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MST1R抑制剂BMS-777607对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制和凋亡诱导作用

吉林大学学报（医学版） 2020年第3期46卷 451-457页

作者：孔雯聪贺武斌苏荣健贾答淇谷艳娇王月杜晓媛锦州医科大学基础医学院病理学教研室辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第一医院辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学院细胞生物学教研室辽宁锦州121000

目的:探讨巨噬细胞刺激1受体(MST1R)抑制剂BMS-777607对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:采用不同浓度BMS-777607处理乳腺癌MCF-7细胞,将细胞分为对照组(0μmol·L-1 BMS-777607组)和0.5、1.0、2.0、5.0、1... 详细信息

目的:探讨巨噬细胞刺激1受体(MST1R)抑制剂BMS-777607对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:采用不同浓度BMS-777607处理乳腺癌MCF-7细胞,将细胞分为对照组(0μmol·L-1 BMS-777607组)和0.5、1.0、2.0、5.0、10.0、15.0及20.0μmol·L-1 BMS-777607组。采用MTT法检测各组MCF-7细胞增殖率,克隆形成实验检测各组MCF-7细胞存活率,EDU成像和EDU流式细胞术检测各组MCF-7细胞增殖率,Hoechst33342染色法检测各组MCF-7细胞凋亡形态表现,流式细胞术检测各组MCF-7细胞凋亡率,Western blotting法检测各组MCF-7细胞中ERK、p-ERK、Akt、p-Akt、PARP、Cleaved PARP、Bax、Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Caspase-9和Cleaved Caspase-9蛋白表达水平。结果:MTT检测,与对照组比较,5和10μmol·L-1BMS-777607组MCF-7细胞增殖率升高(P<0.05或P<0.01)。克隆形成实验,与对照组比较,5和20μmol·L-1BMS-777607组MCF-7细胞存活率升高(P<0.05或P<0.01)。EDU掺入法检测,与对照组比较,10和20μmol·L-1BMS-777607组MCF-7细胞增殖率升高(P<0.05或P<0.01)。Hoechst33342荧光染色,对照组MCF-7细胞核淡染,10μmol·L-1BMS-777607组MCF-7细胞核少部分浓染、明亮,20μmol·L-1BMS-777607组MCF-7细胞核大部分浓染,细胞核染色质固缩、明亮。双染流式细胞术检测,与对照组比较,10和20μmol·L-1BMS-777607组MCF-7细胞凋亡率降低(P<0.05)。Western blotting法检测,与对照组比较,10、15和20μmol·L-1BMS-777607组MCF-7细胞中p-ERK和p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),PARP、Cleaved PARP、Bax、Cleaved Caspase-3及Cleaved Caspase-9蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:MST1R抑制剂BMS-777607能够抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制与抑制p-ERK和p-Akt表达和促进Cleaved PARP、Bax、Cleaved Caspase-9及Cleaved Caspase-3表达有关。

关键词： BMS-777607 乳腺肿瘤细胞增殖细胞凋亡巨噬细胞刺激1受体

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顺铂诱导肾损伤模型在C57BL/6小鼠J和N亚型中的差异性研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 792-797页

作者：王婵邱会琴唐亚婷朱方媛范彦英杨彩红山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的探讨C57BL/6 J和N亚型小鼠在顺铂诱导肾损伤模型中的易感性差异,为选择药物肾损伤模型提供理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠J和N两种亚型,各随机分为正常组(Control)、模型组(cisplatin,CDDP)。模型组腹腔注射顺铂(3.33 mg·kg^(-... 详细信息

目的探讨C57BL/6 J和N亚型小鼠在顺铂诱导肾损伤模型中的易感性差异,为选择药物肾损伤模型提供理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠J和N两种亚型,各随机分为正常组(Control)、模型组(cisplatin,CDDP)。模型组腹腔注射顺铂(3.33 mg·kg^(-1)),隔天给药,持续2周,记录小鼠体重变化、存活率;检测Scr、BUN和β2-MG评价肾功能;HE、Masson和PAS染色法观察肾皮质病理改变。IL-6、IL-1β和IL-18等炎症因子检测顺铂导致的肾脏炎症反应。结果与Control组相比,CDDP组两种亚系小鼠Scr、BUN和β2-MG均明显升高;组织学结果显示肾小管损伤,胶原纤维化和糖原沉积均增加;IL-6、IL-1β和IL-18炎症因子含量和肾皮质蛋白表达均明显升高。C57BL/6N与C57BL/6J系小鼠比较,C57BL/6N系小鼠肾功能指标Scr和BUN均值明显偏高(P<0.01),组织学评分各病理损伤较C57BL/6J亚系小鼠明显偏高,反映纤维化的Masson染色差异具有统计学意义(P<0.01);IL-6、IL-1β和IL-18均值明显偏高,但差异无统计学意义。结论C57BL/6 J和N亚型小鼠均可使用顺铂诱导成功肾损伤模型,相比于C57BL/6J小鼠,C57BL/6N亚系小鼠在肾功能、组织学以及炎症因子等方面损伤明显,提示C57BL/6N亚系小鼠更适于作为药物或者其他肾功能损伤模型的建立。

