检索结果-内蒙古大学图书馆

陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 38-50页

作者：赵思洁王猛高源杨芳胡绍凡缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室重庆

目的探究高原低氧环境对结直肠癌体内生长及肿瘤微环境的影响。方法采用随机数字表法将雄性6周龄BALB/C与C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)各自分为2组,分别置于低压氧仓(10%氧气,海拔约5600 m,高原低氧组)和SPF级动物实验中心(21%O_(2),海拔... 详细信息

目的探究高原低氧环境对结直肠癌体内生长及肿瘤微环境的影响。方法采用随机数字表法将雄性6周龄BALB/C与C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)各自分为2组,分别置于低压氧仓(10%氧气,海拔约5600 m,高原低氧组)和SPF级动物实验中心(21%O_(2),海拔约300 m,平原常氧组)饲养,C57BL/6小鼠每组8只,BALB/C小鼠每组7只。对C57BL/6小鼠皮下接种MC38、对BALB/C小鼠皮下接种CT26以构建结直肠癌皮下肿瘤模型。观察C57BL/6与BALB/C小鼠肿瘤大小并统计肿瘤质量。收集C57BL/6小鼠的肿瘤、外周血以及脾脏中的免疫细胞,流式细胞术对巨噬细胞、T淋巴细胞、IFN-γ^(+)T淋巴细胞以及髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)进行检测,分析这些免疫细胞在平原常氧和高原低氧环境下的变化情况。结果与平原常氧组C57BL/6与BALB/C小鼠相比,高原低氧组2种小鼠皮下肿瘤生长都被显著抑制(0.17 vs 0.09 g,1.38 vs 0.51 g,P<0.01)与平原常氧组C57BL/6小鼠相比,高原低氧组C57BL/6小鼠肿瘤微环境中的M2巨噬细胞比例显著降低(22.13%vs 15.90%,P<0.05);MDSC比例减少(2.06%vs 1.05%,P<0.01),其中单核性MDSC(M-MDSC:Ly6C^(+))亚群比例显著降低(60.97%vs 41.13%,P<0.01),而粒性MDSC(PMN-MDSC:Ly6G^(+))比例无显著差异(10.97%vs 9.70%,P>0.05);CD8^(+)T细胞比例显著升高(41.25%vs 51.18%,P<0.01),CD4^(+)T细胞比例降低(48.70%vs 41.93%,P<0.05);IFN-γ^(+)T、IFN-γ^(+)CD4^(+)T、IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞比例均显著增高(28.58%vs 59.65%,23.33%vs 53.65%,36.9%vs 66.48%,P<0.01);外周血中CD4^(+)T淋巴细胞和M1巨噬细胞比例都降低(84.98%vs 78.43%,5.86%vs 4.01%,P<0.01),MDSC及PMN-MDSC(Ly6G^(+))比例增高(4.47%vs 16.43%,36.56%vs 62.97%,P<0.01);脾脏中CD8^(+)T淋巴细胞比例和IFN-γ^(+)CD8^(+)T淋巴细胞比例都显著降低(33.05%vs 27.68%,5.13%vs 1.58%,P<0.01)。结论高原低氧可以增强肿瘤微环境内免疫应答并抑制结直肠癌皮下肿瘤的生长,但却抑制全身性免疫应答。

关键词：高原低氧肿瘤微环境结直肠癌免疫应答

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FDFT1抑制巨噬细胞M1极化促进小鼠结直肠癌进展

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陆军军医大学学报 2025年第3期47卷 205-215页

作者：高源黄玉兰赵昆时荣臣缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室重庆

目的筛选出结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞中抑制巨噬细胞向M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点,并验证干预效果及其作用机制。方法将小鼠CRC细胞株(MC38)分为对照(si-NC)组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰(siRNA... 详细信息

