检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2017年第5期33卷 944-950页

作者：赵婧苏占海刘永年汪晓洲杨应忠青海大学医学院青海省心脑血管病专科医院内科青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室青海西宁810001

目的:应用串联质谱标签(TMT)结合质谱技术比较高原红细胞增多症(HAPC)患者和健康对照者血浆中的差异表达蛋白。方法:收集HAPC患者血浆4例,与之相匹配的健康对照组血浆5例,组内等量混合后利用多重免疫亲和层析柱去除14种高丰度蛋白,TMT... 详细信息

目的:应用串联质谱标签(TMT)结合质谱技术比较高原红细胞增多症(HAPC)患者和健康对照者血浆中的差异表达蛋白。方法:收集HAPC患者血浆4例,与之相匹配的健康对照组血浆5例,组内等量混合后利用多重免疫亲和层析柱去除14种高丰度蛋白,TMT试剂标记后样本进行液相色谱分离,采用HPLC-MS/MS质谱鉴定及相对定量;获取HAPC患者和健康对照血浆各20例,ELISA方法验证部分筛选的差异蛋白。结果:共鉴定和定量了1 094种蛋白,差异表达的蛋白有249种,其中HAPC组较健康对照组表达量≥1.5倍的上调蛋白质有162种,表达量≤67%的下调蛋白质有87种;C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A在HAPC组中较健康对照组表达量均上调(P<0.05)。结论:筛选出多种与炎症相关的差异表达蛋白,为深入研究HAPC发生机制奠定了良好基础。

关键词：高原红细胞增多症串联质谱标签质谱

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低氧暴露对大鼠肠道微生物群落的影响

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微生物学通报 2019年第1期46卷 120-129页

作者：马燕马爽尚春香格日力青海大学医学院高原医学研究中心青海西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室青海西宁810001

【背景】低氧暴露时机体会对物质的吸收和代谢作出调整,以维持自身的能量需求。肠道微生物参与了宿主众多生理过程,尤其在宿主消化、代谢、免疫等多方面发挥了重要作用。而目前对于低氧暴露过程中宿主肠道微生物群落结构和功能的动态变... 详细信息

【背景】低氧暴露时机体会对物质的吸收和代谢作出调整,以维持自身的能量需求。肠道微生物参与了宿主众多生理过程,尤其在宿主消化、代谢、免疫等多方面发挥了重要作用。而目前对于低氧暴露过程中宿主肠道微生物群落结构和功能的动态变化,以及这些变化与宿主习服低氧之间的关系则少有报道。【目的】研究大鼠暴露于低氧环境后其肠道微生物群落的结构和多样性,探讨低氧暴露对宿主肠道微生物群落的影响,以及肠道微生物群落的变化与宿主代谢之间可能存在的关系。【方法】分别收集低氧暴露1、7、14、21和28 d的实验组(模拟海拔4 500 m)和对照组(43.5 m)的SD大鼠粪便样品,通过IlluminaHiSeq测序平台对样品进行16SrRNAV3-V4区测序,利用Uparse、Qiime、LEfSe和PICRUSt软件分析肠道微生物群落结构、丰度、多样性、组间差异,并利用KEGG数据库对肠道微生物的功能进行预测。【结果】不同低氧暴露时间组和对照组SD大鼠肠道微生物群落特征具有明显差异。低氧暴露组SD大鼠的肠道微生物群落中拟杆菌门(Bacteroidetes)、拟杆菌目(Bacteroidales)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、普氏菌科(Prevotellaceae)、普氏菌属(Prevotella)和普氏菌种(copri)的相对丰度较高且具有统计学意义。相应时间的对照组SD大鼠肠道微生物群落中瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、梭菌纲(Clostridia)和梭菌目(Clostridiales)等相对丰度较高且具有统计学意义。功能预测发现遗传信息处理和代谢相关通路在低氧暴露组SD大鼠肠道微生物中明显富集。【结论】低氧暴露过程中SD大鼠肠道微生物群落结构和多样性呈动态变化,碳水化合物代谢相关菌群(普氏菌和拟杆菌)明显增加,可能参与了宿主能量代谢调整,有利于机体对低氧环境的习服。

关键词：低氧肠道微生物高通量测序

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应用全外显子组测序筛查一高原肺水肿家系易感基因

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遗传 2017年第2期39卷 135-142页

作者：杨应忠王亚平胥瑾格日力青海大学医学院高原医学研究中心西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室西宁810001 青海-犹他高原医学联合重点实验室西宁810001 青海省人民医院西宁810007 青海大学医学院西宁810001

