检索结果-内蒙古大学图书馆

人支气管上皮样细胞中苯并[a]芘代谢物-DNA加合物图谱:基于染色质免疫共沉淀测序技术

环境与职业医学 2024年第3期41卷 323-329页

作者：冀婷玉曹彬吕懿佟晓敏孙宏宇郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的... 详细信息

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的毒作用机制提供依据。[方法]人支气管上皮样细胞16HBE培养至第四代达对数生长期。收获细胞并加入染色质免疫共沉淀裂解缓冲液,将裂解产物等分为实验组和对照组,实验组添加终浓度20μmol·L^(–1)的BPDE溶液,对照组添加相同体积的二甲基亚砜溶液,在37℃环境下孵育24 h。超声获得100~500 bp的染色质小片段。使用BPDE特异性抗体(anti-BPDE 8E11)富集与BPDE加合的DNA片段,高通量测序检测BPDE加合位点,使用MEME和DREME软件对前1000个峰序列进行模体分析,注释BPDE在全基因组水平的加合靶基因,并通过生物信息学技术对BPDE加合靶基因进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。[结果]高通量测序共检测出842个BPDE结合位点,在各染色体上均有分布。BPDE可以与基因编码区和非编码区共价结合,73.9%的结合位点分布在基因间区,19.6%分布在内含子区,上游2千碱基区域、外显子区、下游2千碱基区域及5′非翻译区也有少量分布。对前1000个峰序列进行分析,寻找到4条可靠的模体,发现富含鸟嘌呤(G)和腺嘌呤(A)的位点易于结合。对结合位点进行富集,共鉴定出199个BPDE加合靶基因,大多分布在1号、5号、7号、12号、17号和X染色体上。GO分析显示,靶基因主要富集于核酸和蛋白质结合,参与调节催化活性、转运活性、翻译延伸因子活性,在细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递方面发挥重要作用。KEGG分析显示靶基因主要富集于心血管疾病、癌症、免疫炎症反应等相关通路。[结论]利用ChIP-Seq在全基因组水平上共鉴定出199个BPDE加合靶基因,主要影响细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递等生物学功能,与心血管疾病、肿瘤及免疫炎症反应密切相关。

关键词： 7 8-二羟-9 10-环氧苯并[a]芘人支气管上皮样细胞染色质免疫共沉淀测序 DNA加合物生物信息学

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TC2N基因促进黑色素瘤的生长及其机制

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陆军军医大学学报 2023年第10期45卷 1020-1029页

作者：娄义霞顾晶朱磊孙胜琪刘康乐姜晓韩飞陈建平曹佳刘晋祎陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室银川750004 重庆医科大学公共卫生学院毒理学教研室重庆400016

目的初步探讨TC2N基因对皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)发生的影响及其作用机制。方法使用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析TC2N在SKCM中的表达及与临床病理特征的关系。利用人黑色素瘤A375构建TC2N基因的过表达细胞模型,采用CCK-8法检测TC2N在细胞增殖中的作用。利用TC2N基因敲除小鼠构建皮肤黑色素移植瘤模型,观察并测量移植瘤的生长,通过免疫组化测定Ki67在移植瘤组织中的表达,分析肿瘤细胞的增殖。此外,进行基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)探索TC2N表达与ERK/MAPK信号通路的相关性,并利用RT-qPCR和Western blot法检测相关基因CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1在体内外的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常皮肤组织比较,SKCM组织中TC2N的表达水平更高,且TC2N基因的高表达与SKCM患者的临床病理分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。体外细胞实验发现,过表达TC2N基因后,A375细胞的增殖能力显著增加(P<0.05)。敲除小鼠皮下移植瘤模型结果显示,与TC2N^(+/+)小鼠比较,TC2N-/-小鼠肿瘤质量和体积明显降低(P<0.05),提示TC2N基因敲除后显著抑制SKCM的生长。GSEA富集分析提示TC2N与MAPK信号通路显著相关(P<0.01),且TC2N基因与ERK/MAPK下游基因表达呈正相关(P<0.01)。体内外实验均发现,TC2N表达显著促进ERK与p-ERK表达,且影响ERK相关分子CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.01)。结论TC2N基因可能通过激活ERK/MAPK信号通路促进皮肤黑色素瘤的生长。

