检索结果-内蒙古大学图书馆

甘松甲醇提取物对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心结构及心肌细胞凋亡的影响与机制

中国高原医学与生物学杂志 2025年

作者：邬宗鸿杨可吴红华李占强青海大学生态环境工程学院青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 天津中医药大学中医药研究院组分中药国家重点实验室

目的研究甘松（Nardostachys jatamansi）甲醇提取物对野百合碱（Monocrotaline,MCT）诱导的肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension,PAH）大鼠右心结构心肌细胞凋亡的影响机制。方法将Sprague-Dawley(SD)大鼠分为五组，利用野百合碱（40 mg/kg）造模，采用超高分辨小动物超声Vevo 3100 LT系统评价甘松甲醇提取物对PAH大鼠右心功能的影响；并通过H&E染色和MASSON染色法观测甘松甲醇提取物对PAH大鼠右心室重构的影响。利用网络药理学方法预测甘松甲醇提取物对右心肥大的潜在作用机制，并围绕P53/Bcl-2信号通路进行实验验证，明确甘松甲醇提取物保护PAH右心功能的作用机制。结果大鼠心脏超声结果显示，高剂量甘松甲醇提取物能使PAH右心室游离壁厚度减小、右心室舒张末内径减小、右心室收缩末内径减小、三尖瓣环平面收缩期位移增加、肺动脉加速时间增加、肺动脉射血时间减少、右心室流出道速度时间积分增加。右心组织形态分析结果显示，甘松甲醇提取物能有效改善心肌细胞肥大、右心组织纤维化。网络药理学结果提示,甘松甲醇提取物可能通过P53/Bcl-2等信号通路发挥作用。Western Blot实验发现，高剂量甘松甲醇提取物能上调右心组织中的Bcl-2、下调右心组织中的Bax蛋白表达，抑制心肌细胞凋亡。结论甘松甲醇提取物可通过调节P53/Bcl-2信号通路抑制心肌细胞凋亡，保护PAH右心室的结构、降低心肌细胞凋亡水平。

关键词：甘松甲醇提取物肺动脉高压右心重构

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红景天苷对SD雄性大鼠胸主动脉舒张活性的调控机制

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中国高原医学与生物学杂志 2025年第1期46卷 14-22页

作者：杨可邬宗鸿谢新杨占婷李占强青海大学生态环境工程学院西宁810016 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001

目的明确红景天苷(Salidroside,SAL)对SD雄性大鼠胸主动脉舒张活性的调控机制。方法采用以去甲肾上腺素(NE)预收缩的SD大鼠胸主动脉血管环测定不同浓度SAL的舒张活性,并计算其EC_(50),用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸、四乙基铵、吲哚美辛、... 详细信息

目的明确红景天苷(Salidroside,SAL)对SD雄性大鼠胸主动脉舒张活性的调控机制。方法采用以去甲肾上腺素(NE)预收缩的SD大鼠胸主动脉血管环测定不同浓度SAL的舒张活性,并计算其EC_(50),用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸、四乙基铵、吲哚美辛、格列苯脲、氯化钡、4-氨基吡啶预处理血管环,确定SAL舒张胸主动脉血管的主要机制。用Fluo 4-AM探针测定SAL对大鼠胸主动脉平滑肌细胞(SMCs)和人胚肾细胞293T(HEK-293T)胞内Ca^(2+)水平,以此确定其作用机制。结果SAL对NE预收缩的胸主动脉血管环具有舒张作用,其EC_(50)为70.99μM。经四乙基铵、吲哚美辛、格列苯脲、4-氨基吡啶预处理血管环后,能有效抑制SAL对胸主动脉的血管舒张活性。用SAL(80μmol/L)处理SMCs和HEK-293T细胞后,能有效降低细胞内Ca^(2+)水平。结论SAL的调控机制可能与其调控环氧合酶通道、电压门控钾通道、钙激活K^(+)通道及ATP敏感K^(+)通道有关;SAL通过调节Kv1.5通道,降低细胞内Ca^(2+)浓度,进而发挥血管舒张作用。

关键词：红景天苷大鼠胸主动脉舒张活性影响机制

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高原适应遗传学缺氧诱导因子通路相关基因及其药理学研究进展

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药学学报 2019年第4期54卷 611-619页

作者：贺启莲格日力李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心青海大学青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室青海大学医学院临床医学系

