检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2021年第12期29卷 1147-1150页

作者：石宇婧丁银敖玲张大志蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

临床研究证实慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗过程中存在的低水平病毒血症与多种临床不良结局相关。随着PCR检测水平的提升,高灵敏度PCR技术的HBV DNA检测下限可达到 5~10 IU/ml)。长期存在的极低水平病毒血症是否影响慢... 详细信息

临床研究证实慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗过程中存在的低水平病毒血症与多种临床不良结局相关。随着PCR检测水平的提升,高灵敏度PCR技术的HBV DNA检测下限可达到<5~10 IU/ml。以HBV DNA < 20 IU/ml为判断标准获得完全病毒学应答者中,采用更高灵敏度PCR技术仍可发现部分患者存在极低水平的病毒血症(HBV DNA<20 IU/ml,但> 5~10 IU/ml)。长期存在的极低水平病毒血症是否影响慢性乙型肝炎患者的临床结局,目前相关研究较少,需要积累更多的研究数据回答这一临床问题。

关键词：乙型肝炎核苷(酸)类似物极低病毒血症完全病毒学应答

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慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 295-299页

作者：蔡南胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染病科感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

乙型肝炎治疗的理想目标是实现功能性治愈,但肝内持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV长期感染的关键因素,也是难以实现彻底治愈的原因。当前以聚乙二醇干扰素α和核苷(酸)类似物为代表的抗病毒药物均不能消除cccDNA,因此难以实现... 详细信息

乙型肝炎治疗的理想目标是实现功能性治愈,但肝内持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV长期感染的关键因素,也是难以实现彻底治愈的原因。当前以聚乙二醇干扰素α和核苷(酸)类似物为代表的抗病毒药物均不能消除cccDNA,因此难以实现功能性治愈。随着对各种机制和药物靶点的探索不断深化,许多针对乙型肝炎病毒生命周期和免疫系统的新药研发取得显著进展,为乙型肝炎的功能性治愈带来了希望。现结合近年发表的文献和国际会议资料,概述慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药临床研究的最新进展。

关键词：慢性乙型肝炎抗病毒治疗功能性治愈临床试验

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用T7噬菌体展示技术筛选HCV核心蛋白的相互作用蛋白

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第三军医大学学报 2007年第10期29卷 876-878页

作者：黄英蔡雪飞张君黄爱龙重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400016 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部省部共建重点实验室重庆400016

目的用T7噬菌体筛选系统筛选HCV核心蛋白的相互作用蛋白。方法应用T7噬菌体展示技术,以通过原核表达的方式得到HCV的核心蛋白作为靶分子,对噬菌体人肝细胞cDNA文库进行筛选,对筛选到的克隆进行DNA序列分析及同源性搜索。结果经鉴定得到... 详细信息

目的用T7噬菌体筛选系统筛选HCV核心蛋白的相互作用蛋白。方法应用T7噬菌体展示技术,以通过原核表达的方式得到HCV的核心蛋白作为靶分子,对噬菌体人肝细胞cDNA文库进行筛选,对筛选到的克隆进行DNA序列分析及同源性搜索。结果经鉴定得到1个阳性克隆,确定了能与HCV核心蛋白相互作用的蛋白为:Smad interacting-protein 1(SIP1)。结论T7噬菌体展示筛选系统是筛选相互作用蛋白的一种简单、快速和有效的手段,筛选到的相互作用蛋白为进一步探讨核心蛋白的致病、致癌机制提供重要依据。

关键词： T7噬菌体展示技术 HCV核心蛋白相互作用蛋白

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TIMP-1siRNA对肝纤维化大鼠TIMP-1及胶原表达的影响

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重庆医科大学学报 2016年第4期41卷 364-368页

作者：张燕郎清石小枫刘杞孙航重庆医科大学附属第二医院感染科教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆400010

