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国际免疫学杂志 2019年第2期42卷 136-141页

作者：孙博刘江恒刘宇汪丹丹李呼伦王广友哈尔滨医科大学基础医学院神经生物学教研室 150081

目的探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠体内CD4^+和CD8^+T细胞动态变化.方法 C57BL/6小鼠用MOG35-55多肽和完全弗式佐剂皮下两点免疫,并设立对照组,在EAE小鼠免疫后的不同时间点检测淋... 详细信息

目的探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠体内CD4^+和CD8^+T细胞动态变化.方法 C57BL/6小鼠用MOG35-55多肽和完全弗式佐剂皮下两点免疫,并设立对照组,在EAE小鼠免疫后的不同时间点检测淋巴结中活化的CD4^+T细胞和CD8^+T细胞的比例变化,检测脊髓内浸润的CD4^+T细胞和CD8^+T细胞.结果成功建立EAE动物模型,在免疫后第11天开始发病,病理学检测发现脊髓内有大量淋巴细胞浸润和脱髓鞘的现象,免疫荧光染色发现在发病高峰期脊髓内开始出现CD4^+T细胞和CD8^+T细胞的浸润,而外周免疫器官淋巴结里,活化的CD4^+T细胞比例明显增多(P<0.05).结论 EAE中虽然外周活化的CD4^+T细胞比例升高,但CD4^+T细胞和CD8^+T细胞都会浸润到脊髓中.

关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎 CD4^+T细胞 CD8^+T细胞单核细胞

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负性注意偏向的神经递质基础:来自大鼠抑郁症模型的证据

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中国医科大学学报 2019年第9期48卷 807-811页

作者：张立伟王苏妍高野宋若冰张芷毓李红辽宁师范大学脑与认知神经科学研究中心辽宁大连116029 锦州医科大学基础医学院生理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学护理学院内科护理学教研室辽宁锦州121001 深圳大学脑功能与心理科学研究中心广东深圳518060

目的探讨神经化学物质对大鼠负性注意偏向的影响。方法应用不可预知慢性温和应激(CUMS)建立大鼠抑郁症模型(实验组)。对实验组和对照组大鼠进行注意偏向测试;采集2组大鼠海马附近神经组织,利用高效液相色谱检测神经递质5-羟色胺(5-HT)... 详细信息

目的探讨神经化学物质对大鼠负性注意偏向的影响。方法应用不可预知慢性温和应激(CUMS)建立大鼠抑郁症模型(实验组)。对实验组和对照组大鼠进行注意偏向测试;采集2组大鼠海马附近神经组织,利用高效液相色谱检测神经递质5-羟色胺(5-HT)、5-羟(基)吲哚乙酸(5-HIAAA)、去甲肾上腺素(NE)、3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)、内啡肽(EP)、高香草酸(HVA)水平;分析神经递质水平与注意偏向的相关性。结果CUMS抑郁症大鼠模型造模成功;实验组大鼠出现了抑郁症状;实验组大鼠出现了明显的负性偏向;实验组大鼠5-HIAA、DOPAC水平明显高于对照组,5-HT、EP和HVA水平则明显低于对照组,而NE水平无统计学差异;实验组大鼠5-HIAA和HVA与注意偏向的变化有显著关联,5-HT和DOPAC水平的变化对注意偏向有影响。结论CUMS抑郁症模型适用于大鼠。抑郁症大鼠神经递质水平明显不同于正常大鼠,神经递质对抑郁症大鼠的注意偏向有直接影响。

关键词：负性注意偏向不可预知慢性温和应激抑郁症模型大鼠五-羟色胺 5-羟(基)吲哚乙酸去甲肾上腺素高香草酸

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CXCL12经ERK通路对宫颈癌细胞增殖、侵袭转移的影响及机制

