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药学学报 2022年第2期57卷 277-286页

作者：冀磊李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心青海西宁810001 高原医学教育部重点实验室、青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 青海西宁810001 青海省人民医院青海西宁810007

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管阻力进行性增加、闭塞性血管重构为特征的疾病。低氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2 alpha,HIF-2α)是参与肺血管细胞异常增殖和肺血管重构过程的关键因子之一。本文主... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管阻力进行性增加、闭塞性血管重构为特征的疾病。低氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2 alpha,HIF-2α)是参与肺血管细胞异常增殖和肺血管重构过程的关键因子之一。本文主要从细胞水平、整体水平综述HIF-2α在PH发生中的作用及其机制,并对目前以HIF-2α为靶点治疗肺动脉高压的候选方案进行介绍,以期为PH发病机制的研究及有效治疗方法的筛选提供参考。

关键词：低氧诱导因子-2α 肺动脉高压内皮细胞低氧诱导因子-1α 治疗

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基于肺血管细胞增殖抑制的肺动脉高压治疗药物

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药学学报 2022年第3期57卷 557-567页

作者：张小楠李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心青海西宁810001 高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)青海西宁810001 青海省人民医院青海西宁810007

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种进展迅速的肺血管疾病,预后不良,最终导致右心衰竭和死亡。肺小动脉的重塑是PH的重要病理特征。位于肺动脉中层的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)表现出... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种进展迅速的肺血管疾病,预后不良,最终导致右心衰竭和死亡。肺小动脉的重塑是PH的重要病理特征。位于肺动脉中层的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)表现出类似于肿瘤细胞的异常增殖和抗凋亡特征,是肺血管重塑的主要启动因素。本文主要讨论在PASMCs增殖中起关键作用的信号通路以及对细胞增殖通路为靶点的抑制剂的最新研究进展做一综述,以期为PH的靶向治疗提供新的视角。

关键词：肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞肺血管重塑细胞周期增殖信号通路

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人脐带间充质干细胞源性外泌体对低氧性肺动脉高压肺血管重构的影响

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生理学报 2024年第1期76卷 33-44页

作者：刘红张雨薇张晴晴王玉香格日力马兰青海大学高原医学研究中心西宁810001 青海大学高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海大学青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学医学部公共卫生系西宁810001

本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exo)对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用。无菌条件下从人脐带分离培养间充质干细胞,收集上清,提取外泌体并鉴定。健康SPF级C57BL/6小鼠随机... 详细信息

本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exo)对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用。无菌条件下从人脐带分离培养间充质干细胞,收集上清,提取外泌体并鉴定。健康SPF级C57BL/6小鼠随机分为3组:常氧对照组、低氧组、低氧+MSCs-Exo组,每组7只。低氧组和低氧+MSCs-Exo组在氧浓度为10.08%、模拟海拔5000 m的低压低氧舱连续饲养4周,建立低氧性肺动脉高压小鼠模型。低氧+MSCs-Exo组在低氧前及低氧第1、3、5、9天尾静脉注射MSCs-Exo,其他2组注射PBS。实验结束后,超声心动图检测各组小鼠肺动脉加速时间和射血时间比值(pulmonary arterial acceleration time/pulmonary arterial ejection time,PAAT/PET)、右心室游离壁厚度,计算右心室肥厚指数RV/(LV+S);HE染色观察肺组织病理改变;EVG染色检测弹力纤维增生情况;免疫组织化学检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)表达;免疫荧光染色检测肺组织巨噬细胞浸润;qPCR检测肺组织中IL-1β、IL-33的表达水平、细胞因子微球检测技术检测IL-10的分泌;Western blotting检测各组肺组织M1型巨噬细胞标志物iNOS和M2型巨噬细胞标志物Arg-1及IL-33/ST2蛋白的改变。结果显示,与常氧对照组相比,低氧导致肺动脉压力增高和肺血管重构,巨噬细胞浸润增加,IL-1β、IL-33细胞因子表达增加(P<0.05)及IL-33/ST2通路上调(P<0.05)。MSCs-Exo干预后,PAAT/PET增加(P<0.05),右心室游离壁变薄(P<0.05),右心室肥厚指数RV/(LV+S)降低(P<0.05),肺小血管α-SMA表达降低(P<0.05),肺组织中炎症因子IL-1β、IL-33表达降低,IL-10分泌升高(P<0.05)。此外,MSCs-Exo上调Arg-1,下调iNOS及IL-33/ST2(P<0.05)。以上结果提示,人脐带MSCs-Exo可能通过免疫调节作用来缓解低氧性肺动脉高压。

