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巨噬细胞中YAP协同NF-κBp65激活NLRP3炎症小体促进M1型极化

现代免疫学 2023年第3期43卷 233-238,244页

作者：郑美佳贾瑞闫曙光魏海梁李京涛陕西中医药大学基础医学院方剂学教研室咸阳712046 陕西中医药大学胃肠病证方药重点研究室咸阳712046 陕西中医药大学附属医院普外科咸阳712000 陕西中医药大学附属医院感染科咸阳712000

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性非特异性炎性疾病,同时也是一种自身免疫性疾病,巨噬细胞作为固有免疫细胞在其中发挥至关重要的作用。Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)是Hippo信号通路的关键蛋白。之... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性非特异性炎性疾病,同时也是一种自身免疫性疾病,巨噬细胞作为固有免疫细胞在其中发挥至关重要的作用。Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)是Hippo信号通路的关键蛋白。之前有研究显示,YAP在肠上皮细胞中具有促进细胞增殖修复并减轻IBD的功能。但最近研究显示,巨噬细胞中YAP可通过促进M1型极化加重IBD,而YAP缺乏可导致M2型极化并减轻IBD。近年,关于巨噬细胞中YAP的研究层出不穷,但YAP在巨噬细胞中调控极化的机制尚不完全清楚。最近的研究发现,巨噬细胞中YAP可协同NF-κBp65激活NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)炎症小体,参与M1型巨噬细胞极化的促炎反应。该文对巨噬细胞中YAP协同NF-κBp65激活NLRP3炎症小体,促进M1型极化,加重IBD的研究进展以及巨噬细胞中YAP靶点的治疗前景予以综述。

关键词：炎症性肠病 Yes相关蛋白核因子κB p65蛋白 NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3 巨噬细胞极化

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RGS12蛋白通过负向调节MAPK信号通路抑制脑胶质瘤转归的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2022年第6期38卷 720-723页

作者：李媛魏静谢敏应小平陕西中医药大学基础医学院病理教研室咸阳712000

脑胶质瘤是高度浸润性生长的恶性肿瘤,其发生、发展受MAPK信号通路调控。MAPK信号通路作为调控细胞增殖、分化以及肿瘤细胞侵袭等活动的经典信号通路,能被G蛋白偶联受体GPCR激活;RGS12蛋白的GoLoco序列能阻止G蛋白的α亚基与βγ二聚体... 详细信息

脑胶质瘤是高度浸润性生长的恶性肿瘤,其发生、发展受MAPK信号通路调控。MAPK信号通路作为调控细胞增殖、分化以及肿瘤细胞侵袭等活动的经典信号通路,能被G蛋白偶联受体GPCR激活;RGS12蛋白的GoLoco序列能阻止G蛋白的α亚基与βγ二聚体结合,RGS结构域能加速GTP水解,负调控G蛋白信号向下游MAPK通路传递。因此,该文就MAPK信号通路在脑胶质瘤和其他肿瘤中表达情况的研究进展进行综述,旨在为脑胶质瘤新的药物治疗靶点提供新的理论依据。

关键词：脑胶质瘤 MAPK信号通路 RGS12蛋白文献综述

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预电针对高盐诱导高血压大鼠血压和心功能的影响

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针刺研究 2023年第7期48卷 666-671页

作者：房冰莹杜婷于远望王海芳刘晓华陕西中医药大学基础医学院生理学教研室陕西咸阳712046 陕西省中西医结合心血管病防治重点实验室陕西咸阳712046

目的:观察预电针“太冲”“内关”“外关”对高盐诱导高血压大鼠血压和心功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、高盐组、预电针组,每组8只。采用高盐饲料喂养7周诱导高血压大鼠模型。预电针组自造模第1天起... 详细信息

