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药物不良反应杂志 2025年第4期27卷 232-237页

作者：唐艺恒蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

免疫检查点抑制剂(ICI)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,在获益的同时,ICI引起的免疫相关不良事件(irAE)也引起了临床的重视。irAE几乎可以累及全身各器官,临床表现的多样性加大了临床医师和药师对其判断和干预的难度。因此,寻找能够准... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICI)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,在获益的同时,ICI引起的免疫相关不良事件(irAE)也引起了临床的重视。irAE几乎可以累及全身各器官,临床表现的多样性加大了临床医师和药师对其判断和干预的难度。因此,寻找能够准确可靠预测和诊断irAE的标志物具有重要的临床意义。本文就ICI相关不良事件的生物标志物研究进展进行综述,为该类药物的安全应用提供借鉴。

关键词：免疫检查点抑制剂生物学标记药理学免疫治疗免疫相关不良事件生物标志物

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经颈静脉肝内门体分流术的临床研究进展

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西南医科大学学报 2025年第2期48卷 144-150页

作者：陈永清张大志蔡大川詹柱李虎康娟重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊... 详细信息

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊治中显示出独特优势。尽管已取得了不错的进展,但对于如何筛选最佳患者进行TIPS仍然没有统一标准。此外,TIPS术后并发症如肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)和肝衰竭等的预防和管理仍然不理想。因此本文拟从手术简介、适应证、并发症和预后等方面对TIPS作一评述,以期指导临床医师更好地掌握适应证、筛选获益人群和选取最佳治疗时机,促进TIPS在门静脉高压患者中的广泛应用。

关键词：经颈静脉肝内门体分流术门静脉高压肝硬化进展

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丙型肝炎病毒F蛋白抑制肝癌细胞增殖功能的研究

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中华肝脏病杂志 2012年第5期20卷 368-371页

作者：周帆刘娇陈庆美单晓亮陈林林权会琴唐霓重庆医科大学附属第二医院病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010

目的研究HCV F蛋白的生物学功能。方法扩增目的基因片段，通过酶切连接方法将编码HCVF蛋白的基因片段克隆至载体pSEB-3Flag中，用构建好的重组质粒pSEB-3Flag-F转染Huh7、SMMC7721细胞，经Blasticidine抗性筛选，拟建立HCVF蛋白稳定表... 详细信息

目的研究HCV F蛋白的生物学功能。方法扩增目的基因片段，通过酶切连接方法将编码HCVF蛋白的基因片段克隆至载体pSEB-3Flag中，用构建好的重组质粒pSEB-3Flag-F转染Huh7、SMMC7721细胞，经Blasticidine抗性筛选，拟建立HCVF蛋白稳定表达的细胞株，用RT-PCR方法检测HCV-F基因的表达。通过MTS、细胞计数、结晶紫以及流式细胞检测实验观察F蛋白对转染细胞增殖和细胞周期的影响。计量资料分析采用t检验。结果成功建立了HCVF基因稳定表达的细胞株Huh7-F和SMMC7721-F，MTS、细胞计数实验均证实Huh7-F和SMMC7721-F细胞较对照细胞增殖速度减慢，Huh7-F稳定细胞株结晶紫定量爿值为1．072±0．070，对照组为1．387±0．005（f=-6．347，P〈0．05）；SMMC7721-F稳定细胞株4值为1．594±0．007，对照组为1．921±0．090（t=-4．81，P〈0．05）。流式细胞仪检测Huh7-F稳定细胞株48hS期细胞百分比分别为47．1妣±0．040／0，对照组S期细胞数为55．32％±1．45％（f=-7．99，P〈0．05）；SMMC7721-F稳定细胞株S期细胞百分比分别为30．75％±0．09％，对照组S期细胞数为33．23％±0．28％（f=-5．91，P〈0．05）。结论稳定转染HCVF基因可以明显抑制Huh7细胞、SMMC7721细胞的增殖。

关键词：肝炎病毒丙型细胞增殖癌肝细胞

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中和白细胞介素-6减轻小鼠急性肝损伤

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中华肝脏病杂志 2020年第6期28卷 509-514页

作者：曾怡潘青波沈妍希任红重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的研究白细胞介素-6(IL-6)在急性肝损伤发生、发展过程中的作用。方法将12只无特定病原体C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组各6只,对照组和模型组分别尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)和刀豆蛋白A(ConA)(按10 mg/kg注射)... 详细信息

