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积雪草酸通过Nrf2/HO-1信号通路对脂多糖诱导大鼠海马神经元损伤的改善作用

吉林大学学报(医学版) 2025年第1期51卷 85-95页

作者：白燕燕周禹彤隋海娟刘卓锦州医科大学基础医学院药理学教研室辽宁锦州121000

目的:探讨积雪草酸(AA)对脂多糖(LPS)诱导大鼠原代海马神经元炎症和氧化应激损伤的作用,并阐明其作用机制。方法:原代培养大鼠海马神经元(免疫荧光染色法鉴定细胞纯度)分为对照组、LPS组(10 mg·L^(-1)LPS)、LPS+AA组(10 mg·L^... 详细信息

目的:探讨积雪草酸(AA)对脂多糖(LPS)诱导大鼠原代海马神经元炎症和氧化应激损伤的作用,并阐明其作用机制。方法:原代培养大鼠海马神经元(免疫荧光染色法鉴定细胞纯度)分为对照组、LPS组(10 mg·L^(-1)LPS)、LPS+AA组(10 mg·L^(-1)LPS+10、20和40μmol·L^(-1)AA)、AA组(20μmol·L^(-1)AA)、ML385组[10μmol·L^(-1)核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂]和LPS+ML385+AA组(10mg·L^(-1)LPS+10μmol·L^(-1)ML385+20μmol·L^(-1)AA);给药处理后,噻唑蓝(MTT)法检测各组大鼠海马神经元的存活率,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组大鼠海马神经元LDH漏出率,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测各组大鼠海马神经元上清液中炎症因子[白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平以及各组大鼠海马神经元中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,Griess法测定各组大鼠海马神经元上清液中一氧化氮(NO)水平,免疫荧光法检测各组大鼠海马神经元中Nrf2和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达情况;Western blotting法检测各组大鼠海马神经元中Nrf2、HO-1、核因子κB(NF-κB)和B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,LPS组大鼠海马神经元中的海马神经元存活率、SOD活性和Bcl-2表达水平明显降低(P<0.01),LDH漏出率、IL^(-1)β和TNF-α水平、MDA水平、NO水平以及NF-κB蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),Nrf2和HO-1的荧光强度明显减弱,Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与LPS组比较,LPS+10μmol?L^(-1)AA组和LPS+20μmol?L^(-1)AA组大鼠海马神经元存活率、SOD活性和Bcl-2表达水平明显升高(P<0.01),LDH漏出率、IL^(-1)β和TNF-α水平、MDA水平、NO水平以及NF-κB蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),Nrf2和HO-1的荧光强度明显升高(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与LPS+20μmol?L^(-1)AA组比较,LPS+ML385+AA组海马神经元中Nrf2和HO-1荧光强度明显减弱(P<0.01),细胞核和细胞质中Nrf2、细胞中HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),NF-κB蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:AA可改善LPS诱导的原代培养大鼠海马神经元炎症和氧化应激损伤,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病积雪草酸海马神经元炎症氧化应激核因子E2相关因子2 血红素氧合酶1

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TRIM24蛋白在人肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义

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吉林大学学报(医学版) 2025年第2期51卷 486-492页

作者：耿海营于焱代春美温有锋李宁锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室沈阳医学院病理学与病理生理学教研室锦州医科大学生命科学院药物研究所锦州医科大学生命科学院生物人类学研究所沈阳医学院辽宁省人类族群特异性及重要疾病表型组学重点实验室沈阳医学院沈阳市表型组学研究重点实验室沈阳医学院生物化学与分子生物学教研室

目的:探讨三重基序蛋白24 (TRIM24)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达,阐明TRIM24蛋白与ccRCC患者临床病理特征和预后的关联。方法:选取术前均未行放化疗的90例ccRCC患者的癌组织和癌旁正常组织。采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测... 详细信息