关键词： TC2N 皮肤黑色素瘤细胞增殖 ERK/MAPK

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聚苯乙烯微塑料对睾丸间质细胞凋亡的影响

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陆军军医大学学报 2023年第9期45卷 885-892页

作者：卢春升梁月辉韩飞刘晋祎曹佳张爱华贵州医科大学公共卫生与健康学院卫生毒理学系教研室贵阳550025 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038

目的探讨聚苯乙烯微塑料(polystyrene microplastics,PS-MPs)对睾丸间质细胞凋亡的影响及可能机制。方法通过比较毒理基因组学数据库(CTD)检索Polystyrene导致男性泌尿生殖系统疾病的相关基因,采用GO和KEGG富集分析涉及的功能及信号通... 详细信息

目的探讨聚苯乙烯微塑料(polystyrene microplastics,PS-MPs)对睾丸间质细胞凋亡的影响及可能机制。方法通过比较毒理基因组学数据库(CTD)检索Polystyrene导致男性泌尿生殖系统疾病的相关基因,采用GO和KEGG富集分析涉及的功能及信号通路。使用小鼠睾丸间质细胞(TM3细胞)作为研究模型,采用粒径为5μm和80 nm的PS-MPs(0、10、20、40μg/mL)处理TM3细胞48 h,观察细胞形态,利用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,RT-qPCR和Western blot检测富集的信号通路中关键分子mRNA和蛋白水平表达变化。结果对CTD数据库筛选的基因进行GO和KEGG富集分析发现,PS-MP暴露相关变化基因明显富集到细胞凋亡功能和p53信号通路(P<0.05)。5μm和80 nm PS-MPs暴露TM3细胞48 h后均能明显抑制细胞生长,诱导细胞凋亡显著增加(P<0.05);5μm和80 nm PS-MPs暴露可上调p53信号通路中p53、Bax的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),上调下游靶基因Caspase3和Caspase9表达(P<0.05),抑制抗凋亡分子Bcl2表达(P<0.05)。结论PS-MPs暴露可能通过p53信号通路诱导睾丸间质TM3细胞的凋亡。

关键词：微塑料聚苯乙烯 TM3细胞细胞凋亡 p53信号通路

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重庆市男性大学生久坐和体育运动与心理健康问题和睾酮水平的关联研究

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 535-539,553页

作者：万梅王立宏凌曦陈卿孙磊杨桓刘晋祎敖琳曹佳邹鹏山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室太原030001 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军事毒理学教研室重庆400038 四川大学华西公共卫生学院成都610041

目的探讨重庆市男性大学生久坐和体育运动与心理健康问题和睾酮等激素水平的关联。方法研究对象为582名来自重庆市男性大学生生殖健康队列(2015年)的大学生。问卷收集人口统计学、久坐、体育运动和心理健康数据,体育运动根据《体育运... 详细信息

