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Csn-B联合伊马替尼通过Nur77/Pim-1/Drp1信号通路对慢性髓系白血病细胞凋亡的影响

中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1078-1084页

作者：宫宇心杨卓婧曹济民刘慧敏山西医科大学基础医学院生理学教研室山西太原030001 山西医科大学第二医院血液科山西太原030001

目的:探讨Nur77特异性激动剂Csn-B联合伊马替尼通过促进Nur77的表达发挥抗慢性髓系白血病细胞活性,并探讨其信号通路的潜在作用。方法:首先应用CCK-8、Transwell法分别检测单独Csn-B、伊马替尼以及两者联合对K562细胞增殖迁移的抑制作用... 详细信息

目的:探讨Nur77特异性激动剂Csn-B联合伊马替尼通过促进Nur77的表达发挥抗慢性髓系白血病细胞活性,并探讨其信号通路的潜在作用。方法:首先应用CCK-8、Transwell法分别检测单独Csn-B、伊马替尼以及两者联合对K562细胞增殖迁移的抑制作用;进一步通过流式细胞术分别检测Csn-B、伊马替尼以及两者联合处理K562细胞的凋亡率,Western blot检测K562细胞中凋亡相关蛋白Nur77、Pim-1、Drp1、p-Drp1 S616、Bcl-2和Bax的表达水平变化;最后再分别检测Csn-B、伊马替尼以及两者联合处理K562细胞活性氧的表达水平。结果:在GSE43754数据集中慢性髓系白血病患者Nur77水平较正常人群显著下降(P<0.001)。Csn-B联合伊马替尼可以显著抑制K562细胞的增殖和迁移(均P<0.001),诱导K562细胞凋亡(P<0.001)。Csn-B可以促进K562细胞中Nur77的表达,且与伊马替尼联合应用后可起到协同作用,增强伊马替尼的敏感性。Csn-B与伊马替尼联合处理较单药处理更能显著增强K562细胞内及线粒体内的ROS水平(均P<0.001)。结论:Csn-B联合伊马替尼可通过Nur77/Pim-1/Drp1通路增强细胞活性氧的表达,诱导K562细胞凋亡。

关键词：慢性髓系白血病伊马替尼耐药 Csn-B Nur77 线粒体分裂

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阿魏酸治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证

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药学研究 2024年第5期43卷 428-434页

作者：陈斯亮刘梦鸽史晋宁徐晓庆蔡红艳韩维娜邵阳学院普爱医学院<医学部>生理学教研室湖南邵阳422000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫教研室山西太原030001

目的利用生物信息学和分子生物学对阿魏酸在阿尔茨海默病(AD)治疗中的靶点进行预测,并研究其在AD中的疗效。方法通过DisGeNET数据库和PubChem数据库获得AD与阿魏酸相互作用的共同基因;DAVID在线数据库对常见靶点进行GO/KEGG富集分析;利... 详细信息

目的利用生物信息学和分子生物学对阿魏酸在阿尔茨海默病(AD)治疗中的靶点进行预测,并研究其在AD中的疗效。方法通过DisGeNET数据库和PubChem数据库获得AD与阿魏酸相互作用的共同基因;DAVID在线数据库对常见靶点进行GO/KEGG富集分析;利用STRING数据库建立蛋白互作网络筛选关键基因;通过免疫印迹和酶联免疫吸附试验,对得到的关键基因的表达进行分析。结果在确定了38个共同作用靶点后,通过蛋白互作网络的构建确定了前3名的基因,分别是基质金属蛋白酶9(MMP9)、Toll样受体4(TLR4)和血管紧张素转化酶(ACE)。在免疫印迹和酶联免疫吸附试验中,阿魏酸下调MMP9、TLR4和ACE的表达(P<0.05)。结论MMP9、TLR4和ACE可作为阿魏酸治疗AD的潜在作用靶点。

关键词：阿尔茨海默病阿魏酸生物信息学基质金属蛋白酶9 Toll样受体4 血管紧张素转化酶

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从新冠病毒起源到BLAST工具的正确实践

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第2期38卷 221-227页

作者：任建英郭睿焦向英山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030000 山西医科大学基础医学院生理学系太原030000