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解剖学杂志 2019年第4期42卷 367-371页

作者：刘析璘黄婷刘思嘉兰蕙叶丽平温有锋锦州医科大学基础医学院病理生理学教研室锦州121000 锦州医科大学生物人类学研究所锦州121000

目的:探究趋化因子CXCL12对宫颈癌caski细胞增殖、侵袭和转移的影响及可能的信号通路.方法:体外培养宫颈癌caski细胞株.分对照组、CXCL12组(25、50、100、200 ng/ml)、100 ng/ml CXCL12+100μmol/L PD98059组、(100μmol/L)PD98059组.MTT、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验分别检测细胞增殖、转移和侵袭能力的变化;免疫印迹检测细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、E26转录因子蛋白(ETS-1)的表达.结果:CXCL12浓度依赖性促进细胞增殖、黏附、划痕愈合、细胞侵袭增加;100 ng/ml与200 ng/ml之间差异无统计学意义.ERK通路抑制剂PD98059可阻断CXCL12的上述作用.与对照组相比,CXCL12可明显促进p-ERK、ETS-1、MMP-2蛋白表达;与CXCL12组相比,PD98059可显著降低上述蛋白表达.结论:CXCL12可能通过ERK通路影响ETS-1、MMP-2蛋白的表达,促进宫颈癌细胞的增殖、侵袭和转移.

关键词： CXCL12 细胞外信号调节激酶基质金属蛋白酶2 E26转录因子宫颈癌侵袭转移

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自噬相关基因Atg12和LC3-Ⅱ在脑缺血再灌注大脑表达的实验研究

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重庆医科大学学报 2018年第2期43卷 162-166页

作者：杜晓薇韩瑞祎闵鹤鸣李丹丹肖学进包翠芬包翠芳锦州医科大学基础医学院锦州121000 锦州医科大学细胞生物学教研室锦州121000 锦州医科大学基础医学实验教学中心锦州121000 锦州医科大学锦州市中心医院神经内科锦州121000

目的:探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIR)时大脑皮质自噬相关蛋白-12(autophagy related protein-12,Atg12)和自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ(autophagy microtubule-associated protein light chain 3 antibodyⅡ,LC3-Ⅱ)的激活规律,在此基础上探讨其对脑组织自噬的影响。方法:实验分为假手术组(sham组)和缺血再灌注组(CIR组),且CIR组下设CIR 0、6、12、24、48、72h共6个亚组。除sham组和CIR 24h组为每组20只外(其中10只用于模型鉴定),其余为每组10只。采用大脑中动脉栓塞术制备局灶性脑缺血再灌注模型,再灌注24 h后采用神经功能评分、2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色、脑组织含水量来鉴定脑缺血模型是否成功。采用免疫组化和免疫印迹方法检测大脑皮质Atg12和LC3-Ⅱ的表达规律。结果:与sham组比较,CIR 24h组可见明显的神经功能缺损、脑梗死和明显的脑水肿。免疫组化结果显示,Atg12和LC3-Ⅱ在大鼠脑缺血再灌注6 h开始表达[阳性率分别为(15.49±4.18)%、(18.54±3.62)%],在24~48 h达高峰[(33.63±3.26)%、(29.62±1.73)%],72 h之后逐渐减弱[(24.90±3.96)%、(20.36±3.51)%]。免疫印迹结果显示,Atg12和LC3-Ⅱ在大鼠脑缺血再灌注6 h开始表达[表达量为(0.372 3±0.076 5)、(0.148 4±0.011 5)],在24~48 h达高峰[(0.741 7±0.071 8)、(0.451 3±0.019 0)],72 h之后逐渐减弱[(0.365 0±0.042 0)、(0.245 1±0.030 3)]。结论:脑缺血时Atg12和LC3-Ⅱ在调节脑缺血的脑组织自噬方式中具有重要的作用。

关键词：自噬脑缺血再灌注自噬相关蛋白-12 自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ

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苯并[a]芘暴露对小鼠条件性恐惧记忆的影响

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神经解剖学杂志 2019年第1期35卷 21-28页

作者：毛宏晖李慧明尚梦娟胡俊锋邢俊玲张文平山西医科大学公共卫生学院毒理教研室太原030001 空军军医大学西京医院麻醉科西安710032 空军军医大学军事预防医学系辐射防护医学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032

目的:研究苯并[a]芘染毒对小鼠条件性恐惧记忆的影响。方法:健康8周龄雄性C57/BL6小鼠随机分为3组:染毒组、溶剂对照组和生理盐水对照组,每组12只。各组分别连续腹腔注射苯并芘(2 mg/kg)、等体积植物油和等体积生理盐水10 d,在染毒结束... 详细信息

