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中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议

作者：贾彦军李伶杨刚毅重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部临床检验诊断学重点实验室重庆医科大学附属第二医院内分泌科

目的探讨成纤维细胞生长因子-21（Fibroblast growth factor-21,FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除(ApoE)小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的健康雄性ApoE小鼠,适应性喂养1周后,随机分为普食对... 详细信息

目的探讨成纤维细胞生长因子-21（Fibroblast growth factor-21,FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除(ApoE)小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的健康雄性ApoE小鼠,适应性喂养1周后,随机分为普食对照组（NC组,n=6）,普食+pAd-shFGF-2 1组（NF组,n=6）,高脂喂养对照组（HC组,n=6）和高脂喂养+pAd-shFGF-

关键词：基因表达小鼠肝脏糖异生成纤维细胞生长因子分子机制

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初诊2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗对血浆FGF-21水平及胰岛素敏感性的影响

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中国老年学杂志 2011年第8期31卷 1296-1298页

作者：董靖杨刚毅李伶刘东方李钶重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法采用自身前后对照,运用高胰岛素-正葡萄糖钳夹术评价30例新诊断T2DM患者接受2 w短期胰岛素泵(CSII)强化治疗... 详细信息

目的探讨短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法采用自身前后对照,运用高胰岛素-正葡萄糖钳夹术评价30例新诊断T2DM患者接受2 w短期胰岛素泵(CSII)强化治疗前后胰岛素敏感性的变化,并采用酶免法测定治疗前后血浆FGF-21水平。结果 T2DM患者血浆FGF-21水平明显高于对照组〔(1.6±0.1)vs(1.1±0.4)μg/L,P<0.01〕。T2DM患者经胰岛素泵强化治疗2 w后,血浆FGF-21水平较治疗前明显下降〔(1.6±0.1)vs(1.3±0.1)μg/L,P<0.05〕。多元逐步回归分析表明,WHR、2 h PBG、SBP及FFA是影响血浆FGF-21水平的独立相关因素(YFGF-21=0.625XWHR+0.034XPBG+0.003XSBP-0.419XFFA+0.626)。结论短期胰岛素泵强化治疗可明显降低T2DM患者血浆FGF-21水平,血浆FGF-21水平与代谢紊乱有关,并可能参与了T2DM的发生和发展。

关键词： 2型糖尿病强化治疗高胰岛素-正葡萄糖钳夹术胰岛素敏感性 FGF-21

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成纤维细胞生长因子-21表达变化对3T3-L1脂肪细胞成纤维细胞生长因子受体及脂肪细胞因子的影响

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中国老年学杂志 2011年第6期31卷 968-971页

作者：朱伟李伶杨刚毅李钶晏丕军李龙辉董靖吴丹冬重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨FGF-21表达变化对FGF相关受体(FGFRs)和脂肪细胞因子表达的影响。方法设计并构建2条针对小鼠FGF-21基因的短发夹状RNA(shRNA)序列,运用双荧光蛋白检测系统初步验证其有效性,筛选出抑制有效的pGenesil-FGF21重组质粒,分别用FGF-2... 详细信息

目的探讨FGF-21表达变化对FGF相关受体(FGFRs)和脂肪细胞因子表达的影响。方法设计并构建2条针对小鼠FGF-21基因的短发夹状RNA(shRNA)序列,运用双荧光蛋白检测系统初步验证其有效性,筛选出抑制有效的pGenesil-FGF21重组质粒,分别用FGF-21过表达质粒pcDNA-FGF21和FGF-21 RNAi表达载体pGenesil-FGF21转染3T3-L1脂肪细胞,采用荧光定量PCR法检测FGF-21、FGFRs、脂联素、Visfatin以及瘦素(Leptin)的mRNA表达水平。结果成功构建2条FGF-21-shRNA重组质粒。转染上述重组载体的细胞内,两组pGenesil-FGF21 GFP平均荧光强度/RFP平均荧光强度均低于阴性对照组(均P<0.05),且pGenesil-FGF21-1组更低。转染pcDNA-FGF21的3T3-L1脂肪细胞内FGF-21 mRNA表达明显增加(P<0.01),转染pGenesil-FGF21-1的细胞内FGF-21 mRNA表达降低77.8%(P<0.05)。FGF-21过表达的脂肪细胞内以β-klotho和FG-FR1 mRNA表达明显升高,而Leptin mRNA表达明显降低;而FGF-21表达缺陷时则相反(均P<0.05)。结论 FGF-21可能主要通过β-klotho和FG-FR1途径激活受体后信号系统,并且可能通过影响脂肪细胞因子表达从而对代谢发挥其调控作用。