基本局部比对搜索工具(basic local alignment search tool,BLAST)是核酸或蛋白质序列相似性分析最常用的工具之一。因为程序涉及参数较多,一些学生和研究者有时不根据实际情况也不阅读说明书就直接选择默认参数,可能会得出错误结论。BL... 详细信息

基本局部比对搜索工具(basic local alignment search tool,BLAST)是核酸或蛋白质序列相似性分析最常用的工具之一。因为程序涉及参数较多,一些学生和研究者有时不根据实际情况也不阅读说明书就直接选择默认参数,可能会得出错误结论。BLAST可以进行核酸、蛋白质序列及其相互间的比对,一些低年级学生会有困惑,不知如何进行程序的选择等问题。鉴于这些情况,笔者尝试用2020年初网络的热议话题"新冠病毒极有可能源于实验室"作为引子吸引学生注意力,通过复现并从理论上初步分析其错误,以及产生错误的原因来达到让本科生快速熟悉BLAST的使用及易错点,达到BLAST理论教学的目的。在实验课中,虚构恐龙基因,即一个小组在基因中插入"密码",由另一小组解开"密码",通过小组间利用BLAST工具进行加密与解密的趣味活动,从而加深对程序正确选择的理解,同时巩固了理论教学内容。此教学设计利用当下新冠病毒起源的热点话题不仅提高了学生的学习兴趣,同时也帮助他们利用该工具解决实际问题,培养了学生利用专业知识进行言论分辨的能力。希望此文能对BLAST工具的正确使用和新医科背景下生物医学教学有所启发和帮助。

关键词：序列比对基本局部比对搜索工具(BLAST) 新冠病毒趣味实验

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下颈椎椎弓根的显微形态学特征

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中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1890-1894页

作者：李琨张少杰史君王建刘亚楠朵岚杨洋郝韵腾李志军王星内蒙古医科大学基础医学院解剖学教研室内蒙古自治区呼和浩特市010110 内蒙古医科大学基础医学院数字医学中心内蒙古自治区呼和浩特市010110 内蒙古医科大学基础医学院生理学教研室内蒙古自治区呼和浩特市010110 内蒙古医科大学基础医学院研究生学院内蒙古自治区呼和浩特市010110

背景:下颈椎椎弓根是脊柱后柱的主要应力部位,对人体重心稳定的维持及减轻振荡有重要意义,目前对其内部骨小梁特征、椎弓根与关节突及椎体的连接部位的特征研究鲜有报道,迫切需要了解椎弓根的精细解剖结构及其各部分关系和功能。目的:通... 详细信息

背景:下颈椎椎弓根是脊柱后柱的主要应力部位,对人体重心稳定的维持及减轻振荡有重要意义,目前对其内部骨小梁特征、椎弓根与关节突及椎体的连接部位的特征研究鲜有报道,迫切需要了解椎弓根的精细解剖结构及其各部分关系和功能。目的:通过Micro-CT扫描下颈椎椎骨标本以观测椎弓根显微解剖学形态,测量和分析正常下颈椎椎弓根内骨小梁的微结构和形态计量学参数以评估颈椎的安全性能。方法:选取31套干燥成人下颈椎骨骼标本C3-C7进行Micro-CT扫描,通过对椎弓根内骨小梁感兴趣区的勾选与重建,观察下颈椎椎弓根内骨小梁的形态特征及走形方向,检测骨微细结构参数,并分析比较C3-C7椎弓根骨微细结构的差异性。结果与结论:①Micro-CT图像显示下颈椎椎弓根的蜂窝样骨小梁呈复杂的网状微结构,靠近皮质骨的骨小梁呈板层状,结构相对致密,并向前方椎体部和向后方关节突椎板部延伸;板状骨小梁向髓腔伸展转化为网状结构,再转化为杆状骨小梁,髓腔内杆状骨小梁分布稀疏;②骨小梁各形态参数统计结果显示,C4、C5椎弓根的骨小梁骨体积分数高于C7(P<0.05),C7椎弓根的骨表面积/骨体积高于C3、C4、C6(P<0.05),C7椎弓根的骨小梁骨表面密度高于C3、C4、C5、C6(P<0.05),C7椎弓根的骨小梁厚度高于C3、C4、C5(P<0.05),左侧椎弓根骨小梁的骨表面积/骨体积、骨表面密度比较大于右侧(P<0.05);③该文总结了C3-C7微结构变化规律,其中C7椎弓根的负荷能力及应力较差,该区发生损伤的风险较高。

