检索结果-内蒙古大学图书馆

中国高原医学与生物学杂志 2024年第1期45卷 9-17页

作者：谢新李慧茹张朝霞王良奇孙蒙蒙李占强青海大学生态环境工程学院西宁810016 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海卫生职业技术学院西宁810000

目的探究山奈酚(kaempferol,Ka)对SD雄性大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制方法使用多通道离体血管张力测定系统(DMT620M),以血管环舒张率为评估标准,评价Ka对大鼠离体胸主动脉血管环张力的影响。先使用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NA... 详细信息

目的探究山奈酚(kaempferol,Ka)对SD雄性大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制方法使用多通道离体血管张力测定系统(DMT620M),以血管环舒张率为评估标准,评价Ka对大鼠离体胸主动脉血管环张力的影响。先使用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)、吲哚美辛(IMC)4-氨基吡啶(4-AP)、四乙基铵(TEA)、氯化钡(BaCl_(2))、格列苯脲(GLB)预孵育大鼠离体胸主动脉血管环,再利用去甲肾上腺素(NE)预收缩血管环,探究Ka舒张离体胸主动脉环的作用机制。进一步利用分子对接方法预测Ka结合钾离子通道作用结合位点。结果Ka能有效舒张NE预收缩的血管环,以上工具药在一定程度上能对抗Ka的舒血管作用(P<0.05)。其中TEA对Ka的舒血管作用影响最大(平均舒张率为20.51%±7.89%,对照组为56.78%±2.04%),GLB对Ka的舒张作用影响最小(平均舒张率为42.64%±4.08%,对照组为56.78%±2.04%)。分子对接结果显示,Ka与7个钾离子通道靶标蛋白的结合自由能均低于5.0kcal/mol,与ATP敏感内向整流器钾离子通道8的结合自由能最小,为-8.6kcal/mol;与内向整流器钾离子通道2的结合自由能最大,为-6.5kcal/mol。结论Ka有舒张雄性大鼠离体胸主动脉血管环的作用,作用机制可能与其依赖于血管内皮及4类钾离子通道有关。

关键词：山奈酚胸主动脉血管环血管舒张分子对接钾离子通道

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香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压大鼠体内肺动脉血管的机制

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第4期45卷 246-254页

作者：王良奇杨可谢新孙蒙蒙李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学生态环境工程学院西宁810016 成都大学附属医院成都610081

目的探讨香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压(PAH)大鼠体内肺动脉血管的机制。方法利用离体血管张力测定系统评价香草酸对大鼠离体肺小动脉血管环的舒张作用。并使用格列苯脲(GLB)、N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NA... 详细信息

目的探讨香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压(PAH)大鼠体内肺动脉血管的机制。方法利用离体血管张力测定系统评价香草酸对大鼠离体肺小动脉血管环的舒张作用。并使用格列苯脲(GLB)、N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)、4-氨基吡啶(4-AP)、吲哚美辛(IMC)、氯化钡(BaCl2)和四乙基铵(TEA)等工具药物明确香草酸舒张大鼠离体肺动脉血管的作用机制。并进一步在由野百合碱(MCT)诱导的PAH大鼠体内,利用Western Blot技术检测肺组织中与NO合成相关的蛋白质(eNOS、AMPK)的表达情况。应用HPLC技术测定大鼠肺组织中的AMP、ADP、ATP含量。采用分子对接法验证香草酸与eNOS、AMPK之间的结合情况。结果香草酸能够有效舒张由NE预收缩的血管环,EC50为137.9μmol/L。L-NAME能有效阻断香草酸的舒血管效应。体内研究显示,香草酸能有效提高MCT诱导的PAH大鼠肺组织中eNOS、AMPK蛋白的表达水平及磷酸化水平,且能够提高(ADP+AMP)/ATP。分子对接结果显示,香草酸同eNOS、AMPK的结合能分别为-6.1 kcal/mol、-6.0 kcal/mol。结论香草酸具有舒张大鼠离体肺动脉血管的作用;香草酸能够通过调节(ADP+AMP)/ATP,激活AMPK/eNOS轴,舒张PAH大鼠体内肺动脉血管,干预PAH的病理发展。

关键词：香草酸血管 eNOS ATP 分子对接

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用野百合碱诱导的肺动脉高压雄性大鼠的右心室结构与功能变化

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第2期45卷 83-89页

作者：李慧茹谢新华玉美多李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学生态环境工程学院成都610081 成都大学附属医院西宁810016

