检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2024年第1期76卷 33-44页

作者：刘红张雨薇张晴晴王玉香格日力马兰青海大学高原医学研究中心西宁810001 青海大学高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海大学青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学医学部公共卫生系西宁810001

本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exo)对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用。无菌条件下从人脐带分离培养间充质干细胞,收集上清,提取外泌体并鉴定。健康SPF级C57BL/6小鼠随机... 详细信息

本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exo)对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用。无菌条件下从人脐带分离培养间充质干细胞,收集上清,提取外泌体并鉴定。健康SPF级C57BL/6小鼠随机分为3组:常氧对照组、低氧组、低氧+MSCs-Exo组,每组7只。低氧组和低氧+MSCs-Exo组在氧浓度为10.08%、模拟海拔5000 m的低压低氧舱连续饲养4周,建立低氧性肺动脉高压小鼠模型。低氧+MSCs-Exo组在低氧前及低氧第1、3、5、9天尾静脉注射MSCs-Exo,其他2组注射PBS。实验结束后,超声心动图检测各组小鼠肺动脉加速时间和射血时间比值(pulmonary arterial acceleration time/pulmonary arterial ejection time,PAAT/PET)、右心室游离壁厚度,计算右心室肥厚指数RV/(LV+S);HE染色观察肺组织病理改变;EVG染色检测弹力纤维增生情况;免疫组织化学检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)表达;免疫荧光染色检测肺组织巨噬细胞浸润;qPCR检测肺组织中IL-1β、IL-33的表达水平、细胞因子微球检测技术检测IL-10的分泌;Western blotting检测各组肺组织M1型巨噬细胞标志物iNOS和M2型巨噬细胞标志物Arg-1及IL-33/ST2蛋白的改变。结果显示,与常氧对照组相比,低氧导致肺动脉压力增高和肺血管重构,巨噬细胞浸润增加,IL-1β、IL-33细胞因子表达增加(P<0.05)及IL-33/ST2通路上调(P<0.05)。MSCs-Exo干预后,PAAT/PET增加(P<0.05),右心室游离壁变薄(P<0.05),右心室肥厚指数RV/(LV+S)降低(P<0.05),肺小血管α-SMA表达降低(P<0.05),肺组织中炎症因子IL-1β、IL-33表达降低,IL-10分泌升高(P<0.05)。此外,MSCs-Exo上调Arg-1,下调iNOS及IL-33/ST2(P<0.05)。以上结果提示,人脐带MSCs-Exo可能通过免疫调节作用来缓解低氧性肺动脉高压。

关键词：低氧性肺动脉高压肺血管重塑间充质干细胞及外泌体免疫调节

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藏药三果汤调节Nrf2/HO-1信号通路干预高脂血症大鼠的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 743-749页

作者：蒋艳赵琳琳马静彭岩枫徐继玉张得钧青海大学高原医学研究中心西宁810001 高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学生态环境工程学院西宁810016

目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg^(-1)),藏药三果汤低、中、高剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg... 详细信息

目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg^(-1)),藏药三果汤低、中、高剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg^(-1)),每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予H10060高脂饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型,造模的同时,各给药组每天1次给予相应药物灌胃,正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水(1次·d^(-1)),连续灌胃6周。实验期间每周固定时间称取各组大鼠体质量1次,6周后试剂盒检测血清中血脂[总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)]及氧化指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)]的水平。Western blotting测定肝组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、Keap1、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)蛋白表达,采用Person相关性分析血脂与氧化指标之间的相关性。结果与正常对照组比较,模型对照组的体质量明显增加,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显升高,而血清中HDL含量明显减低,SOD、GSH活力明显减低;与模型对照组比较,各给药组的体质量减轻,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显减低,血清中的HDL含量明显升高,SOD、GSH活力明显升高。与正常对照组比较,模型对照组Keap1蛋白水平表达明显上调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显下调;与模型对照组比较,三果汤低、高剂量肝组织中的Keap1蛋白水平表达明显下调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显上调。相关性分析可见TG与SOD、HO-1及NQO1呈负相关,与Keap1呈正相关,TC与SOD、HO-1、GSH及Nrf2呈负相关,与Keap1及MDA呈正相关。结论藏药三果汤可改善高脂血症大鼠体质量及血脂水平,其机制可能与调节Nrf2/HO-1信号通路,改善氧化应激有关。

关键词：藏药三果汤高脂血症大鼠氧化应激 Nrf2/HO-1

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肠道菌群基于肠—骨髓轴对多发性骨髓瘤影响的研究进展

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中国微生态学杂志 2024年第4期36卷 493-496,F0003页