目的研究白细胞介素-6(IL-6)在急性肝损伤发生、发展过程中的作用。方法将12只无特定病原体C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组各6只,对照组和模型组分别尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)和刀豆蛋白A(ConA)(按10 mg/kg注射)。6 h收取标本进行肝组织HE染色、转氨酶测定以确定模型诱导成功。采用荧光定量PCR(qPCR)筛选白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-1β及干扰素(IFN)γ、肿瘤坏死因子α的表达,酶联免疫吸附法测定IL-6和IFNγ表达情况。后分别设立急性肝损伤对照组和IL-6中和抗体组各3只,等体积PBS或IL-6中和抗体(100μg/只)提前30 min尾静脉注射,再尾静脉注射ConA(10 mg/kg),6 h取眼血和肝组织,对肝组织进行HE染色和血清丙氨酸转氨酶(ALT)测定。对数据比较采用独立样本均数的t检验。结果模型组ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)显著高于对照组[ALT:(2618.99±188.08)U/L与(43.34±5.02)U/L,t=-13.69,P=0.001;AST:(942.48±150.44)U/L与(57.80±4.84)U/L,t=-5.878,P=0.01]。肝组织HE染色显示肝细胞索结构紊乱,肝细胞胞质淡染,大片坏死灶逐渐形成,伴淋巴细胞浸润,小鼠急性肝损伤模型成功建立。模型组IL-6、IFNγmRNA和蛋白水平与对照组相比,表达明显上调。模型组IL-6 mRNA表达量是对照组的73.7倍(t=-6.218,P<0.001),血清IL-6表达量也高于对照组[(18537.02±92.57)pg/ml与(9.51±1.01)pg/ml,t=-199.782,P<0.001]。IFNγmRNA是对照组的108.4倍(t=-4.413,P=0.003),模型组血清IFNγ浓度也高于对照组[(12068.30±288.43)pg/ml与(25.97±3.52)pg/ml,t=-41.748,P<0.001]。其中IL-6水平增加最明显,提示其可能参与肝损伤的发生、发展过程。尾静脉注射IL-6中和抗体,IL-6中和抗体组小鼠ALT水平较急性肝损伤对照组明显下调[(167.41±47.80)U/L与(1520.34±190.21)U/L,t=6.899,P=0.015]。肝组织HE染色显示阻断血清IL-6后,肝细胞坏死明显减轻,坏死灶数量减少。免疫组织化学结果显示IL-6中和抗体组活化的caspase3表达减少,肝细胞凋亡减少。结论中和IL-6可明显减轻ConA引起的急性肝损伤。

关键词：白细胞介素-6 急性肝损伤刀豆蛋白A

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新型冠状病毒肺炎疫苗混合接种方案研究进展

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中华内科杂志 2022年第7期61卷 816-821页

作者：陈志伟胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

目前,全球新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情仍处于大流行阶段,疫苗接种是最有效的防控策略之一。同源接种是现阶段标准的COVID-19疫苗接种方案,但是由于疫苗可及性、保护效力下降等问题,疫苗混合接种方案的研... 详细信息

目前,全球新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情仍处于大流行阶段,疫苗接种是最有效的防控策略之一。同源接种是现阶段标准的COVID-19疫苗接种方案,但是由于疫苗可及性、保护效力下降等问题,疫苗混合接种方案的研究正逐步开展。本文综述疫苗混合接种的最新研究进展,探讨其安全性和有效性,为后续COVID-19疫情防控策略的制定提供新思路。

关键词：疫苗新型冠状病毒混合接种有效性安全性

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评估免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗在原发性肝癌患者中肝损伤发生情况的真实世界研究

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中华肝脏病杂志 2022年第1期30卷 57-62页

作者：胡亚秋汪妮冉锡萍蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

目的在原发性肝癌患者中评估以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗引起的肝功能损伤发生情况。方法回顾性分析2018年1月1日至2021年3月31日在重庆医科大学附属第二医院感染病科住院,并接受程序性死亡蛋白其配体(PD-1/PD-L1)抗体治疗的65... 详细信息

