检索结果-内蒙古大学图书馆

中国脊柱脊髓杂志 2025年第3期35卷 294-302页

作者：王天灵吕巧翟羽卞志群李长青陆军军医大学第二附属医院骨科重庆市400037 陆军军医大学第二附属医院临床医学研究中心重庆市400037

目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(gioma-associated oncogene homolog,Gli1)对髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)的影响及其在椎间盘髓核组织纤维化改变中的作用。方法:针刺法构建SD大鼠尾椎间盘退变模型,组织学染色评估... 详细信息

目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(gioma-associated oncogene homolog,Gli1)对髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)的影响及其在椎间盘髓核组织纤维化改变中的作用。方法:针刺法构建SD大鼠尾椎间盘退变模型,组织学染色评估未处理(negative control,NC)组和针刺(puncture-induced intervertebral disc degeneration,PIDD)组的椎间盘退变及髓核纤维化改变水平,Western blot评估组织Gli1蛋白表达水平;通过慢病毒在NPCs中过表达Gli1蛋白并进行鉴定,实验分三组:对照(Blank)组、对照慢病毒处理(Lv-Ctrl)组、Gli1过表达(Lv-Gli1)组,通过免疫荧光和Western blot检测纤维化标志蛋白FAP、FSP-1表达水平;添加Gli1抑制剂GANT61,实验分四组:空白(blank)组、Gli1过表达(Lv-Gli1)组、Gli1过表达抑制(Lv-Gli1+GANT61),Gli1抑制对照组(Lv-Gli1+DMSO),通过Western blot检测FAP、FSP-1蛋白表达水平;动物体内实验,分组:针刺(PIDD)组,针刺治疗(PIDD+GANT61)组和治疗对照(PIDD+DMSO)组,通过苏木精伊红、番红固绿、天狼猩红染色和Western blot评估椎间盘退变及纤维化改变水平。结果:组织学染色结果显示,退变椎间盘组织学评分明显上升(P<0.01),Western blot结果显示,退变组Gli1蛋白表达水平明显增高(P<0.05),细胞实验结论与其一致;构建Gli1蛋白过表达NPCs,免疫荧光染色结果显示,相较于对照组、病毒对照组、Gli1过表达组的FAP、FSP-1表达明显上调,Western blot结果进一步显示,Gli1过表达组纤维化标志蛋白表达明显升高(P<0.05);GANT61干预细胞实验中Gli1过表达抑制组,较Gli1过表达组,Gli1抑制对照组,Western blot提示FAP、FSP-1蛋白表达下调(P<0.05),体内实验中,PIDD+GANT61组,组织学评分及胶原构成明显改善(P<0.01)。结论:退变髓核组织和细胞中的Gli1蛋白表达明显上调;抑制Gli1基因表达可以下调FAP、FSP-1蛋白表达。椎间盘纤维化退变机制可能与Gli1的激活有关。

关键词：纤维化椎间盘退变髓核细胞神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(Gli1)

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基于静息态功能磁共振成像探索早期糖尿病肾病对脑功能和认知能力的影响

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中国医学影像学杂志 2025年第2期33卷 133-140页

作者：何淼季冰程立庆欧兰谢蕤王健陆军军医大学第一附属医院7T磁共振转化医学研究中心/放射科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院内分泌科重庆400038

目的通过低频振幅(ALFF)联合功能连接(FC)的方法,分析早期肾病并发症对糖尿病患者脑功能的影响。资料与方法前瞻性纳入陆军军医大学第一附属医院2023年9月—2024年6月39例早期糖尿病肾病患者和49例糖尿病不伴肾病患者,使用蒙特利尔认... 详细信息

