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生理科学进展 2018年第6期49卷 423-427页

作者：刘川川马兰格日力青海大学医学院高原医学研究中心西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室西宁810001 青海大学附属医院西宁810001

低氧性肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension,HPH)是多种慢性病高原病发病的中心环节,严重影响疾病的病程和预后。其主要特点是低氧刺激下诱发过度的肺血管收缩反应和异常的肺血管结构重塑,导致慢性肺源性心脏病的发生。... 详细信息

低氧性肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension,HPH)是多种慢性病高原病发病的中心环节,严重影响疾病的病程和预后。其主要特点是低氧刺激下诱发过度的肺血管收缩反应和异常的肺血管结构重塑,导致慢性肺源性心脏病的发生。低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)被认为是低氧环境下感受氧变化的重要转录调控因子,可调控多种低氧相关靶基因表达,影响肺血管重塑过程。本文就低氧下HIF-1在低氧性肺动脉高压形成中的研究进展做一综述。

关键词：低氧性肺动脉高压 HIF-1 血管重塑

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高原低氧对小鼠多形螺旋线虫感染肠道免疫功能的影响

高原低氧对小鼠多形螺旋线虫感染肠道免疫功能的影响

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中国病理生理学会第十六届肿瘤专业委员会、第十七届免疫专业委员会联合学术会议

作者：寇娜周义玲纪巧荣张昱刘杰袁周阳张伟青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海西宁 810001

目的：研究高原低氧环境下鼠多形螺旋线虫(***,H.p.)感染对小鼠肠道黏膜免疫功能的改变及作用机制.方法：将小鼠随机分为4 组：常氧对照组(NC 组)、常氧感染组(NI组)、低氧对照组(HC 组)和低氧感染组(HI组).感染组用*** L3 期幼虫 200 ... 详细信息

目的：研究高原低氧环境下鼠多形螺旋线虫(***,H.p.)感染对小鼠肠道黏膜免疫功能的改变及作用机制.方法：将小鼠随机分为4 组：常氧对照组(NC 组)、常氧感染组(NI组)、低氧对照组(HC 组)和低氧感染组(HI组).感染组用*** L3 期幼虫 200 条灌胃感染,14 天后取材,测量 4 组小鼠小肠长度并进行石蜡切片及H.E.染色观察小肠组织学变化.流式细胞术和ELISA法检测小鼠肠系膜淋巴结和脾脏T淋巴细胞白介素-4(IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)的表达.同时,用ELISA法检测血清中免疫球蛋白IgG2a、IgG1、IgE的表达.

关键词：高原低氧 H.polygyrus 肠道黏膜免疫

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大鼠低氧性肺动脉高压肺血管重构模型的构建及肺组织中miR-34a的表达

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中国高原医学与生物学杂志 2018年第1期39卷 6-12页

作者：马兰刘川川周振宋泽青刘洁格日力青海大学医学院高原医学研究中心青海西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室青海西宁810001 青海大学医学院临床医学系青海西宁810001

目的构建大鼠低氧性肺动脉高压肺血管重构模型,观察P53基因及miR-34a在模型大鼠肺组织中的表达情况。方法 40只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组和低氧1周(1wk)组、低氧2周(2wk)组及低氧3周(3wk)组,各组10只。低氧组大鼠置大型低压氧舱(模... 详细信息

目的构建大鼠低氧性肺动脉高压肺血管重构模型,观察P53基因及miR-34a在模型大鼠肺组织中的表达情况。方法 40只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组和低氧1周(1wk)组、低氧2周(2wk)组及低氧3周(3wk)组,各组10只。低氧组大鼠置大型低压氧舱(模拟海拔5000m)构建低氧性肺动脉高压肺血管重构模型,正常对照组在低压氧舱外正常饲养。用生理信号采集系统记录肺动脉压,并计算右心室质量比来评定判断模型是否构建成功。用Real-time PCR法测定大鼠肺组织中miR-34a和P53 mRNA的表达情况、western blot法测定大鼠肺组织中P53的蛋白表达情况,并行相关分析。结果在低氧处理的第1、2、3wk RV/(LV+S)及mPAP明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肺组织中P53基因表达明显增高,呈时间依赖性;miR-34a的表达也随着低氧时间的延长逐渐增高,在第3周达最高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论成功构建了低氧性肺动脉高压肺血管重建模型;P53基因和miR-34a随着低压低氧时间的延长表达上调。