目的筛选出结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞中抑制巨噬细胞向M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点,并验证干预效果及其作用机制。方法将小鼠CRC细胞株(MC38)分为对照(si-NC)组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰(siRNA干扰相应靶点)组,RT-qPCR检测转染后MC38细胞相应干扰靶点的mRNA水平;6周龄C57BL/6雄性小鼠(体质量13~18 g)提取原代腹腔巨噬细胞,利用siRNA转染后MC38细胞的条件培养基处理巨噬细胞,RT-qPCR检测巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平以评估对其M1方向极化的影响。将MC38细胞分为对照组(OE-NC和sh-NC组)、法尼基焦磷酸转移酶1(farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1,FDFT1)过表达组(OE-FDFT1组)和FDFT1敲低组(sh-FDFT1组),RT-qPCR检测FDFT1的mRNA水平,Western blot检测FDFT1蛋白水平;将C57BL/6小鼠通过随机数字表法按照细胞分组方式分别构建皮下荷瘤模型(n=5)、腹腔种植转移瘤模型(n=5),对肿瘤质量进行检测;流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况;Transwell实验检测肿瘤细胞迁移能力变化;将C57BL/6巨噬细胞清除鼠(氯膦酸盐脂质体悬液尾静脉注射)通过随机数字表法按照细胞分组方式构建腹腔种植转移瘤模型(n=5),对肿瘤质量进行检测。结果与si-NC组MC38细胞相比,各胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰组中MC38细胞对应靶点的mRNA水平显著下调(P均<0.05);与si-NC组巨噬细胞相比,FDFT1表达干扰组巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平显著上调(P均<0.05)。相比于OE-NC组MC38细胞,OE-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化;相比于sh-NC组MC38细胞,sh-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化。在野生型C57BL/6小鼠皮下荷瘤模型、腹腔种植转移瘤模型中,与OE-NC组相比,OE-FDFT1组肿瘤质量显著上调(P均<0.01);而与sh-NC组相比,sh-FDFT1组肿瘤质量显著下调(P均<0.01)。在巨噬细胞清除小鼠肿瘤模型中,与OE-NC组相比,OE-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化;与sh-NC组相比,sh-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化。结论CRC肿瘤细胞中胆固醇合成途径代谢酶FDFT1是靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗潜在靶点,通过调控巨噬细胞促进肿瘤进展。

关键词：结直肠癌胆固醇代谢法尼基焦磷酸转移酶1 巨噬细胞 M1极化

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人体成分与模拟急进高原环境有氧运动能力的相关性研究

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中国运动医学杂志 2024年第11期43卷 868-872页

作者：周思敏崔宇杨诚忠黄缄甯交琳袁超李鹏陆军军医大学高原军事医学系高原作业医学教研室重庆400038 极端环境医学教育部重点实验室重庆400038 全军高原医学重点实验室重庆400038 陆军军医大学高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆400038 陆军军医大学附属第一医院麻醉科重庆400038

目的:探讨人体成分与模拟急进高原环境有氧运动能力的关系。方法:以45名青年男性为研究对象,用人体成分分析仪检测身体成分。在平原环境和模拟海拔4000 m低压氧舱中进行踏阶运动,阶高0.40 m,踏阶速度25 b/min,运动5 min。记录血氧饱和... 详细信息

目的:探讨人体成分与模拟急进高原环境有氧运动能力的关系。方法:以45名青年男性为研究对象,用人体成分分析仪检测身体成分。在平原环境和模拟海拔4000 m低压氧舱中进行踏阶运动,阶高0.40 m,踏阶速度25 b/min,运动5 min。记录血氧饱和度、运动前和运动结束即刻心率,通过公式计算VO_(2max)(mL/kg·min),并采用Multiple Linear Regression及Pearson相关分析探讨人体成分与VO_(2max)的相关性。以每种体成分的均值为界将受试者分为低于均值组和高于均值组,探讨单一体成分对ΔVO_(2max)(ΔVO_(2max)=平原VO_(2max)-高原VO_(2max))的影响。结果:与平原相比,模拟高原环境人体VO_(2max)显著下降。受试者人体成分均在正常值范围,但有6名受试者体重指数(BMI)>24 kg/m^(2),占13%。上肢和躯干肌肉为95%左右,需加强锻炼。相关性分析结果显示,人体成分与VO_(2max)无显著相关。单一体成分对ΔVO_(2max)的影响结果显示,人体总水分高值组ΔVO_(2max)显著低于低值组。结论:急进高原环境初期人体有氧运动能力下降,在正常范围内保证人体充足的水分有利于改善高原环境下的有氧运动能力。