目的观测用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)雄性大鼠的右心室(right ventricle,RV)结构与功能变化情况,以进一步验证其诱发肺动脉高压的机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型... 详细信息

目的观测用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)雄性大鼠的右心室(right ventricle,RV)结构与功能变化情况,以进一步验证其诱发肺动脉高压的机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组,每组12只。模型组大鼠接受单次40 mg·kg-1的MCT皮下注射。注射MCT第0周、2周、3周、4周末时检测超声心动图,评价右心室功能和右心室-肺动脉(RV-PA)耦合情况。注射MCT第4周时采用右心导管术检测大鼠平均肺动脉压(mPAP),取脏器并称重,计算脏器系数及右心室肥厚指数(RVHI);采用HE染色法观察肺小动脉病理形态学变化,计算管腔面积占血管总面积的百分比(WA%)、管壁厚度占血管外半径的百分比(WT%);采用HE、Masson染色法观察右心室心肌细胞的肥大程度和纤维化程度。结果与0周相比,2周时,模型组大鼠右心室游离壁厚度(RVFW)增加、平均肺动脉压(mPAP)升高(P<0.05),三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE),肺动脉加速时间(PA-AT)和右心室流出道速度时间积分(RVOT-VTI)及PAT/PET、TAPSE/mPAP降低(P<0.05);3周时,右心室内径(RVID)增加、TAPSE/PAT升高(P<0.05)。与对照组比,模型组大鼠mPAP、RVHI升高(P<0.05)。模型组大鼠肺小动脉管壁增厚,中膜平滑肌细胞增生,管腔狭窄,WA%、WT%升高(P<0.05);RV心肌细胞肥大,心肌纤维化(P<0.05)。模型组大鼠心、肺增大(P<0.05)。结论用MCT诱导的PAH雄性大鼠的右心室结构与功能均发生变化,导致肺动脉高压。

关键词：野百合碱肺动脉高压雄性大鼠右心室结构功能变化

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大鼠低氧性肺动脉高压肺血管重构模型的构建及肺组织中miR-34a的表达

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中国高原医学与生物学杂志 2018年第1期39卷 6-12页

作者：马兰刘川川周振宋泽青刘洁格日力青海大学医学院高原医学研究中心青海西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室青海西宁810001 青海大学医学院临床医学系青海西宁810001

目的构建大鼠低氧性肺动脉高压肺血管重构模型,观察P53基因及miR-34a在模型大鼠肺组织中的表达情况。方法 40只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组和低氧1周(1wk)组、低氧2周(2wk)组及低氧3周(3wk)组,各组10只。低氧组大鼠置大型低压氧舱(模... 详细信息

目的构建大鼠低氧性肺动脉高压肺血管重构模型,观察P53基因及miR-34a在模型大鼠肺组织中的表达情况。方法 40只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组和低氧1周(1wk)组、低氧2周(2wk)组及低氧3周(3wk)组,各组10只。低氧组大鼠置大型低压氧舱(模拟海拔5000m)构建低氧性肺动脉高压肺血管重构模型,正常对照组在低压氧舱外正常饲养。用生理信号采集系统记录肺动脉压,并计算右心室质量比来评定判断模型是否构建成功。用Real-time PCR法测定大鼠肺组织中miR-34a和P53 mRNA的表达情况、western blot法测定大鼠肺组织中P53的蛋白表达情况,并行相关分析。结果在低氧处理的第1、2、3wk RV/(LV+S)及mPAP明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肺组织中P53基因表达明显增高,呈时间依赖性;miR-34a的表达也随着低氧时间的延长逐渐增高,在第3周达最高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论成功构建了低氧性肺动脉高压肺血管重建模型;P53基因和miR-34a随着低压低氧时间的延长表达上调。

关键词：低氧肺血管重建肺动脉高压 microRNA-34a

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对赛北紫堇总生物碱的急性、亚慢性经口毒性试验研究

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中国高原医学与生物学杂志 2019年第4期40卷 260-267页

作者：李珂华玉美多杨占婷张得钧李占强樊海宁芦殿香青海大学生态环境工程学院青海西宁810001 青海大学高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室青海西宁810001 青海大学附属医院肝胆胰外科青海省包虫病重点实验室青海西宁810001