关键词：低氧肺血管重建肺动脉高压 microRNA-34a

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应用TMT结合质谱技术筛选高原红细胞增多症患者血浆差异表达蛋白

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中国病理生理杂志 2017年第5期33卷 944-950页

作者：赵婧苏占海刘永年汪晓洲杨应忠青海大学医学院青海省心脑血管病专科医院内科青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室青海西宁810001

目的:应用串联质谱标签(TMT)结合质谱技术比较高原红细胞增多症(HAPC)患者和健康对照者血浆中的差异表达蛋白。方法:收集HAPC患者血浆4例,与之相匹配的健康对照组血浆5例,组内等量混合后利用多重免疫亲和层析柱去除14种高丰度蛋白,TMT... 详细信息

目的:应用串联质谱标签(TMT)结合质谱技术比较高原红细胞增多症(HAPC)患者和健康对照者血浆中的差异表达蛋白。方法:收集HAPC患者血浆4例,与之相匹配的健康对照组血浆5例,组内等量混合后利用多重免疫亲和层析柱去除14种高丰度蛋白,TMT试剂标记后样本进行液相色谱分离,采用HPLC-MS/MS质谱鉴定及相对定量;获取HAPC患者和健康对照血浆各20例,ELISA方法验证部分筛选的差异蛋白。结果:共鉴定和定量了1 094种蛋白,差异表达的蛋白有249种,其中HAPC组较健康对照组表达量≥1.5倍的上调蛋白质有162种,表达量≤67%的下调蛋白质有87种;C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A在HAPC组中较健康对照组表达量均上调(P<0.05)。结论:筛选出多种与炎症相关的差异表达蛋白,为深入研究HAPC发生机制奠定了良好基础。

关键词：高原红细胞增多症串联质谱标签质谱

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应用全外显子组测序筛查一高原肺水肿家系易感基因

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遗传 2017年第2期39卷 135-142页

作者：杨应忠王亚平胥瑾格日力青海大学医学院高原医学研究中心西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室西宁810001 青海-犹他高原医学联合重点实验室西宁810001 青海省人民医院西宁810007 青海大学医学院西宁810001

高原肺水肿(high-altitude pulmonary edema,HAPE)是一种高原特发性疾病,其发病与遗传因素有一定关联。本研究对一个HAPE相关的家系展开遗传学调查,然后利用外显子组测序筛查了包括先证者在内的6名HAPE病史成员以及先证者的母亲共7个成... 详细信息

高原肺水肿(high-altitude pulmonary edema,HAPE)是一种高原特发性疾病,其发病与遗传因素有一定关联。本研究对一个HAPE相关的家系展开遗传学调查,然后利用外显子组测序筛查了包括先证者在内的6名HAPE病史成员以及先证者的母亲共7个成员的遗传变异,结果发现18个HAPE相关的潜在遗传变异(9个SNVs和9个Indels)。利用SIFT,Poly Phen-2和PROVEAN等3种软件对这些遗传变异进行蛋白功能危害性分析,结果发现定位于CFHR4基因的SNV(p.L85F)以及定位于OXER1基因的SNV(p.R176C)具有高危害性,且OXER1的功能与HAPE低氧诱导通路存在高度关联,它们可作为该家系中HAPE相关的候选病理性变异。此外,还有部分SNVs(NMB p.S150P、APOB p.I4194T和EIF4ENIF1 p.Q763P)以及Indels(KCNJ12 ***333-334E、***251-253LN和OR2A14 ***175-178HFC),其遗传变异同样具有一定危害,可作为潜在的HAPE相关遗传变异。本研究首次通过外显子组测序直接筛选与一中国HAPE家系相关的遗传变异,为后续揭示HAPE发病机制提供了新线索。