目的:探讨三重基序蛋白24 (TRIM24)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达,阐明TRIM24蛋白与ccRCC患者临床病理特征和预后的关联。方法:选取术前均未行放化疗的90例ccRCC患者的癌组织和癌旁正常组织。采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测ccRCC组织中TRIM24蛋白表达水平,分析ccRCC组织与癌旁正常组织中TRIM24蛋白表达水平的差异。计算TRIM24蛋白表达评分及其平均值,并根据平均值将ccRCC患者分为TRIM24蛋白低表达组和TRIM24蛋白高表达组;分析TRIM24蛋白表达水平与患者不同临床病理特征之间的关联,分析TRIM24蛋白表达水平与患者预后之间的关系。结果:免疫组织化学法,TRIM24蛋白在ccRCC患者癌组织细胞核和细胞质中均有表达,且癌组织中TRIM24蛋白表达水平与癌旁正常组织比较差异均有统计学意义(P<0.05);ccRCC组织细胞核中TRIM24蛋白表达水平与患者年龄、性别和肿瘤大小有关联(P<0.05);KaplanMeier生存分析,TRIM24蛋白在ccRCC组织细胞质中高表达、年龄大和病理分级高的患者总生存期短于TRIM24蛋白低表达、年龄小和病理分级低的患者(P<0.05);多因素Cox回归分析,与TRIM24蛋白低表达和病理分级低的患者比较,ccRCC组织细胞质中TRIM24蛋白高表达和病理分级高的患者预后较差(P<0.05)。结论:ccRCC癌组织的细胞质中TRIM24高表达和病理分级高的患者术后生存率较低,预后较差。

关键词：肾透明细胞癌三重基序蛋白24 免疫组织化学病理分级预后

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鼠尾草酚改善糖尿病小鼠认知功能障碍的机制

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锦州医科大学学报 2025年第1期46卷 10-15页

作者：张强单伟王刚锦州医科大学附属第一医院锦州医科大学基础医学院人体解剖学教研室辽宁锦州121000

目的探讨鼠尾草酚对糖尿病小鼠认知功能的改善情况。方法腹腔注射链脲佐菌素构建小鼠糖尿病模型,干预组小鼠给予100 mg/kg鼠尾草酚灌胃。记录小鼠造模前、造模3 d和12周的体重和血糖;Morris水迷宫评估糖尿病小鼠的认知功能;Nissl染色观... 详细信息

目的探讨鼠尾草酚对糖尿病小鼠认知功能的改善情况。方法腹腔注射链脲佐菌素构建小鼠糖尿病模型,干预组小鼠给予100 mg/kg鼠尾草酚灌胃。记录小鼠造模前、造模3 d和12周的体重和血糖;Morris水迷宫评估糖尿病小鼠的认知功能;Nissl染色观察海马组织神经元形态学及数量的改变;ELISA检测小鼠脑组织中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;Western Blot检测海马CX3CL1、CX3CR1蛋白及氧化应激超氧化物歧化酶(superoxide dismutase 2,SOD2)的蛋白表达水平。结果血糖和体重结果显示,与对照组(CON组)相比,在12周时糖尿病相关认知障碍组(DM组)血糖明显升高,体重减轻(P<0.05),而鼠尾草酚(carnosol,CL)干预后改善上述变化(P<0.05)。Morris水迷宫实验结果显示,与DM组相比,CL组小鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加(P<0.05)。Nissl染色发现CL干预后Nissl体数量有所增加,神经元形态明显改变。与DM组相比,CL治疗组小鼠脑组织中SOD活力增加(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05)。CX3CL1、CX3CR1蛋白表达均上调(P<0.05),SOD2明显上调(P<0.05)。结论鼠尾草酚可能通过CX3CL1/CX3CR1通路缓解DM小鼠海马组织的氧化应激,减缓神经元损伤,进而改善DM小鼠认知功能。

关键词：鼠尾草酚糖尿病相关认知功能障碍氧化损伤 CX3CL1/CX3CR1

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纳尔逊海湾病毒感染小鼠巨噬细胞RAW264.7的转录物组分析

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中国医科大学学报 2025年第4期54卷 340-345页

