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NF-κB-iNOS/COX-2信号通路在高糖损伤血管内皮依赖性舒张中的作用

中国病理生理杂志 2020年第12期36卷 2159-2165页

作者：阳创薛莱吴阳邱红梅蒋青松重庆医科大学药学院药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 江油市人民医院临床医学部四川江油621700 中山大学附属第七医院心血管中心广东深圳518107

目的:探讨核因子κB(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环氧合酶2(COX-2)信号通路在高糖损伤血管内皮依赖性舒张中的作用。方法:采用高糖(55 mmol/L葡萄糖)孵育大鼠胸主动脉环,分别给予NF-κB抑制剂PDTC、iNOS抑制剂SMT和COX-2抑制剂... 详细信息

目的:探讨核因子κB(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环氧合酶2(COX-2)信号通路在高糖损伤血管内皮依赖性舒张中的作用。方法:采用高糖(55 mmol/L葡萄糖)孵育大鼠胸主动脉环,分别给予NF-κB抑制剂PDTC、iNOS抑制剂SMT和COX-2抑制剂美洛昔康,以累积浓度法观察乙酰胆碱(ACh)对苯肾上腺素预收缩血管的内皮依赖性舒张效应,计算并比较其最大舒张效应(Emax)和产生50%Emax浓度的负对数(pD2)的变化。HE染色和电镜观察血管形态;RT-qPCR和Western blot法分别检测NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA和蛋白表达。结果:高糖损伤血管内皮结构完整性;ACh诱导的内皮依赖性舒张明显减弱,Emax和pD2均显著降低(P<0.01);同时,NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.01)。PDTC、SMT和美洛昔康均明显增强高糖损伤的内皮依赖性舒张作用,其Emax和pD2均显著升高(P<0.01)。PDTC除了改善高糖损伤血管内皮结构完整性,也下调高糖升高的NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论:NF-κB-iNOS/COX-2信号通路激活参与了高糖损伤血管内皮依赖性舒张的作用。

关键词：核因子κB 诱导型一氧化氮合酶环氧合酶2 高糖血管内皮依赖性舒张

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当归多糖动员的造血干/祖细胞移植重建小鼠造血功能的研究

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第三军医大学学报 2007年第23期29卷 2236-2239页

作者：胡晶冯敏杨慧吴宏重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室基础医学研究所重庆400016 重庆医科大学基础医学院生理学教研室重庆400016

目的探讨当归多糖(Angelica polysaccharides,APS)动员的造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitorcell,HSPC)对造血衰竭小鼠造血功能重建的作用。方法将APS动员的雄性BALB/c小鼠的外周血单个核细胞(periph-eral blood mononuclear cells,PBMC)静脉输注给受到8.5Gy60Coγ射线照射的雌性同系受体小鼠;观察受体小鼠外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)的变化及30d存活情况;采用PCR方法鉴定其造血重建的来源。结果APS组受体小鼠WBC、PLT、HGB、30d存活数均明显高于对照组和NS组(P<0.05);对APS组存活小鼠进行Y染色体PCR分析,证实雌性受体小鼠重建的造血细胞来自雄性供体。结论APS动员的小鼠外周血HSPC移植后能够重建造血衰竭小鼠长期造血。

关键词：当归多糖造血干/祖细胞动员移植造血重建小鼠

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从白介素受体相关激酶反馈平衡调节与清热解毒中药抗脓毒症相关作用机制

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中华中医药学刊 2019年第3期37卷 539-541页

作者：陈博万敬员浙江衢化医院中医科浙江衢州324004 重庆医科大学重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016

天然免疫TLR信号是机体防御病原体第一道防线,但过度活化失控导致脓毒症,因此,寻找其平衡的分子靶标和有效药物就显得尤其重要。白介素-1受体相关激酶(IRAKs)是TLR信号关键分子,它连接受体和下游转录因子,决定天然免疫的信号流向,影响... 详细信息

天然免疫TLR信号是机体防御病原体第一道防线,但过度活化失控导致脓毒症,因此,寻找其平衡的分子靶标和有效药物就显得尤其重要。白介素-1受体相关激酶(IRAKs)是TLR信号关键分子,它连接受体和下游转录因子,决定天然免疫的信号流向,影响其结局。研究发现,这些信号激酶可发生多态性表达,产生正性和负性的分子异构体,平衡机体防御和炎症。无疑,调控正负IRAK激酶平衡将成为防控脓毒症的新靶标。清热解毒中药具有免疫调节和抗炎活性,现代医学用分子生物学、病理学和免疫学的方法,从调控IRAK激酶信号中确证平衡天然免疫的内源性机制,阐明了清热解毒中药的物质基础和分子机制,为中药现代化提供了新的思路。

