检索结果-内蒙古大学图书馆

小分子化合物与铝佐剂联用对铜绿假单胞菌疫苗候选抗原PA0833保护效果的影响及机制初步研究

中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 189-197页

作者：孙恬峻张晓丽夏真萍赵卓章金勇王乂中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室青岛266003 陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆400038 陆军军医大学药学与检验医学系临床血液学教研室重庆400038

目的评价二乙基二硫代氨基甲酸钠(sodium diethyldithiocarbamate,DTC)、左旋咪唑(levamisole,LMS)、咪喹莫特(imiquimod,Imi)3个小分子化合物对铜绿假单胞菌疫苗候选抗原PA0833免疫原性和保护效果的影响,并进一步对其机制进行初步研究... 详细信息

目的评价二乙基二硫代氨基甲酸钠(sodium diethyldithiocarbamate,DTC)、左旋咪唑(levamisole,LMS)、咪喹莫特(imiquimod,Imi)3个小分子化合物对铜绿假单胞菌疫苗候选抗原PA0833免疫原性和保护效果的影响,并进一步对其机制进行初步研究。方法抗原PA0833分别与上述3种小分子以及铝佐剂配伍制备疫苗,通过肌肉注射的方式于0、14、21 d分别免疫BALB/c小鼠。收集3次免疫后血清,ELISA测定PA0833特异性IgG抗体水平。采用铜绿假单胞菌PAO1感染免疫后的小鼠,通过生存率、体重变化、临床评分、炎症因子检测和肺组织病理学改变等评价疫苗的保护效果。在此基础上,对小鼠连续7 d肌肉注射DTC,取肺脏组织进行转录组测序分析,并通过流式细胞术检测其对抗原提呈细胞活化的影响。结果联用小分子免疫组能够有效提高PA0833特异性IgG抗体效价,降低细菌感染后肺组织中细菌负荷和TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子水平,显著提高细菌感染后的生存率,其中DTC效果最好。转录组测序结果表明,相比于PBS对照组,DTC处理组样本有121个基因表达上调、18个基因下调;差异表达基因主要富集在免疫信号通路,IL-17信号通路活化明显。流式细胞术结果表明DTC能促进脾细胞中Th17细胞分化,且能促进抗原提呈细胞活化。结论本研究中的3种小分子都能够有效地增强抗原的免疫原性,其中DTC效果最优,可用于新型疫苗佐剂的研发。

关键词：佐剂二乙基二硫代氨基甲酸钠(DTC) 铜绿假单胞菌疫苗

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基于PBP2a特异性识别的电化学免疫传感器检测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

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免疫学杂志 2023年第3期39卷 270-276页

作者：曹宇段浩张珊珊李郭成李海波刘明高英英佳木斯大学临床医学院 154007 陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆400038 陆军军医大学药物分析学教研室重庆400038

目的构建一种高性能的电化学免疫传感器用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检测。方法制备MWCNT-PDA-AuNPs纳米复合物修饰至金电极表面,将MRSA标志蛋白PBP2a的抗体连接于纳米复合物表面,用牛血清白蛋白(BSA)封闭非特异性位点,得到一种... 详细信息

目的构建一种高性能的电化学免疫传感器用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检测。方法制备MWCNT-PDA-AuNPs纳米复合物修饰至金电极表面,将MRSA标志蛋白PBP2a的抗体连接于纳米复合物表面,用牛血清白蛋白(BSA)封闭非特异性位点,得到一种检测MRSA的电化学免疫传感器。通过对传感器构建过程关键因素的考察确定最优条件,考察其线性范围及检出限,最后对传感器性能进行评价。结果通过CV、EIS表征分析确定传感器的成功构建;明确最优构建条件为:MWCNT-PDA∶AuNPs混合比例为1∶2,材料干燥温度为37℃,抗体孵育时间为1 h,样本孵育时间为30 min;MRSA在20 CFU/ml~2.0×10^(7)CFU/ml范围内浓度对数值与DPV峰电流值呈良好的线性关系,回归方程为I(μA)=-6.72lgC+84.26(R^(2)=0.9878),检出限为1 CFU/ml;传感器不易被杂质蛋白干扰,其对低、中、高浓度MRSA重复测定结果RSD分别为4.18%、3.59%、4.38%(n=8),保存20 d内,传感器电信号不低于初始的92%;传感器对低、中、高浓度MRSA样本检测回收率与平板计数法基本一致。结论该电化学免疫传感器构建简便,检测迅速、准确,灵敏度高,具有良好的特异性、重复性和稳定性,可以作为MRSA临床检测的备选方法。