目的通过低频振幅(ALFF)联合功能连接(FC)的方法,分析早期肾病并发症对糖尿病患者脑功能的影响。资料与方法前瞻性纳入陆军军医大学第一附属医院2023年9月—2024年6月39例早期糖尿病肾病患者和49例糖尿病不伴肾病患者,使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易智力状态检查量表(MMSE)行行认知测试。采集静息态功能磁共振成像数据,通过ALFF和FC的方法,分析两组间脑功能的差异。在早期糖尿病肾病组中,对影像差异指标和临床变量进行相关和多元线性逐步回归分析。结果与糖尿病不伴肾病患者相比,早期糖尿病肾病患者左侧距状裂周围皮质ALFF降低(P<0.05,FWE校正),左侧距状裂周围皮质与左侧豆状壳核FC增强(P<0.05,FWE校正)。在早期糖尿病肾病组中,左侧距状裂周围皮质ALFF值与尿白蛋白/肌酐、总胆固醇呈负相关(r=-0.595、-0.351,P均<0.05),与MoCA、MMSE得分呈正相关(r=0.596、0.591,P均<0.001);左侧距状裂周围皮质与左侧豆状壳核FC,与尿白蛋白/肌酐呈正相关(r=0.552,P<0.001),与MoCA、MMSE得分呈负相关(r=-0.497,P=0.011;r=-0.529,P<0.001)。结论早期肾病并发症会影响糖尿病患者脑功能及认知能力的改变;左侧距状裂周围皮质ALFF及左侧豆状壳核FC的改变,可能是监测糖尿病肾病患者认知障碍和脑损伤的影像标志物。

关键词：早期糖尿病肾病静息态功能磁共振成像低频振幅功能连接认知能力

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基于生物信息学和机器学习鉴定慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压标志物及实验验证

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陆军军医大学学报 2025年第9期47卷 948-958页

作者：杨燕陶春容朱佑君张聪李德峰陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院心内科重庆陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院实验动物学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院临床医学研究中心重庆

目的利用生物信息学筛选诊断慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的关键生物标志物,并验证其临床意义。方法通过高通量测序数据分析鉴定了COPD合并PAH... 详细信息

目的利用生物信息学筛选诊断慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的关键生物标志物,并验证其临床意义。方法通过高通量测序数据分析鉴定了COPD合并PAH的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),并通过功能富集分析探讨了这些基因的生物学功能。利用最小绝对收缩与选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)、随机森林(random forest, RF)、支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination, SVM-RFE)机器学习方法筛选出5个潜在的生物标志物。通过单细胞分析揭示了关键基因在巨噬细胞中的表达模式。提取肺组织巨噬细胞进行细胞水平验证,观察肺PAH关键生物标志物表达差异。通过外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)数据验证关键生物标志物临床意义。利用缺氧方法建立COPD合并PAH小鼠模型,将16只8周龄普通级COPD小鼠(雌雄不限,体质量20~22 g)按随机数字抽样法分为(n=8):缺氧组(氧浓度为10%±0.5%,COPD合并PAH组)和常氧组(COPD组)。使用免疫荧光技术标记关键生物标志物,计算表达情况。结果 COPD合并PAH筛选出28个DEGs(|Log_(2)FC|≥2, P<0.05)。功能富集分析显示,COPD合并PAH的DEGs与主要组织相容性复合体(majorhistocompatibility complex,MHC)Ⅱ和细胞分裂相关,参与溶酶体、氧化磷酸化及细胞周期通路(P<0.05)。机器学习得到5个潜在的生物标志物(GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB),进一步的单细胞分析揭示了这些标志物在疾病发展中存在逆向表达模式。从PBMCs中构建的诺模图模型,用于诊断COPD合并PAH[受试者操作曲线下面积(area under the subject curve,AUC)为0.907]。COPD合并PAH组GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB蛋白和基因显著高表达(P<0.05)。结论本研究发现了GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB可作为COPD合并PAH预测和诊断的关键生物标志物,为COPD合并PAH的临床治疗提供了新的见解。

关键词：慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压诊断标志物机器学习生物信息学分析肺巨噬细胞

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2024年版《赫尔辛基宣言》的重大变化及实施思考

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中国医学伦理学 2025年第4期38卷 403-411页

作者：江柯萱周吉银中国人民解放军陆军第八十集团军医院卫勤处山东潍坊261042 陆军军医大学第二附属医院临床医学研究中心重庆400037

世界医学会于2024年10月19日批准了最新修订版《赫尔辛基宣言》,这是时隔11年后的再次修订。作为全球涉及研究参与者的医学研究的国际伦理原则,为了应对研究环境的动态性和快速变化性,确保其相关性,此次修订主要内容包括受试者改为研究... 详细信息