关键词：高原肺水肿家系全外显子组测序 CFHR4 OXER1

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白色脂肪棕色化的调控因素及其潜在治疗

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中国高原医学与生物学杂志 2017年第2期38卷 132-139页

作者：李佳格日力青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他联合重点实验室青海西宁810001

高原物种完好适应高原低压、低氧、寒冷极端环境的能量代谢机制是怎样的，他们如何在寒冷的状态下避免低体温损伤研究作为高原医学研究的一个热点问题得到关注。近年来，有关研究发现，通过寒冷刺激，人或动物的棕色脂肪被激活，并诱导... 详细信息

高原物种完好适应高原低压、低氧、寒冷极端环境的能量代谢机制是怎样的，他们如何在寒冷的状态下避免低体温损伤研究作为高原医学研究的一个热点问题得到关注。近年来，有关研究发现，通过寒冷刺激，人或动物的棕色脂肪被激活，并诱导白色脂肪发生“棕色化”反应，从而有效调节体温，改善糖脂代谢，保持机体能量平衡。目前国内外已发现很多与白色脂肪棕色化有关的信号通路及多种参与调控棕色化的因素，但机制并不十分明确。

关键词：白色脂肪潜在治疗调控能量平衡代谢机制极端环境医学研究寒冷刺激

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藏羚羊的研究现状

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中国高原医学与生物学杂志 2017年第3期38卷 206-212页

作者：马燕格日力青海大学医学院高原医学研究中心西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室西宁810001 青海-犹他联合重点实验室西宁81000

考古学家根据各种化石资料推断，在距今至少260万年前的更新世早期，藏羚羊（Pantholops hodgsonii）就已存在于青藏高原上，与藏羚羊相同种属的Pantholops hundesiensis也曾出现在更新世期中印边境的高海拔地区，而在青藏高原东北部的... 详细信息

考古学家根据各种化石资料推断，在距今至少260万年前的更新世早期，藏羚羊（Pantholops hodgsonii）就已存在于青藏高原上，与藏羚羊相同种属的Pantholops hundesiensis也曾出现在更新世期中印边境的高海拔地区，而在青藏高原东北部的柴达木盆地发现的库羊（Qurliqnoria）化石，使得藏羚羊的起源上溯至更早的晚中新世时期。

关键词：藏羚羊种群生态学高原适应

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UHPLC测定唐古特红景天根中5种酚类成分的含量

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中药材 2017年第8期40卷 1895-1897页

作者：马小冬李占强苏姗姗南星梅王喜萌芦殿香青海大学医学院高原医学研究中心青海西宁810001 青海省高原医学应用基础研究重点实验室青海西宁810001 青海出入境检验检疫局青海西宁810001

目的:建立同时测定唐古特红景天根中没食子酸、酪醇、红景天苷、没食子酸乙酯和对香豆酸含量的UHPLC方法。方法:采用Zorbax Eclipse Plus C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm);甲醇-0.05%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速0.4 m L/min;... 详细信息

目的:建立同时测定唐古特红景天根中没食子酸、酪醇、红景天苷、没食子酸乙酯和对香豆酸含量的UHPLC方法。方法:采用Zorbax Eclipse Plus C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm);甲醇-0.05%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速0.4 m L/min;检测波长275、308 nm;柱温30℃。结果:没食子酸、酪醇、红景天苷、没食子酸乙酯和对香豆酸分别在1.0~100.0μg/m L、1.0~100.0μg/m L、1.0~100.0μg/m L、0.1~60.0μg/m L和0.1~40.0μg/m L之间线性关系良好,平均加样回收率在96.00%~106.20%,RSD均<4.00%。结论:该含量测定方法具有简便、快速而灵敏度高、专属性好、准确性高、重复性好的特点,可以用于测定唐古特红景天根中没食子酸、酪醇、红景天苷、没食子酸乙酯和对香豆酸的含量。

关键词：唐古特红景天根超高效液相色谱酚类物质含量测定

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唐古特红景天抗低氧性肺动脉高压活性部位群的UHPLC-Q-TOF-MS/MS分析

唐古特红景天抗低氧性肺动脉高压活性部位群的UHPLC-Q-TOF-MS/MS...