关键词：电化学免疫传感器 MRSA PBP2a MWCNT-PDA-AuNPs

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新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌PBP1的相互作用研究

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陆军军医大学学报 2025年第9期47卷 912-921页

作者：徐铭琦史祥睿刘威段浩魏静邓炎江悦高英英李海波佳木斯大学临床医学院黑龙江佳木斯陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室国家免疫生物制品工程技术研究中心重庆重庆大学药学院重庆陆军军医大学(第三军医大学)全军免疫学研究所重庆重庆医科大学附属巴南医院检验科重庆

目的探究新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白1(penicillinbinding protein 1, PBP1)的相互作用。方法以MRSA252基因组DNA为模板,PBP1F/R为上下游引物,以Nde I/Xho I为酶切位点构建表达质粒pET30a-pbp1-39-608。将质... 详细信息

目的探究新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白1(penicillinbinding protein 1, PBP1)的相互作用。方法以MRSA252基因组DNA为模板,PBP1F/R为上下游引物,以Nde I/Xho I为酶切位点构建表达质粒pET30a-pbp1-39-608。将质粒转入大肠杆菌中进行表达并通过亲和层析纯化获得PBP1-39-608蛋白;利用肽聚糖侧链主干肽的硫酯类似物S2d作为底物,测定HL-J6对PBP1-39-608转肽酶活性的抑制作用;用微量热泳动技术(microscale thermophoresis,MST)检测HL-J6与PBP1-39-608的亲和力,并通过细胞热转移实验(cell thermal shift assay,CETSA)确证结合作用;分别利用AutoDock Vina和Desmond软件进行分子对接和动力学模拟,明确HL-J6与PBP1-39-608蛋白的结合模式和关键氨基酸残基。结果成功构建pET30a-pbp1-39-608重组质粒,诱导表达后,经纯化获得相对分子质量约为65×103的PBP1-39-608蛋白;HL-J6可呈时间依赖性抑制PBP1-39-608的转肽酶活性(P<0.001);HL-J6与PBP1-39-608的结合解离常数Kd约为64.92μmol/L;分子对接结果显示HL-J6通过与ILE-348、ASN-370、THR-516、PHE-423等主要氨基酸残基相互作用结合在PBP1-39-608的活性口袋,结合评分为-8.38 kcal/mol(<-5.00 kcal/mol);动力学模拟结果显示二者结合后50 ns趋于稳定。结论 HL-J6可显著抑制金黄色葡萄球菌PBP1的转肽酶活性,并与其存在稳定的相互作用。

关键词：金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白 HL-J6 重组蛋白:相互作用

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呼吸道合胞病毒疫苗研究进展

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免疫学杂志 2024年第7期40卷 609-615页

作者：李笋孙德策李小阳魏新苗杨洋戚远通杨华左钱飞宋燕萍姜明敏兰清马涛中国人民解放军联勤保障部队第968医院医疗保障中心锦州121000 中国人民解放军联勤保障部队第968医院病理科锦州121000 陆军军医大学药学与检验医学系药剂学教研室重庆400038 陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆400038 辽宁省兴城特勤疗养中心疗养七科兴城125000 四川省达州市中心医院重症医学科达州635000

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)作为引发严重下呼吸道疾病的主要元凶,对全人类健康构成显著威胁,特别是对婴儿和老年人的影响尤为严重。然而,经过长达六十多年的研究,目前仅有2种RSV疫苗和2种预防性单克隆抗获批上市... 详细信息