目的探讨重庆市男性大学生久坐和体育运动与心理健康问题和睾酮等激素水平的关联。方法研究对象为582名来自重庆市男性大学生生殖健康队列(2015年)的大学生。问卷收集人口统计学、久坐、体育运动和心理健康数据,体育运动根据《体育运动等级量表》得分进行四分位数分类,分为Q1、Q2、Q3、Q4组。使用化学发光酶免疫法测定血清睾酮和皮质醇水平,使用logistic回归和线性回归模型分析久坐和体育运动与心理健康问题、睾酮和皮质醇水平的关联。结果 582名男性大学生抑郁、焦虑和压力症状的发生率分别为6.70%、12.71%和6.70%。与久坐<6 h组比较,久坐>10 h组抑郁症状的发生风险增加5.66倍(OR=6.66,95%CI:2.16~20.49,P=0.001),睾酮水平减少13.22%(95%CI:-19.56%~-6.37%,P<0.001);与体育运动Q1组比较,体育运动Q4组抑郁症状的发生率减少至66.00%(95%CI:0.13~0.87,P=0.025),睾酮水平增加8.02%(95%CI:1.37%~15.10%,P=0.017)。进一步分析发现,在高体育运动水平大学生中,久坐与抑郁、焦虑、压力症状及睾酮、皮质醇水平和睾酮/皮质醇比值的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论久坐是大学生抑郁症状和睾酮水平降低的危险因素,体育运动是抑郁症状发生的保护因素,并与睾酮水平的升高有关,且体育运动可能缓解久坐的不良影响。

关键词：久坐体育运动心理健康睾酮

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重庆市区23869名孕妇妊娠期糖尿病发病现况及危险因素分析

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中华疾病控制杂志 2023年第1期27卷 70-76页

作者：曾晓玲何子翼周妮娅黄巧陈卿曹佳皮静波中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室沈阳110122 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 重庆医科大学附属妇女儿童医院质量管理科重庆400021 重庆医科大学附属妇女儿童医院科教科重庆400021 重庆医科大学附属妇女儿童医院妇产科重庆400021

目的分析重庆市区2018―2021年孕妇妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)的发病现况及其相关危险因素,为GDM的防控提供依据。方法收集2018年1月―2021年6月在重庆医科大学附属妇女儿童医院进行产前检查的孕妇临床资料,... 详细信息

目的分析重庆市区2018―2021年孕妇妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)的发病现况及其相关危险因素,为GDM的防控提供依据。方法收集2018年1月―2021年6月在重庆医科大学附属妇女儿童医院进行产前检查的孕妇临床资料,并采用logistic回归分析模型分析不同危险因素对GDM的影响。结果本研究共纳入来自重庆市区23 869名孕妇为研究对象,确诊为GDM的患者有6 269例,占26.2%。2018―2021年GDM的发病率分别为27.3%、25.0%、26.4%和26.4%。多因素logistic回归分析模型分析结果表明,在调整相关变量之后,年龄(OR=1.47, 95%CI:1.41~1.54,P<0.001)、BMI (OR=1.74, 95%CI:1.65~1.83,P<0.001)和内分泌疾病史(OR=9.32, 95%CI:8.68~10.01,P<0.001)是导致GDM患病风险增加的危险因素。结论本研究发现重庆市区GDM的发病率较高,且高龄孕妇、孕前超重或肥胖和内分泌疾病史是GDM的高危因素。重庆市区应加强系统性的产科护理,关注孕期这些危险因素的变化,以减少GDM的发生。

关键词：妊娠期糖尿病发病率危险因素

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1-硝基芘对GC-2细胞的损伤效应及Ah R信号通路的活化

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现代预防医学 2022年第10期49卷 1874-1880页

作者：邓久洋崔浩楠杨望柴子力史富全凌曦牛侨敖琳曹佳山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室陆军军医大学军事预防医学系军事毒理学教研室

目的研究1-硝基芘（1-nitropyrene, 1-NP）对小鼠精母细胞株GC-2的损伤效应及芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor, Ah R）信号通路的影响。方法建立不同剂量1-NP染毒的GC-2细胞模型，采用CCK-8法检测细胞活性，流式细胞术检测细... 详细信息