目的:探讨基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)的siRNA经体内转染后对CCl4诱导的肝纤维化大鼠TIMP-1及胶原表达的影响。方法:将32只雄性SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为4组:正常组、模型组、TIMP-1 siRNA处理组和TIMP-1 siRNA阴性对照组。CCl4皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,共12周。HE染色验证肝纤维化程度,免疫组织化学染色检测TIMP-1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达;Western blot检测TIMP-1的蛋白表达,qRT-PCR法检测TIMP-1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA表达。结果:病理组织学显示相较模型组、阴性对照组,肝组织肝纤维化程度在TIMP-1 siRNA处理组中明显减轻。TIMP-1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达量也明显减少(P=0.000)。结论:TIMP-1 siRNA能抑制或阻断TIMP-1表达,进而促进以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质的降解,肝纤维化程度得到改善,对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化有一定的防治效果。

关键词：基质金属蛋白酶抑制因子1 小干扰RNA 肝纤维化基因治疗

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非酒精性脂肪性肝炎的治疗新尝试——脂蛋白脂酶激动剂

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中华肝脏病杂志 2019年第7期27卷 533-540页

作者：陈裕荷詹柱胡鹏任红彭明利教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的通过生物信息学方法分析非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关差异表达基因(DEGs),寻找NASH发生的关键通路及潜在的治疗靶点。方法从公共基因芯片数据库下载GSE61260芯片,包含24例NASH和38例健康对照者肝组织穿刺样本芯片数据。利用R语言中... 详细信息

目的通过生物信息学方法分析非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关差异表达基因(DEGs),寻找NASH发生的关键通路及潜在的治疗靶点。方法从公共基因芯片数据库下载GSE61260芯片,包含24例NASH和38例健康对照者肝组织穿刺样本芯片数据。利用R语言中的limma软件包以差异倍数>1.5且adj.P<0.05为条件筛选DEGs,clusterProfiler软件包进行GO分析和KEGG分析,STRING在线数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,L1000和DrugBank数据库进行药物预测。结果与健康对照组相比,NASH组共筛选出857个DEGs,其中上调基因167个,下调基因690个。GO分析结果显示DEGs主要参与炎症、胆固醇代谢等过程,KEGG分析结果显示DEGs主要富集于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、非酒精性脂肪性肝病、氧化磷酸化等信号通路。其中,ACSL4、CYP7A1、FABP4、FABP5、脂蛋白酯酶(LPL)、ME1、OLR1、PLIN18个基因富集在PPAR信号通路上,与47个DEGs编码的蛋白共形成165个相互作用节点。LPL与21个DEGs存在相互作用,其表达上调具有改善脂质代谢、胰岛素抵抗及抗炎的作用。通过L1000和DrugBank数据库筛选出吉非罗齐、苯扎贝特、ω-3羧酸、甘草酸4种药物具有激活脂蛋白脂酶的作用。目前这4种药物在临床上主要用于治疗高甘油三酯血症或改善炎症。推测这4种药物在原有药理作用的基础上,可通过激活脂蛋白酯酶来促进肝脏脂质代谢、减轻炎症反应,达到改善NASH的目的。结论PPAR信号通路与NASH的发生与发展密切相关,脂蛋白脂酶激动剂治疗NASH是一种新的尝试。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎 PPAR信号通路脂蛋白脂酶生物信息学

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聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎过程中外周血γδT细胞的变化及其临床意义

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中华肝脏病杂志 2018年第5期26卷 365-370页

作者：刘楷沈妍希凌宁雷宇胡鹏任红陈敏重庆医科大学附属第二医院感染科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所、教育部感染性疾病分子生物学重点实验室 400010