人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基... 详细信息

人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基因研究也证实高原适应具有遗传学基础,尤其与缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor, HIF)通路及缺氧反应基因(hypoxia response elements, HREs)具有密切关系。但有趣的是,对高原缺氧的适应表现和遗传机制在上述三大高原世居人群中却并不完全相同,其中西藏人具有更好的高原适应表现,并且HIF通路是其最关键的适应机制。同时,由于HIF通路涉及广泛,可调节数以百计的下游基因表达,并与癌症、炎症、缺血、急性脏器损伤和感染等多种疾病密切相关,因此HIF通路的激活剂和抑制剂研究也取得了很大进展。本文就三大高原世居人群对高原环境的不同适应反应、HIF及HREs在不同种族高原适应中的遗传学作用机制、HIF通路的药理学研究进展进行了综述,以期为高原低氧遗传性适应及HIF相关性疾病的进一步研究提供参考。

关键词：缺氧高原适应缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶

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亚高原地区野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的剂量研究

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中国现代应用药学 2021年第21期38卷 2625-2631页

作者：陈婷婷杨占婷华玉美多冀磊顾存林王珊张小楠南星梅李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学医学院西宁810001

目的探讨亚高原地区野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠肺动脉高压模型的最佳剂量。方法将从平原地区购买85只♂SD大鼠随机分为对照组、MCT-20 mg·kg^(-1)组、MCT-30 mg·kg^(-1)组、MCT-40 mg·kg^(-1)组、MCT-50 mg... 详细信息

目的探讨亚高原地区野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠肺动脉高压模型的最佳剂量。方法将从平原地区购买85只♂SD大鼠随机分为对照组、MCT-20 mg·kg^(-1)组、MCT-30 mg·kg^(-1)组、MCT-40 mg·kg^(-1)组、MCT-50 mg·kg^(-1)组、MCT-60 mg·kg^(-1)组。除对照组外,所有大鼠于同日接受单次不同浓度MCT皮下注射,随后置于亚高原地区饲养,MCT注射第28天末采用右心导管术检测大鼠平均肺动脉压力,并计算大鼠右心室肥厚指数以评估右心肥厚程度,取大鼠肺组织行HE染色以评价肺血管重构情况,同时将大鼠的一般情况、生存率、体质量变化、脏器系数、血液学指标和模型成功率作为辅助评价指标。结果与对照组比较,单次皮下注射MCT-30,40,50,60 mg·kg^(-1)均可引起大鼠平均肺动脉压力增高、右心室肥厚和血管重构(P<0.05),模型符合肺动脉高压诊断标准。结论30 mg·kg^(-1)是亚高原地区MCT诱导大鼠肺动脉高压模型的最佳剂量。

关键词：亚高原野百合碱大鼠肺动脉高压剂量研究

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雪灵芝多糖的分离纯化及免疫活性评价

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天然产物研究与开发 2019年第4期31卷 572-578页

作者：连紫宛李占强张海燕刘瑞欣陈辛玲王刚青海大学医学院青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室青海省第五人民医院西宁810000

为分离纯化雪灵芝(Arenaria kansuensis)多糖,并对纯化组分进行分子量测定、单糖组分分析及免疫活性评价。实验采用水提醇沉法提取雪灵芝粗多糖(Arenaria kansuensis crude polysaccharide, AKCP);以DEAE-52纤维素柱对AKCP进行分离纯化... 详细信息

为分离纯化雪灵芝(Arenaria kansuensis)多糖,并对纯化组分进行分子量测定、单糖组分分析及免疫活性评价。实验采用水提醇沉法提取雪灵芝粗多糖(Arenaria kansuensis crude polysaccharide, AKCP);以DEAE-52纤维素柱对AKCP进行分离纯化,获得5个雪灵芝多糖组分AKP-1～AKP-5,进一步采用葡聚糖凝胶G-75柱对AKP-2进行分离纯化获得AKP-2a多糖组分。苯酚-硫酸法测定AKCP、AKP-2及AKP-2a的总糖含量分别为52%、70%和79%;凝胶渗透色谱-十八角度激光光散射(GPC-MALS)法检测AKP-2a的重均分子量Mw为2.07×10~5Da、数均分子量Mn为9.838×10~4Da;HPLC法检测AKP-2a是由半乳糖醛酸、甘露糖、核糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、岩藻糖10种单糖组成,其摩尔比为1∶0.25∶0.01∶0.20∶0.11∶0.25∶0.61∶0.07∶0.21∶0.12;以MTT法检测体外培养小鼠脾淋巴细胞增殖,AKCP、AKP-2及AKP-2a各浓度组SI水平,均明显高于对照组(P<0.05)。经NO释放实验及IFN-γELISA检测,AKP-2a各浓度组小鼠腹腔巨噬细胞培养上清中二者的水平,较对照组呈浓度依赖性增高(P<0.01)。综上结果,本研究通过分离纯化,获得了总糖含量较高的雪灵芝多糖AKP-2a组分,初步确定其分子量范围及单糖组成,并证实其具有激活淋巴细胞增殖、促进巨噬细胞功能的生物活性。

