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酸敏感离子通道对细胞外酸化时海马锥体神经元发作性和非发作性癫痫样活动具有不同调控作用

南方医科大学学报 2020年第7期40卷 972-980页

作者：刘帅陈荣清南方医科大学基础医学院神经生物学教研室广东广州510515

目的探讨细胞外酸化时酸敏感离子通道(ASICs)对癫痫样活动的调控作用及其潜在机制。方法在海马脑片上使用场电位记录方法研究细胞外酸化对高钾环境的高钾模型和使用GABAA受体拮抗剂的去抑制模型的癫痫样活动的影响;使用全细胞膜片钳技... 详细信息

目的探讨细胞外酸化时酸敏感离子通道(ASICs)对癫痫样活动的调控作用及其潜在机制。方法在海马脑片上使用场电位记录方法研究细胞外酸化对高钾环境的高钾模型和使用GABAA受体拮抗剂的去抑制模型的癫痫样活动的影响;使用全细胞膜片钳技术记录方法研究细胞外酸化对神经元的兴奋性的影响;使用ASICs拮抗剂研究ASICs对癫痫样活动和神经元兴奋性影响。结果细胞外酸化在高钾模型明显减弱癫痫样放电的程度(P<0.001),明显减少癫痫样活动的单次峰电位数量(P<0.01)及其幅度(P<0.001),并且癫痫样放电的模式从发作性癫痫样放电转换为发非发作性癫痫样放电;ASICs的拮抗剂不能阻断细胞外酸化对神经元兴奋性的抑制作用以及对癫痫样放电的模式的转换的作用;ASICs的拮抗剂在细胞外酸化条件下可增强非发作性癫痫样放电的活动(P<0.05)。在去抑制模型中,细胞外酸化对癫痫样活动的抑制和癫痫放电模式的转换作用与高钾模型一致;细胞外酸化可明显升高动作电位的阈电位(P<0.01)、半波宽(P<0.05)和达到动作电位峰值的时间(P<0.01),可明显降低神经元兴奋性,并且这种减弱作用不能被ASICs拮抗剂和GABAA受体拮抗剂阻断。结论ASICs可以直接作用于兴奋性神经元,对癫痫样放电中的发作性癫痫样放电和非发作性癫痫样放电的活动有不同的调控作用。

关键词：癫痫细胞外酸化酸敏感离子通道 ASICs 场电位记录

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RNA m;A甲基化与神经发育（英文）

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中国生物化学与分子生物学报 2021年

作者：薛李婷赵天叶海虹首都医科大学基础医学院医学遗传学与发育生物学教研室首都医科大学神经再生与修复北京市重点实验室

中枢神经系统控制高级神经活动，例如知觉、运动、语言和认知等。它作为人体神经系统最重要的部分，其正常的发育及功能活动在人体发育过程中至关重要。更好地了解调节神经系统发育的基本分子途径以及对大脑的基本生物学理解，可以帮助... 详细信息

中枢神经系统控制高级神经活动，例如知觉、运动、语言和认知等。它作为人体神经系统最重要的部分，其正常的发育及功能活动在人体发育过程中至关重要。更好地了解调节神经系统发育的基本分子途径以及对大脑的基本生物学理解，可以帮助诊断和治疗各种神经疾病。RNA分子m;A修饰状态的动态变化及其功能主要由m;A甲基转移酶、m;A去甲基化酶和m;A阅读蛋白等蛋白质复合物共同调控。本文对此进行了详细介绍，并详细概述了m;A修饰对神经发育的影响，重点介绍了表观转录组学在基因调控中的作用。此外，还强调了m;A修饰在神经发育过程中的生物学意义，包括神经发生、神经分化、轴突导向、突触形成及突触可塑性等。根据不同的实验原理和实验技术，本文详细介绍了最近发展的几种检测m;A位点的技术，每种方法都有各自的优点，据此将能够更广泛和更深入地研究这一修饰，并选择合适的方法去研究课题。RNA m;A甲基化是神经科学领域的一个新前沿。近年来，随着m;A检测技术的发展，m;A甲基化在神经系统发育过程中及神经疾病发生中的作用研究逐渐成为热点，具有很大潜力，为神经发育和神经疾病的研究提供了新视角。

关键词：表观转录组学 N -腺苷酸甲基化神经发育神经发生突触

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一个遗传性血管性水肿家系的临床及基因研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第8期57卷 980-985页

作者：贾薇索利敏范林静董佩李通冀永进薛金梅安云芳赵长青张亚茜段建雄山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科山西省气道炎性疾病神经免疫(重点培育)实验室太原030001 山西国信凯尔医学检验所太原030001 上海兰卫医学检验所股份有限公司上海200335