作者：蒋艳张鸿雁冀林华青海大学高原医学研究中心青海西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海−犹他高原医学联合重点实验室) 青海大学附属医院南方医科大学第三临床学院(广州市花都区人民医院)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液系统常见的第二恶性肿瘤,其发病机制与细胞遗传学改变、骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用密切相关。肠道菌群是肿瘤微环境的重要组成部分,是MM发生和发展中不可忽视的主要因素,可以通过肠-骨... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液系统常见的第二恶性肿瘤,其发病机制与细胞遗传学改变、骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用密切相关。肠道菌群是肿瘤微环境的重要组成部分,是MM发生和发展中不可忽视的主要因素,可以通过肠-骨髓轴调节肿瘤微环境,影响MM的发生发展及预后转归。因此,肠道菌群可能是临床治疗MM的潜在新靶点。本文综述了基于肠-骨髓轴的MM的研究进展,旨在阐明肠道菌群与MM发生发展的相关机制,进而寻找潜在的药物靶点,为改善MM的临床预后,尤其为复发患者的治疗提供新的思路。

关键词：多发性骨髓瘤肠道菌群骨髓微环境肿瘤微环境肠-骨髓轴

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红景天根水提液通过调节AMPK-mTOR信号通路对低氧性肺动脉高压的影响

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中国中西医结合杂志 2023年

作者：李清月嘎琴杨全余党宝宝党占翠靳国恩青海大学医学院基础医学部青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室教育部高原医学重点实验室青海大学附属医院腔镜科青海大学医学院公共卫生系

目的探讨红景天根水提液通过调节腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）自噬信号通路降低低氧性肺动脉高压的机制。方法将110只SD大鼠用随机数字表法分为常氧组（10只）、红景天组（50只）和低氧组（50只），红景天组、低氧组根据暴露低氧时间... 详细信息

目的探讨红景天根水提液通过调节腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）自噬信号通路降低低氧性肺动脉高压的机制。方法将110只SD大鼠用随机数字表法分为常氧组（10只）、红景天组（50只）和低氧组（50只），红景天组、低氧组根据暴露低氧时间不同（1、3、7、15、30天）又各分为5个亚组，每组10只。常氧组大鼠暴露于西宁地区（海拔2 260 m）大气环境，正常喂养，不予干预；红景天组、低氧组置于模拟海拔5 000 m的低压氧舱，其中红景天组给予红景天根水体液（2.6 g/kg）灌胃，低氧组给予0.9%生理盐水（0.5 mL/100g）灌胃，每天1次。分别于第1、3、7、15、30天测定肺动脉压（PPa）、左右心室比值[RV/（LV+S）]；采集肺组织标本，Western Blot方法测定肺组织中的AMPK、unc-51样蛋白激酶1(ULK1)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及肌球蛋白样Bcl2结合蛋白1(Beclin-1)蛋白水平；HE染色法后光镜观察肺动脉平滑肌层增厚情况。结果与常氧组比较，低氧组大鼠PPa和RV/（LV+S）逐渐增高，于暴露低氧第7天起呈显著升高（P<0.05），并随暴露低氧时间的进一步延长而持续增高。红景天组大鼠PPa和RV/（LV+S）也随暴露低氧时间的延长而增高，但其增高幅度明显低于低氧组（P<0.05）；肺动脉平滑肌层厚度也随暴露低氧时间的延长而增厚，与低氧组比较，红景天组肺血管平滑肌层厚度增幅显著下降（P<0.01）。与常氧组比较，低氧组大鼠肺组织自噬蛋白AMPK、ULK1、LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白水平增加（P<0.01），而抗凋亡蛋白Bcl-2、mTOR蛋白水平升高（P<0.01）；红景天组可进一步促进自噬蛋白AMPK、ULK1、LC3Ⅱ水平的升高，不同的是红景天抑制抗凋亡蛋白mTOR水平，可上调抗凋亡蛋白Bcl-2水平（P<0.05），下调自噬蛋白Beclin-1水平（P<0.05）。不管是低氧组或红景天组，上述各蛋白的变化趋势是急性低氧期大于慢性低氧期。结论红景天可降低低氧性肺动脉高压，与降低肺动脉平滑肌细胞增殖有关。AMPKmTOR信号通路参与了红景天降低肺动脉平滑肌细胞增殖过程。红景天通过下调Beclin-1蛋白水平和上调Bcl-2蛋白水平，限制AMPK-mTOR信号通路被过度激活。

关键词：红景天根水提液干预低氧 AMPK-mTOR信号通路肺动脉压平滑肌细胞增殖中药

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非酒精性脂肪性肝病进程中低氧的作用及其机制研究进展

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生理科学进展 2024年第2期55卷 171-178页

作者：颜然然沈利娟林凯歌格日力白振忠青海大学高原医学研究中心西宁810001 青海大学高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海大学医学院青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 邯郸市第一医院呼吸与危重医学二科邯郸056000 青海大学附属医院消化内科西宁810001