高原肺水肿(high-altitude pulmonary edema,HAPE)是一种高原特发性疾病,其发病与遗传因素有一定关联。本研究对一个HAPE相关的家系展开遗传学调查,然后利用外显子组测序筛查了包括先证者在内的6名HAPE病史成员以及先证者的母亲共7个成... 详细信息

高原肺水肿(high-altitude pulmonary edema,HAPE)是一种高原特发性疾病,其发病与遗传因素有一定关联。本研究对一个HAPE相关的家系展开遗传学调查,然后利用外显子组测序筛查了包括先证者在内的6名HAPE病史成员以及先证者的母亲共7个成员的遗传变异,结果发现18个HAPE相关的潜在遗传变异(9个SNVs和9个Indels)。利用SIFT,Poly Phen-2和PROVEAN等3种软件对这些遗传变异进行蛋白功能危害性分析,结果发现定位于CFHR4基因的SNV(p.L85F)以及定位于OXER1基因的SNV(p.R176C)具有高危害性,且OXER1的功能与HAPE低氧诱导通路存在高度关联,它们可作为该家系中HAPE相关的候选病理性变异。此外,还有部分SNVs(NMB p.S150P、APOB p.I4194T和EIF4ENIF1 p.Q763P)以及Indels(KCNJ12 ***333-334E、***251-253LN和OR2A14 ***175-178HFC),其遗传变异同样具有一定危害,可作为潜在的HAPE相关遗传变异。本研究首次通过外显子组测序直接筛选与一中国HAPE家系相关的遗传变异,为后续揭示HAPE发病机制提供了新线索。

关键词：高原肺水肿家系全外显子组测序 CFHR4 OXER1

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不同海拔下大鼠肺组织中EGLN1基因的表达及其与肺动脉压的相关性

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中华医学杂志 2016年第32期96卷 2592-2597页

作者：李生花李胜孙莉白振忠杨全余嘎琴靳国恩青海大学医学院基础医学部西宁810001 高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海省地方病预防控制所

目的探讨不同海拔下大鼠肺组织中Eg1九同源物1（EGLN1）基因表达及其与平均肺动脉压（mPAP）的相关性。方法121只雄性Wistar大鼠用随机数字表法随机分为低海拔组（11只）、中海拔组和高海拔组，后两组又各分为低氧第1、3、7、15和30天5... 详细信息

目的探讨不同海拔下大鼠肺组织中Eg1九同源物1（EGLN1）基因表达及其与平均肺动脉压（mPAP）的相关性。方法121只雄性Wistar大鼠用随机数字表法随机分为低海拔组（11只）、中海拔组和高海拔组，后两组又各分为低氧第1、3、7、15和30天5小组，每小组11只。低海拔组于498m地区进行生理信号采集和组织样本的收集，中海拔组置于2260m自然环境，高海拔组置于低压氧舱，模拟海拔为4500m。中海拔组和高海拔组在低氧暴露第1、3、7、15和30天进行生理信号采集和组织样本的收集。用生理信号采集系统测定mPAP；Western印迹法测定肺组织EGLNl蛋白表达水平，用Pearson相关性分析其蛋白是否与低氧下肺动脉高压的形成有关；用实时定量-PCR测定肺组织EGLN1 mRNA水平，用2^-△△ct倍数法分析PCR数据，评估低氧下EGLN1基因是否为肺动脉高压形成的初始原因。结果低海拔组mPAP为（20．0±3．2）mmHg（1mmHg=0．133kPa）；中海拔组mPAP于第15天开始有所升高，第30天为（22．7±4．1）mmHg，但与低海拔组差异无统计学意义（P〉0．05）；高海拔组mPAP于暴露低氧第7天[（28．7±7．7）mmHg]就显著高于低海拔组（P〈0．05），第30天[（42．3±9．1）mmHg]升高更明显（P〈0．001）。高海拔组EGLN1蛋白表达水平随暴露低氧时间的延长而逐渐下降，且均显著低于低海拔组和中海拔组（均P〈0．05），EGLN1蛋白表达水平与mPAP呈负相关（r=-0．662，P〈0．05）。高海拔组EGLN1 mRNA表达水平显著升高，是中海拔组的72倍和低海拔组的近300倍（均P〈0．001）。结论大鼠肺组织EGLN1基因表达随海拔升高而升高；但其蛋白水平却相反，并与mPAP呈负相关。