关键词：顺铂亚急性肾损伤 C57BL/6亚系炎症因子 IL-6 IL-1β IL-18

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依普利酮基于阻断Kv1.3通道对抗Treg细胞体外促成纤维细胞增殖作用

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中国药理学通报 2017年第11期33卷 1558-1563页

作者：邵培培徐琦李少华程路峰新疆医科大学基础医学院药理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院免疫学教研室新疆乌鲁木齐830011

目的 SD乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)和成年SD大鼠脾脏调节性T细胞(Tregs)体外共培养,探讨二者相互作用,并观察依普利酮(EPL)对其的影响。方法免疫磁珠法分选大鼠Tregs,差速贴壁法分选大鼠CFs,分为CFs、CFs+Tregs、CFs+Tregs+EPL(30μmol... 详细信息

目的 SD乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)和成年SD大鼠脾脏调节性T细胞(Tregs)体外共培养,探讨二者相互作用,并观察依普利酮(EPL)对其的影响。方法免疫磁珠法分选大鼠Tregs,差速贴壁法分选大鼠CFs,分为CFs、CFs+Tregs、CFs+Tregs+EPL(30μmol·L^(-1))、Tregs组。孵育后,CCK-8法检测CFs的增殖情况;ELISA法检测CFs分泌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的蛋白相对表达水平;RT-q PCR检测Tregs的Kv1.3、KCa3.1、CRAC通道mRNA的相对表达水平;In-Cell Western blot法检测Tregs的Kv1.3通道蛋白质的表达水平。结果共培养48 h后,CFs增殖趋稳,共培养组CFs增殖明显(P<0.01),EPL可明显抑制其增殖(P<0.01);CFs分泌的Ⅰ型、Ⅲ型胶原和MMP-2的相对表达水平均明显增加(P<0.01),EPL可明显抑制其增加(P<0.01);Tregs的Kv1.3、KCa3.1、CRAC通道mRNA的相对表达水平分别增加6.95、1.99、1.53倍(CFs+Tregs vs Tregs,P<0.01),EPL明显抑制Kv1.3、KCa3.1 mRNA的表达(CFs+Tregs+EPL vs CFs+Tregs,P<0.01),其中Kv1.3通道的抑制最为明显;Tregs的Kv1.3通道蛋白增加了67.9%(CFs+Tregs vs Tregs,P<0.01),EPL可明显抑制其表达(P<0.01)。结论体外Treg与CFs共培养48h后,Tregs能明显促进CFs的增殖,EPL可以通过下调Tregs细胞膜上Kv1.3通道的表达,抑制Tregs的活化/增殖,间接抑制心肌纤维化。

关键词：心肌纤维化 CFs 共培养 CD4+CD25+Tregs 依普利酮 Kv1.3通道增殖

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槐定碱致癫痫样作用研究

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中国中药杂志 2010年第1期35卷 122-125页

作者：彭晓东陆钊罡牟青春侯延辉宁夏医科大学基础医学院药理学教研室宁夏银川750004

目的:观察槐定碱(sophoridine)致痫大鼠清醒核团脑电(IEEG)变化特点;研究痫样特征分类和致痫作用机制。方法:采用慢性埋藏电极记录清醒大鼠核团脑电(intracranial electroencepholography,IEEG)的方法,观察槐定碱对大鼠产生痫样放电的特... 详细信息

目的:观察槐定碱(sophoridine)致痫大鼠清醒核团脑电(IEEG)变化特点;研究痫样特征分类和致痫作用机制。方法:采用慢性埋藏电极记录清醒大鼠核团脑电(intracranial electroencepholography,IEEG)的方法,观察槐定碱对大鼠产生痫样放电的特点,并判断致痫原发部位;采用小鼠模型实施工具药拮抗实验,探讨槐定碱所致癫痫样发作的作用机制及类型。结果:海马齿状回(DG)内颗粒细胞对于槐定碱致痫作用最敏感,其次是内侧穿行通路(PP)和颞叶皮层(TC)。阈下催眠剂量的地西泮、催眠剂量的巴比妥钠可以对抗槐定碱引起的痫样惊厥的发生;对抗最大电休克剂量的苯妥英钠不能对抗槐定碱引起的痫样惊厥的发生,但可以减缓惊厥的发生时间和小鼠的死亡时间。结论:海马内部异常放电在槐定碱致痫作用中可能起到重要作用,海马部位可能是痫样发作的原发部位;槐定碱的致动物癫痫样发作属于临床小发作类型,地西泮是较理想的预防药物。