关键词：低氧性肺动脉高压肺血管重塑间充质干细胞及外泌体免疫调节

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雪灵芝多糖的分离纯化及免疫活性评价

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天然产物研究与开发 2019年第4期31卷 572-578页

作者：连紫宛李占强张海燕刘瑞欣陈辛玲王刚青海大学医学院青海大学医学院高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室青海省第五人民医院西宁810000

为分离纯化雪灵芝(Arenaria kansuensis)多糖,并对纯化组分进行分子量测定、单糖组分分析及免疫活性评价。实验采用水提醇沉法提取雪灵芝粗多糖(Arenaria kansuensis crude polysaccharide, AKCP);以DEAE-52纤维素柱对AKCP进行分离纯化... 详细信息

为分离纯化雪灵芝(Arenaria kansuensis)多糖,并对纯化组分进行分子量测定、单糖组分分析及免疫活性评价。实验采用水提醇沉法提取雪灵芝粗多糖(Arenaria kansuensis crude polysaccharide, AKCP);以DEAE-52纤维素柱对AKCP进行分离纯化,获得5个雪灵芝多糖组分AKP-1～AKP-5,进一步采用葡聚糖凝胶G-75柱对AKP-2进行分离纯化获得AKP-2a多糖组分。苯酚-硫酸法测定AKCP、AKP-2及AKP-2a的总糖含量分别为52%、70%和79%;凝胶渗透色谱-十八角度激光光散射(GPC-MALS)法检测AKP-2a的重均分子量Mw为2.07×10~5Da、数均分子量Mn为9.838×10~4Da;HPLC法检测AKP-2a是由半乳糖醛酸、甘露糖、核糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、岩藻糖10种单糖组成,其摩尔比为1∶0.25∶0.01∶0.20∶0.11∶0.25∶0.61∶0.07∶0.21∶0.12;以MTT法检测体外培养小鼠脾淋巴细胞增殖,AKCP、AKP-2及AKP-2a各浓度组SI水平,均明显高于对照组(P<0.05)。经NO释放实验及IFN-γELISA检测,AKP-2a各浓度组小鼠腹腔巨噬细胞培养上清中二者的水平,较对照组呈浓度依赖性增高(P<0.01)。综上结果,本研究通过分离纯化,获得了总糖含量较高的雪灵芝多糖AKP-2a组分,初步确定其分子量范围及单糖组成,并证实其具有激活淋巴细胞增殖、促进巨噬细胞功能的生物活性。

关键词：雪灵芝多糖纯化免疫激活

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藏药三果汤调节Nrf2/HO-1信号通路干预高脂血症大鼠的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 743-749页

作者：蒋艳赵琳琳马静彭岩枫徐继玉张得钧青海大学高原医学研究中心西宁810001 高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学生态环境工程学院西宁810016

目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg^(-1)),藏药三果汤低、中、高剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg... 详细信息