关键词：脓毒症炎症白介素受体相关激酶中医药清热解毒

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IL-1β、IL-6及下游IDO激活与大鼠抑郁行为的关系研究

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重庆医学 2018年第15期47卷 1986-1989页

作者：伏箫燕李海燕崔婷蒋青松邱红梅重庆医科大学药理学教研室/重庆市生物化学与分子药理学重点实验室 400016

目的研究慢性不可预见刺激(CUS)致大鼠抑郁行为与炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)mRNA及蛋白表达的关系。方法将30只雄性SD大鼠分为对照组(CG组)和模型组(MG组),采用孤养结合CUS... 详细信息

目的研究慢性不可预见刺激(CUS)致大鼠抑郁行为与炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)mRNA及蛋白表达的关系。方法将30只雄性SD大鼠分为对照组(CG组)和模型组(MG组),采用孤养结合CUS连续刺激28d诱导建立大鼠抑郁症模型。采用开场实验及强迫游泳实验评价大鼠的抑郁行为,qRT-PCR测定海马和皮层IDO mRNA表达;Western blot法测定海马和皮层IL-1β、IL-6及IDO蛋白表达。结果与CG组相比,MG组大鼠开场实验得分明显降低(P<0.01),强迫游泳实验不动时间明显延长(P<0.01),海马和皮层的IDO mRNA表达均明显升高(P<0.01),海马和皮层的IL-1β、IL-6及IDO蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论 CUS致大鼠抑郁行为可能与脑内炎症因子表达增加并诱导IDO过表达相关。

关键词：抑郁症慢性不可预见刺激炎症因子吲哚胺2,3-双加氧酶

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双波长分光光度法同时测定载硫酸长春新碱/姜黄素聚合物纳米粒中两种药物的含量

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光谱实验室 2011年第6期28卷 2820-2824页

作者：王海鸥袁佩滕永真贾运涛张良珂重庆医科大学药学院重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆市400016 重庆医科大学生命科学院重庆市400016 重庆医科大学附属儿童医院药剂科重庆市400010

以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸共聚物(m PEG-PLGA)为载体材料,制备同时载带硫酸长春新碱(VCR)和与之具有协同抗肿瘤作用的姜黄素(Cur)的m PEG-PLGA纳米粒(VCR/Cur-m PEG-PLGA-NP)。建立了以等吸收双波长紫外分光光度法同时测定纳米粒... 详细信息

以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸共聚物(m PEG-PLGA)为载体材料,制备同时载带硫酸长春新碱(VCR)和与之具有协同抗肿瘤作用的姜黄素(Cur)的m PEG-PLGA纳米粒(VCR/Cur-m PEG-PLGA-NP)。建立了以等吸收双波长紫外分光光度法同时测定纳米粒中VCR和Cur含量的方法,研究显示,VCR测定波长296.5nm,等吸收波长462nm;Cur测定波长414nm;VCR在4.0—36.0μ***-1范围内,浓度C与差值吸光度ΔA呈良好线性相关;Cur在0.5—8.0μ***-1范围内,浓度C与吸光度A具有良好的线性关系。该方法简便迅速,结果准确可靠,适用于VCR/Cur-m PEG-PLGA-NP中药物含量的同时测定。

关键词：双波长紫外分光光度法姜黄素硫酸长春新碱

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壳聚糖对大鼠Ⅲ度烧伤创面EGF和PDGF表达的影响

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中国药理学通报 2006年第11期22卷 1375-1378页

作者：廖红董志傅洁民朱毅朱丽霞刘全重庆医科大学药理教研室生物化学和分子药理学重点实验室重庆400016 重庆医药工业研究院重庆400061 海南省药品检验所海南海口570216

目的研究壳聚糖对大鼠Ⅲ度烧伤创面表皮生长因子(EGF)和血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响。方法W istar大鼠分为1%壳聚糖组(W/V)、2%壳聚糖组(W/V)、4%壳聚糖组(W/V)、成纤维细胞生长因子(贝复剂)组(阳性对照组)、自然愈合组(模型组)... 详细信息