目的评价赛北紫堇总生物碱对小鼠的急性、亚慢性经口毒性。方法总生物碱用85%乙醇提取,酸化除杂、碱化沉淀获得赛北紫堇总生物碱。利用寇氏法测定赛北紫堇总生物碱的LD50。将昆明小鼠分为4组:空白组、低剂量组(5.0mg/kg)、中剂量组(10.0... 详细信息

目的评价赛北紫堇总生物碱对小鼠的急性、亚慢性经口毒性。方法总生物碱用85%乙醇提取,酸化除杂、碱化沉淀获得赛北紫堇总生物碱。利用寇氏法测定赛北紫堇总生物碱的LD50。将昆明小鼠分为4组:空白组、低剂量组(5.0mg/kg)、中剂量组(10.0mg/kg)、高剂量组(20.0mg/kg),每组12只,雌雄各半,对小鼠进行28 d的亚慢性经口毒性研究。末次给药后,禁食12 h,自由饮水。经眼球取血,利用半自动血液分析仪进行全血分析。利用生化试剂盒测定血清AST、ALT、GRE、BUN、TG、T-CHO、ALB含量。取小鼠的心、肝、脾、肺、肾,计算脏器指数,并用HE染色法观察赛北紫堇总生物碱对组织形态学的影响。结果赛北紫堇总生物碱口服时的LD50为42.9 mg/kg。亚慢性毒性研究发现,给药组雌鼠体重低于雄鼠。雌鼠心脏指数明显低于空白组;雄鼠低、高剂量组的肺指数与空白组相比明显降低。与空白组相比药物组雌鼠WBC、Mon、Neu、Eas、Lym、RBC、HGB、HCT、RDW-CV、RDW-SD升高,P<0.05;雄鼠的Neu、Bas、RBC、HGB、HCT、RDW-CV、RDW-SD、PLT与空白组相比明显升高。雌鼠中、高剂量组的ALT、BUN、TG均高于空白剂量组(P<0.05);雄鼠低、中剂量组的ALT,低、高剂量组的AST小于空白剂量组;雄鼠3个剂量组的ALB均比空白组高;雄鼠高剂量组的CRE高于空白组。雌鼠空白、低、中、高剂量组的AST、BUN高于雄鼠。雌鼠药物组的ALB低于雄鼠,AST、BUN高于雄鼠;雌鼠高剂量组的TG高于雄鼠。组织病理切片显示,小鼠肺组织支气管产生炎性浸润;肝组织产生炎症浸润,肝细胞核萎缩,肝索结构模糊,局部水肿;肾脏出现凝固性坏死。结论急性小鼠出现中毒表现;亚慢性小鼠肝、肾损伤严重,且雌鼠损伤大于雄鼠。

关键词：赛北紫堇总生物碱小鼠急性亚慢性毒性

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镰形棘豆总黄酮抗肾癌分子作用机制的网络药理学初探

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华西药学杂志 2022年第6期37卷 623-630页

作者：彭岩枫郭阳刘海瑞周怡张晓凤张得钧青海大学生态环境工程学院青海西宁810016 青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海西宁810001

目的利用网络药理学和分子对接方法研究镰形棘豆总黄酮(TFOF)抗肾癌的分子机制。方法通过SEAdatabase、SwissTarget Prediction和TargetNet数据库预测TFOF的相关靶点。从DisGeNET、NCBI、GeneCards、OMIM和GeneCLip3数据库收集与肾癌相关的靶点,通过靶点映射确定活性化合物作用于炎症的靶点。利用Cytoscape3.7.2软件,构建药物-化合物-疾病-靶点蛋白互作网络图。借助Omicshare和Metascape开放平台对交集靶点进行GO及KEGG富集分析。检测活性化合物对TNF-α诱导特殊转染的人胚胎肾293细胞(HEK-293细胞)中NF-κB抑制率的影响,以验证其抗肿瘤活性。通过Autodock软件对核心化合物和核心靶点进行分子对接验证。结果靶点映射确定了460个镰形棘豆黄酮类化合物与炎症的共同靶点,其中,关键靶点8个(包括AKT1、TNF、SRC、VEGFA、EGFR等)。KEGG富集结果显示:TFOF的抗炎机制主要为调控cAMP信号通路、癌症中的微小RNA、VEGF信号通路等。分子对接显示核心成分与核心靶点对接良好。体外实验表明:7-羟基黄酮、2′,4′-二羟基查尔酮这两种化合物可显著抑制TNF-α活化HEK-293细胞中NF-κB的释放,具有明显的抗肾癌作用。结论镰形棘黄酮类化合物通过“多成分-多靶点-多通路”发挥抗肾癌作用,该作用可能与其对cAMP信号通路、癌症中的微小RNA、VEGF信号通路等的调控有关。

