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香烟烟雾颗粒通过ERK1/2信号通路上调肾上腺素α_(1)受体诱导血管平滑肌收缩

中南药学 2021年第5期19卷 831-835页

作者：许梦荣王川路鹏鹏李庆智梁涛常卓琳徐仓宝张恩户陕西中医药大学药学院/陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046 西安医学院基础与转化医学研究所/陕西省缺血性心血管疾病重点实验室西安710021

目的研究香烟烟雾颗粒对大鼠肠系膜动脉肾上腺素α_(1)受体的作用及机制。方法采用离体器官培养技术,离体肌张力描记观察苯肾上腺素引起的平滑肌收缩量效曲线变化,考察香烟烟雾诱导肾上腺素α_(1)受体在血管高反应性中的变化及调节肾上... 详细信息

目的研究香烟烟雾颗粒对大鼠肠系膜动脉肾上腺素α_(1)受体的作用及机制。方法采用离体器官培养技术,离体肌张力描记观察苯肾上腺素引起的平滑肌收缩量效曲线变化,考察香烟烟雾诱导肾上腺素α_(1)受体在血管高反应性中的变化及调节肾上腺素α_(1)受体反应的相关信号通路。结果香烟烟雾可以增强肾上腺素α_(1)受体激动剂引起的血管收缩,ERK1/2通路抑制剂可减轻血管收缩,降低肾上腺素α_(1)受体的表达。NF-κB信号通路抑制剂和AMPK信号通路激活剂对香烟烟雾颗粒引起的肾上腺素α_(1)受体介导的血管收缩没有影响。结论香烟烟雾通过ERK1/2信号通路上调肾上腺素α_(1)受体介导的血管收缩。

关键词：香烟烟雾颗粒大鼠肠系膜动脉肾上腺素α_(1)受体 ERK1/2信号通路

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黄芪-知母对大鼠糖尿病认知功能障碍及海马组织JAK2/STAT3信号通路的影响

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中南药学 2024年第10期22卷 2643-2649页

作者：孙泽萱张雨涵石勇赵博深上官惠子安宇宇宋佳莲谢炎杉王慧刘继平陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 西安市精神卫生中心西安710061 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046 陕西省食品药品安全检测重点实验室西安712000

目的观察黄芪-知母对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠的影响,评价其神经保护作用并探讨其机制。方法空白组大鼠采用普通饲料喂养,其余大鼠采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(35 mg·kg^(-1))建立DCI大鼠模型。造模成功后将... 详细信息

目的观察黄芪-知母对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠的影响,评价其神经保护作用并探讨其机制。方法空白组大鼠采用普通饲料喂养,其余大鼠采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(35 mg·kg^(-1))建立DCI大鼠模型。造模成功后将大鼠随机分成模型组(Model)、黄芪-知母低剂量组[HQ-ZM-L,2.4 g/(kg·d)]、黄芪-知母高剂量组[HQZM-H,4.8 g/(kg·d)]和二甲双胍组[Met,0.02 g/(kg·d)],每组6只,给药30 d,给药期间每周测量大鼠体重及空腹血糖,给药结束后采用Morris水迷宫检测DCI大鼠空间记忆能力,测试结束后取大鼠全脑进行病理切片,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织形态变化,ELISA检测大鼠海马血清中胰岛素(INS)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织中JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠体重显著下降,空腹血糖显著上升;逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数显著减少;海马组织神经细胞形态被破坏;IL-1β、TNF-α、MDA水平显著升高,INS水平及SOD含量显著下降;大鼠海马组织中p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平升高。与模型组相比,给药各组大鼠体重、空腹血糖均得到控制;逃避潜伏期均显著缩短,穿越平台次数及在目标区域活动时间和距离均增加;大鼠海马组织神经细胞形态破坏程度明显改善;IL-1β、TNF-α、MDA水平下降,INS水平及SOD含量升高;p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平降低。结论黄芪-知母可以显著改善DCI大鼠的认知障碍,其机制可能与抑制JAK2/STAT3蛋白磷酸化水平,减轻炎症反应,修复大鼠海马神经损伤有关。

关键词：黄芪-知母糖尿病认知功能障碍 JAK2 STAT3

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基于响应面法和UPLC-MS/MS优化舒心安神膏的提取工艺

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山西医科大学学报 2024年第3期55卷 354-361页