关键词：高原低氧最大摄氧量人体成分水

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慢性高原病与血常规和血生化指标的相关性研究

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临床血液学杂志 2023年第8期36卷 548-552页

作者：高志奇谢慎威何文娟赵力陈嫄媛张春梅王玲倪兵陈德伟陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 极端环境医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室中国人民解放军陆军第953医院健康管理科陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室

目的检测久居高海拔地区人群血常规和血生化指标情况,并探讨其与慢性高原病(CMS)之间的关系,为常驻高原人群健康研究提供参考。方法选取在2880~5400 m海拔生活1个月以上的252例男性受试者为研究对象,对受试者静脉血进行血常规和血生化... 详细信息

目的检测久居高海拔地区人群血常规和血生化指标情况,并探讨其与慢性高原病(CMS)之间的关系,为常驻高原人群健康研究提供参考。方法选取在2880~5400 m海拔生活1个月以上的252例男性受试者为研究对象,对受试者静脉血进行血常规和血生化指标检测,并通过血细胞分析参考区间和临床常用生化检验项目参考区间判断血常规和血生化指标异常情况;应用CMS量表调查CMS患病情况,并比较血常规和血生化指标在CMS患病人群和非患病人群之间的差异;分析血常规及血生化指标与CMS的关系。结果①多项血液指标在常驻高原人群中存在异常,其中红细胞数量、血红蛋白浓度(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均血小板体积以及尿酸(UA)水平高于正常参考值上限的人群分别占比71.0%、75.8%、96.4%、82.1%和72.1%;血小板分布宽度低于正常参考值下限的人群占比76.3%。②与非CMS患病人群相比,CMS患病人群的HGB、HCT、总蛋白、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇水平显著增高;③与非CMS患病人群相比,CMS患病人群的血小板计量和总胆汁酸水平的异常率显著增高;④嗜酸性粒细胞百分比增加(EOS%)、HGB升高和TG增高是CMS患病的主要危险因素;⑤TG的受试者工作特征曲线(ROC曲线)预测CMS的ROC曲线下的面积(AUC)为0.710。结论EOS%、HGB和TG增高是CMS患病的主要危险因素,其中TG水平增高可用于CMS早期预警,值得重点关注。

关键词：高原低氧慢性高原病血常规血生化

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缺氧诱导线粒体DNA释放后激活cGAS-STING通路促进肺动脉平滑肌细胞增殖

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陆军军医大学学报 2022年第2期44卷 117-124页

作者：韦汉南陈德伟张二龙高钰琪陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原特需药品与器材研究室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系极端环境医学教育部重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038

目的探究线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)释放在缺氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(rat pulmonary arterial smooth muscle cells,RPASMCs)增殖中的作用及可能机制。方法①1%O_(2)缺氧处理RPASMCs分3组(n=3):常氧组、缺氧24 h组、缺氧48 h组。②环孢素A(CsA)抑制线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)分为3组(n=3):常氧组、缺氧48 h组、缺氧48 h+CsA处理组。③siRNA敲低干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)表达分为3组(n=3):常氧+NC组、缺氧48 h+NC组、缺氧48 h+si-STING组。④采用CCK-8检测细胞增殖,RT-qPCR、Western blot检测环状GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)、STING、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的基因与蛋白表达,qPCR检测细胞质mtDNA释放,ELISA检测细胞培养上清中CXC趋化因子配体10(C-X-C motif chemokine ligand 10,CXCL10)水平。结果缺氧可诱导RPASMCs释放mtDNA(P<0.01),显著上调cGAS、STING、PCNA的表达(P<0.05),并增强CXCL10的分泌(P<0.01),进而促进RPASMCs增殖(0.44±0.02 vs 0.72±0.03)(P<0.05)。抑制MPTP可阻断mtDNA释放(P<0.01),显著下调cGAS、STING、PCNA的表达(P<0.01),降低CXCL10的分泌水平(P<0.01),并显著抑制缺氧诱导的RPASMCs增殖(0.74±0.12 vs 0.43±0.06)(P<0.01)。敲低STING可显著下调PCNA的表达(P<0.05),降低CXCL10的分泌水平(P<0.01),并显著抑制缺氧诱导的RPASMCs增殖(0.68±0.03 vs 0.58±0.01)(P<0.01)。结论缺氧可诱导平滑肌细胞释放mtDNA,介导缺氧诱导的平滑肌细胞增殖,其机制可能与cGAS-STING通路的激活有关。

