检索结果-内蒙古大学图书馆

中国高原医学与生物学杂志 2022年第1期43卷 33-43,69页

作者：陈举苏姗姗南星梅芦殿香李占强青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)青海西宁810001 青海大学生态环境工程学院青海西宁810016 西宁海关技术中心青海省食品安全研究重点实验室青海西宁810003 青海大学医学院青海西宁810001

目的对相关低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors,HIF)进行可视化知识图谱分析。方廉1.检索Web of Science(W0S)核心数据库中1991年至2020年的HIF文献数据;2.采用VOS viewer信息可视化软件分析WOS核心数据库中检索到的数据,通过科学... 详细信息

目的对相关低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors,HIF)进行可视化知识图谱分析。方廉1.检索Web of Science(W0S)核心数据库中1991年至2020年的HIF文献数据;2.采用VOS viewer信息可视化软件分析WOS核心数据库中检索到的数据,通过科学图谱叠加可视化处理行发文趋势分析、文献聚类分析、文献来源聚类分析、期刊被引用突现分析、作者国家聚类分析、研究国家突现分析、研究人员合作聚类分析、作者机构聚类分析、关键词聚类分析、文献时序图谱分析。结果1.以“Hypoxia-inducible factor”or“HIF-1”or“HIF-2”为检索词进行主题检索,精炼后共检索出12152篇相关文献;2.早期阶段以美国和日本等国为主要发文国家,近些年中国成为年度发文最多的国家;3.文献聚类分析发现***、Jaakkola、Kealin是较先研究HIF的科研人员;4.文献来源聚类分析发现与《J BIOL CHEM》《P NATL ACNC SCI USA》《Cancer EAS》《Nature》等相关的核心文献库期刊是主要发文期刊;5.文献突现分析显示期刊(SCIENCE)《MOL CELL BI-OL》《P NATL ACAD SCI USA》是较早报道HIF的期刊,而《SCI REP-UK》《PLOS ONE》《NAT COM-MUN》《INT J MOL SCI》是其影响因子最高的期刊;6.作者国家聚类分析发现中国和美国起着主要“桥梁”作用,很大程度上影响着其他国家的HIF研究;7.发文国家突现分析显示美国和英国等国家分别在较早时期开始了HIF相关研究,中国属于“后来居上”且保持稳定上升状态的国家;&研究人员合作聚类发现***等人是研究HIF的核心人员;9.作者机构聚类发现美国以约翰霍普金斯大学、密歇根大学、华盛顿大学等科研院校为代表,中国以上海交通大学、南京医科大学、四川大学等高校为代表;10.关键词聚类分析发现hypoxia、angiogenesis、expression属影响力较强的领域;11.文献时序图谱分析发现,研究HIF的主要内容按时间顺序依次是“乳腺癌”“肿瘤诱导”“转录调控”“酶结构”“细胞周期变化”等。结论对相关HIF进行可视化知识图谱的分析明确了发文趋势和文献聚类、文献来源聚类、作者国家聚类、研究人员合作聚类、作者机构聚类、关键词聚类及期刊被引用的突现、研究国家的突现等情况。

关键词：低氧诱导因子聚类分析 VOS viewer CiteSpace

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镰形棘豆总黄酮抗肾癌分子作用机制的网络药理学初探

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华西药学杂志 2022年第6期37卷 623-630页

作者：彭岩枫郭阳刘海瑞周怡张晓凤张得钧青海大学生态环境工程学院青海西宁810016 青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海西宁810001