关键词：镰形棘豆总黄酮肾癌镰形棘豆网络药理学分子对接 7-羟基黄酮 NF-κB 2′,4′-二羟基查尔酮人胚胎肾293细胞

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高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群对低压低氧环境下大鼠海马组织Aβ、Tau及BDNF蛋白的影响

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生命科学研究 2024年第2期28卷 113-120页

作者：黄灵泉李清月冯江鹏陈征姜欣宇王书祥靳国恩青海大学医学部基础医学部中国青海西宁810016 青海大学农牧学院中国青海西宁810016 青海大学医学部临床医学院中国青海西宁810016 青海大学医学部高原医学研究中心中国青海西宁810016 教育部高原医学重点实验室中国青海西宁810016 青海省高原医学应用基础重点实验室中国青海西宁810016

为了探究暴露低压低氧不同时间以及移植高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群后暴露低压低氧环境是否会影响SD大鼠海马组织β淀粉样蛋白(beta-amyloid protein, Aβ)、tau及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达水... 详细信息

为了探究暴露低压低氧不同时间以及移植高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群后暴露低压低氧环境是否会影响SD大鼠海马组织β淀粉样蛋白(beta-amyloid protein, Aβ)、tau及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达水平,首先将SD大鼠随机分为常氧组、低压低氧组和低压低氧处理组,低压低氧组根据暴露低压低氧时间又分为第1、3、7、15、28天组,低压低氧处理组则根据处理因素分为低压低氧对照组、低压低氧+抗生素处理组、低压低氧+抗生素+鼢鼠菌处理组、低压低氧+抗生素+鼠兔菌处理组、低压低氧+抗生素+SD大鼠菌处理组(10只/组),共11组;然后采用尼氏染色观察常氧组和低压低氧组海马组织神经细胞的形态变化,采用Western-blot检测各组Aβ、tau及BDNF蛋白表达水平。结果显示,与常氧组相比,低压低氧组从第3天开始海马组织CA1区的神经细胞排列疏松紊乱,细胞核固缩明显,并具有时间依赖性;Aβ、tau蛋白水平分别从低压低氧暴露第7天、3天开始显著升高,并随低压低氧暴露时间的延长进一步升高,其中以tau蛋白升高尤为明显;BDNF蛋白在低压低氧暴露初期显著升高,而后随低压低氧暴露时间的延长逐渐降低,与Aβ和tau蛋白水平呈现显著的负相关。此外,与抗生素处理组相比,在低压低氧环境下,移植高原鼠兔肠道菌群的大鼠海马组织中Aβ、tau蛋白的表达显著下降, BDNF的表达明显升高。实验结果初步表明,低压低氧可上调大鼠海马组织Aβ、tau蛋白表达,下调BDNF蛋白表达;肠道菌群移植可上调低压低氧环境下大鼠海马组织BDNF蛋白的表达,同时影响Aβ、tau蛋白的表达,其中高原鼠兔肠道菌群移植大鼠海马组织中的Aβ、tau蛋白水平被下调,高原鼢鼠肠道菌群移植大鼠海马组织中的tau蛋白水平被上调, Aβ蛋白水平被下调。

关键词：高原低压低氧肠道菌群 β淀粉样蛋白(Aβ) tau蛋白脑源性神经营养因子(BDNF)

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β-细辛醚对多房棘球蚴的体外杀伤作用

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中国高原医学与生物学杂志 2019年第4期40卷 256-259页

作者：郑佳李占强杨全余廖梦姣张颖胡缤文汤锋李润乐青海大学高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室高原医学教育部重点实验室青海西宁810001 青海大学医学院青海西宁810001 青海省人民医院青海西宁810001 遵义第五附属医院贵州遵义536000

目的明确α-细辛醚和β-细辛醚在体外对多房棘球蚴的杀伤作用。方法将5 mg/mL的α-细辛醚和β-细辛醚在体外分别与多房棘球蚴共培养时用光镜观察虫体变化,并以不同浓度的β-细辛醚在体外与多房棘球蚴共培养,以伊红染色后观察虫体的死亡... 详细信息