关键词：成纤维细胞因子-21 RNA干扰 FGF相关受体脂肪细胞因子

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重组人甲状旁腺素(1-34)对绝经后骨质疏松患者血基质金属蛋白酶1及其组织抑制因子的影响

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中国新药与临床杂志 2011年第1期30卷 20-23页

作者：朱伟李伶杨刚毅刘瑞王葱重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室重庆400016

目的观察重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)]对绝经后骨质疏松患者血清基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其组织抑制因子(TIMP-1)水平的影响,探讨其调节骨代谢的机制。方法绝经后女性90名分为骨质疏松组和正常组,骨质疏松组每日皮下注射rhPTH(... 详细信息

目的观察重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)]对绝经后骨质疏松患者血清基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其组织抑制因子(TIMP-1)水平的影响,探讨其调节骨代谢的机制。方法绝经后女性90名分为骨质疏松组和正常组,骨质疏松组每日皮下注射rhPTH(1-34)20μg+钙剂600 mg+维生素D_3 200 IU,正常组不给予任何药物干预。检测腰椎骨密度(BMD),血钙、磷、MMP-1、TIMP-1、内源性全段甲状旁腺素(iPTH)、骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)以及尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTX)水平,并分析参数之间的相关关系。结果正常组BMD、血钙高于骨质疏松组(p<0.01),而iPTH、BSAP、MMP-1和尿NTX低于骨质疏松组(P<0.05)。rhPTH(1-34)治疗后,骨质疏松组患者腰椎BMD,血钙、磷、MMP-1、BSAP和尿NTX增高,而iPTH下降,与治疗前相比差异显著(P<0.05)。血TIMP-1与腰椎BMD成负相关(r=-0.376,P=0.014),校正年龄、体重指数后关系仍然存在;MMP-1与其他指标没有相关性。结论小剂量rhPTH(1-34)可促进绝经后骨质疏松患者血MMP-1水平增高,从而使成骨活性增强,这可能是其促进骨形成的机制之一。

关键词：骨质疏松,绝经后甲状旁腺激素肽(1-34) 基质金属蛋白酶1 金属蛋白酶1组织抑制剂

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利拉鲁肽对2型糖尿病患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂水平的影响

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中国老年学杂志 2011年第2期31卷 181-183页

作者：夏常杰李伶杨刚毅李钶朱伟李隆辉董靖吴丹冬重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室教育部实验诊断重点实验室

目的探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽(Liraglutide)对2型糖尿病(T2DM)患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平的影响。方法采用酶联免疫法测定T2DM患者及正常人Vaspin水平,分析血浆Vaspin水平与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、... 详细信息

目的探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽(Liraglutide)对2型糖尿病(T2DM)患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平的影响。方法采用酶联免疫法测定T2DM患者及正常人Vaspin水平,分析血浆Vaspin水平与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、游离脂肪酸(FFA)等的关系,观察利拉鲁肽治疗前后T2DM患者血浆Vaspin水平变化。结果 T2DM患者血浆Vaspin水平显著高于正常人(P<0.05)。血浆Vaspin水平与空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)呈明显正相关(r=0.35,P<0.01和r=0.25,P<0.05),而与DBP呈明显负相关(r=-0.25,P<0.05),FPG、WHR分别是影响血浆Vaspin水平的独立相关因素。T2DM患者经利拉鲁肽治疗后,体重、BMI、WHR、FPG、餐后2小时血糖(2hPG)、HbA1c均显著降低(P<0.01),而HOMA-IS则显著增高(P<0.01),空腹血浆Vaspin也显著增高(P<0.05)。结论利拉鲁肽能有效改善T2DM患者糖脂代谢和胰岛素敏感性,增强胰岛β细胞功能,同时升高血浆Vaspin水平。

关键词：丝氨酸蛋白酶抑制剂 2型糖尿病利拉鲁肽

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重组促胰岛素分泌素对2型糖尿病患者血浆FGF-21水平的影响