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全国范围内普遍发病的慢性非传染性肝脏疾病,也是肝硬化肝癌的前期阶段,严重威胁着人类健康。高原低氧条件下机体各器官系统受到不同程度影响,而肝脏组织缺氧程度进一步... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全国范围内普遍发病的慢性非传染性肝脏疾病,也是肝硬化肝癌的前期阶段,严重威胁着人类健康。高原低氧条件下机体各器官系统受到不同程度影响,而肝脏组织缺氧程度进一步加重,呈现出高原地区NAFLD的患病率显著高于平原地区。目前NAFLD发病机制观点不一,而且高原低氧促进NAFLD进展机制尚不明确。本文从高原低氧对肝实质细胞和间充质细胞的影响角度入手,整合、梳理相关研究报道,并探索高原低氧在NAFLD慢性病进展中发生、发展的可能机制,为NAFLD的预防、诊治提供新思路。

关键词： NAFLD 低氧脂肪变性炎症纤维化进展

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基于网络药理学和试验验证探讨镰形棘豆黄酮类化合物对于炎症的作用机制

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中国食品添加剂 2023年第5期34卷 184-193页

作者：郭阳彭岩枫杨永晶张本印张得钧青海大学医学院高原医学研究中心西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学生态环境工程学院西宁810016

目的:利用网络药理学和分子对接方法研究镰形棘豆黄酮类化合物(Flavonoids of Oxytropis falcata Bunge,FOFB)抗炎的分子机制。方法:通过SEAdatabase、SwissTarget Prediction和TargetNet数据库预测TFOFB相关靶点。从DisGeNET、GeneCards和Geneclip3数据库收集与炎症相关的靶点,通过靶点映射确定活性化合物作用于炎症的靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-化合物-疾病-靶点蛋白互作网络图。借助Omicshare和Metascape数据库分别对化合物与炎症的交集靶点进行GO及KEGG富集分析。用Griess法检测活性化合物对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞iNOS的影响,以验证其抗炎活性。通过Autodock vina软件对核心化合物和核心靶点进行分子对接验证。结果:镰形棘豆黄酮类化合物与炎症共同靶点432个,关键靶点5个,包括AKT1、HSP90AA1、EP300等。KEGG富集结果显示FOFB抗炎主要调控cAMP信号通路、NF-κB信号通路、cGMP-PKG信号通路、Trp通道等。分子对接显示核心成分与核心靶点对接良好。7-羟基黄烷酮、2’-4’-二羟基查尔酮这两种化合物可显著抑制LPS诱导RAW264.7巨噬细胞释放i NOS,具有明显的抗炎作用。结论:镰形棘黄酮类化合物通过“多成分-多靶点-多通路”发挥抗炎作用,该作用可能与对含氧化合物的反应、对内源性刺激的反应、对氮化合物的反应等生物学过程有关,可为未来深入研究镰形棘豆黄酮类化合物奠定理论基础。

关键词：镰形棘豆黄酮类化合物炎症网络药理分子对接 RAW264.7巨噬细胞

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肉豆蔻的药理和毒理作用研究进展

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中药药理与临床 2022年第1期38卷 218-224页

作者：马可南星梅赵婧王源萍李占强芦殿香青海大学医学院基础医学部西宁810001 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学医学院药学系西宁810001

肉豆蔻常作为食用香料和药用植物,目前研究多集中于肉豆蔻的药理作用,包括降血脂、抗菌、抗抑郁、壮阳、抗氧化、抗炎等作用。但是肉豆蔻的拟精神活性和超剂量食用易发生明显的生理或神经反应,临床不良反应事件时有发生,甚至出现幻觉、... 详细信息

肉豆蔻常作为食用香料和药用植物,目前研究多集中于肉豆蔻的药理作用,包括降血脂、抗菌、抗抑郁、壮阳、抗氧化、抗炎等作用。但是肉豆蔻的拟精神活性和超剂量食用易发生明显的生理或神经反应,临床不良反应事件时有发生,甚至出现幻觉、死亡的后果。因此,了解肉豆蔻对人体的药理作用和健康危害十分重要,本研究通过调研和整理近年来肉豆蔻药理和毒理作用的相关资料,并系统梳理发挥药效和毒性的主要活性成分,以期为今后更深层次的研究做综合性的参考。

关键词：肉豆蔻肉豆蔻醚毒理药理

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钾离子通道在低氧性肺动脉高压中的作用及药物干预研究进展

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天津医药 2023年第8期51卷 892-896页

作者：张朝霞南星梅李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室810001 青海卫生职业技术学院成都大学附属医院中心实验室