目的明确α-细辛醚和β-细辛醚在体外对多房棘球蚴的杀伤作用。方法将5 mg/mL的α-细辛醚和β-细辛醚在体外分别与多房棘球蚴共培养时用光镜观察虫体变化,并以不同浓度的β-细辛醚在体外与多房棘球蚴共培养,以伊红染色后观察虫体的死亡率及结构变化。结果将多房棘球蚴分别与α-细辛醚、β-细辛醚在体外作用0.5 h,后者全部死亡,前者无变化。将多房棘球蚴在体外分别与2.50、1.25 mg/mL的β-细辛醚作用,前者在2 h时全部死亡,后者在20 h时死亡;浓度为0.75 mg/mL时,在20 h后多房棘球蚴死亡率达64.33%±2.333;扫描电镜观察发现多房棘球蚴虫体表面损伤,头部微绒毛消失、钩疑似脱落。结论β-细辛醚在体外对多房棘球蚴具有较强的杀伤作用。

关键词： β-细辛醚 α-细辛醚多房棘球蚴药理作用

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唐古特红景天抗低氧性肺动脉高压活性部位群的UHPLC-Q-TOF-MS/MS分析

唐古特红景天抗低氧性肺动脉高压活性部位群的UHPLC-Q-TOF-MS/MS...

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第21届全国色谱学术报告会及仪器展览会

作者：李占强苏姗姗南星梅马小冬芦殿香青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础研究重点实验室青海出入境检验检疫局

正文:唐古特红景天(Rhodiola algida ***.),为蔷薇目景天科(Crassulaceae)红景天属植物之一,主产于青海、西藏海拔4700 m的高寒地区[1],自古用以养肺,清热,滋补元气的经中上品,藏医药临床上的常用药材,具有抗氧化、抗缺氧、抗肺动脉高... 详细信息

正文:唐古特红景天(Rhodiola algida ***.),为蔷薇目景天科(Crassulaceae)红景天属植物之一,主产于青海、西藏海拔4700 m的高寒地区[1],自古用以养肺,清热,滋补元气的经中上品,藏医药临床上的常用药材,具有抗氧化、抗缺氧、抗肺动脉高压等活性[2]。通过醇提、D101大孔吸附树脂吸附等方法获得唐古特红景天抗低氧性肺动脉高压的活性部位群,且发现活性部位群可通过抑制细胞膜受体门控性钙通道,减少血管平滑肌细胞Ca2+内流入,作用于肺小动脉内皮,促进内皮

关键词：唐古特红景天 UHPLC-Q-TOF-MS/MS 低氧性肺动脉高压活性部位

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唐古特红景天抗低氧性肺动脉高压活性部位群的UHPLC-Q-TOF-MS/MS分析

唐古特红景天抗低氧性肺动脉高压活性部位群的UHPLC-Q-TOF-MS/MS...

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第21届全国色谱学术报告会

作者：李占强苏姗姗南星梅马小冬芦殿香青海大学医学院高原医学研究中心西宁810001 青海省高原医学应用基础研究重点实验室西宁810001 青海出入境检验检疫局西宁810000

唐古特红景天,为蔷薇目景天科(Crassulaceae)红景天属植物之一,主产于青海、西藏海拔4700m的高寒地区,自古用以养肺,清热,滋补元气的经中上品,藏医药临床上的常用药材,具有抗氧化、抗缺氧、抗肺动脉高压等活性.通过醇提、D101大孔吸附... 详细信息

唐古特红景天,为蔷薇目景天科(Crassulaceae)红景天属植物之一,主产于青海、西藏海拔4700m的高寒地区,自古用以养肺,清热,滋补元气的经中上品,藏医药临床上的常用药材,具有抗氧化、抗缺氧、抗肺动脉高压等活性.通过醇提、D101大孔吸附树脂吸附等方法获得唐古特红景天抗低氧性肺动脉高压的活性部位群,且发现活性部位群可通过抑制细胞膜受体门控性钙通道,减少血管平滑肌细胞Ca2+内流入,作用于肺小动脉内皮,促进内皮细胞一氧化氮(NO)的释放至平滑肌使平促进肺小动脉平滑肌钾离子通道的开放引起血管平滑肌舒张.本实验利用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术对唐古特红景天抗低氧性肺动脉高压的活性部位群化学成分进行研究。活性部位群中化学成分主要有苯乙醇及苷类、黄酮及苷类、苯丙素类、酚酸类、萜类等成分。

关键词：唐古特红景天有效成分质谱分析色谱分析

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