世界医学会于2024年10月19日批准了最新修订版《赫尔辛基宣言》,这是时隔11年后的再次修订。作为全球涉及研究参与者的医学研究的国际伦理原则,为了应对研究环境的动态性和快速变化性,确保其相关性,此次修订主要内容包括受试者改为研究参与者,作为合作伙伴;实施主体增加了其他研究者,要求个人、团队和组织遵守;新增社会价值,始终为增进个人和公共的健康;要求自由和充分的知情同意,维护研究参与者自主性;公平分配、鼓励社群参与;负责任地纳入脆弱的个人、群体和社群;支持以维护独立审查和权威,明确国际合作研究双重伦理审查;为防范风险,需加强生物样本和数据的监管;强调临床试验结束后,应当继续维护研究参与者福利;新增环境可持续性,扩大关注范围;要求科学诚信,维护研究环境;论证研究方案的科学性,避免研究浪费;新增突发公共卫生事件期间应当遵守伦理原则;谨慎使用安慰剂,避免滥用;澄清未经证实的干预措施的使用条件。为落实《赫尔辛基宣言》的修订内容,可采取的措施包括:为维护研究参与者,需适用于所有涉及人的研究;以患者为中心,确保研究符合患者需求;落实负责任的纳入,需各方协同推进;严格监管生物样本和数据以保护隐私,确保健康发展;加强监管使用未经证实的干预措施,维护患者长远利益;持续建设伦理委员会,拥抱人工智能;规范有效知情同意,贯彻自由和充分的原则。《赫尔辛基宣言》旨在促进和确保在快速创新的医学研究生态系统中尊重和保护研究参与者,未来仍将面临新挑战带来的修订。

关键词：赫尔辛基宣言研究参与者知情同意脆弱群体科学诚信

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脊髓小脑共济失调三型患者磁共振成像的研究进展

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中华医学杂志 2025年第1期105卷 84-88页

作者：欧沛灵石琳锋邓利华王薪钢欧兰王健刘晨陆军军医大学第一附属医院放射科7T磁共振转化医学研究中心重庆400038

脊髓小脑性共济失调3型(SCA3), 亦称为马查多-约瑟夫病(MJD), 是以小脑萎缩为主要特征的一种遗传性神经退行性疾病。影像学研究表明SCA3患者多个脑区结构和功能的显著变化, 这些变化不仅限于小脑, 还扩展至大脑皮质, 与患者的临床症状... 详细信息

脊髓小脑性共济失调3型(SCA3), 亦称为马查多-约瑟夫病(MJD), 是以小脑萎缩为主要特征的一种遗传性神经退行性疾病。影像学研究表明SCA3患者多个脑区结构和功能的显著变化, 这些变化不仅限于小脑, 还扩展至大脑皮质, 与患者的临床症状紧密相关。本文通过系统地检索和分析近年应用于SCA3的磁共振成像(MRI)研究, 以小脑为切入点, 阐述结构MRI(sMRI)、弥散张量成像(DTI)、血氧水平依赖功能性MRI(BOLD-fMRI)和磁共振波谱(MRS)在临床SCA3患者以及临床前携带者的结构、功能和代谢变化评估方面的研究进展, 强调MRI技术作为疾病诊断、进展监测和预后评估的价值, 进而为未来的研究提供新的理论基础和研究方向。

关键词：小脑共济失调马查多-约瑟夫病小脑磁共振成像神经影像学

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肝门部胆管癌诊断和治疗指南(2025版)

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中华消化外科杂志 2025年第1期24卷 1-20页

作者：中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会《中华消化外科杂志》编辑委员会董家鸿李相成项灿宏陈敏赵蕾白志清张耀东不详清华大学临床医学院、清华大学精准医学研究院北京102218 南京医科大学第一附属医院肝胆中心南京210029 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心北京102218 陆军军医大学第一附属医院全军肝胆外科重庆400038 《中华消化外科杂志》编辑委员会陆军军医大学第一附属医院清华大学附属北京清华长庚医院清华大学临床医学院南京医科大学第一附属医院