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第21届全国色谱学术报告会及仪器展览会

作者：李占强苏姗姗南星梅马小冬芦殿香青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础研究重点实验室青海出入境检验检疫局

正文:唐古特红景天(Rhodiola algida ***.),为蔷薇目景天科(Crassulaceae)红景天属植物之一,主产于青海、西藏海拔4700 m的高寒地区[1],自古用以养肺,清热,滋补元气的经中上品,藏医药临床上的常用药材,具有抗氧化、抗缺氧、抗肺动脉高... 详细信息

正文:唐古特红景天(Rhodiola algida ***.),为蔷薇目景天科(Crassulaceae)红景天属植物之一,主产于青海、西藏海拔4700 m的高寒地区[1],自古用以养肺,清热,滋补元气的经中上品,藏医药临床上的常用药材,具有抗氧化、抗缺氧、抗肺动脉高压等活性[2]。通过醇提、D101大孔吸附树脂吸附等方法获得唐古特红景天抗低氧性肺动脉高压的活性部位群,且发现活性部位群可通过抑制细胞膜受体门控性钙通道,减少血管平滑肌细胞Ca2+内流入,作用于肺小动脉内皮,促进内皮

关键词：唐古特红景天 UHPLC-Q-TOF-MS/MS 低氧性肺动脉高压活性部位

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不同海拔下大鼠肺组织中EGLN1基因的表达及其与肺动脉压的相关性

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中华医学杂志 2016年第32期96卷 2592-2597页

作者：李生花李胜孙莉白振忠杨全余嘎琴靳国恩青海大学医学院基础医学部西宁810001 高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海省地方病预防控制所

目的探讨不同海拔下大鼠肺组织中Eg1九同源物1（EGLN1）基因表达及其与平均肺动脉压（mPAP）的相关性。方法121只雄性Wistar大鼠用随机数字表法随机分为低海拔组（11只）、中海拔组和高海拔组，后两组又各分为低氧第1、3、7、15和30天5... 详细信息

目的探讨不同海拔下大鼠肺组织中Eg1九同源物1（EGLN1）基因表达及其与平均肺动脉压（mPAP）的相关性。方法121只雄性Wistar大鼠用随机数字表法随机分为低海拔组（11只）、中海拔组和高海拔组，后两组又各分为低氧第1、3、7、15和30天5小组，每小组11只。低海拔组于498m地区进行生理信号采集和组织样本的收集，中海拔组置于2260m自然环境，高海拔组置于低压氧舱，模拟海拔为4500m。中海拔组和高海拔组在低氧暴露第1、3、7、15和30天进行生理信号采集和组织样本的收集。用生理信号采集系统测定mPAP；Western印迹法测定肺组织EGLNl蛋白表达水平，用Pearson相关性分析其蛋白是否与低氧下肺动脉高压的形成有关；用实时定量-PCR测定肺组织EGLN1 mRNA水平，用2^-△△ct倍数法分析PCR数据，评估低氧下EGLN1基因是否为肺动脉高压形成的初始原因。结果低海拔组mPAP为（20．0±3．2）mmHg（1mmHg=0．133kPa）；中海拔组mPAP于第15天开始有所升高，第30天为（22．7±4．1）mmHg，但与低海拔组差异无统计学意义（P〉0．05）；高海拔组mPAP于暴露低氧第7天[（28．7±7．7）mmHg]就显著高于低海拔组（P〈0．05），第30天[（42．3±9．1）mmHg]升高更明显（P〈0．001）。高海拔组EGLN1蛋白表达水平随暴露低氧时间的延长而逐渐下降，且均显著低于低海拔组和中海拔组（均P〈0．05），EGLN1蛋白表达水平与mPAP呈负相关（r=-0．662，P〈0．05）。高海拔组EGLN1 mRNA表达水平显著升高，是中海拔组的72倍和低海拔组的近300倍（均P〈0．001）。结论大鼠肺组织EGLN1基因表达随海拔升高而升高；但其蛋白水平却相反，并与mPAP呈负相关。

关键词：高血压肺性高海拔 EGLN1基因大鼠

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