关键词：雪灵芝多糖纯化免疫激活

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人脐带间充质干细胞源性外泌体对低氧性肺动脉高压肺血管重构的影响

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生理学报 2024年第1期76卷 33-44页

作者：刘红张雨薇张晴晴王玉香格日力马兰青海大学高原医学研究中心西宁810001 青海大学高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海大学青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学医学部公共卫生系西宁810001

本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exo)对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用。无菌条件下从人脐带分离培养间充质干细胞,收集上清,提取外泌体并鉴定。健康SPF级C57BL/6小鼠随机... 详细信息

本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exo)对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用。无菌条件下从人脐带分离培养间充质干细胞,收集上清,提取外泌体并鉴定。健康SPF级C57BL/6小鼠随机分为3组:常氧对照组、低氧组、低氧+MSCs-Exo组,每组7只。低氧组和低氧+MSCs-Exo组在氧浓度为10.08%、模拟海拔5000 m的低压低氧舱连续饲养4周,建立低氧性肺动脉高压小鼠模型。低氧+MSCs-Exo组在低氧前及低氧第1、3、5、9天尾静脉注射MSCs-Exo,其他2组注射PBS。实验结束后,超声心动图检测各组小鼠肺动脉加速时间和射血时间比值(pulmonary arterial acceleration time/pulmonary arterial ejection time,PAAT/PET)、右心室游离壁厚度,计算右心室肥厚指数RV/(LV+S);HE染色观察肺组织病理改变;EVG染色检测弹力纤维增生情况;免疫组织化学检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)表达;免疫荧光染色检测肺组织巨噬细胞浸润;qPCR检测肺组织中IL-1β、IL-33的表达水平、细胞因子微球检测技术检测IL-10的分泌;Western blotting检测各组肺组织M1型巨噬细胞标志物iNOS和M2型巨噬细胞标志物Arg-1及IL-33/ST2蛋白的改变。结果显示,与常氧对照组相比,低氧导致肺动脉压力增高和肺血管重构,巨噬细胞浸润增加,IL-1β、IL-33细胞因子表达增加(P<0.05)及IL-33/ST2通路上调(P<0.05)。MSCs-Exo干预后,PAAT/PET增加(P<0.05),右心室游离壁变薄(P<0.05),右心室肥厚指数RV/(LV+S)降低(P<0.05),肺小血管α-SMA表达降低(P<0.05),肺组织中炎症因子IL-1β、IL-33表达降低,IL-10分泌升高(P<0.05)。此外,MSCs-Exo上调Arg-1,下调iNOS及IL-33/ST2(P<0.05)。以上结果提示,人脐带MSCs-Exo可能通过免疫调节作用来缓解低氧性肺动脉高压。

关键词：低氧性肺动脉高压肺血管重塑间充质干细胞及外泌体免疫调节

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藏药三果汤调节Nrf2/HO-1信号通路干预高脂血症大鼠的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 743-749页

作者：蒋艳赵琳琳马静彭岩枫徐继玉张得钧青海大学高原医学研究中心西宁810001 高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学生态环境工程学院西宁810016

目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg^(-1)),藏药三果汤低、中、高剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg... 详细信息

目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg^(-1)),藏药三果汤低、中、高剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg^(-1)),每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予H10060高脂饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型,造模的同时,各给药组每天1次给予相应药物灌胃,正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水(1次·d^(-1)),连续灌胃6周。实验期间每周固定时间称取各组大鼠体质量1次,6周后试剂盒检测血清中血脂[总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)]及氧化指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)]的水平。Western blotting测定肝组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、Keap1、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)蛋白表达,采用Person相关性分析血脂与氧化指标之间的相关性。结果与正常对照组比较,模型对照组的体质量明显增加,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显升高,而血清中HDL含量明显减低,SOD、GSH活力明显减低;与模型对照组比较,各给药组的体质量减轻,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显减低,血清中的HDL含量明显升高,SOD、GSH活力明显升高。与正常对照组比较,模型对照组Keap1蛋白水平表达明显上调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显下调;与模型对照组比较,三果汤低、高剂量肝组织中的Keap1蛋白水平表达明显下调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显上调。相关性分析可见TG与SOD、HO-1及NQO1呈负相关,与Keap1呈正相关,TC与SOD、HO-1、GSH及Nrf2呈负相关,与Keap1及MDA呈正相关。结论藏药三果汤可改善高脂血症大鼠体质量及血脂水平,其机制可能与调节Nrf2/HO-1信号通路,改善氧化应激有关。