肝门部胆管癌是胆道恶性肿瘤的常见类型。肝门部胆管癌的诊疗涉及流行病学、临床诊断、影像学检查、临床分型分期、病理学、可切除性评估、围手术期管理、手术抉择、系统治疗以及随访监测等多个环节,是肝胆外科中诊疗难度最大、技术要... 详细信息

肝门部胆管癌是胆道恶性肿瘤的常见类型。肝门部胆管癌的诊疗涉及流行病学、临床诊断、影像学检查、临床分型分期、病理学、可切除性评估、围手术期管理、手术抉择、系统治疗以及随访监测等多个环节,是肝胆外科中诊疗难度最大、技术要求最高的领域之一。为指导我国肝门部胆管癌诊疗更规范、安全、有效地开展,中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会和《中华消化外科杂志》编辑委员会组织全国肝门部胆管癌领域的专家共同制订《肝门部胆管癌诊断和治疗指南(2025版)》,旨在基于最新临床实践与循证医学原则,提供肝门部胆管癌的规范化诊断与治疗方案,以提升诊疗水平并改善患者预后,为我国开展肝门部胆管癌治疗的外科医师提供科学指导和参考。

关键词：肝门部胆管癌诊断治疗规范指南

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研究者发起的未上市产品临床研究的挑战、对策和伦理审查要点

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中国医学伦理学 2025年第1期38卷 31-39页

作者：年宏蕾李继红周吉银首都医科大学附属北京世纪坛医院伦理委员会办公室北京100038 陆军军医大学第二附属医院临床医学研究中心重庆400037

研究者发起的临床研究是涉及以人为研究参与者的科技活动的重要组成部分,其中高质量的研究者发起的临床研究在条件许可时可用于支持药物、医疗器械等产品上市、注册申请。目前研究者发起的临床研究与企业发起的临床试验有着巨大差距,未... 详细信息

研究者发起的临床研究是涉及以人为研究参与者的科技活动的重要组成部分,其中高质量的研究者发起的临床研究在条件许可时可用于支持药物、医疗器械等产品上市、注册申请。目前研究者发起的临床研究与企业发起的临床试验有着巨大差距,未上市产品用于研究者发起的临床研究存在法规尚不支持、研究经费支持力度不足、临床研究管理部门能力有待提升、临床研究专业化团队薄弱、伦理审查难以匹配需求等问题。可通过完善法规并小范围先行试行、保障充足的研究经费、加强临床研究管理体系建设、打造临床研究专业化团队、确保伦理审查质量和严格跟踪审查、从伦理审查向研究参与者保护体系转变、加强培训研究者等措施应对挑战。伦理委员会应严格审查风险获益比,知情同意,研究经费,损害的赔偿,研究团队成员资质和设备,利益冲突管理等要点。

关键词：研究者发起的临床研究未上市产品伦理审查伦理委员会

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过表达KLF7对非小细胞肺癌细胞增殖凋亡的影响

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中华肺部疾病杂志(电子版) 2025年第1期18卷 1-7页

作者：吕巧闵迁姜露陈黔彭锦代黔陆军军医大学第二附属医院临床医学研究中心重庆400037

目的通过构建Krüppel样转录因子7(krüppel⁃like factor 7,KLF7)真核表达载体,分析KLF7对肺癌细胞增殖、凋亡的调控作用,为发现非小细胞肺癌(non⁃small⁃cell lung cancer,NSCLC)治疗靶点提供新的线索。方法通过聚合酶链反应(po... 详细信息