目的研究壳聚糖对大鼠Ⅲ度烧伤创面表皮生长因子(EGF)和血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响。方法W istar大鼠分为1%壳聚糖组(W/V)、2%壳聚糖组(W/V)、4%壳聚糖组(W/V)、成纤维细胞生长因子(贝复剂)组(阳性对照组)、自然愈合组(模型组),制备成大鼠Ⅲ度烧伤模型,采用免疫组织化学SABC法、原位杂交法及图像分析法检测大鼠Ⅲ度烧伤创面EGF和EGFmRNA的表达;PDGF的活性用L929细胞生物法测定。结果4%壳聚糖组(W/V)对烧伤后7、14 d创面EGF的表达、对烧伤后3、7 d创面EG-FmRNA的表达有明显的提高;对烧伤后3、7、14 d创面PDGF的活性有明显的提高,与自然愈合组相比,差异均有显著性(P<0.05)。结论壳聚糖对大鼠Ⅲ度烧伤创面的EGF表达和PDGF活性有促进作用。

关键词：壳聚糖表皮生长因子血小板源性生长因子烧伤愈合

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盐酸小檗碱复合纳米乳对高脂血症大鼠的影响

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中国临床药理学杂志 2021年第15期37卷 2019-2022页

作者：秦红袁誉铭杨婕张景勍刘颖菊重庆医科大学药学院重庆药物高校工程研究中心重庆医科大学附属儿童医院科研处重庆市生物化学与分子药理学重点实验室

目的研究盐酸小檗碱复合纳米乳（BHNE）对高脂血症大鼠的降脂作用。方法按照体重将SD大鼠随机分为7组:正常组（0.5%羧甲基纤维素钠）,模型组（0.5%羧甲基纤维素钠）,辛伐他汀组(辛伐他汀2 mg·kg-1),低、高2个剂量盐酸小檗碱组(BEH-... 详细信息

目的研究盐酸小檗碱复合纳米乳（BHNE）对高脂血症大鼠的降脂作用。方法按照体重将SD大鼠随机分为7组:正常组（0.5%羧甲基纤维素钠）,模型组（0.5%羧甲基纤维素钠）,辛伐他汀组(辛伐他汀2 mg·kg-1),低、高2个剂量盐酸小檗碱组(BEH-L,40,80 mg·kg-1),低、高2个剂量盐酸小檗碱复合纳米乳组(BHNE-L,40,80 mg·kg-1),每组6只;给药体积为10 mL·kg-1,每日1次,连续给药10周。除正常组外,其余各组均口服高脂饲料以诱导大鼠高脂血症模型。通过全自动生化分析仪测定高脂血症大鼠血清指标总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,用试剂盒测定血清超氧化物歧化酶（SOD）水平和丙二醛（MDA）含量。结果正常组、模型组、辛伐他汀组、BEH-L、BEH-H、BHNE-L和BHNE-H组的TC含量分别为（1.34±0.26）,（2.00±0.13）,（1.40±0.28）,（1.65±0.34）,（1.56±0.46）,（1.67±0.29）和（1.48±0.28） mmol·L-1;这7组的TG含量分别为（0.87±0.15）,（1.17±0.24）,（0.80±0.15）,（1.09±0.17）,（0.90±0.24）,（0.94±0.33）和（0.83±0.21） mmol·L-1;这7组的HDL-C含量分别为（1.44±0.20）,（0.61±0.15）,（0.99±0.14）,（0.81±0.23）,（0.83±0.18）,（0.87±0.26）和（0.86±0.23） mmol·L-1;这7组的LDL-C含量分别为（0.39±0.10）,（0.50±0.11）,（0.41±0.14）,（0.49±0.07）,（0.47±0.30）,（0.49±0.26）和（0.42±0.18） mmol·L-1;这7组的SOD水平分别为（183.19±19.00）,（150.76±6.30）,（161.34±5.64）,（138.05±10.00）,（154.55±13.10）,（145.96±13.92）和（163.68±10.06） U·mL-1;这7组的MDA水平分别为（5.38±0.66）,（9.87±0.64）,（8.32±0.36）,（9.90±0.71）,（9.04±1.23）,（9.76±0.40）和（8.46±0.74） nmol·mL-1。BHNE和BEH干预均能降低血清TC、TG和LDL-C水平,升高血清HDL-C的水平。BHNE的作用较等剂量的游离BEH更强。结论 BHNE可有效改善实验性高脂血症大鼠的脂质水平,且比游离的BEH效果更好。

