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预混门冬胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血浆中成纤维细胞生长因子-21水平的影响

华西医学 2011年第6期26卷 807-810页

作者：曾俊李伶杨刚毅李钶李生兵陈文雯重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 成都医学院临床技能中心重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨预混门冬胰岛素对2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)水平的影响。方法 2008年2～12月采用酶联免疫吸附试验测定44例正常人及37例采用预混门冬胰岛素... 详细信息

目的探讨预混门冬胰岛素对2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)水平的影响。方法 2008年2～12月采用酶联免疫吸附试验测定44例正常人及37例采用预混门冬胰岛素治疗前后的T2DM患者的血浆FGF-21水平,分析血浆FGF-21水平与体质量指数(body mass index,BMI)、体内脂肪百分比(FAT%)、腰臀比、血脂、血糖、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)等的关系。结果治疗前T2DM组患者血浆FGF-21[(1.79±0.04)μg/L]水平明显高于正常对照组[(1.35±0.21)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01)。T2DM组经16周预混人胰岛素类似物(BIAsp 50和BIAsp 30)治疗后FFA、HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖均降低(P<0.01),空腹血浆FGF-21水平降低至(1.33±0.39)μg/L,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。相关分析发现T2DM组患者血浆FGF-21水平与BMI呈正相关(r=0.53,P<0.01),BMI是影响T2DM患者血浆FGF-21水平的独立相关因素。结论预混人胰岛素类似物能有效改善T2DM患者代谢紊乱,同时能显著降低FGF-21水平。

关键词：成纤维细胞生长因子-21 2型糖尿病人胰岛素类似物

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重组人甲状旁腺激素（1-34）对骨质疏松患者血清Cbfa-1和MMP-13水平的影响

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中华内分泌代谢杂志 2010年第4期26卷 309-310页

作者：邓广江李伶杨刚毅朱伟李生兵重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

探讨重组人甲状旁腺素[rhPTH（1-34）]对绝经后骨质疏松患者血清核心结合因子a-1（Cbfa-1）和基质金属蛋白酶13（MMP-13）水平的影响。rhPTH（1-34）治疗6个月后，血清Cbfa-1[（54．0±2．4）对（62．2±2．8）μg／L，P〈0．05... 详细信息

探讨重组人甲状旁腺素[rhPTH（1-34）]对绝经后骨质疏松患者血清核心结合因子a-1（Cbfa-1）和基质金属蛋白酶13（MMP-13）水平的影响。rhPTH（1-34）治疗6个月后，血清Cbfa-1[（54．0±2．4）对（62．2±2．8）μg／L，P〈0．05]、MMP-13[（2．51±0．15）对（3．96±0．24）μg／L，P〈0．01]显著降低；相关性分析显示治疗前血清Cbfa-1与MMP-13呈正相关（r=0．74，P〈0．01）。提示小剂量rhPTH（1-34）皮下注射能促进骨的合成，并使血清Cbfa-1和MMP-13水平下降。

关键词：重组人甲状旁腺素(1-34) 核心结合因子a—1 基质金属蛋白酶13 骨质疏松症

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罗格列酮对2型糖尿病患者血浆成纤维细胞生长因子21的影响

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中国糖尿病杂志 2010年第10期18卷 774-777页

作者：董靖李伶杨刚毅李钶唐毅重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的测定2型糖尿病(T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的浓度,观察罗格列酮对FGF-21的影响。方法 34例单用二甲双胍降糖治疗无效的T2DM患者加用罗格列酮(RGZ组)治疗12周,治疗前后测定FGF-21及相关代谢指标。同时测定初发2型糖... 详细信息

目的测定2型糖尿病(T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的浓度,观察罗格列酮对FGF-21的影响。方法 34例单用二甲双胍降糖治疗无效的T2DM患者加用罗格列酮(RGZ组)治疗12周,治疗前后测定FGF-21及相关代谢指标。同时测定初发2型糖尿病(T2DM组)30例,正常对照组(NC组)30例。结果 RGZ组和T2DM组FGF-21水平均高于NC组(P均<0.05),但两组间差异无统计学意义。联合治疗后,RGZ组血浆FGF-21水平显著降低(1.59±0.11 vs.1.87±0.11,P<0.05)。结论 FGF-21可能在罗格列酮调节代谢的机制中具有重要作用。