目的研究1-硝基芘（1-nitropyrene, 1-NP）对小鼠精母细胞株GC-2的损伤效应及芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor, Ah R）信号通路的影响。方法建立不同剂量1-NP染毒的GC-2细胞模型，采用CCK-8法检测细胞活性，流式细胞术检测细胞周期，Western blot分析各组细胞DNA双链断裂损伤标志物γ-H2AX、DNA损伤反应通路蛋白以及Ah R通路蛋白的表达。实时荧光定量PCR检测细胞色素450 (CYP)1a1和1b1 m RNA表达水平。结果 1-NP处理可导致GC-2细胞活性降低及G2/M期细胞比例升高，同时诱导γ-H2AX蛋白表达升高，DNA损伤反应及细胞周期G2/M期检测点蛋白ATM、Chk1、Cdc25c、Cdc2的磷酸化表达水平升高，Cyclin B1表达降低。1-NP染毒也提高了GC-2细胞中Ah R核蛋白及下游靶基因CYP1A1的蛋白表达，提高了Cyp1a1和Cyp1b1的转录表达水平。结论 1-NP暴露造成小鼠生精细胞的DNA损伤、细胞周期阻滞和细胞活性抑制，其效应可能与Ah R信号通路的活化及对化学物的代谢活化有关。

关键词： 1-硝基芘生精细胞 DNA损伤芳香烃受体

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亚慢性染毒苯并[ɑ]芘对大鼠记忆功能及不同脑区NMDA受体表达的影响

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环境与职业医学 2022年第7期39卷 804-808页

作者：李朝菲常珊珊郭璨璨吕懿郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

[背景]苯并[ɑ]芘(BaP)具有神经毒性,可以引起人和动物短期空间学习记忆障碍,这与其引起的海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达改变有关。BaP是否引起其他脑区NMDA受体亚基表达水平的改变,并参与BaP诱导的神经毒性目前尚不清楚。[目的... 详细信息

[背景]苯并[ɑ]芘(BaP)具有神经毒性,可以引起人和动物短期空间学习记忆障碍,这与其引起的海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达改变有关。BaP是否引起其他脑区NMDA受体亚基表达水平的改变,并参与BaP诱导的神经毒性目前尚不清楚。[目的]通过亚慢性染毒BaP的SD大鼠模型,观察不同脑区NMDA受体亚基(NR1、NR2A、NR2B)mRNA表达水平,为深入研究BaP神经毒作用机制提供依据。[方法]选择40只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组和1.00、2.50、6.25 mg·kg^(-1)BaP染毒组,每组10只,隔日腹腔注射染毒90 d。采用Morris水迷宫检测大鼠寻找平台平均逃避潜伏期、寻找平台平均总路程、平台象限滞留时间。采用实时荧光定量PCR检测海马区、皮质区、小脑区、纹状体NR1、NR2A、NR2B mRNA表达水平。[结果]与对照组相比,2.50、6.25 mg·kg^(-1)BaP组大鼠平均逃避潜伏期、寻找平台平均总路程延长(P<0.05),6.25 mg·kg^(-1) BaP组大鼠平台象限停滞时间缩短(P<0.05)。2.50、6.25 mg·kg^(-1)BaP组海马区NR1、NR2B mRNA表达水平,6.25 mg·kg^(-1)BaP组NR2A mRNA表达水平均较对照组降低(P<0.05);6.25 mg·kg^(-1)BaP组皮质区NR1、NR2B mRNA表达水平,1.00 mg·kg^(-1)BaP组NR2A mRNA表达水平均较对照组降低(P<0.05);6.25 mg·kg^(-1) BaP组小脑区NR2B mRNA表达水平降低(P<0.05);纹状体NMDA受体各亚基mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]亚慢性染毒BaP引起的大鼠短期空间学习记忆功能损伤,可能与其引起的大鼠海马区NR1、NR2A、NR2B mRNA表达的下调,皮质区NR1、NR2A、NR2B mRNA表达的改变以及小脑区NR2B mRNA表达下调有关。

关键词：苯并[ɑ]芘大鼠空间学习记忆能力 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基

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大气污染短期暴露与胎盘早剥关联的巢式病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 424-430页

作者：刘涵王童詹宇郭瑛凌曦杨桓陈卿周文正曹佳山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室太原030001 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军事毒理学研究所重庆400038 四川大学建筑与环境学院环境科学与工程系成都610065 重庆医科大学附属妇女儿童医院临床与公共卫生研究中心重庆401147