作者：代婷媛徐福平王剑波赵军宁杨志敏尤晓舟彭一淼郭延垒王云红陕西中医药大学药理学教研室陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心西安712046 四川省中医药科学院中医药转化医学四川省重点实验室广州中医药大学第二附属医院广东省中医院重庆市中药研究院中药药理研究室

目的利用响应面法优化舒心安神膏的提取工艺。方法以超高效液相色谱法同时测定的莫诺苷、马钱苷、芍药苷、斯皮诺素、6-姜辣素含量,出膏率及总多糖含量为综合评分指标,分别考察加水倍数、提取时间、提取次数对舒心安神膏提取工艺的影响... 详细信息

目的利用响应面法优化舒心安神膏的提取工艺。方法以超高效液相色谱法同时测定的莫诺苷、马钱苷、芍药苷、斯皮诺素、6-姜辣素含量,出膏率及总多糖含量为综合评分指标,分别考察加水倍数、提取时间、提取次数对舒心安神膏提取工艺的影响。在单因素试验基础上,采用响应面法优化舒心安神膏的提取工艺。结果经过单因素试验及响应面法优化后的最佳工艺条件为:加10倍水,煎煮2次,每次提取90 min。此条件下综合评分预测值与实测值相比,RSD值为0.82%。结论通过响应面法优化得到的舒心安神膏提取工艺合理、可行,可为其后续的开发研究提供实验参考。

关键词： UPLC-MS/MS 响应面法舒心安神膏熵权法

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基于网络药理学探讨清热类中药治疗缺血性脑病的物质基础和作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第S1期37卷 20-20页

作者：赵安东孙欠欠张嘉豪呼田周雪薇王斌陕西中医药大学陕西咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046

目的基于信息定量统计方法和网络药理学探讨清热类中药抗缺血性脑病的活性成分以及作用机制。方法在PubMed、CNKI、https://***/chufang、http://***/fangji/数据库中收集防治缺血性脑病的中药处方,就其中清热类中药应用频次予以统计分... 详细信息

目的基于信息定量统计方法和网络药理学探讨清热类中药抗缺血性脑病的活性成分以及作用机制。方法在PubMed、CNKI、https://***/chufang、http://***/fangji/数据库中收集防治缺血性脑病的中药处方,就其中清热类中药应用频次予以统计分析,并根据统计结果按中药学功效予以分类,总结不同生物活性成分抗脑缺血作用机制;采用网络数据库获取清热类中药成分及其对应的作用靶点、缺血性卒中的疾病靶点,Venny2.1.0获取成分-疾病靶点交集,Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点网络图”,DAVID进行GO和KEGG富集分析。结果文献和数据库筛选后涉及处方149条,共有中药269味,单味清热类中药20味,用药频率排在前5的是赤芍、黄芩、黄连、地黄、栀子;网络药理学所得主要成分有β-谷甾醇、汉黄芩素、小檗碱、柳杉酚、黄芩苷等,富集分析得到PI3K-AKT、Ca^(2+)、cAMP、MAPK、Relax⁃in等信号通路。结论清热类中药抗缺血性脑病的主要成分包括黄酮类、生物碱类、萜类、苯丙素类和挥发油类;其作用机制主要有抑制兴奋性氨基酸毒性、减轻炎症、抗氧化应激、抗神经细胞凋亡以及保护血脑屏障。

关键词：缺血性脑病清热类中药网络药理学活性成分信号通路

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拉帕替尼和阿司匹林双联化合物的设计、合成及其体外活性研究

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中国医药导报 2023年第16期20卷 16-20页

作者：袁盼盼郭凯丽姚琳过晓芳刘继平王斌王国全朱星枚陕西中医药大学陕西省中医药基础与新药研究重点实验室陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效与物质基础重点实验室陕西咸阳712046 空军军医大学药学系药物化学与药物分析教研室陕西西安710032 西安工业大学理学院陕西西安710021

目的设计、合成拉帕替尼和阿司匹林双联化合物,探究其体外活性。方法采用拼合原理,以拉帕替尼和阿司匹林为原料合成孪药(CompdⅠ)。将人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌细胞BT474分为空白组、阿司匹林组、拉帕替尼组、CompdⅠ组。CC... 详细信息