目的利用网络药理学和分子对接方法研究镰形棘豆总黄酮(TFOF)抗肾癌的分子机制。方法通过SEAdatabase、SwissTarget Prediction和TargetNet数据库预测TFOF的相关靶点。从DisGeNET、NCBI、GeneCards、OMIM和GeneCLip3数据库收集与肾癌相关的靶点,通过靶点映射确定活性化合物作用于炎症的靶点。利用Cytoscape3.7.2软件,构建药物-化合物-疾病-靶点蛋白互作网络图。借助Omicshare和Metascape开放平台对交集靶点进行GO及KEGG富集分析。检测活性化合物对TNF-α诱导特殊转染的人胚胎肾293细胞(HEK-293细胞)中NF-κB抑制率的影响,以验证其抗肿瘤活性。通过Autodock软件对核心化合物和核心靶点进行分子对接验证。结果靶点映射确定了460个镰形棘豆黄酮类化合物与炎症的共同靶点,其中,关键靶点8个(包括AKT1、TNF、SRC、VEGFA、EGFR等)。KEGG富集结果显示:TFOF的抗炎机制主要为调控cAMP信号通路、癌症中的微小RNA、VEGF信号通路等。分子对接显示核心成分与核心靶点对接良好。体外实验表明:7-羟基黄酮、2′,4′-二羟基查尔酮这两种化合物可显著抑制TNF-α活化HEK-293细胞中NF-κB的释放,具有明显的抗肾癌作用。结论镰形棘黄酮类化合物通过“多成分-多靶点-多通路”发挥抗肾癌作用,该作用可能与其对cAMP信号通路、癌症中的微小RNA、VEGF信号通路等的调控有关。

关键词：镰形棘豆总黄酮肾癌镰形棘豆网络药理学分子对接 7-羟基黄酮 NF-κB 2′,4′-二羟基查尔酮人胚胎肾293细胞

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基于分子对接对唐古红景天中抑制精氨酸酶活性成分的研究

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中国高原医学与生物学杂志 2021年第3期42卷 168-174页

作者：王珊华玉美多苏姗姗南星梅杨占婷芦殿香李占强青海大学生态环境工程学院青海西宁810016 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)青海西宁810001 西宁海关技术中心青海省食品安全研究重点实验室青海西宁810003 青海大学医学院药学系青海西宁810001

目的研究唐古红景天中抑制精氨酸酶的活性成分,并明确其酶动力学反应类型。方法以精氨酸酶为把点,利用Autodock Tools软件进行分子对接,结合小分子的对接评分与结合模式分析结果,虚拟筛选出唐古红景天中特异性作用于精氨酸酶的抑制剂。... 详细信息

目的研究唐古红景天中抑制精氨酸酶的活性成分,并明确其酶动力学反应类型。方法以精氨酸酶为把点,利用Autodock Tools软件进行分子对接,结合小分子的对接评分与结合模式分析结果,虚拟筛选出唐古红景天中特异性作用于精氨酸酶的抑制剂。利用尿素显色反应确定唐古红景天中没食子酸对精氨酸酶的IC_(50)、Ki、Ki'值与酶动力学反应类型。结果分子对接结果显示,从唐古红景天11个化学成分中获得同精氨酸酶结合能最低的为没食子酸(结合能为-5.80kcal/mol)。没食子酸对精氨酸酶的IC_(50)为124.30 μM、Ki值为106.70 μM、Ki'值为193.61 μM。结论没食子酸具有抑制精氨酸酶活性的作用,酶动力学反应类型为混合竞争性抑制。

关键词：唐古红景天分子对接精氨酸酶抑制剂活性成分酶动力学

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红景天苷对SD雄性大鼠胸主动脉舒张活性的调控机制

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中国高原医学与生物学杂志 2025年第1期46卷 14-22页

作者：杨可邬宗鸿谢新杨占婷李占强青海大学生态环境工程学院西宁810016 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001

目的明确红景天苷(Salidroside,SAL)对SD雄性大鼠胸主动脉舒张活性的调控机制。方法采用以去甲肾上腺素(NE)预收缩的SD大鼠胸主动脉血管环测定不同浓度SAL的舒张活性,并计算其EC_(50),用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸、四乙基铵、吲哚美辛、... 详细信息