关键词：脊柱下颈椎椎弓根 Micro-CT 显微形态骨小梁

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高海拔吸纯氧对大鼠肺脏转录组学差异分析

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空军军医大学学报 2025年第1期46卷 32-38页

作者：涂磊刘曼玲马恒刘晓鹏空军特色医学中心北京100142 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的探讨海拔10000 m吸纯氧对大鼠肺组织转录组学的影响。方法选取60只SD大鼠随机分成正常对照组、海拔10000 m吸空气组、海拔10000 m吸纯氧组。正常对照组大鼠在常压状态下吸空气4周。其余大鼠被放入特制的低压高氧舱内(海拔高度10000 ... 详细信息

目的探讨海拔10000 m吸纯氧对大鼠肺组织转录组学的影响。方法选取60只SD大鼠随机分成正常对照组、海拔10000 m吸空气组、海拔10000 m吸纯氧组。正常对照组大鼠在常压状态下吸空气4周。其余大鼠被放入特制的低压高氧舱内(海拔高度10000 m)8 h/d,连续4周。海拔10000 m吸纯氧组大鼠在进入高氧舱内的同时吸入纯氧。海拔10000 m吸空气组大鼠仅吸入空气。检测大鼠的生存率、氧分压[p(O_(2))]、二氧化碳分压[p(CO_(2))]、左肺湿干质量比值、肺体质量比值,制作肺组织切片并进行病理形态学分析,并且取大鼠肺组织进行转录组学测序,筛选差异表达基因(DEGs)进行GO和KEGG富集分析,构建PPI互作网络。结果海拔10000 m吸空气大鼠全部死亡,肺组织出现严重损伤,炎症评分显著增加(P<0.01);而海拔10000 m吸纯氧的大鼠全部存活,并且海拔10000 m吸纯氧的大鼠p(CO_(2))、p(O_(2))、肺湿干质量比、肺体质量比与正常对照组相比均无明显差异,肺组织结构出现轻度损伤,炎症评分显著降低(P<0.01)。此外,与正常对照组比较,转录组分析筛选出205个DEGs(上调基因149个,下调基因56个),主要分布在细胞、细胞器和细胞膜结构上;生物学过程主要聚类在细胞过程、对刺激的反应、生物过程的调节等;而分子功能主要富集在结合、催化活性、信号转导活性、分子转导活性、核酸结合转录因子活性等。KEGG富集分析表明上述DEGs分布于免疫调节、炎症反应、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等信号通路。结论海拔10000 m吸纯氧(8 h/d,连续4周)既能有效避免出现高空缺氧,也不会造成氧中毒导致严重的肺损伤。本研究为航空航天条件下的高空作业防护评价提供参数、依据和指南。

关键词：高空飞行吸纯氧肺组织转录组学差异表达基因

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包虫囊液对干扰素信号TRIF/IFITM3通路的影响

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中国病原生物学杂志 2024年第7期19卷 773-778,783页

作者：屈晴袁振地达尔·叶尔革命蒙克嘎勒齐新伟单骄宇新疆医科大学基础医学院人体寄生虫学教研室乌鲁木齐830017 新疆地方病分子生物学重点实验室新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆医科大学第一附属医院中亚高发疾病发病机制与防治国家重点实验室