目的确诊一个遗传性血管性水肿患者大家系,并对其遗传方式和基因位点进行研究。方法回顾性分析2021年8月至2022年2月于山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科接受病史采集、实验室检查的1名先证者(女,48岁)及12名家族内患病成员与未患... 详细信息

目的确诊一个遗传性血管性水肿患者大家系,并对其遗传方式和基因位点进行研究。方法回顾性分析2021年8月至2022年2月于山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科接受病史采集、实验室检查的1名先证者(女,48岁)及12名家族内患病成员与未患病成员的临床资料[其中男7名,女5名,年龄12~78(中位24)岁],在明确诊断的同时绘制家系图。用全外显子测序技术检测先证者的遗传序列,并对其家庭成员进行验证,绘制突变的遗传系谱。结果该家系遗传方式为常染色体显性遗传,经实验室检查确诊该家系8名成员患有遗传性血管性水肿,其中Ⅰ型7例,Ⅱ型1例。分别对2种表型的2名患者进行全外显子测序分析,发现均携带同1个致病突变位点,为c.890-2A>G。对家系成员进行一代测序验证,结果发现,此家系中曾有水肿史的成员均含有此突变位点,而先证者无水肿史的弟弟无此突变。结论该遗传性血管性水肿家系可同时出现Ⅰ型和Ⅱ型两种表型,SERPING1基因c.890-2A>G突变是导致该家系患者发病的原因。

关键词：遗传性血管性水肿 C1酯酶抑制剂全外显子测序 SERPING1基因

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维生素D受体激活对小鼠胆管结扎所致肝纤维化的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2020年第4期46卷 722-727,I0001,I0002页

作者：杨帆李丽华锦州医科大学基础医学院细胞生物学教研室辽宁锦州121000

目的:探讨维生素D受体(VDR)激活对胆总管结扎(BDL)诱导小鼠肝纤维化的保护作用,并阐明其作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、假手术后给药组、模型组和治疗组,每组15只。假手术组小鼠开腹但不结扎胆总管,模型组小鼠双... 详细信息

目的:探讨维生素D受体(VDR)激活对胆总管结扎(BDL)诱导小鼠肝纤维化的保护作用,并阐明其作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、假手术后给药组、模型组和治疗组,每组15只。假手术组小鼠开腹但不结扎胆总管,模型组小鼠双线结扎胆总管并中间离断,假手术后给药组和治疗组小鼠手术前3 d腹腔注射VDR激动剂帕立骨化醇(200 ng·kg-1,每周3次),术后继续给药5 d。术后第5天取小鼠肝脏,采用HE染色和天狼猩红染色观察小鼠肝组织病理形态表现和肝纤维化程度。二氢乙啶(DHE)染色检测小鼠肝组织活性氧(ROS)水平。Western blotting法检测小鼠肝组织中沉默交配型信息调节3(Sirt3)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(OGG1)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)表达水平。结果:HE染色,假手术组和假手术后给药组小鼠肝细胞形态结构完整,无炎性细胞浸润;模型组小鼠组织中出现大量浸润的炎性细胞、点状样灶状坏死区,在肝小叶之间出现条索状的胶原沉积;与模型组比较,治疗组小鼠肝组织坏死灶面积明显缩小,炎症细胞浸润明显改善。天狼猩红染色,假手术组和假手术后给药组小鼠肝组织中仅大胆管周围存在少量的纤维化;模型组小鼠肝组织汇管区胶原沉积明显;与模型组比较,治疗组小鼠肝组织中胆管周围胶原沉积减少。DHE染色,假手术组和假手术后给药组小鼠肝组织中,仅在汇管区存在少量的红色荧光;模型组小鼠肝组织中,汇管区及大胆管周围呈现出明显增多的红色荧光;与模型组比较,治疗组小鼠红色荧光的强度降低。Western blotting法检测,与假手术组和假手术后给药组比较,模型组小鼠肝组织中Sirt3蛋白表达水平明显降低(P<0.05),OGG1、α-SMA和ColⅠ蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组小鼠肝组织中Sirt3蛋白表达水平明显升高(P<0.05),OGG1、α-SMA和ColⅠ蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:VDR激活通过上调Sirt3蛋白降低氧化应激导致的肝星状细胞(HSC)激活,缓解胆汁淤积性肝纤维化。

关键词：肝纤维化维生素D受体沉默交配型信息调节3 氧化应激肝星状细胞

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线粒体动力学稳态与血管重塑性疾病

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生命的化学 2024年第10期44卷 1923-1932页

作者：邹沁霖冯丽娜樊世钰何超张丹丹孔鹏河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省血管生物学重点实验室神经与血管省部共建教育部重点实验室石家庄050017

线粒体是细胞内高度动态的细胞器,通过融合和裂变不断改变其形态,实现由相互连接的网络结构向不连接的碎片状结构动态转换,这种现象被称为线粒体动力学。线粒体融合是维持正常线粒体和细胞功能所必需的,而裂变则有助于线粒体吞噬去除功... 详细信息