目的:研究苯并[a]芘染毒对小鼠条件性恐惧记忆的影响。方法:健康8周龄雄性C57/BL6小鼠随机分为3组:染毒组、溶剂对照组和生理盐水对照组,每组12只。各组分别连续腹腔注射苯并芘(2 mg/kg)、等体积植物油和等体积生理盐水10 d,在染毒结束后第2周和第4周各取6只分别进行条件性恐惧记忆测试和开放旷场测试。结果:条件性恐惧记忆测试结果显示,染毒后第2周和第4周,染毒组小鼠在训练阶段僵立时间百分比与对照组无明显差异;在背景提示阶段染毒组小鼠僵立时间百分比显著低于对照组(P <0. 05);在声音提示阶段染毒组小鼠僵立时间百分比同样显著低于对照组(P <0. 05)。在整个条件性恐惧记忆测试过程中,各组动物僵立时间百分比的变化趋势也存在显著性差异(P <0. 05)。开放旷场测试结果显示,染毒后第2周和第4周,各组动物条件性恐惧记忆刺激前后对比,对照组在中心区域停留的时间占比显著降低(P <0. 05),而染毒组前后对比无显著性差异。结论:苯并[a]芘暴露对小鼠的恐惧记忆水平具有显著的抑制作用,并因此减少恐惧伴随情绪-焦虑的产生。

关键词：苯并[a]芘条件性恐惧记忆焦虑小鼠

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内侧前额叶皮质的星形胶质细胞环氧二十碳三烯酸代谢途径调控抑郁样行为

内侧前额叶皮质的星形胶质细胞环氧二十碳三烯酸代谢途径调控抑郁...

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：熊文超南方医科大学基础医学院神经生物学教研室

抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是一种常见的精神疾患,是社会、心理和生理诸多因素相互作用产生的结果,已成为一个严重公共健康问题。然而,抑郁症的具体发病机制至今仍不清楚。因此,阐明抑郁症发生机制、发现抑郁症的生物标记... 详细信息

抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是一种常见的精神疾患,是社会、心理和生理诸多因素相互作用产生的结果,已成为一个严重公共健康问题。然而,抑郁症的具体发病机制至今仍不清楚。因此,阐明抑郁症发生机制、发现抑郁症的生物标记物、寻找起效快的新型抗抑郁药物是当前抑郁症防治研究的关键科学问题。以往对抑郁发生以及抗抑郁机制的研究多聚焦在神经元上,研发的抗抑郁药起效缓慢。实际上,脑内胶质细胞的数量最多;随着生

关键词：星形胶质细胞代谢途径抑郁样行为内侧前额叶皮质环氧二十碳三烯酸

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内侧前额叶皮质的星形胶质细胞环氧二十碳三烯酸代谢途径调控抑郁样行为

内侧前额叶皮质的星形胶质细胞环氧二十碳三烯酸代谢途径调控抑郁...

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中国生理学会张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议;中国生理学会第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：熊文超南方医科大学基础医学院神经生物学教研室

关键词：星形胶质细胞代谢途径抑郁样行为内侧前额叶皮质环氧二十碳三烯酸

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葡萄糖调节蛋白78对L858R突变的非小细胞肺癌erlotinib敏感性的影响

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中国医科大学学报 2018年第8期47卷 701-704页

作者：王倩文徐振华王志静苏荣健陈学军谷艳娇锦州医科大学基础医学院病理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学院细胞生物学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学生命科学研究院辽宁锦州121001

目的观察葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对L858R突变非小细胞肺癌对erlotinib敏感性的影响。方法应用基因转染技术干预H3255细胞中GRP78及其突变体的表达,应用MTT方法检测erlotinib对细胞增殖的抑制情况,应用流式细胞术和FITCTUNEL分析凋亡情... 详细信息