目的观察慢性乙型肝炎（CHB）患者在聚乙二醇干扰素（Peg-IFN） α-2a治疗过程中外周血γδT细胞的变化,并分析其与临床指标及疗效的相关性. 方法收集HBeAg阳性的CHB患者在Peg-IFNα-2a治疗不同时间点的外周全血,包括0周17例、12周20... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎（CHB）患者在聚乙二醇干扰素（Peg-IFN） α-2a治疗过程中外周血γδT细胞的变化,并分析其与临床指标及疗效的相关性. 方法收集HBeAg阳性的CHB患者在Peg-IFNα-2a治疗不同时间点的外周全血,包括0周17例、12周20例、24周20例及48周16例,其中有11例患者在每个时间点均收集血样观察.流式细胞术检测外周血中γ δ T及其亚群细胞Vδ1T、Vδ2T、效应记忆γδT（γ δTem）、中央记忆γ δT （γ δTcm）、初始γδT （γδTnaive）与终末分化效应γ δT （γ δTeff）细胞的频率.同时检测肝功能、HBV血清病毒等标志物及HBV DNA水平.用SPSS 23.0统计软件分析比较各治疗时间点细胞比例的差异,以及细胞比例与丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBsAg、HBeAg或HBV DNA水平的相关性;并且分析持续随访的11例患者中,γδT及其亚群细胞比例与Peg-IFN α-2a治疗应答的相关性.结果在Peg-IFNα-2a治疗0～ 48周期间,CHB患者外周血γδT及Vδ 2T细胞比例逐渐下降,48周时的γδT细胞和Vδ 2T细胞比例分别为6.89％（5％,8.15％）、4.61％（2.16％,6.50％）,明显低于0周水平[12.5％（7.73％,19.00％）、6.59％（3.86％,13.62％）],差异均具有统计学意义（P值均＜0.05）;但V δ 1T、γ δ Tem、γ δTcm、γ δTnaive或γ δTeff亚群细胞的比例在各时间点的差异均无统计学意义（P值均＞ 0.05）.同时ALT、HBsAg、HBeAg或HBV DNA水平与γδT或Vδ2T细胞比例均呈显著性正相关（P值均＜0.05）.11例持续随访患者中,应答者的γ δ Tem细胞的比例在各时间点均显著低于无应答者,差异均有统计学意义（P值均＜ 0.05）,而其他γδT亚群细胞比例在两组间的差异均无统计学意义（P值均＞ 0.05）. 结论 Peg-IFN α-2a治疗CHB过程中γδT细胞比例随着HBV复制降低及肝脏炎症缓解而呈下降趋势,且具有较低效应记忆γδT细胞比例的CHB患者在Peg-IFNα-2a治疗中可能更易获得应答.

关键词：肝炎乙型慢性聚乙二醇干扰素α γδT细胞

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血浆置换联合双重血浆吸附治疗提高慢加急性肝衰竭预后

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中华肝脏病杂志 2018年第10期26卷 744-749页

作者：钟珊王娜赵静张莉罗玲曾维琼石小枫王志毅蔡大川张大志周智胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010

目的比较血浆置换（PE）联合双重血浆吸附与单纯PE治疗慢加急性肝衰竭的疗效和安全性。方法回顾性分析2015年1月以来收治的经人工肝治疗的慢加急性肝衰竭患者251例。比较不同模式治疗前后患者症状、体征、实验室检查以及并发症的变化情... 详细信息

目的比较血浆置换（PE）联合双重血浆吸附与单纯PE治疗慢加急性肝衰竭的疗效和安全性。方法回顾性分析2015年1月以来收治的经人工肝治疗的慢加急性肝衰竭患者251例。比较不同模式治疗前后患者症状、体征、实验室检查以及并发症的变化情况，并追踪近期疗效。据资料不同用t检验、Pearsonz。检验或者Fisher确切概率法进行统计学分析。结果早期肝衰竭，低置换PE联合双重血浆分子吸附系统（DPMAs）（83.7％）和等量PE联合DPMAS治疗有效率（84．0％和82．1％）明显优于单纯的足量PE（55．6％）垆〈0．05）。中晚期肝衰竭，各组治疗有效率差异无统计学意义（P〉0．05）。联合治疗组的胆红素下降率、胆汁酸下降率均明显优于PE组（P〈0．05）。低置换量PE联合DPMAS（LPE＋DPMAS）组，先PE后DPMAS组的凝血酶原活动度改善率，白蛋白改善率均明显低于PE组（P〈0．05）。先DPMAS后PE组凝血酶原活动度改善率和白蛋白改善率与PE组差异无统计学意义。各组不良反应发生差异无统计学意义。结论较单纯PE而言，PE联合DPMAS既能提高早期肝衰竭治疗有效率，还能减少血浆用量。先行DPMAs治疗后行PE治疗，能改善DPMAS对凝血功能和白蛋白水平的不良影响。