作者：马竹萍陈淼娟孙绿茵付纹瑞田晶李永刚陶晓莉锦州医科大学基础医学院病原生物学教研室辽宁锦州121001 通用技术辽油宝石花医院心内科辽宁盘锦124000 锦州医科大学人畜共患病防控协同创新中心辽宁锦州121001

目的通过分析纳尔逊海湾病毒(NBV)感染小鼠巨噬细胞RAW264.7转录物组测序结果,筛选差异表达基因,探讨固有免疫应答在呼肠孤病毒感染中的作用机制。方法用感染复数为30的NBV-Miyazaki病毒株感染小鼠巨噬细胞RAW264.7,运用高通量转录物组... 详细信息

目的通过分析纳尔逊海湾病毒(NBV)感染小鼠巨噬细胞RAW264.7转录物组测序结果,筛选差异表达基因,探讨固有免疫应答在呼肠孤病毒感染中的作用机制。方法用感染复数为30的NBV-Miyazaki病毒株感染小鼠巨噬细胞RAW264.7,运用高通量转录物组测序技术,以q<0.05且|log2FC|≥1为条件,筛选感染组和对照组的差异表达基因,利用基因本体论(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)对差异表达基因进行富集分析。结果与对照组相比,感染组差异表达的基因共442个,其中显著上调的基因381个,显著下调的基因61个。差异表达基因在GO富集中主要与固有免疫反应、对病毒的防御反应、细胞因子的产生以及细胞对细胞因子刺激的反应等功能相关,在KEGG中主要富集到Toll样受体信号通路、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体信号通路、PI3K/Akt等信号通路。结论RAW264.7细胞被NBV-Miyazaki病毒感染后,可以通过激活模式识别受体,促进细胞因子、趋化因子和其他免疫相关因子释放,增强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,以发挥免疫效应,为探究固有免疫在NBV-Miyazaki病毒感染过程中的作用机制提供了理论依据。

关键词：纳尔逊海湾病毒巨噬细胞转录物组

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红景天苷通过CCL2/CCR2通路对糖尿病小鼠肾病炎症反应的抑制作用

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锦州医科大学学报 2025年第2期 27-34+42页

作者：安娜单伟王刚锦州医科大学附属第一医院锦州医科大学基础医学院人体解剖学教研室

目的观察红景天苷对糖尿病肾脏病的影响，并探讨红景天苷治疗糖尿病肾脏病的具体机制。方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型并分别给予50、100、150μmol/L红景天苷(salidroside, Sal)。各组小鼠分别于第4周、8周、12周分别检... 详细信息

目的观察红景天苷对糖尿病肾脏病的影响，并探讨红景天苷治疗糖尿病肾脏病的具体机制。方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型并分别给予50、100、150μmol/L红景天苷(salidroside, Sal)。各组小鼠分别于第4周、8周、12周分别检测小鼠血糖；生化法检测24 h尿蛋白及血清肌酐(creatinine, Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)含量及肾脏系数；酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测尿液中β2-微球蛋白(beta-2 microglobulin, β2-MG)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)水平和肾组织中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)炎症因子含量；实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测趋化因子2(chemokine C-C motif ligand 2,CCL2)、趋化因子2信使核糖核酸(chemokine C-C motif receptor 2 messenger ribonucleic acid, CCR2 mRNA)水平；Western Blot检测IL-10、IL-6、CCL2和CCR2相关蛋白的表达。结果与CON组相比，DM组小鼠血糖浓度升高(P<0.01);24 h尿蛋白增加(P<0.01);肾功能及肾脏系数增加(P<0.01);β2-MG、NGAL、KIM-1水平增加(P<0.01);IL-10因子含量和蛋白水平降低(P<0.01);TNF-α和IL-6因子含量和蛋白水平增加(P<0.01);CCL2和CCR2 mRNA和蛋白水平增加(P<0.01)。但给予中、高剂量组的红景天苷后明显改善上述变化，低剂量组无明显变化。在中剂量组干预的基础上尾静脉注射CCL2/CCR2的激活剂GW0742逆转红景天苷对糖尿病小鼠肾脏的保护作用。结论红景天苷可能通过CCL2/CCR2通路抑制糖尿病小鼠肾脏的炎症反应，减轻高血糖环境对肾脏的损伤，参与及改善糖尿病肾脏病的发生与发展。