关键词：藏药三果汤高脂血症大鼠氧化应激 Nrf2/HO-1

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miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用

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中山大学学报（医学版） 2019年第4期40卷 525-531页

作者：马兰刘川川杨全余马燕青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海西宁810001

【目的】观察miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用并探讨其可能的机制。【方法】原代分离和培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC),并给予3%低氧处理后,用Real-timePCR法检测miR-34a和Notch1 mRNA在大鼠PASMC中的表达;低氧... 详细信息

【目的】观察miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用并探讨其可能的机制。【方法】原代分离和培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC),并给予3%低氧处理后,用Real-timePCR法检测miR-34a和Notch1 mRNA在大鼠PASMC中的表达;低氧条件下用细胞转染法过表达和抑制miR-34a、沉默Notch1基因的表达后用EDU法观察细胞增殖情况,并用Real-timePCR和Western blot法检测细胞核增殖抗原PCNA的表达。【结果】分离和培养大鼠PASMC并给予3%低氧处理后,大鼠PASMC中miR-34a表达明显降低,且低氧48h降低较明显,组间差异有统计学意义(P<0.05)。而Notch1的表达明显增高,且48h增高较明显,组间差异有统计学意义(P<0.05)。此外,过表达miR-34a和沉默Notch1后会显著抑制低氧引起的细胞增殖,抑制miR-34a的表达后则会促进细胞增殖,且组间差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】在低氧诱导的PASMC细胞增殖过程中miR-34a参与了PASMC的增殖过程,且可能是通过上调Notch1引起了细胞增殖。

关键词： miR-34a 肺动脉平滑肌细胞低氧

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MicroRNAs调控白色脂肪棕色化研究进展

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实用医学杂志 2018年第3期34卷 344-347页

作者：李佳格日力青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他联合重点实验室西宁810001

主要探讨棕色脂肪组织及白色脂肪棕色化对机体能量代谢的调节作用,以及micro RNAs对棕色脂肪组织及白色脂肪棕色化的调控及其可能机制。大量研究表明,micro RNAs参与调控棕色脂肪组织的激活及白色脂肪棕色化进程。然而,只有少数micro R... 详细信息

主要探讨棕色脂肪组织及白色脂肪棕色化对机体能量代谢的调节作用,以及micro RNAs对棕色脂肪组织及白色脂肪棕色化的调控及其可能机制。大量研究表明,micro RNAs参与调控棕色脂肪组织的激活及白色脂肪棕色化进程。然而,只有少数micro RNAs对棕色脂肪生成及白色脂肪棕色化的机制被阐明,而且有些研究结果尚未统一。因此,亟需建立较为完善的研究方案,从而进一步验证micro RNAs对棕色脂肪组织激活及白色脂肪棕色化的调控作用及其机制,为代谢性疾病提供潜在治疗。

关键词：微小核糖核酸棕色脂肪组织白色脂肪棕色化产热

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肉豆蔻的药理和毒理作用研究进展

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中药药理与临床 2022年第1期38卷 218-224页

作者：马可南星梅赵婧王源萍李占强芦殿香青海大学医学院基础医学部西宁810001 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学医学院药学系西宁810001

肉豆蔻常作为食用香料和药用植物,目前研究多集中于肉豆蔻的药理作用,包括降血脂、抗菌、抗抑郁、壮阳、抗氧化、抗炎等作用。但是肉豆蔻的拟精神活性和超剂量食用易发生明显的生理或神经反应,临床不良反应事件时有发生,甚至出现幻觉、... 详细信息

肉豆蔻常作为食用香料和药用植物,目前研究多集中于肉豆蔻的药理作用,包括降血脂、抗菌、抗抑郁、壮阳、抗氧化、抗炎等作用。但是肉豆蔻的拟精神活性和超剂量食用易发生明显的生理或神经反应,临床不良反应事件时有发生,甚至出现幻觉、死亡的后果。因此,了解肉豆蔻对人体的药理作用和健康危害十分重要,本研究通过调研和整理近年来肉豆蔻药理和毒理作用的相关资料,并系统梳理发挥药效和毒性的主要活性成分,以期为今后更深层次的研究做综合性的参考。

关键词：肉豆蔻肉豆蔻醚毒理药理

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