目的探索包虫囊液干预人源肝细胞(L02)过程中TRIF/IFITM3通路相关蛋白的变化。方法从感染细粒棘球蚴病的羊肝中获取囊液,用不同比例囊液浓度(1∶10、1∶100和1∶1000)干预肝细胞并设置阴性对照组(未加囊液干预)。采用囊液浓度(1∶1000... 详细信息

目的探索包虫囊液干预人源肝细胞(L02)过程中TRIF/IFITM3通路相关蛋白的变化。方法从感染细粒棘球蚴病的羊肝中获取囊液,用不同比例囊液浓度(1∶10、1∶100和1∶1000)干预肝细胞并设置阴性对照组(未加囊液干预)。采用囊液浓度(1∶1000)干预肝细胞后分别在0、24、48和72 h收集细胞。实时荧光定量PCR检测TRIF/IFITM3通路相关mRNA的表达,Western blot检测TRIF、IRF3、IFITM3、Foxp3的蛋白表达变化。免疫荧光检测IFITM3、Foxp3的表达和定位。Spearman分析TRIF、IFITM3及Foxp3的相关性。结果 Western blot显示囊液浓度(1∶1000)促进TRIF、IRF3、IFITM3蛋白表达,TRIF的相对表达量分别是(0.45±0.09)、(0.54±0.05)、(1.08±0.24)、(1.75±0.31);IFITM3的相对表达量分别是(1.02±0.41)、(1.00±0.16)、(1.24±0.12)、(1.84±0.20)。囊液浓度(1∶1000)刺激肝细胞0、24、48和72 h后,Western blot显示TRIF、IRF3、IFITM3蛋白表达量逐渐下降,而Foxp3表达量增高。TRIF的相对表达量分别是(1.00±0.31)、(1.08±0.19)、(0.90±0.13)、(0.57±0.05);IFITM3的相对表达量分别是(0.80±0.26)、(0.94±0.09)、(0.82±0.19)、(0.54±0.18)。Foxp3的相对表达量分别是(0.70±0.11)、(0.80±0.02)、(0.83±0.03)、(1.08±0.04)。免疫荧光显示,在泡球蚴感染60 d时,小鼠肝脏IFITM3和Foxp3发生共定位。Spearman分析TRIF与IFITM3存在正相关性(r=0.704,P<0.01),TRIF与Foxp3存在负相关性(r=-0.859,P<0.01),IFITM3与Foxp3存在负相关性(r=-0.686,P<0.01)。结论较低浓度的包虫囊液刺激TRIF/IFITM3通路相关分子表达,进而激活天然免疫的抗病原体功能;随着囊液干预时间增加TRIF/IFITM3受抑制,而Foxp3高表达,促进包虫在宿主体内慢性寄生。

关键词：细粒棘球蚴感染 Toll样受体衔接蛋白干扰素诱导的跨膜蛋白3 核转录因子Foxp3

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基于OBE理念的病理生理学教学改革探索

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基础医学教育 2024年第8期26卷 629-632页

作者：胡莹莹李明勇李蓉广东医科大学基础医学院病理生理学教研室湛江524023

广东医科大学病理生理学教研室从病理生理学课程的教学现状及存在的问题出发,基于成果导向型教育教学理念,通过凝练课程目标,优化教学内容,采用BOPPPS教学模式,完善评价体系等举措,实施以学习成果和岗位胜任力产出为导向、以专业知识与... 详细信息

广东医科大学病理生理学教研室从病理生理学课程的教学现状及存在的问题出发,基于成果导向型教育教学理念,通过凝练课程目标,优化教学内容,采用BOPPPS教学模式,完善评价体系等举措,实施以学习成果和岗位胜任力产出为导向、以专业知识与课程思政有机融合为特点的教学改革,旨在提高护理学专业学生的综合能力,增强护理职业精神和人文素养,为培养创新型护理学专业人才、实现健康中国目标发挥引领示范作用。

关键词：病理生理学教学改革成果导向教育护理学专业评价体系

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犹素修饰与免疫稳态调控的研究进展

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广东医科大学学报 2024年第4期42卷 329-336页