关键词：糖尿病肾脏病红景天苷 CCL2/CCR2 炎症反应

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孕期应激子代脑内抗氧化失衡对子代认知功能的影响及作用机制

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山西医科大学学报 2025年第2期56卷 158-164页

作者：田晓寒吕梦姣周晓丹王梦慈袁孙强廖礼彬白生宾新疆医科大学基础医学院组胚教研室新疆地方病分子生物学重点实验室乌鲁木齐830011

目的探讨大鼠孕期应激子代脑内抗氧化失衡对子代认知功能及小胶质细胞的影响及分子机制。方法 12只SD孕鼠被随机分为应激组和对照组,每组6只,应激组在孕15~20 d给予限制性应激,对照组不予应激处理。通过旷场、高架十字迷宫及Y迷宫3种... 详细信息

目的探讨大鼠孕期应激子代脑内抗氧化失衡对子代认知功能及小胶质细胞的影响及分子机制。方法 12只SD孕鼠被随机分为应激组和对照组,每组6只,应激组在孕15~20 d给予限制性应激,对照组不予应激处理。通过旷场、高架十字迷宫及Y迷宫3种行为学试验检测8~9周龄成年子代认知功能,微量法检测8~9周龄成年子代外周血中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(MDA)水平,免疫组化法检测子代海马CA1区小胶质细胞变化及Iba1表达,qRT-PCR检测子代海马IL-1β、TNF-α的mRNA相对含量,免疫荧光法检测子代海马CA1区Nrf2、HO-1、Iba1表达,Western blot检测子代海马Nrf2、HO-1、Iba1蛋白表达。结果旷场试验结果显示,与对照组相比,应激组子代5 min内运动总路程未见明显差异,中央区路程明显减少(P<0.05);高架十字迷宫结果显示,与对照组相比,应激组子代在开放臂停留时间和进入开放臂次数百分比明显减少(P<0.05);Y迷宫结果显示,与对照组相比,应激组子代自主交替率明显减少(P<0.05)。与对照组相比,应激组外周血中SOD活性升高(P<0.01)、MDA水平降低(P<0.05)。免疫组化结果显示,与对照组相比,应激组子代海马CA1区小胶质细胞形态改变,激活数量增加(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与对照组相比,应激组子代海马中IL-1β、TNF-α的mRNA相对含量升高(P<0.01)。Western blot结果显示,与对照组相比,应激组子代海马区Iba1蛋白表达升高(P<0.05),Nrf2及HO-1蛋白表达下降(均P<0.01);免疫荧光与Western blot结果一致。结论大鼠孕期应激导致成年子代脑内抗氧化失衡,并通过影响Nrf2/HO-1通路激活小胶质细胞,从而影响成年子代认知功能。

关键词：孕期应激小胶质细胞 Nrf2 行为学检测认知功能障碍超氧化物歧化酶

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皮肤创伤愈合过程中机械力信号介导成纤维细胞迁移的机制研究进展

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解剖科学进展 2025年第1期31卷 129-131,135页

作者：张庆峰王阳邹宇翟效月中国医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室辽宁沈阳110122 锦州医科大学附属第三医院整形外科辽宁锦州121001 中国医科大学附属第一医院整形外科辽宁沈阳110001

在皮肤创伤愈合过程中,成纤维细胞通过增殖、迁移和分泌细胞外基质(extracellular matrix, ECM)参与修复。细胞外基质的物理特性能够被成纤维细胞感知并在细胞内引起系列级联反应,促进其迁移。本文介绍了成纤维细胞在发生发育和创面愈... 详细信息