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中国老年学杂志 2011年第9期31卷 1499-1501页

作者：董靖杨刚毅李伶刘东方李钶李生兵陈文雯重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室重庆医科大学教育部实验诊断重点实验室

目的探讨注射用重组促胰岛素分泌素(recomb inant exend in-4 for in jection,E-4)治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法采用酶联免疫法测定40例健康对照和33例T2DM患者血浆FGF-21水平以及使用... 详细信息

目的探讨注射用重组促胰岛素分泌素(recomb inant exend in-4 for in jection,E-4)治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法采用酶联免疫法测定40例健康对照和33例T2DM患者血浆FGF-21水平以及使用E-4治疗前后的变化,探讨血浆FGF-21水平与体重指数(BM I)、腰臀比(WHR)、血脂、血糖及胰岛素等的关系。结果 T2DM患者血浆FGF-21水平明显升高〔(2.16±0.20)vs(1.53±0.36)μg/L,P<0.05〕。多元逐步回归分析表明,HbA1 c及TG是影响血浆FGF-21水平的独立危险因素(YFGF-21=1.370+0.069XHbA1 c+0.056XTG)。E-4治疗后T2DM患者血浆FGF-21水平明显低于用药前〔(2.15±0.21)vs(1.99±0.12)μg/L,P<0.05〕。结论 T2DM患者血浆FGF-21水平改变可能与其代谢紊乱和胰岛素抵抗有关,并可能是E-4作用的生物靶点之一。

关键词：成纤维细胞生长因子-21 2型糖尿病重组促胰岛素分泌素

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利拉鲁肽对低脂联素血症诱导的胰岛素抵抗小鼠成纤维细胞生长因子21及其受体的影响

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中华内分泌代谢杂志 2011年第9期27卷 775-777页

作者：苗宗玉杨刚毅李伶孙滨刘瑞卢春敏张志红徐胜男杜林重庆医科大学医学检验系临床生化教研室和临床检验诊断学教育部重点实验室 400016 重庆医科大学附属第二医院内分泌科

探讨利拉鲁肽（liraglutide）对低脂联素血症载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠糖脂代谢和成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的影响。低脂联素血症加重了ApoE^-/-小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，并导致了肝脏和脂肪组织F... 详细信息

探讨利拉鲁肽（liraglutide）对低脂联素血症载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠糖脂代谢和成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的影响。低脂联素血症加重了ApoE^-/-小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，并导致了肝脏和脂肪组织FGF-21 mRNA和蛋白表达及血浆FGF-21水平明显升高，脂肪组织FGFR1和β-klotho表达降低，肝脏FGFR1-3和β-klotho均降低。利拉鲁肽干预在改善小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素敏感性的同时部分逆转了FGF-21及其受体的改变。

关键词：利拉鲁肽低脂联素血症成纤维细胞生长因子21

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成纤维细胞生长因子21表达抑制对ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

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中华内分泌代谢杂志 2011年第12期27卷 1004-1008页

作者：罗妤邓广江杨刚毅李伶张莉莉王波 Gunther Boden 李钶李生兵重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室400010 重庆医科大学附属第二医院内分泌科美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心

目的探讨抑制成纤维细胞生长因子21（FGF-21）基因表达抑制对ApoE基因敲除（ ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法采用C57 BL/6J为对照组（n=10）,ApoE-/-小鼠随机分为普食组（NF组,n=10）；普食＋pAd-shFGF-21组（NFG组,n=9）；高脂饲... 详细信息

目的探讨抑制成纤维细胞生长因子21（FGF-21）基因表达抑制对ApoE基因敲除（ ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法采用C57 BL/6J为对照组（n=10）,ApoE-/-小鼠随机分为普食组（NF组,n=10）；普食＋pAd-shFGF-21组（NFG组,n=9）；高脂饲料组（HF组,n=10）；高脂＋pAd-shFGF-21组（ HFG,n=10）；高脂＋空载体组（GFP,n=6）,均喂养16周,NFG和HFG组于15周末予尾静脉注射pAd-shFGF-21.采用3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢变化.结果 NFG和HFG组血浆FGF-21水平较相应对照组降低20％～27％（均P＜0.05）.基础状态下,NFG和HFG组空腹血糖、血浆胰岛素、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著高于NF和HF组（P＜0.05或P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则显著低于NF和HF组（P＜0.01）.钳夹稳态时,NFG和HFG组游离脂肪酸虽被抑制,但分别明显高于NF和HF组（P＜0.01或P＜0.05）.在相同胰岛素浓度输注下,NFG和HFG组葡萄糖输注率（GIR）分别明显低于NF和HF组（P＜0.01）.钳夹结束时,NFG和HFG组的葡萄糖清除率（GRd）分别明显低于NF和HF组（均P＜0.01）,而肝糖输出率（HGP）则分别明显高于NF和HF组,仅被抑制49％和20％（均P＜0.01）.结论 FGF-21表达抑制和血浆FGF-21水平降低加重了机体糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗.