目的:观察预电针“太冲”“内关”“外关”对高盐诱导高血压大鼠血压和心功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、高盐组、预电针组,每组8只。采用高盐饲料喂养7周诱导高血压大鼠模型。预电针组自造模第1天起予“太冲”“内关”“外关”电针干预,每次30 min,每日1次,连续7周。分别于造模第0、1、3、5、7周采用尾动脉无创血压测量技术监测大鼠血压,第8周利用左心室导管术检测大鼠左心室功能,测定心脏质量比评估心肌肥大程度,实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织心房钠尿肽(ANP)、肌球蛋白重链7(MYH7)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及白细胞介素(IL)-1β、IL-6 mRNA表达,天狼星红染色观察大鼠心肌纤维化程度。结果:与对照组比较,高盐组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室舒张末期压力(LVEDP)、心脏质量比均升高(P<0.01,P<0.05),左心室压最大上升速率(+dP/dt_(max))和最大下降速率(-dP/dt_(max))绝对值均降低(P<0.01),心肌组织ANP、MYH7、α-SMA及IL-1β、IL-6 mRNA表达均上调(P<0.05,P<0.01),心肌纤维化面积明显增加(P<0.05)。与高盐组比较,预电针组收缩压、舒张压、平均动脉压和LVEDP、心脏质量比均降低(P<0.05,P<0.01),左心室压+dP/dt_(max)和-dP/dt_(max)绝对值均升高(P<0.05),心肌组织ANP、MYH7、α-SMA及IL-1β、IL-6 mRNA表达均下调(P<0.05,P<0.01),心肌纤维化面积明显减少(P<0.01)。结论:预电针可以降低高盐诱导的高血压大鼠血压,并改善心脏功能和心肌纤维化,其机制可能与抑制炎性反应有关。

关键词：预电针高血压心功能心肌纤维化炎性反应

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巨胞饮在消化系统肿瘤中的研究进展

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肿瘤防治研究 2023年第4期50卷 401-407页

作者：陈婷闫曙光李京涛魏海梁周永学陕西中医药大学基础医学院胃肠病教研室咸阳712046 陕西省胃肠病证方药重点研究室咸阳712046 陕西中医药大学附属医院肝病一科咸阳712046 陕西中医药大学附属医院普外一科咸阳712046

巨胞饮是一种进化上保守的、依赖肌动蛋白的内吞作用形式,巨胞饮涉及多种生理过程,包括营养吸收、抗原呈递以及细胞信号转导和迁移。研究证明致癌基因激活和抑癌失活在消化系统肿瘤中诱导巨胞饮作用,参与肿瘤的发生和进展,而抑制巨胞饮... 详细信息

巨胞饮是一种进化上保守的、依赖肌动蛋白的内吞作用形式,巨胞饮涉及多种生理过程,包括营养吸收、抗原呈递以及细胞信号转导和迁移。研究证明致癌基因激活和抑癌失活在消化系统肿瘤中诱导巨胞饮作用,参与肿瘤的发生和进展,而抑制巨胞饮作用可减缓消化系统肿瘤的侵袭表型,提高抗肿瘤药物的疗效。此外,巨胞饮也可作为抗肿瘤药物的递送途径。因此,靶向巨胞饮作用,开发新的治疗消化系统肿瘤的方法,具有较高的研究价值。本文就巨胞饮在机体中发挥的作用、调节巨胞饮的相关信号通路以及巨胞饮在结直肠癌、胰腺导管腺癌、肝癌等消化系统肿瘤中的作用机制进行综述,以期为相关研究提供参考。

关键词：巨胞饮消化系统肿瘤信号通路

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缺血性卒中引发癫痫的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 117-121页

作者：海妮李宇轩温晓敏席烨武胜昔陕西中医药大学基础医学院咸阳712046 空军军医大学基础医学院学员四大队西安710032 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032

缺血性卒中后癫痫(PISE)是一种常见并发症,常导致患者生活质量显著降低,同时增加残疾和死亡的风险。虽然已有多项研究试图关注PISE的治疗,但尚无有效的治疗方案。癫痫发作的风险可能受到多种因素的影响,包括卒中的严重程度、损伤的具体... 详细信息

缺血性卒中后癫痫(PISE)是一种常见并发症,常导致患者生活质量显著降低,同时增加残疾和死亡的风险。虽然已有多项研究试图关注PISE的治疗,但尚无有效的治疗方案。癫痫发作的风险可能受到多种因素的影响,包括卒中的严重程度、损伤的具体位置和范围、患者的年龄以及之前的药物使用史等。然而,这些因素与癫痫之间的确切关系仍有待进一步研究以确认。本综述旨在系统地回顾PISE的流行病学、病理生理学机制、诊断方法和现有治疗策略,并探讨当前研究的限制与针对PISE未来研究的可能方向,从而为临床实践提供理论参考。