关键词：高血压肺性高海拔 EGLN1基因大鼠

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紫堇属植物生物碱及其生物活性研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第10期45卷 748-757页

作者：李珂张得钧李占强芦殿香青海大学生态环境工程学院西宁810016 青海大学高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室西宁810001

中国的紫堇属植物占全球该属植物种类的50%以上。在中国,该属很多植物作为藏药被广泛使用,主要用于治疗感冒、高血压、肝炎、出血、水肿、胃炎,心脑血管及神经系统疾病。近年研究表明,紫堇属植物富含异喹啉类生物碱,该类生物碱显示有抗... 详细信息

中国的紫堇属植物占全球该属植物种类的50%以上。在中国,该属很多植物作为藏药被广泛使用,主要用于治疗感冒、高血压、肝炎、出血、水肿、胃炎,心脑血管及神经系统疾病。近年研究表明,紫堇属植物富含异喹啉类生物碱,该类生物碱显示有抗炎镇痛、抗菌杀虫、抗癌等许多重要生物活性。本文对近10年紫堇属植物生物碱类化学成分及生物活性研究进展进行总结,以期为该属植物后续开发提供参考。

关键词：紫堇属生物活性化学成分生物碱

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红景天根水提液通过调节AMPK-mTOR信号通路对低氧性肺动脉高压的影响

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中国中西医结合杂志 2023年

作者：李清月嘎琴杨全余党宝宝党占翠靳国恩青海大学医学院基础医学部青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室教育部高原医学重点实验室青海大学附属医院腔镜科青海大学医学院公共卫生系

目的探讨红景天根水提液通过调节腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）自噬信号通路降低低氧性肺动脉高压的机制。方法将110只SD大鼠用随机数字表法分为常氧组（10只）、红景天组（50只）和低氧组（50只），红景天组、低氧组根据暴露低氧时间... 详细信息

目的探讨红景天根水提液通过调节腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）自噬信号通路降低低氧性肺动脉高压的机制。方法将110只SD大鼠用随机数字表法分为常氧组（10只）、红景天组（50只）和低氧组（50只），红景天组、低氧组根据暴露低氧时间不同（1、3、7、15、30天）又各分为5个亚组，每组10只。常氧组大鼠暴露于西宁地区（海拔2 260 m）大气环境，正常喂养，不予干预；红景天组、低氧组置于模拟海拔5 000 m的低压氧舱，其中红景天组给予红景天根水体液（2.6 g/kg）灌胃，低氧组给予0.9%生理盐水（0.5 mL/100g）灌胃，每天1次。分别于第1、3、7、15、30天测定肺动脉压（PPa）、左右心室比值[RV/（LV+S）]；采集肺组织标本，Western Blot方法测定肺组织中的AMPK、unc-51样蛋白激酶1(ULK1)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及肌球蛋白样Bcl2结合蛋白1(Beclin-1)蛋白水平；HE染色法后光镜观察肺动脉平滑肌层增厚情况。结果与常氧组比较，低氧组大鼠PPa和RV/（LV+S）逐渐增高，于暴露低氧第7天起呈显著升高（P<0.05），并随暴露低氧时间的进一步延长而持续增高。红景天组大鼠PPa和RV/（LV+S）也随暴露低氧时间的延长而增高，但其增高幅度明显低于低氧组（P<0.05）；肺动脉平滑肌层厚度也随暴露低氧时间的延长而增厚，与低氧组比较，红景天组肺血管平滑肌层厚度增幅显著下降（P<0.01）。与常氧组比较，低氧组大鼠肺组织自噬蛋白AMPK、ULK1、LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白水平增加（P<0.01），而抗凋亡蛋白Bcl-2、mTOR蛋白水平升高（P<0.01）；红景天组可进一步促进自噬蛋白AMPK、ULK1、LC3Ⅱ水平的升高，不同的是红景天抑制抗凋亡蛋白mTOR水平，可上调抗凋亡蛋白Bcl-2水平（P<0.05），下调自噬蛋白Beclin-1水平（P<0.05）。不管是低氧组或红景天组，上述各蛋白的变化趋势是急性低氧期大于慢性低氧期。结论红景天可降低低氧性肺动脉高压，与降低肺动脉平滑肌细胞增殖有关。AMPKmTOR信号通路参与了红景天降低肺动脉平滑肌细胞增殖过程。红景天通过下调Beclin-1蛋白水平和上调Bcl-2蛋白水平，限制AMPK-mTOR信号通路被过度激活。