线粒体是细胞内高度动态的细胞器,通过融合和裂变不断改变其形态,实现由相互连接的网络结构向不连接的碎片状结构动态转换,这种现象被称为线粒体动力学。线粒体融合是维持正常线粒体和细胞功能所必需的,而裂变则有助于线粒体吞噬去除功能失调、去极化的线粒体。生理状态下,线粒体通过融合与裂变的动态改变而调节细胞内分子的传递和代谢产物的交换。线粒体融合与分裂通常处于一种动态平衡的状态,以维持其形态、功能和数量的稳定。线粒体动力学稳态对于细胞维持正常生物学活动有重要意义。近年来,研究已证实线粒体动力学失衡是动脉粥样硬化、动脉瘤、血管成形术后再狭窄等血管重塑性疾病发生发展的重要始动因素。本文综述了线粒体动力学稳态在血管重塑性疾病发生中的调控作用和影响,期待为更有效的心血管疾病治疗和预防提供新的方向。

关键词：线粒体动力学线粒体融合线粒体裂变血管重塑性疾病

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Raf-1激酶抑制蛋白(RKIP)对糖尿病大鼠视网膜神经损伤的保护作用

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眼科新进展 2020年第4期40卷 323-326,331页

作者：吴传玲刘安琪左中夫刘文强刘学政锦州医科大学基础医学院解剖学教研室辽宁省锦州市121001

目的探讨Raf-1激酶抑制蛋白(raf-1 kinase inhibitory protein,RKIP)通过p38-MAPK通路对糖尿病(DM)大鼠视网膜神经损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠48只,采用随机数字表法将大鼠分为对照组、空白组、糖尿病组、RKIP组,每组12只;空白组、... 详细信息

目的探讨Raf-1激酶抑制蛋白(raf-1 kinase inhibitory protein,RKIP)通过p38-MAPK通路对糖尿病(DM)大鼠视网膜神经损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠48只,采用随机数字表法将大鼠分为对照组、空白组、糖尿病组、RKIP组,每组12只;空白组、糖尿病组和RKIP组大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立DM模型。RKIP组和空白组于模型建成第2周玻璃体内分别注射携带RKIP基因片段重组慢病毒(LV-RKIP)和等量空白病毒,对照组和糖尿病组注射等量生理盐水。注射10周后利用Western blot和免疫荧光化学检测各组RKIP、p38丝裂原激活蛋白激酶(p38-mitogen-activated protein kinase,p38-MAPK)、胶质细胞谷氨酸转运体(L-glutamate/L-asparate transporter,GLAST)和谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)在视网膜中的表达,HE染色检测各组视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)密度。结果与对照组相比,糖尿病组p38-MAPK表达升高,RKIP、GLAST、GS表达下降,RGC密度减少(均为P<0.01);与糖尿病组相比,空白组各指标差异均无统计学意义(均为P>0.05),RKIP组p38-MAPK表达降低,RKIP、GLAST、GS表达升高,RGC密度增多(均为P<0.01)。结论糖尿病视网膜病变早期注射RKIP可降低视网膜细胞中p38-MAPK表达量,提高GLAST、GS表达活性,改善Müller细胞功能,减少RGC损害,提示RKIP对糖尿病视网膜病变中视网膜神经细胞具有保护作用。

关键词： Raf-1激酶抑制蛋白糖尿病视网膜病变 Müller细胞视网膜神经节细胞 p38-MAPK 凋亡

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葛花总黄酮通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用

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解剖科学进展 2021年第5期27卷 541-544页

作者：黄金玲刘学政锦州医科大学基础医学院解剖学教研室辽宁锦州121001

目的探讨葛花总黄酮(total flavonoids of Pueraria lobate, TFF)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的影响及机制。方法雄性SD大鼠60只,利用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。糖尿病大鼠随机分成三组:糖尿病组(DM)、TFF组(200 mg/kg)及... 详细信息

目的探讨葛花总黄酮(total flavonoids of Pueraria lobate, TFF)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的影响及机制。方法雄性SD大鼠60只,利用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。糖尿病大鼠随机分成三组:糖尿病组(DM)、TFF组(200 mg/kg)及二甲双胍组(Met, 75 mg/kg,阳性对照)灌胃治疗,另取15只正常大鼠作为对照组(CON)。12周后,检测各组大鼠血糖、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量;HE染色检测大鼠RGC数量,免疫组织化学染色及Western blot检测大鼠视网膜ECH相关蛋白1(ECH-associated protein 1, Keap1)、核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid-2-related factor-2, Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)蛋白表达。结果与CON组相比,DM组血糖、MDA含量、Keap1及Nrf2表达明显增加,SOD活性及HO-1表达明显下降。而经过12周治疗后上述表现均有明显改善。结论 TFF通过降低血糖,增强大鼠视网膜的抗氧化能力,保护糖尿病状态下的RGC损伤,与调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：糖尿病视网膜病变葛花总黄酮氧化应激 Keap1-Nrf2/HO-1信号通路 SD大鼠