关键词： mtDNA释放 cGAS-STING通路肺动脉平滑肌细胞缺氧增殖

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DNase 2α在缺氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2022年第8期44卷 731-739页

作者：耿建慧陈建张二龙阳一栋陈德伟吴刚王羽赵文琦高钰琪陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:高原特需药品与器材研究室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:极端环境医学教育部重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:高原生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:病理生理学教研室重庆400038

目的探讨DNase 2α在缺氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(rat pulmonary artery smooth muscle cells, RPASMCs)增殖中的作用及机制。方法培养原代RPASMCs,采用3%O;缺氧处理细胞构建缺氧诱导细胞增殖模型。采用小干扰RNA(small interfering... 详细信息

目的探讨DNase 2α在缺氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(rat pulmonary artery smooth muscle cells, RPASMCs)增殖中的作用及机制。方法培养原代RPASMCs,采用3%O;缺氧处理细胞构建缺氧诱导细胞增殖模型。采用小干扰RNA(small interfering RNA sequence, siRNA)敲低Dnase2a的表达,采用质粒过表达上调细胞中Dnase2a和Hif1a的表达。采用外源性加入线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)诱导细胞增殖,使用脯氨酸羟化酶抑制剂ROXA作为HIF-1α激动剂上调细胞中HIF-1α的表达。采用MTS法检测各组细胞增殖能力,实时荧光定量PCR法检测Dnase2a的mRNA表达,Western blot法检测DNase 2α、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)和细胞周期蛋白(cell cycle protein D1,Cyclin D1)的表达。结果缺氧可诱导RPASMCs增殖,并上调DNase 2α的表达(P<0.05)。siRNA可显著降低RPASMCs中Dnase2a的表达(P<0.05),并显著增强缺氧诱导的RPASMCs增殖(P<0.05),同时显著上调PCNA和Cyclin D1的蛋白表达(P<0.05)。过表达Dnase2a可显著上调RPASMCs中DNase 2α的表达(P<0.05),并显著抑制缺氧诱导RPASMCs增殖(P<0.05)。外源性加入mtDNA可诱导RPASMCs增殖,而过表达Dnase2a可显著抑制mtDNA诱导的RPASMCs增殖(P<0.05)。过表达Hif1a或使用脯氨酸羟化酶抑制剂ROXA可显著上调HIF-1α表达,并显著上调DNase 2α的蛋白表达(P<0.05)。结论 DNase 2α可抑制缺氧或线粒体DNA诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖,缺氧诱导的DNase 2α表达上调与HIF-1α有关。

关键词： DNase 2α 线粒体DNA 大鼠肺动脉平滑肌细胞缺氧增殖

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低氧抑制精子纤毛微管稳定性致精子发生障碍的分子机制研究

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陆军军医大学学报 2025年第10期47卷 1059-1068页

作者：王潇张梦洁邓芳殷骏倪兵陆军军医大学（第三军医大学）：高原军事医学系病理生理学教研室，全军高原医学重点实验室，教育部极端环境医学重点实验室

目的旨在探讨低氧环境对精细胞分化及精子纤毛微管稳定性的影响及其分子机制，以明确低氧条件对雄性生殖功能的潜在危害。方法采用48只8周龄SPF级健康雄性SD大鼠（体质量300～399 g），由陆军军医大学实验动物研究所提供。大鼠实验设... 详细信息