关键词：成纤维细胞生长因子21 RNA干扰胰岛素抵抗糖脂代谢

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JAZF1基因过表达对鼠肝细胞糖脂代谢相关基因表达的影响

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中国糖尿病杂志 2011年第5期19卷 366-370页

作者：卢春敏李伶杨刚毅杨艳李钶孙滨苗宗玉重庆医科大学医学检验系临床生化教研室和临床检验诊断学教育部重点实验室 400016 重庆医科大学附属第二医院内分泌科

目的探讨JAZF1过表达对鼠肝细胞IAR-20及Hepa1-6糖脂代谢相关基因的影响。方法克隆鼠JAZF1编码区并构建pIRES2-EGFP-JAZF1表达载体,利用脂质体法将目的基因转染到鼠肝细胞IAR20及Hepa1-6中,采用实时荧光定量PCR测定各处理组JAZF1 mRNA... 详细信息

目的探讨JAZF1过表达对鼠肝细胞IAR-20及Hepa1-6糖脂代谢相关基因的影响。方法克隆鼠JAZF1编码区并构建pIRES2-EGFP-JAZF1表达载体,利用脂质体法将目的基因转染到鼠肝细胞IAR20及Hepa1-6中,采用实时荧光定量PCR测定各处理组JAZF1 mRNA表达情况,以及糖脂代谢相关基因SREBP1、ACC、FAS、HSL、PPARα、ATGL、GluT-1、GluT-4和细胞因子FGF 21mRNA的变化情况。结果 JAZF1基因在鼠肝细胞中过表达导致脂代谢基因SREBP1,ACC,FAS表达降低(P<0.01),PPARα和HSL表达增加(P<0.01),对ATGL无影响(P>0.05),使糖转运相关基因GluT-1表达增加(P<0.01),GluT-4无显著变化(P>0.05),对FGF-21无影响(P>0.05)。结论 JAZF1过表达可以抑制肝细胞的脂肪生成,促进脂肪分解,并可能增加基础葡萄糖转运。

关键词： JAZF1 IAR-20细胞 Hepal-6细胞脂类代谢葡萄糖代谢

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利拉鲁肽对2型糖尿病人血浆FGF-21水平的影响

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中华内分泌外科杂志 2011年第1期5卷 49-51页

作者：吴珮毓杨刚毅李伶重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室重庆400016

目的观察利拉鲁肽（Liraglutide）对2型糖尿病（T2DM）患者血浆成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）水平的影响。方法采用酶联免疫法测定T2DM患者及正常人血浆FGF-21水平，分析血浆FGF-21水平与BMI、WHR、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—I... 详细信息

目的观察利拉鲁肽（Liraglutide）对2型糖尿病（T2DM）患者血浆成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）水平的影响。方法采用酶联免疫法测定T2DM患者及正常人血浆FGF-21水平，分析血浆FGF-21水平与BMI、WHR、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、稳态模型胰岛B细胞分泌指数（HO—MA—IS）、游离脂肪酸（FFA）等的关系，Liraglutide治疗前后T2DM患者血浆FGF-21水平的变化。结果T2DM患者血浆FGF-21水平明显高于正常对照（1．81±0．32VS1．32±0．09，P〈0．01）。T2DM患者经Liraglutide治疗后WHR、BMI、FBG、2hPBG、HbAlc和FFA均显著降低（P〈0．05或P〈0．01），而HO—MA—IS则显著增高（P〈0．01），但FGF-21变化无明显差异（P〉0．05）。

关键词：利拉鲁肽成纤维细胞生长因子-21 2型糖尿病

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