目的探索大气污染短期暴露与胎盘早剥发病风险的关联。方法采用巢式病例对照研究,以重庆市大型出生队列2018年7月31日—2022年7月31日新发798例胎盘早剥孕妇作为病例组,按照年龄、孕周、孕次、产次和分娩日期的匹配因素以1∶4的比例匹配... 详细信息

目的探索大气污染短期暴露与胎盘早剥发病风险的关联。方法采用巢式病例对照研究,以重庆市大型出生队列2018年7月31日—2022年7月31日新发798例胎盘早剥孕妇作为病例组,按照年龄、孕周、孕次、产次和分娩日期的匹配因素以1∶4的比例匹配,匹配未发生胎盘早剥的对照组3192例。通过机器学习算法估算研究期间6种空气污染物(PM_(10)、PM_(2.5)、NO_(2)、CO、O_(3)和SO_(2))及气象因素数据集,并与每位研究对象居住地址的经纬度匹配。构建基于条件logistic回归的分布滞后非线性模型探索大气污染物短期暴露与胎盘早剥的暴露-反应关系,控制环境温度、相对湿度、风速、大气压力和归一化差异植被指数,以及孕妇年龄、孕周、孕次、产次、分娩季节、是否经历疫情、家庭住址的影响。结果单污染物模型结果显示,累积暴露4~7 d内,NO_(2)与胎盘早剥发病风险升高存在显著关联,NO_(2)每四分位数间距增加对应的OR值及95%CI为1.38(95%CI:1.11~1.73,P<0.001)~1.54(95%CI:1.18~2.02,P<0.001)。总体剂量-反应关系曲线显示,随着NO_(2)浓度升高,胎盘早剥发病风险增加,暴露-反应曲线近似呈线性,其他污染物短期暴露与胎盘早剥风险的关联均无统计学意义(均P>0.05)。结论NO_(2)短期暴露与胎盘早剥急性发病风险升高存在关联,可能是胎盘早剥的影响因素,未来有必要对此进一步开展研究加以验证。

关键词：空气污染物胎盘早剥分布滞后非线性模型

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聚苯乙烯纳米塑料致雄性小鼠生殖毒性效应及初步机制

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陆军军医大学学报 2023年第9期45卷 876-884页

作者：成娅韩飞梁月辉卢春升刘晋祎杨惠芳曹佳宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室银川750021 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室银川750021 武汉大学公共卫生学院营养与食品卫生学系武汉430071 贵州医科大学公共卫生与健康学院卫生毒理学教研室贵阳550025

目的分析聚苯乙烯纳米塑料(polystyrene nanoparticles,PS-NPs)亚慢性暴露对成年雄性小鼠生殖功能的影响,并探讨其影响睾酮(testosterone,T)合成的可能分子机制。方法60只8周龄C57BL/6雄性小鼠完全随机分成对照组(去离子水组)、PS-NPs... 详细信息