目的旨在探讨低氧环境对精细胞分化及精子纤毛微管稳定性的影响及其分子机制，以明确低氧条件对雄性生殖功能的潜在危害。方法采用48只8周龄SPF级健康雄性SD大鼠（体质量300～399 g），由陆军军医大学实验动物研究所提供。大鼠实验设计如下：(1)氧浓度梯度实验：设置21%常氧对照、13.5%、11.8%、10.4%氧浓度，分别模拟海拔3 500、4 500、5 500 m低氧环境，持续暴露2个月，每组样本量为6只；(2)氧暴露时间梯度实验：在10.4%氧浓度下暴露0、0.5、1.0、2.0个月，每组样本量为6只。采用流式分选技术分离圆形精细胞，并采用以下方法测量相关指标：(1)转录组测序，分析低氧胁迫下精子分化障碍及纤毛结构异常的基因表达谱变化；(2)Western blot，检测关键蛋白CEP290、RING 1A、H2AK119ub的表达水平；(2)荧光漂白恢复技术（fluorescence recovery after photobleaching/FRAP），监测微管组装动力学，评估低氧对微管稳定性的即时影响。结果实验结果显示，在氧浓度梯度实验中，10.4%氧浓度暴露2个月后，大鼠睾丸生精小管中精原细胞、次级精母细胞及圆形精细胞的比例显著增加（P<0.05），分别为21%常氧组的（1.33±0.04）倍、（1.06±0.01）倍、（1.60±0.02）倍；而初级精母细胞和长形精细胞的比例显著降低（P<0.05），分别为21%常氧组的（0.89±0.01）倍、（0.88±0.000 2）倍。这种变化呈现出明显的氧浓度依赖性。在时间梯度实验中，暴露于10.4%氧浓度0.5个月时，精原细胞、次级精母细胞及圆形精细胞的比例开始增加（P<0.05），分别为0个月对照组的（1.11±0.03）倍、（1.04±0.01）倍、（1.29±0.003）倍；而初级精母细胞和长形精细胞的比例在暴露1个月后开始显著降低（P<0.05），分别为0个月对照组的（0.94±0.03）倍、（0.95±0.008）倍。暴露于10.4%氧浓度2个月的大鼠，其附睾内精子尾部畸形率显著增加（P<0.000 1），畸形率从21%常氧组的（12.1±1.7）%上升至（30.8±3.7）%。精母细胞系G2暴露于1%低氧环境中24 h后，FRAP显示微管组装速率降低，微管动态不稳定性增加，荧光恢复最大值从21%常氧组的（0.37±0.02）倍下降至（0.29±0.01）倍。转录组测序结果显示，低氧环境下纤毛基体关键分子CEP290的转录水平上调，上调倍数为21%常氧组的（1.81±0.11）倍；而PRC1复合体成员RING 1A、RING 1B、CBX2、PHC1及PCGF1的表达水平下调，分别为21%常氧组的（0.74±0.02）倍、（0.73±0.01）倍、（0.78±0.02）倍、（0.71±0.01）倍、（0.86±0.03）倍。Western blot验证结果显示，CEP290蛋白表达水平在低氧组上调，RING 1A蛋白表达水平下调。ChIPqPCR实验显示，RING 1A及其产物H2AK119ub在CEP290启动子区的结合显著减少（P<0.000 1），结合强度分别为21%常氧组的（0.38±0.02）倍、（0.52±0.06）倍。而在siRING 1A组G2细胞中，H2AK119ub在CEP290启动子区的结合显著减少（P<0.000 1），结合强度为对照组的（0.74±0.06）倍，同时CEP290mRNA水平显著上升（P<0.000 1），上调倍数为（3.35±0.37）倍。结论低氧环境通过RING 1AH2AK119ub-CEP290信号轴抑制精子纤毛微管稳定性，影响精细胞分化，导致精子发生障碍。