目的通过构建Krüppel样转录因子7(krüppel⁃like factor 7,KLF7)真核表达载体,分析KLF7对肺癌细胞增殖、凋亡的调控作用,为发现非小细胞肺癌(non⁃small⁃cell lung cancer,NSCLC)治疗靶点提供新的线索。方法通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法克隆KLF7完整序列,酶切、连接、测序等试验方法构建过表达载体并验证表达效率。将A594细胞随机分空载实验为对照组和KLF7过表达为KLF7组,采用流式细胞术检测A594细胞周期、凋亡和活性氧变化,EdU检测A594细胞增殖情况,实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、G1/S⁃特异性周期蛋白⁃D1(cyclin D1)、B⁃细胞淋巴瘤⁃2(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)、Bcl⁃2相关X蛋白(Bcl⁃2⁃associated X protein,Bax)mRNA和蛋白表达水平。结果克隆KLF7 CDS区全长693bp,并连接在pCDNA3.1载体上,构建KLF7过表达载体,提高HEK293T及A594细胞中KLF7的表达水平(P<0.01)。与对照组相比,KLF7组在G1期细胞百分比降低,G2期细胞百分比升高,增殖指数(proliferation index,PI)明显升高,同时EdU阳性细胞比例升高(P<0.01)。与对照组比较,KLF7组活性氧水平受到抑制,细胞凋亡率降低(P<0.01)。与对照组比较,KLF7组PCNA、CyclinD1、Bcl⁃2 mRNA相对表达和蛋白表达水平升高,Bax的mRNA相对表达和蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论本文成功构建KLF7过表达载体,肺癌细胞中,KLF7过表达能促进细胞增殖并抑制细胞凋亡,参与肺癌发生,有望成为新的NSCLC生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌 Krüppel样转录因子7 细胞增殖细胞凋亡肺癌细胞

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血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期临床应用中国专家共识(2025版)

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中华消化外科杂志 2025年第1期24卷 21-30页

作者：《中华消化外科杂志》编辑委员会董家鸿樊嘉蔡建强陈敏孙惠川卢倩张玉琳周俭不详清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心、清华大学临床医学院清华大学精准医学研究院北京102218 复旦大学附属中山医院、复旦大学肝癌研究所上海200032 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021 陆军军医大学第一附属医院全军肝胆外科研究所重庆400038 《中华消化外科杂志》编辑委员会复旦大学附属中山医院、复旦大学肝癌研究所清华大学附属北京清华长庚医院陆军军医大学第一附属医院、《中华消化外科杂志》编辑委员会

血小板减少症是肝癌患者常见的并发症之一,其对肝癌患者全程治疗管理有着重要影响。近年来,已有血小板生成素受体激动剂用于治疗慢性肝病伴血小板减少症。《中华消化外科杂志》编辑委员会组织国内相关领域专家,遵照循证医学原则,结合临... 详细信息

血小板减少症是肝癌患者常见的并发症之一,其对肝癌患者全程治疗管理有着重要影响。近年来,已有血小板生成素受体激动剂用于治疗慢性肝病伴血小板减少症。《中华消化外科杂志》编辑委员会组织国内相关领域专家,遵照循证医学原则,结合临床实践经验,深入论证并多次讨论、修改,制订《血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期临床应用中国专家共识(2025版)》。该共识形成8条推荐意见,旨在指导血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期治疗血小板减少症的规范应用。

关键词：肝肿瘤血小板减少症围手术期血小板生成素受体激动剂共识

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非人灵长类动物实验现状、伦理挑战及审查要点

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中国医学伦理学 2025年第4期38卷 455-461页

作者：何芹邓有智周吉银成都市第七人民医院科研教学部四川成都610213 四川大学华西医院临床研究中心四川成都610041 陆军军医大学第二附属医院临床医学研究中心重庆400037

非人灵长类动物是人类最紧密的亲缘动物,具有与人类相似的形态解剖学、生理学和行为学特征,使其在神经科学、生殖、传染病、药物研发等领域不可或缺。目前欧美国家使用非人灵长类动物开展实验的限制日趋严格,其实验有着不同于一般动物... 详细信息

非人灵长类动物是人类最紧密的亲缘动物,具有与人类相似的形态解剖学、生理学和行为学特征,使其在神经科学、生殖、传染病、药物研发等领域不可或缺。目前欧美国家使用非人灵长类动物开展实验的限制日趋严格,其实验有着不同于一般动物的伦理特殊性,缺乏必要性评估,无统一评估标准和伦理倾销危害等伦理挑战,应加强监管和伦理审查。其伦理审查要点包括实验的必要性,评估伤害-受益比和落实“3R”原则等。

关键词：非人灵长类动物伦理挑战伦理审查要点

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