目的明确红景天苷(Salidroside,SAL)对SD雄性大鼠胸主动脉舒张活性的调控机制。方法采用以去甲肾上腺素(NE)预收缩的SD大鼠胸主动脉血管环测定不同浓度SAL的舒张活性,并计算其EC_(50),用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸、四乙基铵、吲哚美辛、格列苯脲、氯化钡、4-氨基吡啶预处理血管环,确定SAL舒张胸主动脉血管的主要机制。用Fluo 4-AM探针测定SAL对大鼠胸主动脉平滑肌细胞(SMCs)和人胚肾细胞293T(HEK-293T)胞内Ca^(2+)水平,以此确定其作用机制。结果SAL对NE预收缩的胸主动脉血管环具有舒张作用,其EC_(50)为70.99μM。经四乙基铵、吲哚美辛、格列苯脲、4-氨基吡啶预处理血管环后,能有效抑制SAL对胸主动脉的血管舒张活性。用SAL(80μmol/L)处理SMCs和HEK-293T细胞后,能有效降低细胞内Ca^(2+)水平。结论SAL的调控机制可能与其调控环氧合酶通道、电压门控钾通道、钙激活K^(+)通道及ATP敏感K^(+)通道有关;SAL通过调节Kv1.5通道,降低细胞内Ca^(2+)浓度,进而发挥血管舒张作用。

关键词：红景天苷大鼠胸主动脉舒张活性影响机制

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高原适应遗传学缺氧诱导因子通路相关基因及其药理学研究进展

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药学学报 2019年第4期54卷 611-619页

作者：贺启莲格日力李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心青海大学青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室青海大学医学院临床医学系

人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基... 详细信息

人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基因研究也证实高原适应具有遗传学基础,尤其与缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor, HIF)通路及缺氧反应基因(hypoxia response elements, HREs)具有密切关系。但有趣的是,对高原缺氧的适应表现和遗传机制在上述三大高原世居人群中却并不完全相同,其中西藏人具有更好的高原适应表现,并且HIF通路是其最关键的适应机制。同时,由于HIF通路涉及广泛,可调节数以百计的下游基因表达,并与癌症、炎症、缺血、急性脏器损伤和感染等多种疾病密切相关,因此HIF通路的激活剂和抑制剂研究也取得了很大进展。本文就三大高原世居人群对高原环境的不同适应反应、HIF及HREs在不同种族高原适应中的遗传学作用机制、HIF通路的药理学研究进展进行了综述,以期为高原低氧遗传性适应及HIF相关性疾病的进一步研究提供参考。

关键词：缺氧高原适应缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶

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雪灵芝多糖的分离纯化及免疫活性评价

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天然产物研究与开发 2019年第4期31卷 572-578页

作者：连紫宛李占强张海燕刘瑞欣陈辛玲王刚青海大学医学院青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室青海省第五人民医院西宁810000

为分离纯化雪灵芝(Arenaria kansuensis)多糖,并对纯化组分进行分子量测定、单糖组分分析及免疫活性评价。实验采用水提醇沉法提取雪灵芝粗多糖(Arenaria kansuensis crude polysaccharide, AKCP);以DEAE-52纤维素柱对AKCP进行分离纯化... 详细信息

为分离纯化雪灵芝(Arenaria kansuensis)多糖,并对纯化组分进行分子量测定、单糖组分分析及免疫活性评价。实验采用水提醇沉法提取雪灵芝粗多糖(Arenaria kansuensis crude polysaccharide, AKCP);以DEAE-52纤维素柱对AKCP进行分离纯化,获得5个雪灵芝多糖组分AKP-1～AKP-5,进一步采用葡聚糖凝胶G-75柱对AKP-2进行分离纯化获得AKP-2a多糖组分。苯酚-硫酸法测定AKCP、AKP-2及AKP-2a的总糖含量分别为52%、70%和79%;凝胶渗透色谱-十八角度激光光散射(GPC-MALS)法检测AKP-2a的重均分子量Mw为2.07×10~5Da、数均分子量Mn为9.838×10~4Da;HPLC法检测AKP-2a是由半乳糖醛酸、甘露糖、核糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、岩藻糖10种单糖组成,其摩尔比为1∶0.25∶0.01∶0.20∶0.11∶0.25∶0.61∶0.07∶0.21∶0.12;以MTT法检测体外培养小鼠脾淋巴细胞增殖,AKCP、AKP-2及AKP-2a各浓度组SI水平,均明显高于对照组(P<0.05)。经NO释放实验及IFN-γELISA检测,AKP-2a各浓度组小鼠腹腔巨噬细胞培养上清中二者的水平,较对照组呈浓度依赖性增高(P<0.01)。综上结果,本研究通过分离纯化,获得了总糖含量较高的雪灵芝多糖AKP-2a组分,初步确定其分子量范围及单糖组成,并证实其具有激活淋巴细胞增殖、促进巨噬细胞功能的生物活性。