钾离子(K^(+))通道是位于细胞膜上的一种跨膜蛋白,血管平滑肌细胞K^(+)通道通过膜电位在血管张力、细胞兴奋性和细胞增殖等方面发挥重要调控作用。肺动脉平滑肌细胞K^(+)通道功能障碍与低氧性肺动脉高压(HPH)的病理进程密切相关,K^(+)... 详细信息

钾离子(K^(+))通道是位于细胞膜上的一种跨膜蛋白,血管平滑肌细胞K^(+)通道通过膜电位在血管张力、细胞兴奋性和细胞增殖等方面发挥重要调控作用。肺动脉平滑肌细胞K^(+)通道功能障碍与低氧性肺动脉高压(HPH)的病理进程密切相关,K^(+)通道有望成为HPH的治疗靶点。对肺动脉平滑肌细胞K^(+)通道的种类以及在HPH中的研究进展、相关干预药物进行综述,旨在为HPH的发病机制研究和药物研发提供新思路。

关键词：肺动脉高压低氧钾通道肌细胞,平滑肌低氧性肺血管收缩低氧性肺血管重构药物干预

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亚高原地区野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的剂量研究

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中国现代应用药学 2021年第21期38卷 2625-2631页

作者：陈婷婷杨占婷华玉美多冀磊顾存林王珊张小楠南星梅李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学医学院西宁810001

目的探讨亚高原地区野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠肺动脉高压模型的最佳剂量。方法将从平原地区购买85只♂SD大鼠随机分为对照组、MCT-20 mg·kg^(-1)组、MCT-30 mg·kg^(-1)组、MCT-40 mg·kg^(-1)组、MCT-50 mg... 详细信息

目的探讨亚高原地区野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠肺动脉高压模型的最佳剂量。方法将从平原地区购买85只♂SD大鼠随机分为对照组、MCT-20 mg·kg^(-1)组、MCT-30 mg·kg^(-1)组、MCT-40 mg·kg^(-1)组、MCT-50 mg·kg^(-1)组、MCT-60 mg·kg^(-1)组。除对照组外,所有大鼠于同日接受单次不同浓度MCT皮下注射,随后置于亚高原地区饲养,MCT注射第28天末采用右心导管术检测大鼠平均肺动脉压力,并计算大鼠右心室肥厚指数以评估右心肥厚程度,取大鼠肺组织行HE染色以评价肺血管重构情况,同时将大鼠的一般情况、生存率、体质量变化、脏器系数、血液学指标和模型成功率作为辅助评价指标。结果与对照组比较,单次皮下注射MCT-30,40,50,60 mg·kg^(-1)均可引起大鼠平均肺动脉压力增高、右心室肥厚和血管重构(P<0.05),模型符合肺动脉高压诊断标准。结论30 mg·kg^(-1)是亚高原地区MCT诱导大鼠肺动脉高压模型的最佳剂量。

关键词：亚高原野百合碱大鼠肺动脉高压剂量研究

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低氧性肺动脉高压雄性大鼠肺组织中的p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达

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中国高原医学与生物学杂志 2023年第1期44卷 7-12页

作者：李佳陈婷婷杨占婷马可李占强芦殿香李建华青海大学医学部青海西宁810001 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)青海西宁810001

目的构建低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)雄性大鼠模型,了解低氧性肺动脉高压雄性大鼠肺组织中的p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达特点。方法将16只SPF级雄性SD大鼠随机分为control组、hypoxic组,每组8只。... 详细信息

目的构建低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)雄性大鼠模型,了解低氧性肺动脉高压雄性大鼠肺组织中的p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达特点。方法将16只SPF级雄性SD大鼠随机分为control组、hypoxic组,每组8只。将hypoxic组大鼠置低压低氧舱(模拟海拔5000 m)饲养、control组置舱外饲养(海拔2260 m),持续28 d。使用右心导管术检测大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP),分离心脏并称重以计算RVHI;用HE染色法观察肺小动脉病理形态学变化,计算血管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)、血管壁厚度占血管直径的百分比(WT%);用Western Blotting法检测肺组织p38、p-p38、IκBα、p-IκBα、p65、p-p65蛋白的表达水平。结果同control组比较,hypoxic组大鼠mPAP、RVHI升高(P<0.05),大鼠肺小动脉管壁明显增厚,管腔变窄,WA%、WT%升高(P<0.05);hypoxic组大鼠肺组织p-p38、p-IκBα、p-p65蛋白的表达水平均升高(P<0.05),p-p38/p38、p-IκBα/IκBα、p-p65/p65同样升高(P<0.05)。结论在低氧条件下,HPH雄性大鼠肺组织中的p-p38、p-IκBα、p-p65蛋白表达水平均升高,p38 MAPK/NF-κB信号通路被激活。

关键词：低氧性肺动脉高压肺组织 p38 MAPK NF-κB 大鼠

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