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孤独症谱系障碍与神经炎症

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神经解剖学杂志 2023年第4期39卷 481-484页

作者：安雷婷杨丁丁万向东蔡国洪武胜昔陕西中医药大学基础医学院咸阳712046 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 河北医科大学神经与血管生物学教育部重点实验室石家庄050017

孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经发育障碍性谱系疾病,主要表现为社交障碍、语言障碍以及刻板行为。目前对ASD的发病机制尚不清楚,既往研究认为遗传、表观遗传、环境与ASD相关。越来越多的研究发现中枢神经系统慢性炎症与ASD发病密... 详细信息

孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经发育障碍性谱系疾病,主要表现为社交障碍、语言障碍以及刻板行为。目前对ASD的发病机制尚不清楚,既往研究认为遗传、表观遗传、环境与ASD相关。越来越多的研究发现中枢神经系统慢性炎症与ASD发病密切相关,在ASD小鼠模型以及ASD患者的中枢神经系统中发现小胶质细胞异常活化并分泌产生多种促炎因子,如肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、粒细胞⁃巨噬细胞集落刺激因子(GM⁃CSF)和γ⁃干扰素(IFN⁃γ)的升高。本文系统介绍了小胶质细胞活化介导的神经系统炎症与ASD发生的相关性,旨在为后续研究提供思路。

关键词：孤独症谱系障碍神经炎性小胶质细胞免疫系统

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Maresin1通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻糖尿病大鼠视网膜神经炎症反应

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神经损伤与功能重建 2023年第12期18卷 709-713页

作者：张博李凤君刘学政左中夫锦州爱尔眼科医院有限公司眼科视光及小儿眼病科室辽宁锦州121000 唐山市眼科医院白内障科河北唐山063000 锦州医科大学基础医学院解剖学教研室辽宁锦州121000

目的:探讨Maresin1(MaR1)对糖尿病(DM)大鼠视网膜神经炎症的影响及其机制。方法:SD大鼠40只,随机分为4组:对照组(Con组)、糖尿病组(DM组)、Maresin1预处理组(MaR1组)和Maresin1+colivelin组(colivelin组)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建DM大鼠模型。DM造模成功后,MaR1组大鼠给与MaR1(4 ng/g)腹腔注射,2次/周;Con组和DM组给予等量PBS腹腔注射;Colivelin组在MaR1组给药的基础上,将大鼠麻醉后用微量进样器向玻璃体内一次性注射colivelin 5μL(10^(-4)μmoL/L)。12周后取材。HE染色观察视网膜组织病理改变;免疫组化检测视网膜胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;ELISA测定视网膜IL-6、IL-1β、TNF-α水平;Western blot检测视网膜IL-6、IL-1β、TNF-α、JAK2/STAT3通路表达水平。结果:与Con组相比,DM组大鼠视网膜的神经节细胞数量明显减少,GFAP表达增多,IL-6、IL-1β、TNF-α、p-JAK2、p-STAT3表达增多(P<0.01)。与DM组相比,MaR1组大鼠视网膜RGC数量增多,GFAP表达减少,IL-6、IL-1β、TNF-α、p-JAK2、p-STAT3表达降低(P<0.01)。与MaR1组相比,colivelin组大鼠视网膜的神经节细胞数量明显减少,GFAP表达增多,IL-6、IL-1β、TNF-α、p-JAK2、p-STAT3表达增多(P<0.01)。结论:MaR1对糖尿病大鼠视网膜炎症具有一定的抑制作用,这可能与抑制JAK2/STAT3通路有关。

关键词： Maresin1 糖尿病视网膜病变 JAK2/STAT3 炎症反应

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生物化学混合式教学考核评价体系构建与实践

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基础医学教育 2021年第11期23卷 768-770页

作者：张秀梅刘超许珂玉肖建英锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室锦州121000

文章以药学生物化学课程为例,探讨了多维度过程性考核+期末终结性考试相结合的考核评价体系,构建了混合式教学考核评价体系模型及具体实践方案,旨在实现对学生学习态度、学习动机以及学习过程中的自主学习、沟通表达、团队合作、探索未... 详细信息

文章以药学生物化学课程为例,探讨了多维度过程性考核+期末终结性考试相结合的考核评价体系,构建了混合式教学考核评价体系模型及具体实践方案,旨在实现对学生学习态度、学习动机以及学习过程中的自主学习、沟通表达、团队合作、探索未知能力培养要求的全面考核,提高教学质量和人才培养质量。

关键词：生物化学混合式教学过程性考核终结性考试

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