关键词：雪灵芝多糖纯化免疫激活

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藏红花活性成分对神经系统疾病的作用

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中国高原医学与生物学杂志 2020年第1期41卷 67-72页

作者：张晓岩(综述) 芦殿香(审校) 青海大学高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海大学医学院基础医学部

近年来对藏红花提取物及其单体的药理学作用研究成为热点。而西红花苷、西红花酸、藏红花醛和藏红花苦苷被认为是重要的生物活性成分而得到广泛研究[1]。这些活性成分在预防和治疗神经系统疾病的相关研究中产生了许多新的观点和认识,而... 详细信息

近年来对藏红花提取物及其单体的药理学作用研究成为热点。而西红花苷、西红花酸、藏红花醛和藏红花苦苷被认为是重要的生物活性成分而得到广泛研究[1]。这些活性成分在预防和治疗神经系统疾病的相关研究中产生了许多新的观点和认识,而部分观点和认识具有不一致性。本文对近年来藏红花活性成分对神经系统疾病作用的理论或观点综述如下。1对神经系统抗氧化应激和抗炎作用的影响氧化应激在神经系统疾病的发生过程中起到了重要作用。

关键词：神经系统疾病西红花苷西红花酸抗氧化应激藏红花红花提取物活性成分不一致性

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miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用

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中山大学学报（医学版） 2019年第4期40卷 525-531页

作者：马兰刘川川杨全余马燕青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海西宁810001

【目的】观察miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用并探讨其可能的机制。【方法】原代分离和培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC),并给予3%低氧处理后,用Real-timePCR法检测miR-34a和Notch1 mRNA在大鼠PASMC中的表达;低氧... 详细信息

【目的】观察miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用并探讨其可能的机制。【方法】原代分离和培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC),并给予3%低氧处理后,用Real-timePCR法检测miR-34a和Notch1 mRNA在大鼠PASMC中的表达;低氧条件下用细胞转染法过表达和抑制miR-34a、沉默Notch1基因的表达后用EDU法观察细胞增殖情况,并用Real-timePCR和Western blot法检测细胞核增殖抗原PCNA的表达。【结果】分离和培养大鼠PASMC并给予3%低氧处理后,大鼠PASMC中miR-34a表达明显降低,且低氧48h降低较明显,组间差异有统计学意义(P<0.05)。而Notch1的表达明显增高,且48h增高较明显,组间差异有统计学意义(P<0.05)。此外,过表达miR-34a和沉默Notch1后会显著抑制低氧引起的细胞增殖,抑制miR-34a的表达后则会促进细胞增殖,且组间差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】在低氧诱导的PASMC细胞增殖过程中miR-34a参与了PASMC的增殖过程,且可能是通过上调Notch1引起了细胞增殖。

关键词： miR-34a 肺动脉平滑肌细胞低氧

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低氧暴露对大鼠肠道微生物群落的影响

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微生物学通报 2019年第1期46卷 120-129页

作者：马燕马爽尚春香格日力青海大学医学院高原医学研究中心青海西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室青海西宁810001

【背景】低氧暴露时机体会对物质的吸收和代谢作出调整,以维持自身的能量需求。肠道微生物参与了宿主众多生理过程,尤其在宿主消化、代谢、免疫等多方面发挥了重要作用。而目前对于低氧暴露过程中宿主肠道微生物群落结构和功能的动态变... 详细信息