关键词：成纤维细胞生长因子21 糖尿病,2型罗格列酮

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成纤维细胞生长因子21调控小鼠肝脏和脂肪细胞的糖脂代谢

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中华内分泌代谢杂志 2010年第8期26卷 699-702页

作者：李钶李伶杨刚毅重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部临床检验诊断学重点实验室

目的探讨成纤维细胞生长因21（FGF-21）对小鼠肝脏和脂肪细胞糖脂代谢及重要转录因子的影响。方法分别构建FGF-21过表达及表达缺陷的小鼠肝细胞和脂肪细胞模型，测定各组细胞葡萄糖转运率、甘油三酯含量以及重要转录因子的表达改变。结... 详细信息

目的探讨成纤维细胞生长因21（FGF-21）对小鼠肝脏和脂肪细胞糖脂代谢及重要转录因子的影响。方法分别构建FGF-21过表达及表达缺陷的小鼠肝细胞和脂肪细胞模型，测定各组细胞葡萄糖转运率、甘油三酯含量以及重要转录因子的表达改变。结果FGF-21过表达的肝脏和脂肪细胞内FGF-21表达均显著增加（4．8倍和4．2倍，P〈0．05），而表达缺陷的各组细胞FGF-21分别降低约86．3％和77．8％（P〈0．05）。过表达FGF-21的脂肪细胞葡萄糖转运率升高约74％，甘油三酯降低约45％，细胞内葡萄糖转运子1、胰岛素受体底物1、PPARγ、脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）、激素敏感性脂肪酶（HSL）和脂肪细胞脂肪酸结合蛋白2（ap2）增加（均P〈0．05）；而表达缺陷时葡萄糖转运率降低约31．2％，甘油三酯升高约36．9％，除胰岛素受体底物1外其余转录因子表达均降低（均P〈0．05）。FGF-21对肝细胞葡萄糖转运率无显著影响（P〉0．05）。而FGF-21过表达的肝细胞内PPARγ、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGR）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）降低，低密度脂蛋白受体表达升高；表达缺陷时则相反（P〈0．05）。结论FGF-21可能通过影响脂肪细胞葡萄糖摄取和肝细胞糖异生从而调节糖代谢平衡；而且FGF-21可能在脂肪细胞脂质代谢和肝脏胆固醇代谢中具有重要作用。

关键词：成纤维细胞因子21 糖-脂代谢转录因子

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未知功能基因JAZF1过表达对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的影响

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中华内分泌代谢杂志 2010年第7期26卷 595-598页

作者：杨艳李伶杨刚毅孙滨卢春敏苗宗玉重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部临床检验诊断学重点实验室 400016 重庆医科大学附属第二医院内分泌科

目的观察JAZF1基因（Juxtaposed with another zincfinger gene 1）过表达对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢相关基因的影响.方法采用实时荧光定量PCR（RT-QPCR）法检测JAZF1 mRNA在健康C57BL/6J小鼠多种组织表达分布情况;构建JAZF1真核表达... 详细信息

目的观察JAZF1基因（Juxtaposed with another zincfinger gene 1）过表达对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢相关基因的影响.方法采用实时荧光定量PCR（RT-QPCR）法检测JAZF1 mRNA在健康C57BL/6J小鼠多种组织表达分布情况;构建JAZF1真核表达载体并瞬时转染3T3-L1细胞,RT-QPCR法检测JAZF1、糖脂代谢相关基因mRNA的表达;用Western印迹法测定各组细胞JAZF1蛋白水平;油红O染色比色法检测细胞内脂质积聚的变化.结果转染48 h后,JAZF1转染组脂肪细胞中,JAZF1 mRNA及蛋白表达明显高于阴性对照和空载组,激素敏感脂肪酶（HSL）mRNA表达水平明显增加（P〈0.05）,脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、类固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）mRNA相对表达量明显降低（均P〈0.01）,脂肪细胞甘油三酯酶（ATGL）、葡萄糖转运子1（GLUT1）、GLUT4 mRNA表达并无明显改变;油红O染色显示JAZF1转染组细胞内脂质积聚明显降低（P〈0.05）.结论 JAZFl在C57BL/6J小鼠多种组织均有表达,提示其可能在维持正常生理功能中起着一定作用.3T3-L1细胞过表达JAZF1可减少脂质合成、增加脂解,并可明显改善脂质积聚,可能是肥胖和糖尿病治疗的一个潜在靶点.