关键词：缺血性卒中后癫痫卒中后癫痫评分系统缺血缺氧神经炎症抗癫痫治疗

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基于不同信号通路的外泌体在肝细胞癌中的作用

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中西医结合肝病杂志 2024年第3期34卷 281-284页

作者：练春阳晁旭黄峰陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712000 陕西中医药大学基础医学院病理学教研室

外泌体是细胞活化过程中受到外界刺激,产生一系列复杂的细胞内分泌变化,同时向细胞外释放的一种直径为30~140 nm的脂质双层结构囊泡^([1]),作为细胞内不同物质的载体如蛋白质、脂质、核酸、遗传基因等参与细胞间的信息交流。近年来,研... 详细信息

外泌体是细胞活化过程中受到外界刺激,产生一系列复杂的细胞内分泌变化,同时向细胞外释放的一种直径为30~140 nm的脂质双层结构囊泡^([1]),作为细胞内不同物质的载体如蛋白质、脂质、核酸、遗传基因等参与细胞间的信息交流。近年来,研究发现外泌体通过直接与质膜结合、配体-受体相互作用或吞噬作用被靶细胞吸收^([2]),在细胞间通讯、抗原呈递、细胞分化生长、肿瘤免疫应答、肿瘤细胞迁移和侵袭等方面具有重要作用^([3])。

关键词：外泌体肝细胞癌信号通路机制

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芒柄花黄素对小鼠H22肝癌移植瘤的抗肿瘤作用

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第12期39卷 1063-1068页

作者：李汨蒋承志陈建婷王军艳陕西中医药大学基础医学院生理学教研室陕西咸阳712046 西安医学院第二附属医院消化内科陕西西安710038

目的揭示芒柄花黄素对H22肝癌移植瘤小鼠免疫的影响。方法雄性C57BL/6小鼠皮下接种H22细胞(4×10^(5)个)建立荷瘤小鼠模型,用[10 mg/(kg·d)]或[50 mg/(kg·d)]的芒柄花黄素治疗小鼠28 d,然后计算抑瘤率。卡瑞利珠单抗作... 详细信息

目的揭示芒柄花黄素对H22肝癌移植瘤小鼠免疫的影响。方法雄性C57BL/6小鼠皮下接种H22细胞(4×10^(5)个)建立荷瘤小鼠模型,用[10 mg/(kg·d)]或[50 mg/(kg·d)]的芒柄花黄素治疗小鼠28 d,然后计算抑瘤率。卡瑞利珠单抗作为阳性对照药物。免疫组织化学染色分析肝癌组织中CD8、颗粒酶B(granzyme B)和叉头盒P3(FOXP3)的表达,实时定量PCR或Western blot法检测肝癌组织中的程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体1(PD-L1)的mRNA和蛋白表达,ELISA检测血清中白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)的水平。结果芒柄花黄素提高荷瘤小鼠的抑瘤率,增加肝癌组织中CD8和granzyme B染色阳性率。各组小鼠肿瘤组织中的FOXP3染色阳性率均无显著差异。芒柄花黄素降低的荷瘤小鼠血清中IL-10和TGF-β的水平,降低荷瘤小鼠肿瘤组织中PD-1和PD-L1的mRNA和蛋白相对表达量。结论芒柄花黄素通过阻断PD-1/PD-L1通路激活CD8^(+)T细胞数量并减弱调节性T细胞(Treg)中免疫抑制因子的释放,从而发挥抗肿瘤作用。

关键词：芒柄花黄素肝癌免疫微环境 CD8^(+)T细胞调节性T细胞(Treg) PD-1/PD-L1通路

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基于网络药理学和分子对接技术探讨桂枝茯苓丸治疗肝硬化的作用机制

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特产研究 2023年第5期45卷 42-52,65页

作者：杨石磊黄峰晁旭冯雪松陕西中医药大学陕西咸阳712000 陕西中医药大学基础医学院病理学教研室陕西咸阳712046 陕西中医药大学基础医学院生物化学教研室陕西咸阳712046