目的设计、合成拉帕替尼和阿司匹林双联化合物,探究其体外活性。方法采用拼合原理,以拉帕替尼和阿司匹林为原料合成孪药(CompdⅠ)。将人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌细胞BT474分为空白组、阿司匹林组、拉帕替尼组、CompdⅠ组。CCK-8法和平板克隆法测定半数抑制浓度(IC_(50))和细胞克隆形成率;分子对接考察CompdⅠ与AMPK/mTOR通路蛋白及环氧合酶1蛋白的结合情况;Western blot揭示AMPK/mTOR通路蛋白的表达水平。结果以拉帕替尼和阿司匹林为原料经过缩合反应合成CompdⅠ,产率为78%,熔点为101.7~102.7℃。培养24、48、72 h,CompdⅠ与拉帕替尼和阿司匹林的IC_(50)比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与空白组比较,阿司匹林组、拉帕替尼组、CompdⅠ组的克隆形成率更低;与阿司匹林组、拉帕替尼组比较,CompdⅠ组的克隆形成率更低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。CompdⅠ与表皮生长因子受体(EGFR)、HER2、AMPK、Akt1和mTOR结合能绝对值均≥5 kcal/mol,与EFGR、Akt1、mTOR对接能较拉帕替尼更低,但与环氧合酶1不能结合。与空白组比较,CompdⅠ组和拉帕替尼组EGFR、HER2、p-Akt1-Ser124、p-Akt1-Ser169、Akt1、p-mTOR及mTOR下调,阿司匹林组p-Akt1-Ser169、p-mTOR下调,CompdⅠ组p-AMPK和AMPK上调,拉帕替尼组AMPK上调,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与拉帕替尼组比较,CompdⅠ组p-AMPK上调,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论CompdⅠ有更强的抗HER2阳性乳腺癌增殖活性,其主要通过激动AMPK,抑制HER2/mTOR通路发挥作用。

关键词：阿司匹林拉帕替尼孪药分子对接 HER2阳性乳腺癌

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基于网络药理学与实验验证探讨黄芩苷/栀子苷抗脑缺血后血管内皮功能障碍的作用及其机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第S01期37卷 19-19页

作者：张行行赵麓孙欠欠赵安东刘继平史永恒王川王斌陕西中医药大学陕西咸阳712046 商洛市中医医院陕西商洛726000 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046

目的通过网络药理学预测和实验验证结合,探讨黄芩苷(BC)/栀子苷(GD)能否通过抗脑缺血后血管内皮功能障碍发挥治疗作用。方法收集BC、GD预测靶点和脑缺血后血管内皮功能障碍疾病靶点,取交集靶点进行蛋白质互作分析,并进行GO功能注释和KEG... 详细信息

目的通过网络药理学预测和实验验证结合,探讨黄芩苷(BC)/栀子苷(GD)能否通过抗脑缺血后血管内皮功能障碍发挥治疗作用。方法收集BC、GD预测靶点和脑缺血后血管内皮功能障碍疾病靶点,取交集靶点进行蛋白质互作分析,并进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。利用离体血管环与在体实验对网络药理结果进行验证。结果共收集到BC/GD抗脑缺血后内皮功能障碍107个靶基因,主要涉及IL-17、TNF、NOD样、MAPK等信号通路,取NOD样信号通路中最具代表性NLRP3炎性小体进行实验验证,结果表明,BC/GD呈部分内皮依赖性舒张脑基底血管环;MCAO大鼠神经功能评分、脑梗死体积明显降低,脑血流量增加,缺血侧皮层和脑基底动脉内皮病理状态改善,缺血侧皮层中NLRP3、胱天蛋白酶1和IL-1β蛋白表达被抑制,脑基底动脉中iNOS蛋白表达下调、eNOS蛋白表达上调,皮层中ROS水平降低、NO水平升高,血清中IL-1β、IL-18水平降低。结论BC/GD可能通过下调NLRP3炎性小体的活化,抑制炎症反应,改善血管内皮功能,增加脑血流量,降低脑梗死体积,改善脑缺血损伤。

关键词：网络药理学脑缺血黄芩苷栀子苷内皮障碍

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异芒果苷对高脂饮食诱导大鼠肝脏损伤的改善作用

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南京中医药大学学报（社会科学版） 2019年第4期

作者：袁欣韩莉花张娜赵庆富杨真儿刘继平陕西中医药大学药学院陕西中医药大学药学院陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室

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