目的探讨单基因病临床意义不明变异(variants of uncertain significance,VUS)实施胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)的策略。方法招募2018年至2020年期间因携带VUS前来中信湘雅生殖与遗传专科医院进行生育咨...
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目的探讨单基因病临床意义不明变异(variants of uncertain significance,VUS)实施胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)的策略。方法招募2018年至2020年期间因携带VUS前来中信湘雅生殖与遗传专科医院进行生育咨询的单基因病病例,根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)发布的《ACMG遗传变异分类标准与指南》(以下称ACMG指南)及贝叶斯分析法,对VUS致病性进行重分析,分类为"致病/可能致病变异""倾向于致病的VUS""致病性仍不明确的VUS"及"倾向于良性的VUS"。在夫妻双方自主自愿并充分理解风险的原则下,对VUS升级为"致病/可能致病变异"及分类为"倾向于致病的VUS"的家系实施胚胎植入前单基因遗传学检测(preimplantation genetic testing for monogenic disorders,PGT-M)。追踪随访妊娠胎儿、出生孩子的生长发育状况。结果①16例单基因病家系共检出25个变异,其中1个为致病变异(pathogenic variation,P),3个为可能致病变异(likely pathogenic variation,LP),21个为VUS。重分析后,11个VUS升级为LP(52.4%),7个重分类为"倾向于致病的VUS"(33.3%),2个VUS重分类为"致病性仍不明确的VUS"(9.5%),1个VUS重分类为"倾向于良性的VUS"(4.8%)。②14例单基因病家系进入PGT-M,包括VUS均升级为LP的家系9例,携带1个LP/P及1个"倾向于致病的VUS"家系2例,只携带"倾向于致病的VUS"家系3例。③PGT-M术后出生12个健康婴孩。根据疾病发病年龄随访出生后代,8个子代未表现出与先证者相同的症状,4个子代暂未见疾病症状,因尚未到发病年纪还需要持续随访。结论针对临床上的VUS,需要按ACMG指南主动寻找新证据并进行重新分析。升级为P/LP的VUS以及升级为倾向于致病的VUS可以在患者知情同意前提下开展PGT-M,为VUS携带者夫妇降低生育单基因病患儿的风险。
目的:研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者中亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism,SCH)与其内分泌代谢特征之间的关系。方法:采用2003年鹿特丹PCOS诊断标准,共收集321例新诊断PCOS患者的临床资料。甲状腺功能以化学发光法测定。分别以促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)值4.2 m U/L和2.5 m U/L为SCH诊断截点,将PCOS患者分为SCH组和甲状腺功能正常组,比较两组间内分泌代谢特征的差异。结果:1)以TSH值4.2 m U/L为SCH诊断截点,SCH组泌乳素及黄体生成素与卵泡刺激素的比值显著升高,空腹血糖显著降低,内脏脂肪指数显著升高(均P<0.05),血三酰甘油有升高趋势(P=0.085),高密度脂蛋白胆固醇有下降趋势(P=0.060);2)以TSH值2.5 m U/L为SCH诊断截点,SCH组雌二醇、泌乳素显著升高,血三酰甘油显著升高,高密度脂蛋白胆固醇显著下降,内脏脂肪指数显著升高(均P<0.05)。结论:PCOS合并SCH组其内分泌激素紊乱、血脂异常及内脏脂肪增多较甲状腺功能正常组更严重;以TSH值2.5 m U/L为PCOS患者SCH诊断截点,其SCH组较甲状腺功能正常组内分泌代谢特征差异更为显著,提示临床可以TSH值2.5 m U/L为SCH截点对PCOS患者进行分组评估、优化诊治。
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