目的在原发性肝癌患者中评估以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗引起的肝功能损伤发生情况。方法回顾性分析2018年1月1日至2021年3月31日在重庆医科大学附属第二医院感染病科住院,并接受程序性死亡蛋白其配体(PD-1/PD-L1)抗体治疗的65例原发性肝癌患者的临床资料。根据CTCAE V5.0标准评估治疗前后肝损伤的级别。根据性别、年龄段、是否有肝硬化、基线Child-Pugh评分、BCLC分期和治疗方案对患者进行分组,比较不同情况下患者肝损伤的发生率。多组间比较采用χ^(2)检验或秩和检验。结果根据CTCAE V5.0标准,46例(70.77%)患者在治疗观察期间发生了任意级别的肝损伤,规范化抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗的6例患者均发生肝损伤;10例(15.38%)患者发生1级肝损伤,15例(23.08%)患者发生2级肝损伤,19例(29.23%)患者发生3级肝损伤,2例(3.08%)患者发生4级肝损伤。男性患者与女性患者的肝损伤发生率差异无统计学意义(发生率分别为68.33%和100%,P=0.180);肝损伤的发生率在各年龄组间差异无统计学意义(P=0.245);肝硬化组患者的肝损伤发生率为72.22%,非肝硬化组发生率为63.64%(P=0.370);基线Child-Pugh评分为A级、B级和C级的患者肝损伤发生率分别为71.43%、61.11%和100%,差异无统计学意义(P=0.878);肝损伤发生率在不同的BCLC分期下差异无统计学意义(P=1.000);PD-1/PD-L1抗体单药治疗组肝损伤发生率为60.00%,PD-1/PD-L1抗体联合靶向药物治疗组为67.85%,PD-1/PD-L1抗体联合经肝动脉栓塞化疗术/射频消融治疗组为86.67%,各治疗方案之间肝损伤发生率差异无统计学意义(P=0.480)。结论在原发性肝癌患者中,免疫检查点抑制剂治疗引起的肝功能损伤较为常见,严重危及患者生命安全的肝损伤罕见;患者的性别、年龄、是否合并肝硬化、基线肝功能、BCLC分期和免疫治疗方案对免疫相关性肝损伤的发生率尚无影响。

关键词：原发性肝癌免疫治疗免疫检查点抑制剂 PD-1/PD-L1抗体免疫相关不良反应肝损伤

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核苷类似物与核苷酸类似物基于非抗病毒作用对慢性乙型肝炎相关结局的影响

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中华肝脏病杂志 2023年第8期31卷 880-885页

作者：段袁琴陈志伟任红胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

在慢性乙型肝炎(CHB)的治疗中,核苷(酸)类似物不仅可对大部分CHB患者实现长期病毒抑制,亦能对其他CHB治疗目标和预后的改善产生积极影响。核苷酸类似物如富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦与核苷类似物如恩替卡韦对CHB临床结... 详细信息

在慢性乙型肝炎(CHB)的治疗中,核苷(酸)类似物不仅可对大部分CHB患者实现长期病毒抑制,亦能对其他CHB治疗目标和预后的改善产生积极影响。核苷酸类似物如富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦与核苷类似物如恩替卡韦对CHB临床结局的影响可观察到一定差异;机制研究结果也提示,这两类药物除阻断HBV逆转录酶的直接抗病毒作用外,还通过非抗病毒作用机制对免疫相关信号通路、基因表达、基因组稳定性等造成不同影响。现根据最新研究进展,综述核苷(酸)类似物潜在的非抗病毒作用机制证据,并提出核苷酸类似物在CHB患者临床结局上有相对优势这一观察趋势的初步解释。

关键词：慢性乙型肝炎核苷类似物替诺福韦恩替卡韦

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慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血自然杀伤细胞和树突状细胞比例与肝损伤的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第8期37卷 1094-1099页

作者：刘斌张莉任红胡鹏教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

目的·研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)比例与肝损伤的关系。方法·采集65例不同类型慢性HBV感染患者和10例健康志愿者(HCs组)外周血,流式细胞术检测NK细胞及DC比例。根据患者HBV血... 详细信息

