LM组[(9.29±1.20)%]和CSHB组[(3.60±0.79)%]低于HCs组[(14.77±2.90)%]和As Cs组[(14.05±2.32)%](均P=0.000)。外周血DC比较,CHB-LM组[(4.10±1.18)%]高于HCs组[(1.67±0.31)%]、As Cs组[(2.05±0.46)%]和CSHB组[(2.08±0.41)%](P=0.000)。NK/DC比值比较,CHB-LM组(2.77±1.67)和CSHB组(2.24±2.08)明显低于HCs组(10.11±4.24)和As Cs组(8.12±5.05)(均P=0.000)。相关性分析结果显示慢性HBV感染者NK细胞比例与ALT、AST、TB、DB水平呈负相关(r=-0.50,r=-0.49,r=-0.53,r=-0.51,均P=0.000)。结论·慢性乙型肝炎患者外周NK细胞比例和NK/DC比值降低,慢性HBV感染者外周NK细胞比例和NK/DC比值下降与肝损伤相关。

关键词：慢性 HBV 感染自然杀伤细胞树突状细胞 NK 细胞 /DC 比值肝损伤

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姜黄素类药物治疗代谢相关脂肪性肝病的研究进展

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中国现代应用药学 2023年第7期40卷 1001-1008页

作者：孙子林肖爽彭明利教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

近年来代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)的发病率逐年增加,已成为威胁人类健康的最常见的慢性肝病,目前临床上尚没有治疗MAFLD的有效药被批准使用。多项体内外研究证实姜黄素可通过影响脂肪酸代谢... 详细信息

近年来代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)的发病率逐年增加,已成为威胁人类健康的最常见的慢性肝病,目前临床上尚没有治疗MAFLD的有效药被批准使用。多项体内外研究证实姜黄素可通过影响脂肪酸代谢、胰岛素抵抗、肝脏炎症及肠道菌群进程来改善MAFLD。本文总结了近5年来姜黄素类药物治疗MAFLD在动物实验和临床研究中的进展,以期为姜黄素类药物治疗代谢类相关疾病提供更多可能。

关键词：代谢相关脂肪性肝病姜黄素脂肪酸代谢胰岛素抵抗肠道菌群

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核苷类似物与核苷酸类似物基于非抗病毒作用对慢性乙型肝炎相关结局的影响

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中华肝脏病杂志 2023年第8期31卷 880-885页

作者：段袁琴陈志伟任红胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

在慢性乙型肝炎(CHB)的治疗中,核苷(酸)类似物不仅可对大部分CHB患者实现长期病毒抑制,亦能对其他CHB治疗目标和预后的改善产生积极影响。核苷酸类似物如富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦与核苷类似物如恩替卡韦对CHB临床结... 详细信息

在慢性乙型肝炎(CHB)的治疗中,核苷(酸)类似物不仅可对大部分CHB患者实现长期病毒抑制,亦能对其他CHB治疗目标和预后的改善产生积极影响。核苷酸类似物如富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦与核苷类似物如恩替卡韦对CHB临床结局的影响可观察到一定差异;机制研究结果也提示,这两类药物除阻断HBV逆转录酶的直接抗病毒作用外,还通过非抗病毒作用机制对免疫相关信号通路、基因表达、基因组稳定性等造成不同影响。现根据最新研究进展,综述核苷(酸)类似物潜在的非抗病毒作用机制证据,并提出核苷酸类似物在CHB患者临床结局上有相对优势这一观察趋势的初步解释。

关键词：慢性乙型肝炎核苷类似物替诺福韦恩替卡韦

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