关键词：红景天根水提液干预低氧 AMPK-mTOR信号通路肺动脉压平滑肌细胞增殖中药

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棘球绦虫和其它寄生性绦虫乙酰胆碱酯酶和烟碱型乙酰胆碱受体作为潜在药物靶点的研究进展

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中国人兽共患病学报 2019年第12期35卷 1122-1129页

作者：刘川川樊海宁马兰格日力青海大学医学院高原医学研究中心西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室西宁810001 青海大学附属医院西宁810001 青海省包虫病研究重点实验室西宁810001

棘球蚴病是由棘球绦虫的幼虫(棘球蚴)引起的慢性寄生虫病,主要发生于牧区人群,是一种严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病,本病治疗主要依赖于阿苯达唑(Albendazole,ABZ)。由于ABZ较低的肠道吸收率及肝脏对药物的转化作用,使得该药的生... 详细信息

棘球蚴病是由棘球绦虫的幼虫(棘球蚴)引起的慢性寄生虫病,主要发生于牧区人群,是一种严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病,本病治疗主要依赖于阿苯达唑(Albendazole,ABZ)。由于ABZ较低的肠道吸收率及肝脏对药物的转化作用,使得该药的生物利用度较低。以往的研究表明乙酰胆碱酯酶(AChE)和烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)在寄生虫的神经系统和离子通道中起着重要的作用,这两者都是目前新一代驱虫药物的靶点。为提高对棘球蚴胆碱能系统功能的认识,本文回顾了以往关于棘球蚴和其他寄生虫AChE和nAChR的研究,并讨论了它们作为棘球蚴病疫苗开发和药物设计的合适靶点的潜力。

关键词：棘球绦虫烟碱型乙酰胆碱受体乙酰胆碱酯酶药物靶点

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肠道菌群基于肠—骨髓轴对多发性骨髓瘤影响的研究进展

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中国微生态学杂志 2024年第4期36卷 493-496,F0003页

作者：蒋艳张鸿雁冀林华青海大学高原医学研究中心青海西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海−犹他高原医学联合重点实验室) 青海大学附属医院南方医科大学第三临床学院(广州市花都区人民医院)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液系统常见的第二恶性肿瘤,其发病机制与细胞遗传学改变、骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用密切相关。肠道菌群是肿瘤微环境的重要组成部分,是MM发生和发展中不可忽视的主要因素,可以通过肠-骨... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液系统常见的第二恶性肿瘤,其发病机制与细胞遗传学改变、骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用密切相关。肠道菌群是肿瘤微环境的重要组成部分,是MM发生和发展中不可忽视的主要因素,可以通过肠-骨髓轴调节肿瘤微环境,影响MM的发生发展及预后转归。因此,肠道菌群可能是临床治疗MM的潜在新靶点。本文综述了基于肠-骨髓轴的MM的研究进展,旨在阐明肠道菌群与MM发生发展的相关机制,进而寻找潜在的药物靶点,为改善MM的临床预后,尤其为复发患者的治疗提供新的思路。

关键词：多发性骨髓瘤肠道菌群骨髓微环境肿瘤微环境肠-骨髓轴

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基于网络药理学和试验验证探讨镰形棘豆黄酮类化合物对于炎症的作用机制

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中国食品添加剂 2023年第5期34卷 184-193页

作者：郭阳彭岩枫杨永晶张本印张得钧青海大学医学院高原医学研究中心西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学生态环境工程学院西宁810016

目的:利用网络药理学和分子对接方法研究镰形棘豆黄酮类化合物(Flavonoids of Oxytropis falcata Bunge,FOFB)抗炎的分子机制。方法:通过SEAdatabase、SwissTarget Prediction和TargetNet数据库预测TFOFB相关靶点。从DisGeNET、GeneCards和Geneclip3数据库收集与炎症相关的靶点,通过靶点映射确定活性化合物作用于炎症的靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-化合物-疾病-靶点蛋白互作网络图。借助Omicshare和Metascape数据库分别对化合物与炎症的交集靶点进行GO及KEGG富集分析。用Griess法检测活性化合物对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞iNOS的影响,以验证其抗炎活性。通过Autodock vina软件对核心化合物和核心靶点进行分子对接验证。结果:镰形棘豆黄酮类化合物与炎症共同靶点432个,关键靶点5个,包括AKT1、HSP90AA1、EP300等。KEGG富集结果显示FOFB抗炎主要调控cAMP信号通路、NF-κB信号通路、cGMP-PKG信号通路、Trp通道等。分子对接显示核心成分与核心靶点对接良好。7-羟基黄烷酮、2’-4’-二羟基查尔酮这两种化合物可显著抑制LPS诱导RAW264.7巨噬细胞释放i NOS,具有明显的抗炎作用。结论:镰形棘黄酮类化合物通过“多成分-多靶点-多通路”发挥抗炎作用,该作用可能与对含氧化合物的反应、对内源性刺激的反应、对氮化合物的反应等生物学过程有关,可为未来深入研究镰形棘豆黄酮类化合物奠定理论基础。