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)作为引发严重下呼吸道疾病的主要元凶,对全人类健康构成显著威胁,特别是对婴儿和老年人的影响尤为严重。然而,经过长达六十多年的研究,目前仅有2种RSV疫苗和2种预防性单克隆抗获批上市,且使用人群严重受限,加之价格昂贵,难以大规模应用。RSV疫苗的研发过程面临诸多挑战,包括缺乏理想的RSV动物模型、RSV的免疫逃避机制以及RSV感染后免疫持续时间短暂等问题。自福尔马林灭活RSV疫苗试验失败后,RSV疫苗的研发工作变得更加审慎,难度也进一步加大。本文综述了RSV疫苗研究现状,介绍了当前处于研发阶段的几种代表性疫苗,并为RSV疫苗所面临的挑战提出见解和展望,以期为未来RSV疫苗研发和临床转化提供参考。

关键词：呼吸道合胞病毒疫苗

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外膜囊泡医学应用研究进展

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免疫学杂志 2021年第2期37卷 179-184页

作者：李笋戚远通苟强张卫军左钱飞邹全明解放军第九六八医院卫勤处锦州121000 陆军军医大学药学与检验医学系药剂学教研室重庆400038 陆军军医大学微生物与生化药学教研室国家免疫生物制品工程技术研究中心重庆400038

外膜囊泡(OMV)是细菌自然生长的产物,呈球形双层膜纳米结构,其表面包含众多PAMPs,与免疫应答相关。OMV具有免疫原性和固有佐剂活性,因此可作为疫苗或单独的疫苗佐剂使用。OMV的中空结构可以作为药物储存载体,同时利用其外部结构实现药... 详细信息

外膜囊泡(OMV)是细菌自然生长的产物,呈球形双层膜纳米结构,其表面包含众多PAMPs,与免疫应答相关。OMV具有免疫原性和固有佐剂活性,因此可作为疫苗或单独的疫苗佐剂使用。OMV的中空结构可以作为药物储存载体,同时利用其外部结构实现药物的靶向作用。OMV在医学领域研究甚广,但要充分发挥其功能须清楚了解其研究进展和作用机制。本文通过对OMV在医学方面的应用进行简要综述,以便研究者快速获得此领域进展信息。

关键词：外膜囊泡疫苗佐剂载体肿瘤应用

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微生物脂肽的疫苗学应用及进展

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免疫学杂志 2020年第9期36卷 821-828页

作者：李笋张卫军孙思金喆戚远通邹全明李海波陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室国家免疫制品工程技术研究中心重庆400038 陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室药学与检验医学系药剂学教研室重庆400038

微生物脂肽是近几年研究的热点之一。天然微生物脂肽是由微生物产生的次级代谢产物,合成微生物脂肽则是在天然微生物脂肽的结构基础上进行结构修饰获得。现有研究表明,微生物脂肽具有显著的疫苗或佐剂活性,并且能发挥抗菌、抗病毒、抗... 详细信息

微生物脂肽是近几年研究的热点之一。天然微生物脂肽是由微生物产生的次级代谢产物,合成微生物脂肽则是在天然微生物脂肽的结构基础上进行结构修饰获得。现有研究表明,微生物脂肽具有显著的疫苗或佐剂活性,并且能发挥抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗黏附等作用,具有广阔的应用前景。本文通过对几种微生物脂肽的结构和功能进行简要总结,概述脂肽在疫苗领域的应用,为新疫苗和佐剂的设计提供借鉴。

关键词：脂肽疫苗和佐剂应用作用机制

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鲍曼不动杆菌外膜蛋白疫苗的制备及其保护作用评价

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免疫学杂志 2020年第2期36卷 93-101页

作者：李笋张卫军陈大群季露孙思金喆刘畅戚远通邹全明李海波陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室国家免疫生物制品工程技术研究中心重庆400038 陆军军医大学药学与检验医学系药剂学教研室重庆400038