关键词： JAZF1 3T3-L1细胞糖代谢脂代谢实时荧光定量PCR 脂质积聚

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高脂喂养apoE^-/-小鼠组织成纤维细胞生长因子21及其受体的改变

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中华内分泌代谢杂志 2010年第2期26卷 138-142页

作者：孙滨杨刚毅李伶程玉兰李钶杨艳卢春敏苗宗玉重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部临床检验诊断学重点实验室 400016 重厌医科大学附属第二医院肉分秘科

目的探讨在环境和遗传因素共同诱导的胰岛素抵抗状态下组织成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的变化。方法雄性apoE^-/-小鼠，随机分为普通喂养组（NF组，n=20）和高脂喂养组（HF组，n=20），喂养16周。以3-[^3H]-葡萄糖... 详细信息

目的探讨在环境和遗传因素共同诱导的胰岛素抵抗状态下组织成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的变化。方法雄性apoE^-/-小鼠，随机分为普通喂养组（NF组，n=20）和高脂喂养组（HF组，n=20），喂养16周。以3-[^3H]-葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化。用实时荧光定量PCR法检测肝脏和脂肪组织FGF-21、FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4以及B—klothomRNA表达，用Western印迹法测定血浆和组织FGF-21蛋白水平。结果HF组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平明显升高（均P〈0．01）。在钳夹稳态时，HF组血浆胰岛素水平明显高于NF组（P〈0．01），HF组葡萄糖输注率（GIR）明显低于NF组（P〈0．01）。在钳夹结束时，HF组葡萄糖清除率（GRd）明显低于NF组（P〈0．01）。钳夹稳态期，NF和HF组肝糖输出率（HGP）分别被抑制约70％和51％（均P〈0．01）。HF组肝和脂肪组织FGF-21和B—klothomRNA水平均明显高于NF组（均P〈0．01）。HF组肝和脂肪组织FGFR1和FGFR3mRNA的表达明显较NF组显著增高（P〈0．01和P〈0．05）。FGFR4mRNA水平在HF组肝组织中的表达明显高于NF组（P〈0．05）。HF组血浆FGF-21蛋白水平明显高于NF组（P〈0．01），肝和脂肪组织FGF-21蛋白水平也显著升高（均P〈0．05）。结论高脂喂养apoE^-/-小鼠FGF-21、β-klotho及FGFR1和FGFR3水平显著升高，它们可能是FGF-21调节糖脂代谢的主要作用靶点。

关键词：成纤维细胞生长因子21 成纤维细胞生长因子受体高脂喂养胰岛素抵抗

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短期胰岛素泵强化治疗对初发2型糖尿病患者血浆vaspin水平的影响

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中华内分泌代谢杂志 2010年第12期26卷 1027-1030页

作者：阳皓罗涌杨刚毅李钶李伶徐伟重庆三峡中心医院内分泌科 404000 重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的观察短期胰岛素泵强化治疗对初发2型糖尿病患者血浆内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制物vaspin水平的影响,探讨其与胰岛素敏感性的关系.方法 30例初发2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗2周,治疗前后采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹... 详细信息

目的观察短期胰岛素泵强化治疗对初发2型糖尿病患者血浆内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制物vaspin水平的影响,探讨其与胰岛素敏感性的关系.方法 30例初发2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗2周,治疗前后采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹术评价其胰岛素敏感性,用酶免法测定血浆vaspin及相关代谢指标.结果 2型糖尿病组空腹血浆vaspin水平高于正常糖耐量（NGT）组和糖调节受损（IGR）组.2型糖尿病组经胰岛素泵强化治疗后葡萄糖代谢率升高[（5.10±0.51对2.99±0.42）mg·kg-1·min-1,P＜0.05],稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）降低[2.30（1.09～7.20）对4.28（1.70～6.47）,P＜0.05],同时血浆vaspin水平也显著降低[（1.19±0.57对1.83±0.55）ng/ml,P＜0.05],且vaspin水平的降低与HOMA-IR的改变呈明显正相关.结论胰岛素泵强化治疗能有效改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性,降低血浆vaspin水平;且血浆vaspin水平与2型糖尿病患者胰岛索敏感性有关.