关键词：镰形棘豆黄酮类化合物炎症网络药理分子对接 RAW264.7巨噬细胞

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青海地区女性乳腺癌术后临床病理特征及预后因素分析

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中华肿瘤防治杂志 2022年第4期29卷 253-261页

作者：周晓峰张英轸任登峰沈国双赵久达李占全青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 青海西宁810001 青海大学附属医院(病理科) 青海西宁810001 青海大学医学院青海西宁810001 青海大学附属医院(乳腺疾病诊疗中心) 青海西宁810001 青海大学附属医院(血液科) 青海西宁810001

目的分析比较青海地区汉族、藏族和回族乳腺癌患者的临床病理特征及生存数据,以掌握其特点、预后及影响因素。方法回顾性分析2011-01-01—2020-12-31青海大学附属医院收治的青海地区1101例女性乳腺癌患者临床病理资料,分析其临床、病理... 详细信息

目的分析比较青海地区汉族、藏族和回族乳腺癌患者的临床病理特征及生存数据,以掌握其特点、预后及影响因素。方法回顾性分析2011-01-01—2020-12-31青海大学附属医院收治的青海地区1101例女性乳腺癌患者临床病理资料,分析其临床、病理特征及预后情况;采用无病生存期(DFS)和总生存期(OS)进行预后评价,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox回归单因素和多因素分析预后影响因素。结果纳入患者中藏族(93例)、回族(89例)和汉族(919例)孕次分别为2(2~3)、2(2~3)和2(1~2)次;产次分别为2(1~2)、2(2~3)和2(1~2)次;绝经人数占比分别为24.73%(23/93)、35.96%(32/89)和44.94%(413/919);发现症状到就诊间隔时间>6个月的占比分别为41.94%(39/93)、33.71%(30/89)和27.20%(250/919)。3组患者孕次(χ^(2)=23.953,P<0.001)、产次(χ^(2)=39.400,P<0.001)、绝经情况(χ^(2)=15.814,P<0.001)及间隔时间(χ^(2)=9.961,P=0.007)差异均有统计学意义。与汉族相比,藏族患者间隔时间>6个月的比例较高(χ^(2)=8.984,P=0.003),肿物较大(χ^(2)=23.828,P<0.001),pTNMⅢ期构成比高(χ^(2)=6.365,P=0.012)及淋巴结转移数目多(χ^(2)=5.531,P=0.019);回族患者肿物较大(χ^(2)=12.602,P<0.001),组织学分级3级构成比高(χ^(2)=9.500,P=0.002)。入组病例5年DFS率和OS率分别为78.23%和83.40%,其中藏族患者5年DFS率(59.39%vs 80.05%)和OS率(66.28%vs 84.66%)低于汉族,差异有统计学意义,χ^(2)值分别为9.845和9.758,P值均为0.002;回族与汉族生存之间差异无统计学意义。Cox回归分析结果显示,民族是入组乳腺癌患者DFS和OS的独立影响因素,藏族与汉族相比,患者的死亡风险增加(HR=2.299,95%CI为1.269~4.166)。同时,肿物T_(2)~T_(4)(HR=1.686,95%CI为1.013~2.806)、淋巴结转移(HR=3.598,95%CI为1.781~7.269)和间隔时间>6个月(HR=1.260,95%CI为1.032~1.537)的患者乳腺癌死亡风险增加,是入组乳腺癌患者OS的独立影响因素。结论民族是青海地区女性乳腺癌患者的独立影响因素,藏族和汉族之间存在临床病理特征和预后方面的差异,藏族患者预后差,具有较高侵袭性。

关键词：乳腺癌病理特征生存,预后因素

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