关键词：肝衰竭肝,人工血浆置换双重血浆吸附

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慢性乙肝病毒携带者抗病毒治疗有效性与安全性研究现状

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重庆医科大学学报 2024年第8期49卷 994-1001页

作者：李芮唐霓游子杰姚云清重庆医科大学附属第一医院感染科重庆400016 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

目的:通过检索国内外数据库,对慢性乙型肝炎病毒携带者(chronic hepatitis B virus carriers,CHBVC)抗病毒治疗的有效性与安全性进行系统评价。方法:采用计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知网、万方、维... 详细信息

目的:通过检索国内外数据库,对慢性乙型肝炎病毒携带者(chronic hepatitis B virus carriers,CHBVC)抗病毒治疗的有效性与安全性进行系统评价。方法:采用计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库,筛选关于CHBVC抗病毒治疗核苷类似物(nucleoside analogue,NA)单用方案,α干扰素(interferon alpha,IFNα)单用方案及NA+IFNα联合方案的临床随机对照研究或队列研究文献,并使用Stata17进行Meta分析。结果:共纳入28篇文献,涉及1623例CHBVC患者接受抗病毒治疗。有效性分析:HBsAg血清清除率为20%(338/1421),其中HBeAg阴性组HBsAg清除率高达52.9%,阳性组仅为1.5%;HBeAg阴性组中HBV DNA<2000 IU/mL组的HBsAg清除率为45.6%,HBV DNA<20 IU/mL组的HBsAg清除率可达59.9%。HBsAg血清转化率为15.3%(196/946),其中HBeAg阴性组HBsAg转化率较高(38.2%),阳性组未见明显变化;HBeAg阴性组中HBV DNA<2000 IU/mL组的HBsAg转化率为34.5%,而HBV DNA<20 IU/mL组的HBsAg血清转化率可达49.4%。HBeAg血清阴转率为6.6%(34/465),随着治疗时间延长呈逐渐上升趋势,在192周时可达8.8%。HBeAg血清转化率为8%(63/700),在96周时最高(24%),同时NA+IFNα联合方案比NA单用更具优势(8.1%vs.5.4%)。HBV DNA血清阴转率总体达到70.1%(500/738)。安全性分析:共有494例患者被纳入8篇文献进行不良事件发生情况统计,总体不良事件发生率约为5.4%(28/494)。结论:CHBVC抗病毒治疗有较高的有效性和安全性,NA+IFNα联合方案及长期治疗方案对改善CHBVC效益更为明显。

关键词：慢性乙型肝炎病毒携带者抗病毒治疗核苷类似物 α干扰素 Meta分析

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基因表达谱分析非酒精性脂肪肝中细胞色素P450的作用

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中华肝脏病杂志 2017年第4期25卷 285-290页

作者：刘玉成飞罗玉璇胡鹏任红彭明利教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

目的用二代转录组测序（RNA-seq）技术，结合差异基因GO分析、KEGG富集分析，探讨细胞色素（CY）P450在高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝（NAFLD）中的作用。方法高脂饲料（D12492，60％脂肪热量）喂养C57BL／6J小鼠16周构建NAFLD模... 详细信息