在皮肤创伤愈合过程中,成纤维细胞通过增殖、迁移和分泌细胞外基质(extracellular matrix, ECM)参与修复。细胞外基质的物理特性能够被成纤维细胞感知并在细胞内引起系列级联反应,促进其迁移。本文介绍了成纤维细胞在发生发育和创面愈合过程中的异质性,以及其受机械力信号驱动迁移的可能机制,旨在为探索慢性伤口愈合机制和过度瘢痕形成机制提供理论基础。

关键词：成纤维细胞迁移皮肤创伤愈合机械力信号

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乳腺分泌型癌三例临床病理分析

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中华病理学杂志 2017年第10期46卷 721-722页

作者：崔丹杨春雨杜红禹王月锦州医科大学基础医学院病理教研室 121000

乳腺分泌型癌具有特殊的病理形态改变和免疫组织化学表型．术前穿刺活检和术中冷冻病理诊断有一定的困难。我们总结3例乳腺分泌型癌并探讨其临床病理特征、免疫组织化学表型及诊断要点，以提高对本病的认识。

关键词：乳腺分泌型癌临床病理特征病理分析免疫组织化学病理诊断穿刺活检形态改变表型

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支持细胞糖代谢在精子发生中的作用及调控机制的研究进展

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中华男科学杂志 2019年第10期25卷 923-927页

作者：易晓东张怡宁肖帅雷小灿遵义医科大学基础医学院组胚教研室

睾丸是一种自然缺氧器官,支持细胞糖酵解产生的乳酸是睾丸中生精细胞的重要能量来源,可快速提供ATP,以满足快速增殖的生精细胞对于能量和物质的需求,正常精子发生过程中能量代谢及调控机制的研究受到了广泛关注。因此,阐明不同因素或者... 详细信息

睾丸是一种自然缺氧器官,支持细胞糖酵解产生的乳酸是睾丸中生精细胞的重要能量来源,可快速提供ATP,以满足快速增殖的生精细胞对于能量和物质的需求,正常精子发生过程中能量代谢及调控机制的研究受到了广泛关注。因此,阐明不同因素或者疾病状态下调控支持细胞葡萄糖转运蛋白对葡萄糖的转运过程;乳酸脱氢酶将丙酮酸催化为乳酸的过程;单羧酸转运蛋白对乳酸的转运过程,对保证精子发生和雄性生殖功能的正常进行起着至关重要的作用。本文总结了不同生理状态下精子发生过程中能量代谢供求关系及其变化规律,并深入阐述了内分泌因素、信号通路、miRNA和蛋白质乙酰化修饰在调控细胞糖酵解进程中的作用机制,为后续深入阐明精子发生的分子机制和临床诊疗提供重要参考。

关键词：支持细胞糖代谢精子发生调控机制

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辽宁锡伯族成人体部体质特征

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解剖学报 2022年第6期53卷 808-814页

作者：张海龙姜东席焕久温有锋阎文柱李甲一锦州医科大学基础医学院解剖学教研室辽宁锦州121001

目的了解辽宁锡伯族成人的体部体质特征,为辽宁锡伯族成人的体质人类学研究积累资料。方法调查方法与判断标准参照《人体测量方法》中的相关规定进行,本项调查包括33项测量项目,5项指数及6项分型,共调查锡伯族成年330人(男174,女156)... 详细信息

目的了解辽宁锡伯族成人的体部体质特征,为辽宁锡伯族成人的体质人类学研究积累资料。方法调查方法与判断标准参照《人体测量方法》中的相关规定进行,本项调查包括33项测量项目,5项指数及6项分型,共调查锡伯族成年330人(男174,女156)。结果按体部指数分型,辽宁锡伯族成人男、女性均以长躯干型、宽胸型、宽肩型、宽骨盆型率最高,男性中腿型和亚长腿型率最高,女性超短腿型率最高。根据男女身高类型指数,辽宁锡伯族男女均以高型率最多。结论辽宁锡伯族成人男性与新疆锡伯族成人男性体部体质特征最为接近,辽宁锡伯族成人女性体部体质特征介于西北地区和东北地区少数民族成人女性体部体质特征之间。

关键词：辽宁锡伯族体部形态指标活体观察活体测量成人

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