关键词：低氧精子生成纤毛微管稳定性 RING 1A

来源：评论

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低氧条件下小鼠精母细胞中热休克蛋白A2及几种热休克转录因子的表达变化

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中国男科学杂志 2023年第5期37卷 39-44页

作者：李锐殷骏张庆华陆军军医大学大坪医院生殖医学中心重庆400042 陆军军医大学高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室重庆400038

目的探索低氧条件下精子发育功能障碍的可能机制。方法使用6孔细胞培养板常规传代培养小鼠精母细胞GC-2至对数生长期,选择8块细胞培养板,随机等分为低氧组和对照组。将低氧组与对照组分别培养于Inviv O_(2)工作站(参数设置:1%O_(2);5%CO... 详细信息

目的探索低氧条件下精子发育功能障碍的可能机制。方法使用6孔细胞培养板常规传代培养小鼠精母细胞GC-2至对数生长期,选择8块细胞培养板,随机等分为低氧组和对照组。将低氧组与对照组分别培养于Inviv O_(2)工作站(参数设置:1%O_(2);5%CO_(2);94%N_(2);37℃)和温、湿度恒定的二氧化碳(5%)培养箱中,低氧处理6、12、24及48 h后,各随机取出1块细胞培养板作为对应时间梯度的低氧组及其对照组,将低氧组6孔细胞再随机等分为两个小组,其中3孔用于提取总RNA,另3孔用于提取总蛋白,对照组作相同处理。分别通过实时荧光定量PCR技术和western blot技术检测GC-2中HSPA2、HSF1及HSF2基因表达。结果HSPA2基因mRNA水平仅在低氧处理24 h后一过性升高(P<0.05),但低氧处理6、12及48 h后,均未见明显变化(P>0.05)。HSPA2蛋白在低氧处理6 h后未见明显变化(P>0.05),但低氧处理12、24及48 h后显著降低(P<0.05)。HSF1基因mRNA水平在低氧处理6及12 h后显著降低(P<0.05),低氧处理24 h后无明显变化(P>0.05),但在低氧处理48 h后显著上升(P<0.05)。HSF1蛋白在低氧处理6、12、24及48 h后均显著降低(P<0.05)。HSF2基因mRNA在低氧处理6、12、24及48 h后均未发生显著变化(P>0.05),而其对应的HSF2蛋白在低氧处理6、12及24 h后也未见明显差异(P>0.05),但在低氧处理48 h后显著降低(P<0.05)。结论低氧条件下,HSPA2、HSF1、HSF2基因表达均发生显著变化,HSPA2、HSF1、HSF2可能都是低氧致精子发育功能障碍的关键介导因子。

关键词：低氧热休克蛋白质类热休克转录因子精子发生

来源：评论

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家兔急性右心衰竭模型建立的实验研究

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局解手术学杂志 2022年第6期31卷 467-471页

作者：殷骏何文娟廖卫公高志奇唐中伟倪兵陆军军医大学高原军事医学系病理生理学教研室/全军高原医学重点实验室/教育部极端环境医学重点实验室重庆400038

目的探索家兔急性右心衰竭模型复制中氢氧化铁注入浓度及剂量的最佳条件,明确它们在右心衰竭形成过程中的作用,优化家兔急性右心衰竭模型。方法对照组家兔未注射氢氧化铁;氢氧化铁设计2个不同浓度,3个不同剂量,得到6个实验组,实验组家... 详细信息