关键词：槐定碱脑电波癫痫地西泮戊巴比妥钠苯妥英钠

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低浓度毒毛旋花子苷原对离体豚鼠衰竭心脏的影响

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中国药理学通报 2003年第2期19卷 167-171页

作者：苏素文王永利张永健河北医科大学基础医学院药理学教研室石家庄050017

目的　研究低浓度毒毛旋花子苷原 (strophanthidin ,Str)对离体衰竭心脏心功能及心肌细胞膜Na+,K+ ATP酶活性的影响。方法　Langendorff离体心脏灌流装置制备戊巴比妥钠心衰模型 ,八道生理记录仪测定不同浓度Str对心功能的影响 ,无机磷... 详细信息

目的　研究低浓度毒毛旋花子苷原 (strophanthidin ,Str)对离体衰竭心脏心功能及心肌细胞膜Na+,K+ ATP酶活性的影响。方法　Langendorff离体心脏灌流装置制备戊巴比妥钠心衰模型 ,八道生理记录仪测定不同浓度Str对心功能的影响 ,无机磷法测定各组心肌细胞膜Na+,K+ ATP酶活性。结果　Str 1× 10 -9～ 1× 10 -7mol·L-1均能不同程度地持续增加衰竭心脏的心率、左室收缩压及左室收缩的最大速率 ,但 1× 10 -7mol·L-1对Na+,K+ ATP酶活性无明显抑制 ,1× 10 -10 ～ 1× 10 -8mol·L-1则可升高Na+,K+ ATP酶的活性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。 1× 10 -6 ～ 1× 10 -4 mol·L-1可使心功能指标先升高、后降低 ,且伴有心脏收缩不规则和心律失常 ,也可剂量依赖性地抑制Na+,K+ ATP酶活性 (P <0 0 1)。结论　高浓度Str的正性肌力及伴有的心脏毒性作用是通过抑制Na+,K+ ATP酶实现的 ;而低浓度的正性肌力作用则和Na+,K+

关键词：毒毛旋花子苷原 Na^+,K^+-ATP酶心功能心肌细胞膜豚鼠离体心衰模型

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曲昔匹特对实验性溃疡病模型的药效学研究

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华西医科大学学报 1993年第3期24卷 313-316页

作者：王静思张莉方治平范爱兰王浴生华西医科大学基础医学院药理学教研室

曲昔匹特(KU-54)口服对大鼠的水浸应激性溃疡模型、乙酸烧灼溃疡模型及幽门结扎溃疡模型均有抗溃疡作用,而且其作用呈剂量依赖关系,其中以300mg/kg作用最为显著。Ku-54与阳性对照药西米替丁(CIM)的作用相比,随溃疡病的模型不同,疗效有... 详细信息

曲昔匹特(KU-54)口服对大鼠的水浸应激性溃疡模型、乙酸烧灼溃疡模型及幽门结扎溃疡模型均有抗溃疡作用,而且其作用呈剂量依赖关系,其中以300mg/kg作用最为显著。Ku-54与阳性对照药西米替丁(CIM)的作用相比,随溃疡病的模型不同,疗效有所差异。本试验条件下,除水浸应激性溃疡模型CIM的疗效优于Ku-54外,另两种模型Ku-54比CIM更好。Ku-54以300mg/kg口服发挥明显的抗溃疡效果时,胃液容量与pH值无明显影响。

关键词：曲昔匹特西米替丁溃疡病用药

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强的松龙、长春新碱及米托蒽醌对HL－60细胞株糖皮质激素受体的影响

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华西医科大学学报 1994年第3期25卷 321-324页

作者：蔡绍晖陈嘉钰叶松柏余飞华西医科大学基础医学院药理学教研室

用“放射受体分析法”研究强的松龙、长春新碱及ＤＨＡＱ对ＨＬ－６０细胞株糖皮质激素受体（ＧＣＲ）的影响，结果发现：①在一定条件下，强的松龙、ＤＨＡＱ能明显地降低ＧＣＲ含量和亲和力，且对ＧＣＲ含量的影响呈明显的时间、药物... 详细信息