【背景】低氧暴露时机体会对物质的吸收和代谢作出调整,以维持自身的能量需求。肠道微生物参与了宿主众多生理过程,尤其在宿主消化、代谢、免疫等多方面发挥了重要作用。而目前对于低氧暴露过程中宿主肠道微生物群落结构和功能的动态变化,以及这些变化与宿主习服低氧之间的关系则少有报道。【目的】研究大鼠暴露于低氧环境后其肠道微生物群落的结构和多样性,探讨低氧暴露对宿主肠道微生物群落的影响,以及肠道微生物群落的变化与宿主代谢之间可能存在的关系。【方法】分别收集低氧暴露1、7、14、21和28 d的实验组(模拟海拔4 500 m)和对照组(43.5 m)的SD大鼠粪便样品,通过IlluminaHiSeq测序平台对样品进行16SrRNAV3-V4区测序,利用Uparse、Qiime、LEfSe和PICRUSt软件分析肠道微生物群落结构、丰度、多样性、组间差异,并利用KEGG数据库对肠道微生物的功能进行预测。【结果】不同低氧暴露时间组和对照组SD大鼠肠道微生物群落特征具有明显差异。低氧暴露组SD大鼠的肠道微生物群落中拟杆菌门(Bacteroidetes)、拟杆菌目(Bacteroidales)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、普氏菌科(Prevotellaceae)、普氏菌属(Prevotella)和普氏菌种(copri)的相对丰度较高且具有统计学意义。相应时间的对照组SD大鼠肠道微生物群落中瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、梭菌纲(Clostridia)和梭菌目(Clostridiales)等相对丰度较高且具有统计学意义。功能预测发现遗传信息处理和代谢相关通路在低氧暴露组SD大鼠肠道微生物中明显富集。【结论】低氧暴露过程中SD大鼠肠道微生物群落结构和多样性呈动态变化,碳水化合物代谢相关菌群(普氏菌和拟杆菌)明显增加,可能参与了宿主能量代谢调整,有利于机体对低氧环境的习服。

关键词：低氧肠道微生物高通量测序

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不同急性低氧条件下SD大鼠肺肥大细胞的变化趋势

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中国高原医学与生物学杂志 2020年第1期41卷 24-32页

作者：刘杰曹成珠纪巧荣周义玲韩莹袁周阳张伟青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室青海大学医学院病理生理学教研室青海西宁810001

目的旨在研究不同急性低压低氧条件(低压舱不同海拔高度、不同低氧刺激时间)下SD大鼠肺水肿发生情况;肺肥大细胞的变化趋势。方法将72只SD大鼠随机分成三个大组(N=24):NC组(常氧对照组,海拔2260m)、H5K组(低压舱,模拟海拔5000m)、H7K组... 详细信息

目的旨在研究不同急性低压低氧条件(低压舱不同海拔高度、不同低氧刺激时间)下SD大鼠肺水肿发生情况;肺肥大细胞的变化趋势。方法将72只SD大鼠随机分成三个大组(N=24):NC组(常氧对照组,海拔2260m)、H5K组(低压舱,模拟海拔5000m)、H7K组(低压舱,模拟海拔7000m)。每大组分别分成四组(每组n=6):12、24、48、72 h组。观察不同急性低压低氧条件下肺组织和MCs的显微结构,计数TB阳性细胞;用IHC法观测类胰蛋白酶、类糜蛋白酶阳性细胞的分布和数量变化情况。结果 (1)H5K-12、24 h组肺组织未发现明显改变,H5K-48、72 h组肺泡间隔增宽,但未发现肺泡内有渗出;H7K各组中均可见肺泡间隔增宽、肺泡壁肿胀,肺间质水肿程度重于H5K各组和NC各组,并发现H7K-48、72 h组中血管内皮细胞明显肿胀、肺泡内有水肿液及RBC渗出。(2)低氧各组MCs数量明显增多,且H7K各组多于H5K各组,各低氧组中MCs在肺微小血管旁、气管粘膜下间质、肺被膜上均有分布,其形状、大小不一,部分有明显的脱颗粒情况。通过TB阳性细胞计数并经统计学分析:TB阳性细胞数量呈现H7K组>H5K组>NC组的趋势,差异有统计学意义,H7K12 h组TB阳性细胞数量最多,差异具有统计学意义。(3)H5K、H7K各组Tryptase、Chymase阳性细胞明显增多,Tryptase、Chymase阳性细胞数量变化趋势一致,均呈现H7K组>H5K组>NC组的趋势,尤以H7k 12 h组数目最多,差异具有统计学意义。结论模拟海拔7 km高度复制急性低氧性肺水肿效果优于5 km。7Km-48、72 h水肿效果优于12、24 h。7Km-12 h时MCs数量最多、活性最强。

关键词：急性低氧肺水肿肥大细胞趋势

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