目的鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)的感染及广泛耐药是临床防治的一大难题,国际上Ab疫苗的研制尚未成功,本研究旨在开发新型Ab候选疫苗预防其感染。方法本研究使用脱氧胆酸钠法制备鲍曼不动杆菌外膜蛋白(out membrane prote... 详细信息

目的鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)的感染及广泛耐药是临床防治的一大难题,国际上Ab疫苗的研制尚未成功,本研究旨在开发新型Ab候选疫苗预防其感染。方法本研究使用脱氧胆酸钠法制备鲍曼不动杆菌外膜蛋白(out membrane protein,OMP)疫苗,命名为Ab dOMP疫苗,并通过透射电镜(TEM)、十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDSPAGE)对其进行表征,构建Ab感染致死模型评价疫苗的保护效果,并作免疫应答机制分析。结果Ab dOMP疫苗滴鼻免疫的保护率为71.43%(P<0.05),显著高于肌注组(保护率为28.57%)。疫苗免疫可诱导显著的血清特异性IgG应答,且与肌注免疫相比,滴鼻免疫还可以诱导高水平的特异性sIgA。Ab dOMP疫苗可以显著刺激BMDCs表面成熟标志CD40、CD80和CD86表达上调,以及促进细胞因子TNF-α、IL-12p70、IL-10、IL-6和IL-1β的分泌。结论Ab dOMP疫苗对鲍曼不动杆菌感染具有良好的保护作用,且滴鼻免疫的保护效果优于肌注免疫。

关键词：鲍曼不动杆菌外膜蛋白疫苗免疫评价

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建立幽门螺杆菌感染动物模型需考虑的因素

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免疫学杂志 2020年第10期36卷 914-920页

作者：李笋戚远通苟强孙思季露左钱飞李海波邹全明陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室国家免疫制品工程技术研究中心重庆400038 陆军军医大学药剂学教研室重庆400038

幽门螺杆菌感染具有普遍性和长期性,感染后若不治疗,将持续存在并对胃的生理造成影响,从而引发各种疾病。目前幽门螺杆菌治疗主要以抗生素为主,随着耐药率上升,疫苗成为理想的对抗手段。在幽门螺杆菌疫苗的研究工程中,动物模型的建立至... 详细信息

幽门螺杆菌感染具有普遍性和长期性,感染后若不治疗,将持续存在并对胃的生理造成影响,从而引发各种疾病。目前幽门螺杆菌治疗主要以抗生素为主,随着耐药率上升,疫苗成为理想的对抗手段。在幽门螺杆菌疫苗的研究工程中,动物模型的建立至关重要。本文通过查阅文献,简要综述幽门螺杆菌感染模型建立需考虑的因素,根据菌株特性确定感染使用的菌株,再根据菌株确定动物种属,然后再细化感染细节,从而使模型更接近于人类感染情况,才能进一步验证疫苗的安全性和有效性,促进幽门螺杆菌疫苗的研发。

关键词：幽门螺杆菌动物模型预处理毒力因子

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生物技术制药本科教学中《结构生物学》选修课的开设及其效果评价

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中华医学教育探索杂志 2019年第12期18卷 1249-1252页

作者：章金勇张晓丽敬海明邹全明陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆400038 陆军军医大学药学与检验医学系临床血液学教研室重庆400038

《生物技术制药》是陆军军医大学生物技术专业本科生的必修课程。在该课程教学过程中设计并实施了《结构生物学》的选修课,旨在通过实践强化学生对技术原理的掌握。该选修课包括课堂讲座和实验课程,鼓励学生团队合作、设计、准备、实施... 详细信息

《生物技术制药》是陆军军医大学生物技术专业本科生的必修课程。在该课程教学过程中设计并实施了《结构生物学》的选修课,旨在通过实践强化学生对技术原理的掌握。该选修课包括课堂讲座和实验课程,鼓励学生团队合作、设计、准备、实施和完成项目,并通过《生物技术制药》课程的考试成绩评估教学效果。结果表明参加该选修课的学生成绩明显提高,说明该选修课的开展能有效帮助生物技术本科生学习《生物技术制药》课程。

关键词：选修课生物技术制药生物技术本科生

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