目的分析聚苯乙烯纳米塑料(polystyrene nanoparticles,PS-NPs)亚慢性暴露对成年雄性小鼠生殖功能的影响,并探讨其影响睾酮(testosterone,T)合成的可能分子机制。方法60只8周龄C57BL/6雄性小鼠完全随机分成对照组(去离子水组)、PS-NPs低暴露组(10 mg/kg,10 PS组)和高暴露组(40 mg/kg,40 PS组),每组20只。每日灌胃1次,连续60 d。末次染毒24 h后,称量并计算各组小鼠睾丸、附睾、脑、肝、脾、肺、肾的质量和脏器系数;运用HE染色分析睾丸组织病理形态差异;透射电子显微镜观察睾丸细胞的超微结构改变;采用计算机辅助精液分析系统分析精液参数;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清T、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)含量;结合转录组测序数据分析结果,采用荧光定量PCR(qPCR)法检测各组小鼠睾丸组织中T合成关键基因的表达水平。结果与对照组相比,40 PS组小鼠附睾质量显著增加(P<0.05);10 PS组小鼠睾丸脏器系数和40 PS组小鼠附睾脏器系数均显著增加(P<0.05);10 PS和40 PS组小鼠肝和脾的质量以及脏器系数均显著下降(P<0.05)。病理学结果显示,与对照组相比,10 PS和40 PS组小鼠睾丸生精小管管腔增大,生精细胞松散,空泡化增多;透射电镜下可见10 PS和40 PS组睾丸间质细胞胞浆中线粒体肿胀和内质网扩张。10 PS组小鼠精子活力较对照组显著下降(P<0.05);10 PS和40 PS组小鼠血清T水平均降低,其中40 PS组下降显著(P<0.05);10 PS和40 PS组小鼠血清LH和FSH水平较对照组均显著上升(P<0.05)。10 PS和40 PS组小鼠睾丸中CYP11A1的mRNA表达较对照组均显著下调(P<0.05)。结论PS-NPs会导致小鼠睾丸病理和功能损伤,并可能通过影响睾丸间质细胞结构下调T生成关键基因CYP11A1的表达,降低T的合成。

关键词：纳米微塑料睾丸损伤精液参数超微结构睾酮

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苯并[k]荧蒽(BkF)致雄性生殖细胞损害的初步研究

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陆军军医大学学报 2022年第8期44卷 740-748页

作者：王丹丹王芙蓉杨晓燕周妮娅杨惠芳曹佳宁夏医科大学公共卫生与管理学院卫生毒理学教研室银川750000 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 重庆市妇幼保健院重庆400021

目的建立高环多环芳烃的代表性化合物苯并[k]荧蒽(BkF)致小鼠精母细胞(GC-2spd)损伤模型,初步探讨BkF引起GC-2细胞的损伤效应及机制。方法通过比较毒理基因组学数据库(Comparative Toxicogenomics Database, CTD)筛选与BkF相关的男性... 详细信息

目的建立高环多环芳烃的代表性化合物苯并[k]荧蒽(BkF)致小鼠精母细胞(GC-2spd)损伤模型,初步探讨BkF引起GC-2细胞的损伤效应及机制。方法通过比较毒理基因组学数据库(Comparative Toxicogenomics Database, CTD)筛选与BkF相关的男性生殖系统疾病的基因,对其进行功能和通路富集,探索可能的通路机制。以终浓度为0、10、20、40、80μmol/L BkF处理GC-2细胞,检测细胞周期、氧化应激水平及DNA损伤效应,采用Western blot检测关键基因及相关通路核心分子的蛋白表达水平。结果 CTD数据库中筛选出与BkF相关生殖系统疾病的关键基因为CYP1A1和CYP17A1。GO富集分析发现其在男性生殖系统、细胞周期阻滞、氧化应激等生物过程中明显富集,KEGG富集分析发现其在细胞色素P450通路中富集明显(P<0.01)。BkF染毒GC-2细胞72 h后,细胞增殖活力较对照组明显下降,且存在剂量-效应关系。染毒剂量高于40μmol/L后细胞周期阻滞明显(P<0.05),且染毒组细胞内ROS水平(P<0.05)、DNA损伤标志物γ-H2AX蛋白表达量(P<0.01)呈剂量依赖性增加。与对照组相比,染毒组细胞CYP1A1和CYP17A1的蛋白表达显著增加(P<0.05)。加入AhR抑制剂CH223191后,染毒组CYP1A1和CYP17A1的表达明显下调(P<0.05)。结论 BkF通过诱导AhR受体激活,引起下游基因CYP1A1和CYP17A1的表达升高、细胞内ROS增加,从而导致GC-2细胞氧化应激,造成遗传损伤。

关键词：苯并[k]荧蒽 GC-2spd细胞氧化损伤 AhR-CYP1A1信号通路生信分析

来源：评论

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