目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg^(-1)),藏药三果汤低、中、高剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg^(-1)),每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予H10060高脂饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型,造模的同时,各给药组每天1次给予相应药物灌胃,正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水(1次·d^(-1)),连续灌胃6周。实验期间每周固定时间称取各组大鼠体质量1次,6周后试剂盒检测血清中血脂[总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)]及氧化指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)]的水平。Western blotting测定肝组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、Keap1、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)蛋白表达,采用Person相关性分析血脂与氧化指标之间的相关性。结果与正常对照组比较,模型对照组的体质量明显增加,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显升高,而血清中HDL含量明显减低,SOD、GSH活力明显减低;与模型对照组比较,各给药组的体质量减轻,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显减低,血清中的HDL含量明显升高,SOD、GSH活力明显升高。与正常对照组比较,模型对照组Keap1蛋白水平表达明显上调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显下调;与模型对照组比较,三果汤低、高剂量肝组织中的Keap1蛋白水平表达明显下调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显上调。相关性分析可见TG与SOD、HO-1及NQO1呈负相关,与Keap1呈正相关,TC与SOD、HO-1、GSH及Nrf2呈负相关,与Keap1及MDA呈正相关。结论藏药三果汤可改善高脂血症大鼠体质量及血脂水平,其机制可能与调节Nrf2/HO-1信号通路,改善氧化应激有关。

关键词：藏药三果汤高脂血症大鼠氧化应激 Nrf2/HO-1

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靶向肺血管内皮功能障碍治疗肺动脉高压的研究进展

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 1-5页

作者：李娜李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室、青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 青海大学附属医院青海西宁810000 成都大学附属医院四川成都610086

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种进行性、致命性疾病,肺动脉内皮细胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)功能障碍是其重要的致病因素之一。PAECs是单层扁平上皮细胞,在维持肺血管稳态调控中发挥重要作用。研... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种进行性、致命性疾病,肺动脉内皮细胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)功能障碍是其重要的致病因素之一。PAECs是单层扁平上皮细胞,在维持肺血管稳态调控中发挥重要作用。研究发现,在PH发生的早期,PAECs出现损伤及凋亡的现象,而在PH发展的晚期,PAECs则呈现抗凋亡的特征。缺氧、炎症因子诱导的PAECs向间充质细胞的转化,也参与了PH的发病过程。PAECs的癌样代谢和线粒体功能障碍、骨形态发生蛋白受体2突变、表观遗传学改变和炎症,是导致PH患者肺血管内皮功能障碍的主要发病机制。新的靶向PAECs功能障碍的治疗措施,有望在未来治疗PH中发挥重要作用。

关键词：肺动脉高压内皮细胞功能障碍表型发病机制治疗

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巨噬细胞转分化在肾纤维化中的调控机制

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器官移植 2024年第1期15卷 125-130页

作者：杨艳燕陶涛罗朋立青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学附属医院肾内科青海省慢性肾病临床医学研究中心青海大学附属医院泌尿外科

肾纤维化是所有进展性慢性肾病发展至终末期肾病的共同病理改变。肾移植术后发生肾纤维化会严重影响移植肾功能。巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在肾损伤过程中,受局部微环境刺激被募集、激活和极化,通过多种机制参与肾组织损伤、... 详细信息

肾纤维化是所有进展性慢性肾病发展至终末期肾病的共同病理改变。肾移植术后发生肾纤维化会严重影响移植肾功能。巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在肾损伤过程中,受局部微环境刺激被募集、激活和极化,通过多种机制参与肾组织损伤、修复和纤维化的过程。近年来,多项研究表明,巨噬细胞可以转分化为肌成纤维细胞直接参与肾纤维化形成,这一过程被称为巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化,但其调控机制尚不清楚。因此,本文就巨噬细胞在肾纤维化中的作用、巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化的特点及可能的调控机制进行综述,以期为肾纤维化的相关研究提供参考。

关键词：肾纤维化巨噬细胞肌成纤维细胞肾移植慢性肾病终末期肾病转化生长因子 Smad3

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西红花苷对急性高海拔低氧条件大鼠脑海马PGC-1α表达及凋亡的影响

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基因组学与应用生物学 2020年第4期39卷 1722-1731页

作者：张晓岩张先钧蒲小燕王海燕李占强芦殿香青海大学医学院高原医学中心西宁810001 青海大学医学院基础医学部西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001

本研究探讨西红花苷提前干预用药对急性高海拔低氧条件下大鼠脑海马组织的影响。以西红花苷药效机制为研究内容,通过组织病理及透射电镜超微结构形态学观察,RT-PCR和Western blotting检测PGC-1α、TFAM、Bcl-2、Bax、Caspase-3在mRNA和... 详细信息