目的用二代转录组测序（RNA-seq）技术，结合差异基因GO分析、KEGG富集分析，探讨细胞色素（CY）P450在高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝（NAFLD）中的作用。方法高脂饲料（D12492，60％脂肪热量）喂养C57BL／6J小鼠16周构建NAFLD模型，以低脂饲料（D12450B，10％脂肪热量）为对照。实验结束后检测体质量、肝质量及肝脏组织中甘油三酯含量，对肝组织行HE染色及RNA-Seq分析，对差异表达基因进行GO分析、KEGG分析及相互作用网络分析。两样本均数比较采用t检验。结果与对照组相比，模型组小鼠明显肥胖，体质量和肝质量显著高于对照组[（41．41±6．01）g比（28．78±1．79）g，t=6．04，P〈0．01]和[（1．38±0．30）g比（1．08±0．10）g，t=2．89，P〈0．01]；HE染色可见模型组小鼠肝脏发生严重脂肪变性，伴少量炎症细胞浸润，但未见明显的纤维化，模型组肝脏甘油三酯含量显著增高[（0．64±0．01）mg／mg比（0．29±0．06）mg／mg，t=10．11，P=0．041。RNA-seq结果显示高脂饮食导致367个基因差异表达，211个下调，156个上调，其中CYP450基因有19个，占差异表达基因的5％，其中CYP2E1、CYP2C70、CYP3A11、CYP3A25、CYP2D26、CYP4A10、CYP17A1、CYP2810、CYP2C38等参与氧化应激、类固醇激素代谢、脂肪酸代谢、花生四烯酸代谢，以及过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路等过程；相互作用网络分析预测发挥连接作用的基因有30个，CYP2E1、CYP2C70在其中发挥核心作用。RT-PCR方法对GYP450基因在组织中进行基因水平验证，实验结果与测序结果一致。结论CYP450通过参与氧化应激，脂肪酸代谢、花生四烯酸代谢，类固醇激素合成等多个途径影响脂质代谢，与非酒精性脂肪肝发病进程密切相关。

关键词：脂肪肝非酒精性细胞色素P450 二代转录组测序

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乙型肝炎e抗原阴性与阳性慢性重型乙型肝炎临床分析

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中国实用内科杂志 2009年第5期29卷 450-452页

作者：何华曾维群刘毅石小枫张大志重庆医科大学附属第二医院感染病科教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆400010

目的分析乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性与HBeAg阳性慢性重型乙型肝炎患者的临床特点。方法2001年1月至2006年9月在重庆医科大学附属二医院收治的353例慢性重型乙型肝炎患者分为HBeAg阴性组236例(66.8%),HBeAg阳性组117例(33.2%),HBeAg阴性... 详细信息

目的分析乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性与HBeAg阳性慢性重型乙型肝炎患者的临床特点。方法2001年1月至2006年9月在重庆医科大学附属二医院收治的353例慢性重型乙型肝炎患者分为HBeAg阴性组236例(66.8%),HBeAg阳性组117例(33.2%),HBeAg阴性患者平均年龄高于HBeAg阳性患者,分别为(43.5±12.4)岁和(40.8±11.3)岁,两组比较差异有统计学意义(t=-1.988,P=0.048)。对两组生化指标、HBV DNA、肝硬化基础、并发症、预后等进行分析。结果HBeAg阴性患者血清HBV DNA低于HBeAg阳性患者,分别为(5.49±2.02)log10拷贝/mL、(6.64±1.41)log10拷贝/mL,两组比较差异有统计学意义(t=6.46,P<0.001);且HBeAg阴性患者血清HBV DNA<5 log10拷贝/mL的病例数比例为41.8%,远高于HBeAg阳性患者(11.9%),两组比较差异有统计学意义(χ2=30.055,P<0.001)。两组在肝脏生化指标、肝硬化基础及发生感染、腹水、肝性脑病、消化道出血等并发症及近期预后方面比较,差异均无统计学意义。结论HBeAg阴性患者血清HBV DNA低于HBeAg阳性患者。HBeAg阴性慢性重型肝炎的肝脏生化指标、并发症发生率及近期预后与HBeAg阳性的慢性重型肝炎相似。应重视低水平病毒复制的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的治疗、随访,早期抗病毒治疗,减少重型肝炎的发生率。

关键词：乙型肝炎重型肝炎

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