探究桂枝茯苓丸治疗肝硬化潜在的作用机制。利用TCMSP、ETCM和HERB数据库获得桂枝茯苓丸的化学成分及作用靶点,Genecards、OMIM和TTD数据库收集肝硬化相关靶点,并运用Venn图获取药物和疾病交集靶点。通过STRING在线数据库对交集靶点蛋... 详细信息

探究桂枝茯苓丸治疗肝硬化潜在的作用机制。利用TCMSP、ETCM和HERB数据库获得桂枝茯苓丸的化学成分及作用靶点,Genecards、OMIM和TTD数据库收集肝硬化相关靶点,并运用Venn图获取药物和疾病交集靶点。通过STRING在线数据库对交集靶点蛋白构建蛋白相互作用网络(PPI),采用Cytoscape 3.9.1软件对结果进行可视化分析。使用Metascape数据平台进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,AutoDock Tools 1.5.7和Discovery Studio 2021软件进行分子对接验证。共获得桂枝茯苓丸的有效成分56个,PPI包含靶点蛋白121个,关键蛋白包括TNF、AKT1和TP53等。GO功能分析,得到桂枝茯苓丸治疗肝硬化主要通过对活性氧的反应、对脂多糖的反应和对细菌来源的分子反应等发挥作用。KEGG通路富集分析结果显示,桂枝茯苓丸治疗肝硬化的机制可能与AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路等有关。分子对接发现药物核心活性成分与靶点基因之间的结合活性良好。本文初步揭示了桂枝茯苓丸治疗肝硬化的多成分、多靶点和多通路的作用机制,为桂枝茯苓丸的进一步研究提供了理论基础。

关键词：桂枝茯苓丸肝硬化网络药理学分子对接

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人参皂苷治疗心肌缺血/再灌注损伤研究进展

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心脏杂志 2025年第1期37卷 79-85页

作者：李阳王一石马恒陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)的最佳治疗策略是尽早恢复心肌血流灌注,但是再灌注会导致缺血心肌的损伤,即心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤。MI/R损伤会扩大心肌梗死面积,影响血运重建,严重影... 详细信息

缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)的最佳治疗策略是尽早恢复心肌血流灌注,但是再灌注会导致缺血心肌的损伤,即心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤。MI/R损伤会扩大心肌梗死面积,影响血运重建,严重影响患者预后。因此,采用药物干预以防治MI/R损伤是IHD临床救治的重大需求和目标。传统中药的有效成分为防治MI/R损伤提供了新的用药策略和途径,其中含有人参的制剂被广泛应用于心血管疾病的治疗。人参皂苷是人参的有效成分,研究表明其对MI/R损伤有一定的防治作用。本文对人参皂苷防治MI/R损伤的作用和相关机制进行综述,以期为人参皂苷的临床应用提供理论依据和转化的可能。

关键词：心肌缺血/再灌注损伤人参皂苷缺血性心脏病心脏保护

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激活蛋白1调控肝细胞癌侵袭转移的研究进展

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中国癌症防治杂志 2023年第3期15卷 339-343页

作者：王莉黄峰晁旭冯雪松陕西中医药大学附属医院肝病科咸阳712000 陕西中医药大学基础医学院病理学教研室咸阳712046 陕西中医药大学基础医学院生物化学教研室咸阳712046

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭转移的机制问题一直是医学界近年来研究的重点。研究发现,HCC中癌细胞的扩散可能与非可控性炎症形成、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、免疫逃逸以及微血管生成等过... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭转移的机制问题一直是医学界近年来研究的重点。研究发现,HCC中癌细胞的扩散可能与非可控性炎症形成、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、免疫逃逸以及微血管生成等过程密不可分。大量研究证明激活蛋白1(activating protein 1,AP-1)是哺乳动物体内重要的转录因子,当机体受到内源性或外源性刺激后可促使其过度激活。过度激活的AP-1在DNA结合域、转录调控域、寡聚化位点和核定位区等结构的紧密配合下促进细胞增殖、分化、凋亡以及癌性转化。本文就AP-1在HCC侵袭转移中的调控作用及其治疗策略的研究进展进行综述。

关键词：肝细胞癌激活蛋白1 侵袭转移

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