目的探索家兔急性右心衰竭模型复制中氢氧化铁注入浓度及剂量的最佳条件,明确它们在右心衰竭形成过程中的作用,优化家兔急性右心衰竭模型。方法对照组家兔未注射氢氧化铁;氢氧化铁设计2个不同浓度,3个不同剂量,得到6个实验组,实验组家兔麻醉、插管、注入氢氧化铁后,观察家兔口唇皮肤颜色、呼吸频率(RF)、心率(HR)、血压(BP)、中心静脉压(CVP)、右室收缩压(RVSP)、右心功能指标[+dp/dtmax(右室压力上升最大速率)、右室舒张压(RVDP)、-dp/dtmax(右室压力下降最大速率)]等栓塞前后变化情况,紧接着快速输入生理盐水后,观察家兔口唇皮肤颜色、RF、HR、BP、CVP、右心功能指标等变化情况,复制家兔急性右心衰竭模型。结果各实验组家兔均发生不同程度的急性右心衰竭,栓塞成功,与对照组比较,各实验组家兔口唇紫绀、皮肤黏膜苍白;CVP、RVDP、-dp/dtmax显著增加(P<0.05),BP、RVSP、+dp/dtmax显著降低(P<0.05);分别与实验组5和实验组6相比,对照组、实验组1、实验组2、实验组3家兔RVSP、+dp/dtmax显著增加(P<0.05)。栓塞成功并注入10 mL、30 mL、50 mL、70 mL生理盐水后,分别与实验组5和实验组6相比,对照组、实验组1、实验组2、实验组3家兔CVP显著下降(P<0.05);此外,栓塞成功并注入90 mL生理盐水后,分别与实验组5和实验组6相比,对照组、实验组1、实验组2、实验组3家兔CVP、RVDP、-dp/dtmax均显著下降(P<0.05);与其他组家兔相比,实验组5和实验组6家兔胸水、腹水、肝腹水程度更严重,心腔体积更大。结论用氢氧化铁进行肺栓塞能成功复制家兔急性右心衰竭模型,掌握氢氧化铁浓度、剂量的最佳条件是成功复制家兔急性右心衰竭模型的前提,以1 mL/kg氢氧化铁(4%)进行家兔肺栓塞辅助输液后HR和BP相对稳定,复制家兔急性右心衰竭模型效果最佳。

关键词：急性右心衰竭氢氧化铁浓度剂量实验条件

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SOX6-SOCS3通过STAT3信号通路调控缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞增殖

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第三军医大学学报 2021年第4期43卷 295-302页

作者：王羽王授衔陈德伟刘宝高钰琪陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原特需药品与器材研究室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系极端环境医学教育部重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系全军高原医学重点实验室重庆400038

目的探究SRY盒转录因子6(SRY-Box transcription factor 6,SOX6)-细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)在缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth cells, HPASMCs)增殖中的作用及其可能机制。方法 (1)4%O2缺氧处理HPASMCs分为3组:常氧组、缺氧24 h组、缺氧48 h组(n=3)。(2)使用小RNA干扰SOX6或SOCS3表达,干扰SOX6表达分为4组:si-SOX6-NC组、si-SOX6-1组、si-SOX6-2组、si-SOX6-3组(n=3),干扰SOCS3表达分为3组:si-SOCS3-NC组、si-SOCS3-1组、si-SOCS3-2组(n=3)。(3)构建慢病毒过表达SOX6细胞后缺氧处理48 h,分为4组:常氧对照组、过表达SOX6组、缺氧对照组、缺氧+过表达SOX6组(n=3)。(4)采用CCK-8检测各组细胞增殖,RT-qPCR、Western blot检测各组SOX6、SOCS3、磷酸化信号转导与转录激活因子3(phosphorylated-signal transduction and activators of transcription 3,p-STAT3)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果缺氧可降低SOX6和SOCS3的表达(P<0.01),不仅能诱导HPASMCs增殖(P<0.05),还能显著上调p-STAT3、PCNA的表达(P<0.05)。在常氧条件下,干扰SOX6或SOCS3可显著增强HPASMCs的增殖(P<0.05),细胞中p-STAT3、PCNA的表达也显著升高(P<0.01)。在缺氧条件下过表达SOX6可显著抑制缺氧诱导的HPASMCs增殖(P<0.01),并显著降低p-STAT3、PCNA的表达(P<0.01)。结论 SOX6-SOCS3可抑制缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞的增殖,其机制可能与抑制STAT3信号通路有关。

关键词： SOX6 SOCS3 STAT3 肺动脉平滑肌细胞缺氧增殖

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