关键词：盐酸小檗碱纳米乳复合物高脂血症血脂水平氧化应激

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HPV-16E6基因沉默对宫颈癌CaSki细胞的影响

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第四军医大学学报 2006年第20期27卷 1888-1891页

作者：成海恩张溢张翠莉潘巍巍石华何柳兴易发平宋方洲重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室公共卫生学院生殖医学教研室重庆400016 重庆医科大学重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆医科大学教育部临床检验诊断学重点实验室

目的:研究特异性抑制HPVE6基因的表达对宫颈癌CaSki细胞的影响.方法:构建表达HPV-16E6基因siRNA重组质粒,体外转染CaSki细胞后检测E6mRNA表达变化及E6主要作用靶分子P53的蛋白变化;流式细胞术分析细胞周期.结果:特异RNAi表达质粒转染Ca... 详细信息

目的:研究特异性抑制HPVE6基因的表达对宫颈癌CaSki细胞的影响.方法:构建表达HPV-16E6基因siRNA重组质粒,体外转染CaSki细胞后检测E6mRNA表达变化及E6主要作用靶分子P53的蛋白变化;流式细胞术分析细胞周期.结果:特异RNAi表达质粒转染CaSki细胞后明显降低了E6mRNA水平,且P53蛋白水平增高.流式细胞仪测定发现细胞停滞在G0-G1期,细胞增殖受到抑制.结论:采用RNA干扰技术能沉默CaSki细胞中整合的HPV-16E6基因的表达,使细胞中抑癌蛋白P53水平增高,导致肿瘤细胞生长停滞.

关键词： RNA干扰宫颈肿瘤乳头状瘤病毒,人 E6基因

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构建人乳头瘤病毒关键基因的原核重组载体

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中国现代医学杂志 2006年第21期16卷 3201-3204页

作者：潘巍巍赖国旗宋方洲易发平马永平左国伟重庆医科大学分子生物学教研室重庆400016 重庆医科大学动物实验中心重庆400016 重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 教育部临床检验诊断学重点实验室重庆400016

目的构建HPV16E6/E7关键基因的原核载体pET-32(+)-E6/E7并将其转到大肠杆菌BL-21(DE3)中诱导表达,最后获得E6/E7基因表达产物。方法用PCR方法从含有HPV16全基因序列的质粒中扩增E6/E7基因,将E6/E7基因连接到pET-32a(+)质粒上,并转到大... 详细信息

目的构建HPV16E6/E7关键基因的原核载体pET-32(+)-E6/E7并将其转到大肠杆菌BL-21(DE3)中诱导表达,最后获得E6/E7基因表达产物。方法用PCR方法从含有HPV16全基因序列的质粒中扩增E6/E7基因,将E6/E7基因连接到pET-32a(+)质粒上,并转到大肠杆菌BL21(DE3)中。最后检测E6/E7基因。结果获得重组后的载体pET-32(+)-E6/E7。结论成功构建表达了含有E6E7的原核重组载体,并在大肠杆菌中表达。

关键词：人乳头瘤病毒 HPV16 E6/E7构建重组载体

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辅酶Q_(10)冻干乳剂的研究

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中国生化药物杂志 2009年第5期30卷 305-308页

作者：李玉林董志彭力陈真文徐波杨红涛重庆医科大学药学院重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 西南药业股份有限公司重庆400038

目的制备辅酶Q10冻干乳剂,并考察其稳定性及理化性质。方法通过试验优选出辅酶Q10冻干乳剂的处方,用高效液相色谱法测定其含量和有关物质,考察其粒径、pH值及稳定性。结果辅酶Q10冻干乳剂的最佳处方为聚山梨酯80与甘露醇之比为5∶6。该... 详细信息

目的制备辅酶Q10冻干乳剂,并考察其稳定性及理化性质。方法通过试验优选出辅酶Q10冻干乳剂的处方,用高效液相色谱法测定其含量和有关物质,考察其粒径、pH值及稳定性。结果辅酶Q10冻干乳剂的最佳处方为聚山梨酯80与甘露醇之比为5∶6。该制剂在室温条件下避光贮存稳定性较好。结论所制备的辅酶Q10冻干乳剂满足静脉注射用制剂要求。

关键词：辅酶Q10 冻干乳剂制备稳定性

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