用“放射受体分析法”研究强的松龙、长春新碱及ＤＨＡＱ对ＨＬ－６０细胞株糖皮质激素受体（ＧＣＲ）的影响，结果发现：①在一定条件下，强的松龙、ＤＨＡＱ能明显地降低ＧＣＲ含量和亲和力，且对ＧＣＲ含量的影响呈明显的时间、药物浓度依赖关系；②相同条件下，长寿新碱亦能一定程度地降低ＧＣＲ含量，但对亲和力影响不明显；③当强的松龙分别与ＤＨＡ０、长春新碱合用时，显示出对ＧＣＲ含量的降低效应有明显的协同作用。

关键词：糖皮质激素受体 HL-60细胞株

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γ－氨基丁酸及神经肽Y对豚鼠血流动力学的影响

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同济医科大学学报 1995年第5期24卷 352-354页

作者：郭莲军成蓓向继洲同济医科大学基础医学院药理学教研室

γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）１０ｍｇ／ｋｇ静脉注射使豚鼠的收缩压（ＳＡＰ）、舒张压（ＤＡＰ）迅速下降，与给药前比较，差异有显著意义（Ｐ＜０．０５和＜０．０１），而左室压最大变化速度（±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ））和左室舒... 详细信息

γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）１０ｍｇ／ｋｇ静脉注射使豚鼠的收缩压（ＳＡＰ）、舒张压（ＤＡＰ）迅速下降，与给药前比较，差异有显著意义（Ｐ＜０．０５和＜０．０１），而左室压最大变化速度（±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ））和左室舒末压（ＬＶＥＤＰ）也有所下降，但无显著差异．神经肽Ｙ（ＮＰＹ）０．２μｇ／ｋｇ静脉注射，可使以上心功能指标迅速上升（Ｐ＜０．０１），但持续时间较短，１０ｍｉｎ即恢复正常，预先给予ＧＡＢＡ３０ｍｉｎ后，再注射ＮＰＹ，其正性作用未见减弱，提示外周ＧＡＢＡ对ＮＰＹ无直接拮抗作用．

关键词： γ-氨基丁酸神经肽Y 豚鼠血液动力学

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血流动力学改变对猫蓝斑核儿茶酚胺类神经递质释放的影响

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同济医科大学学报 1996年第6期25卷 429-431页

作者：郭莲军同济医科大学基础医学院药理学教研室

应用推－挽灌流方法，研究麻醉猫蓝斑核儿茶酚胺类神经递质去甲肾上腺素（ＮＡ）和多巴胺的释放，观察实验性地改变猫血流动力学时对以上递质释放的影响。结果发现，血容量增加３０％、血压上升２．４ｋＰａ时，或静脉注射ＮＡ、血压上... 详细信息

应用推－挽灌流方法，研究麻醉猫蓝斑核儿茶酚胺类神经递质去甲肾上腺素（ＮＡ）和多巴胺的释放，观察实验性地改变猫血流动力学时对以上递质释放的影响。结果发现，血容量增加３０％、血压上升２．４ｋＰａ时，或静脉注射ＮＡ、血压上升８ｋＰａ时，蓝斑核内源性ＮＡ释放明显减少；另一方面，血容量减少１５％、血压下降５．６ｋＰａ时，ＮＡ的释放增加１倍，而静脉注射硝普纳、血压下降８．７ｋＰａ时，ＮＡ的释放无明显改变。在以上各实验条件下引起的血流动力学改变，对猫蓝斑核内源性多巴胺的释放均无明显影响。

关键词：猫蓝斑核去甲肾上腺素血流动力学儿茶酚胺类

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改良玻璃容器法测定大鼠足跖炎性肿胀

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中国药理学通报 1997年第6期13卷 569-570页

作者：白凤菊娄建石刘艳霞康毅韩永晶天津医科大学基础医学院药理学教研室

改良玻璃容器法测定大鼠足跖炎性肿胀白凤菊娄建石刘艳霞康毅韩永晶（天津医科大学基础医学院药理学教研室，天津３０００７０）中国图书分类号Ｒ３６４．５大鼠足跖炎性肿胀法是抗炎药物实验中最常用的急性非特异炎症模型。测量肿胀度... 详细信息

改良玻璃容器法测定大鼠足跖炎性肿胀白凤菊娄建石刘艳霞康毅韩永晶（天津医科大学基础医学院药理学教研室，天津３０００７０）中国图书分类号Ｒ３６４．５大鼠足跖炎性肿胀法是抗炎药物实验中最常用的急性非特异炎症模型。测量肿胀度的方法包括周长法或厚度法、容积法及...

关键词：改良玻璃容器法大鼠足跖炎性肿胀

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