目的观察葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对L858R突变非小细胞肺癌对erlotinib敏感性的影响。方法应用基因转染技术干预H3255细胞中GRP78及其突变体的表达,应用MTT方法检测erlotinib对细胞增殖的抑制情况,应用流式细胞术和FITCTUNEL分析凋亡情况,应用免疫印迹技术检测表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)的表达及磷酸化水平。结果过表达GRP78及其多肽结合结构域删除的突变体降低H3255细胞对erlotinib的敏感性,抑制erlotinib诱导的细胞凋亡,促进EGFR、ERK的磷酸化。结论 GRP78通过其ATPase结构域促进非小细胞肺癌细胞对erlotinib耐药。

关键词：葡萄糖调节蛋白78 非小细胞肺癌表皮生长因子受体 L858R突变 erlotinib

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遗传性耳聋基因治疗临床指南

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实用医院临床杂志 2024年第2期21卷 39-44页

作者：齐洁玉谈方志张李燕陆玲王洪阳李文妍刘闻闻付小龙贺祖宏丁小琼孙珊方巧军董耀东朱学伟童步升曹现宝郭敏范欣淼汪芹马璐张天虹于亚峰李永新樊建刚崔勇吴佩娜张宏征唐杰郭维维查定军叶放蕾何双八曹卫杨见明钱晓云赵宇孙敬武陈晓巍孙宇夏明王秋菊袁慧军冯永孔维佳杨仕明王海波高下李华伟徐磊柴人杰东南大学数字医学工程全国重点实验室附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科生命科学与技术学院生命与健康高等研究院江苏省生物医学高新技术研究重点实验室江苏南京210096 南通大学神经再生联合创新中心江苏南通226001 北京理工大学航天中心医院神经内科生命学院北京10081 南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻喉头颈外科江苏省医学重点学科(实验室)江苏南京210008 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 听觉与平衡觉全国重点实验室北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿研究中心上海200031 复旦大学生物医学研究所上海200032 国家卫健委听觉医学重点实验室上海200031 复旦大学脑科学研究院和脑科学协同创新中心上海200032 山东大学山东省耳鼻喉医院耳鼻咽喉头颈外科山东济南250022 山东省耳鼻喉研究所山东济南250022 山东第一医科大学/山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250000 武汉大学中南医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430071 东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京210009 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230601 中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉头颈外科辽宁沈阳110004 吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉头颈外科吉林长春130033 安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230022 云南省第一人民医院耳鼻喉科云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院耳鼻喉科云南昆明650032 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室细胞应激生物学衡阳市重点实验室湖南衡阳421001 哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001 苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科江苏苏州215006 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610072 广东省人民医院耳鼻咽喉头颈外科/广东省医学科学院/南方医科大学广东广州510080 南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510282 空军军医大学西京医院耳鼻咽喉-头颈外科陕西西安710032 郑州大学第一附属医院耳科河南郑州450000 东南大学医学院附属南京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京211102 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610041 中国科学技术大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230001 华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430022 山东第一医科大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250021 山东大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 国家卫生健康委耳鼻咽喉重点实验室山东济南250021 四川大学华西医院罕见病研究院四川成都6010041 南华大学衡阳医学院南华大学附属妇幼保健院湖南长沙410008 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 上海人工耳蜗工程技术研究中心上海200031 东南大学深圳研究院广东深圳518063

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳... 详细信息

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

关键词：遗传性耳聋基因治疗临床指南

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睾酮、线粒体功能障碍与神经退行性变的研究进展

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河北医科大学学报 2019年第6期40卷 736-740页

作者：张天鋆康云霄河北医科大学基础医学院神经生物学教研室河北石家庄050017

神经退行性变是指神经元结构或功能的逐渐丧失或神经元的过度死亡。神经退行性变可导致神经退行性疾病,常见的有阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)和帕金森病(Parkinson disease,PD)。目前在世界范围内,这2种疾病的患病人数均达数百万... 详细信息

神经退行性变是指神经元结构或功能的逐渐丧失或神经元的过度死亡。神经退行性变可导致神经退行性疾病,常见的有阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)和帕金森病(Parkinson disease,PD)。目前在世界范围内,这2种疾病的患病人数均达数百万人,而且发病率和病死率均呈逐年上升趋势。

关键词：神经变性睾酮线粒体

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