本研究探讨西红花苷提前干预用药对急性高海拔低氧条件下大鼠脑海马组织的影响。以西红花苷药效机制为研究内容,通过组织病理及透射电镜超微结构形态学观察,RT-PCR和Western blotting检测PGC-1α、TFAM、Bcl-2、Bax、Caspase-3在mRNA和蛋白水平表达,TUNEL凋亡检测海马神经元凋亡水平。研究发现,在低氧模型组海马组织在第1天、第3天、第5天、第7天细胞结构有不同程度紊乱,线粒体损伤,以第1天、第3天最为显著,而西红花苷组线粒体损伤明显改善;PGC-1α、TFAM、Bcl-2相对表达量比较发现西红花苷组在mRNA和蛋白水平表达在第1天、第3天和第5天明显高于低氧模型组(p<0.05),而第7天两组相对表达量差别无统计学意义(p>0.05);比较Bax、Caspase-3在第1天、第3天和第5天m RNA和蛋白水平相对表达量发现西红花组相明显低于低氧模型组(p<0.05),而第7天两组相对表达量差别无统计学意义(p>0.05);TUNEL检测发现脑海马CA1区神经元凋亡率与低氧模型比较西红花苷组在第1天、第3天、第5天比较均较低(p<0.05),表明西红花苷通过抗线粒体损伤及凋亡具有保护急性高海拔低氧大鼠脑海马的药理作用,为研究高原病的防治提供理论依据。

关键词：西红花苷高海拔海马 PGC-1α 凋亡

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紫堇属植物生物碱及其生物活性研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第10期45卷 748-757页

作者：李珂张得钧李占强芦殿香青海大学生态环境工程学院西宁810016 青海大学高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室西宁810001

中国的紫堇属植物占全球该属植物种类的50%以上。在中国,该属很多植物作为藏药被广泛使用,主要用于治疗感冒、高血压、肝炎、出血、水肿、胃炎,心脑血管及神经系统疾病。近年研究表明,紫堇属植物富含异喹啉类生物碱,该类生物碱显示有抗... 详细信息

中国的紫堇属植物占全球该属植物种类的50%以上。在中国,该属很多植物作为藏药被广泛使用,主要用于治疗感冒、高血压、肝炎、出血、水肿、胃炎,心脑血管及神经系统疾病。近年研究表明,紫堇属植物富含异喹啉类生物碱,该类生物碱显示有抗炎镇痛、抗菌杀虫、抗癌等许多重要生物活性。本文对近10年紫堇属植物生物碱类化学成分及生物活性研究进展进行总结,以期为该属植物后续开发提供参考。

关键词：紫堇属生物活性化学成分生物碱

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肉豆蔻的药理和毒理作用研究进展

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中药药理与临床 2022年第1期38卷 218-224页

作者：马可南星梅赵婧王源萍李占强芦殿香青海大学医学院基础医学部西宁810001 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学医学院药学系西宁810001

肉豆蔻常作为食用香料和药用植物,目前研究多集中于肉豆蔻的药理作用,包括降血脂、抗菌、抗抑郁、壮阳、抗氧化、抗炎等作用。但是肉豆蔻的拟精神活性和超剂量食用易发生明显的生理或神经反应,临床不良反应事件时有发生,甚至出现幻觉、... 详细信息

肉豆蔻常作为食用香料和药用植物,目前研究多集中于肉豆蔻的药理作用,包括降血脂、抗菌、抗抑郁、壮阳、抗氧化、抗炎等作用。但是肉豆蔻的拟精神活性和超剂量食用易发生明显的生理或神经反应,临床不良反应事件时有发生,甚至出现幻觉、死亡的后果。因此,了解肉豆蔻对人体的药理作用和健康危害十分重要,本研究通过调研和整理近年来肉豆蔻药理和毒理作用的相关资料,并系统梳理发挥药效和毒性的主要活性成分,以期为今后更深层次的研究做综合性的参考。

关键词：肉豆蔻肉豆蔻醚毒理药理

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