关键词：丝氨酸蛋白酶抑制物糖尿病 2型持续性皮下胰岛素输注高胰岛素-正葡萄糖钳夹术

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门冬胰岛素每日3次方案联合二甲双胍治疗2型糖尿病

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中国新药与临床杂志 2010年第7期29卷 499-502页

作者：蒋铁桥程春瑞杨刚毅李伶陈文雯李生兵重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 重庆急救医疗中心内分泌科重庆400014 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室重庆400016

目的探讨每日3次门冬胰岛素(BIAsp)方案联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法 37例T2DM患者,随机分为2组。试验组20例,给予每日3次注射方案(BIAsp50-50-30方案)。对照组17例,给予每日2次注射方案(BIAsp30-30方案)。... 详细信息

目的探讨每日3次门冬胰岛素(BIAsp)方案联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法 37例T2DM患者,随机分为2组。试验组20例,给予每日3次注射方案(BIAsp50-50-30方案)。对照组17例,给予每日2次注射方案(BIAsp30-30方案)。均联合应用二甲双胍治疗,共16 wk。观察2组患者糖化血红蛋白(HbA_(1c))、全日7个时点血糖、血脂、低血糖事件及其他不良反应。结果治疗16 wk后,试验组每日7个时点血糖、HbA_(1c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较治疗前均下降(P<0.05),对照组每日6个时点血糖、HbA_(1c)较治疗前下降(P<0.05),而午餐后2 h血糖和LDL-C治疗前后无明显变化(P>0.05)。2组各项指标治疗前后组间比较均无显著差异(P>0.05)。2组低血糖发生率无显著差异(P>0.05),均未见严重不良反应发生。结论当与二甲双胍联合治疗T2DM时,BIAsp50-50-30方案安全、有效,且控制午餐后血糖较BIAsp30-30方案满意,并有助降低LDL-C水平。

关键词：糖尿病,2型胰岛素门冬胰岛素30 门冬胰岛素50 二甲双胍

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中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43多态性与2型糖尿病相关性的meta分析

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中华内分泌代谢杂志 2010年第6期26卷 471-473页

作者：买欢欢王毅李伶杨刚毅李生兵重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆市第九人民医院内分泌科重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

对中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43位点多态性与2型糖尿病的相关性进行meta分析.Calpain-10基因UCSNP43位点G等位基因、GG基因型可能是中国汉族人群2型糖尿病的危险因子;A等位基因、GA基因型可能为保护因子.

关键词： Calpain-10基因多态性单核苷酸糖尿病 2型 UCSNP43 Meta分析

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Exenatide对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及脂联素、瘦素水平的影响

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第三军医大学学报 2010年第20期32卷 2201-2204页

作者：谭兴容杨刚毅李伶王毅方超李生兵李钶重庆市第九人民医院内分泌科重庆400700 重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆100010 重庆医科大学检验系临床生化教研室、教育部实验诊断重点实验室重庆400016

目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性及血浆脂联素、瘦素水平的影响。方法将69只清洁级健康雄性(SD)大鼠分为对照组(NC组,n=22),高脂组(HF组,n=23),Exenatide治疗组(HE组,n=24)。高脂诱导胰... 详细信息

目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性及血浆脂联素、瘦素水平的影响。方法将69只清洁级健康雄性(SD)大鼠分为对照组(NC组,n=22),高脂组(HF组,n=23),Exenatide治疗组(HE组,n=24)。高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide10周后,采用扩展胰岛素钳夹技术测定机体胰岛素敏感性和糖脂代谢,并观察血浆脂联素、瘦素水平的变化。结果高脂诱导IR大鼠经Exenatide处理(HE组)后,Lee's指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL)明显降低(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)明显升高(P<0.01)。同时,HE组血浆脂联素水平明显升高(P<0.01),瘦素水平明显降低(P<0.01)。在钳夹稳态时,高脂组(HF)与对照组(NC)相比,血浆FFA、胰岛素(INS)水平均明显升高(P<0.01),葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖清除率(GRd)明显降低(P<0.01),且胰岛素对肝糖输出(HGP)的抑制作用明显障碍(仅抑制16%)。经Exenatide处理后,血浆FFA、INS水平则明显降低(P<0.01),GRd、GIR明显升高(P<0.01),胰岛素对HGP的抑制作用明显增强(抑制67%)。结论 Exenatide处理可能通过下调血浆瘦素水平和上调血浆脂联素水平,改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加。

关键词： Exenatide 胰岛素抵抗胰岛素敏感性:脂联素瘦素

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