作者：周军智广东医科大学基础医学院病理生理学教研室广东东莞523808

翻译后修饰是细胞功能蛋白的必经之路,并最终调节着生命的几乎所有方面。犹素系统是一种新发现的类泛素修饰系统,具有重要的细胞生物学功能,然而其生物学意义很大程度上尚未明了。近年来该领域进展迅猛,已经成为研究热点之一,尤其是犹... 详细信息

翻译后修饰是细胞功能蛋白的必经之路,并最终调节着生命的几乎所有方面。犹素系统是一种新发现的类泛素修饰系统,具有重要的细胞生物学功能,然而其生物学意义很大程度上尚未明了。近年来该领域进展迅猛,已经成为研究热点之一,尤其是犹素系统直接或间接地调节多种免疫过程进而影响肿瘤微环境。该文综述了生理或病理条件下犹素系统如何响应内源性和外源性刺激并维护免疫稳态的重要最新进展,为理解犹素系统的功能调控及其作为人类疾病诊治中的潜在靶点提供新的视野。

关键词：翻译后修饰犹素修饰 UFM1

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乳酸在中枢神经系统中的作用及其与相关疾病的关系

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第4期38卷 418-423页

作者：雷思王诗怡田绍文南华大学衡阳医学院生理学教研室神经科学研究所湖南衡阳421001 桂林医学院基础医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541001

一直以来,乳酸在脑中被视作代谢废物,对其功能认识严重滞后。近年来,越来越多的证据表明,乳酸在多种生理与病理过程中扮演重要角色。在神经细胞中,星形胶质细胞是产生和释放乳酸的主要细胞源,该细胞通过有氧糖酵解过程生成乳酸,随后经... 详细信息

一直以来,乳酸在脑中被视作代谢废物,对其功能认识严重滞后。近年来,越来越多的证据表明,乳酸在多种生理与病理过程中扮演重要角色。在神经细胞中,星形胶质细胞是产生和释放乳酸的主要细胞源,该细胞通过有氧糖酵解过程生成乳酸,随后经跨膜通道释放至胞外进入神经元为其供能。在中枢神经系统中,乳酸对稳态调节发挥着十分重要的作用。乳酸主要通过两种途径,即代谢途径(作为能量底物)与信号途径(作为信号分子)调控神经元的功能活动,广泛参与神经元能量代谢、兴奋性、可塑性、学习记忆及神经系统发育等生理过程调节,亦参与抑郁行为、阿尔兹海默病(AD)和脑损伤等病理过程的调节。在脑组织中,存在着乳酸特异性受体(GPR81),乳酸与其结合后调控胞内的第二信使。此外,还发现乳酸可通过未知受体调节神经元的兴奋性以及作为信号分子的其他作用。本文就乳酸作为能量底物和信号分子及其参与相关神经疾病的研究进展进行阐述,旨在为相关中枢神经系统疾病防治提供新思路。

关键词：乳酸信号分子 G蛋白偶联受体81 突触可塑性抑郁症

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西部医学院校“学-研-创”研究生培养模式的构建与实践

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基础医学教育 2024年第5期26卷 421-424页

作者：周宇霞石明隽郭兵贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室安顺561113

研究生的创新能力与研究生教育质量密切相关。研究生创新能力的培养是研究生教育的核心,也反映了国家知识创新能力。文章以贵州医科大学病理生理学科为例,分析了西部地区高等医学院校基础医学学科研究生的创新能力及培养模式的现状,从... 详细信息

研究生的创新能力与研究生教育质量密切相关。研究生创新能力的培养是研究生教育的核心,也反映了国家知识创新能力。文章以贵州医科大学病理生理学科为例,分析了西部地区高等医学院校基础医学学科研究生的创新能力及培养模式的现状,从优化科学研究知识体系、建立多元化研究生导师指导能力评价体系、打造高水平科研平台等三个方面,构建了基于“学-研-创”能力培养的病理生理学研究生培养模式,旨在为西部地区高等医学院校培养创新型人才提供参考。

关键词：基础医学病理生理学研究生教育教学改革培养模式

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