目的·研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)比例与肝损伤的关系。方法·采集65例不同类型慢性HBV感染患者和10例健康志愿者(HCs组)外周血,流式细胞术检测NK细胞及DC比例。根据患者HBV血清学指标包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)水平,将65例患者分为无症状HBV携带者(As Cs)组(n=7)、慢性乙型肝炎轻-中度(CHB-LM)组(n=38)、慢性乙型肝炎重度(CSHB)组(n=20),进行组间比较,并分析NK细胞、DC及两者比例与肝损伤的关系。结果·组间比较外周血NK细胞比例,CHB-LM组[(9.29±1.20)%]和CSHB组[(3.60±0.79)%]低于HCs组[(14.77±2.90)%]和As Cs组[(14.05±2.32)%](均P=0.000)。外周血DC比较,CHB-LM组[(4.10±1.18)%]高于HCs组[(1.67±0.31)%]、As Cs组[(2.05±0.46)%]和CSHB组[(2.08±0.41)%](P=0.000)。NK/DC比值比较,CHB-LM组(2.77±1.67)和CSHB组(2.24±2.08)明显低于HCs组(10.11±4.24)和As Cs组(8.12±5.05)(均P=0.000)。相关性分析结果显示慢性HBV感染者NK细胞比例与ALT、AST、TB、DB水平呈负相关(r=-0.50,r=-0.49,r=-0.53,r=-0.51,均P=0.000)。结论·慢性乙型肝炎患者外周NK细胞比例和NK/DC比值降低,慢性HBV感染者外周NK细胞比例和NK/DC比值下降与肝损伤相关。

关键词：慢性 HBV 感染自然杀伤细胞树突状细胞 NK 细胞 /DC 比值肝损伤

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乙型肝炎病毒PreC/C及S基因抗原表位突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响

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中华肝脏病杂志 2020年第7期28卷 586-590页

作者：李虎彭明利陈敏任红胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科400010

目的:探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响。方法:在横断面研究中,通过纳入35例未经抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者,采用巢式PCR-TA克隆-测序方法筛选与HBeAg血清学状态相关的HBV PreC/C和S基因... 详细信息

目的:探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响。方法:在横断面研究中,通过纳入35例未经抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者,采用巢式PCR-TA克隆-测序方法筛选与HBeAg血清学状态相关的HBV PreC/C和S基因突变位点。然后在纵向研究中(60例)利用多元回归模型校正相关混杂因素,探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变与HBeAg状态之间的独立关系。结果:在横断面研究中,64.4%的PreC/C突变和68.2%的S突变发生在抗原表位区。有10个突变位点(PreC/C50、55、79、84、103、126、145、184和s110、s213)与HBeAg阴性状态相关( P < 0.05)。在纵向研究中校正了年龄、性别、HBV基因型、血清丙氨酸转氨酶水平和PreC W28*突变等混杂因素后,结果显示Tc细胞表位(PreC47-56、PreC117-125、s208-216)和Th细胞表位(PreC176-185)的突变是影响宿主HBeAg血清学状态的主要独立危险因素。结论:HBV PreC/C区(PreC47-56、PreC117-125和PreC176-185)和S区(s208-216)表位的突变是影响宿主HBeAg状态的主要独立因素,提示这些抗原表位的突变可能参与HBeAg的血清学转换。

关键词：肝炎乙型慢性肝炎病毒乙型表位突变

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新型冠状病毒肺炎的肺外临床表现

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中华肝脏病杂志 2020年第6期28卷 528-531页

作者：李虎胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

自2019年12月底以来,新型冠状病毒(2019-nCoV,SARS-CoV-2)感染的肺炎(COVID-19)已在全球多个国家和地区暴发流行。研究发现SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶II(ACE2)感染人体并进行有效复制。ACE2广泛分布于人体各个组织及器官,如肠道上... 详细信息

自2019年12月底以来,新型冠状病毒(2019-nCoV,SARS-CoV-2)感染的肺炎(COVID-19)已在全球多个国家和地区暴发流行。研究发现SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶II(ACE2)感染人体并进行有效复制。ACE2广泛分布于人体各个组织及器官,如肠道上皮细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞、睾丸间质细胞等。这可能是COVID-19临床表现多样化的原因之一,也可能是加速病情进展、造成多系统损害的原因。现就COVID-19相关的消化系统、循环系统、泌尿生殖系统、血液系统和神经系统等肺外临床表现进行综述。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒肺炎临床表现

来源：评论

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