检索结果-内蒙古大学图书馆

中国高原医学与生物学杂志 2017年第3期38卷 206-212页

作者：马燕格日力青海大学医学院高原医学研究中心西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室西宁810001 青海-犹他联合重点实验室西宁81000

考古学家根据各种化石资料推断，在距今至少260万年前的更新世早期，藏羚羊（Pantholops hodgsonii）就已存在于青藏高原上，与藏羚羊相同种属的Pantholops hundesiensis也曾出现在更新世期中印边境的高海拔地区，而在青藏高原东北部的... 详细信息

考古学家根据各种化石资料推断，在距今至少260万年前的更新世早期，藏羚羊（Pantholops hodgsonii）就已存在于青藏高原上，与藏羚羊相同种属的Pantholops hundesiensis也曾出现在更新世期中印边境的高海拔地区，而在青藏高原东北部的柴达木盆地发现的库羊（Qurliqnoria）化石，使得藏羚羊的起源上溯至更早的晚中新世时期。

关键词：藏羚羊种群生态学高原适应

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基于网络药理学研究索罗西汤干预MCT诱导的大鼠肺动脉高压的作用机制

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第3期45卷 190-199页

作者：孙蒙蒙华玉美多王良奇陈婷婷苏姗姗李占强青海大学生态环境工程学院西宁810016 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 西宁海关技术中心青海省食品安全研究重点实验室西宁810003

目的基于网络药理学研究索罗西汤(SBT)干预MCT诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)的作用机制。方法以SBT入血成分为研究对象,采用Swiss Target Prediction数据库预测其潜在靶点,绘制“入血成分-靶点”网络图,应用David平台进行GO、KEGG富集分析... 详细信息

目的基于网络药理学研究索罗西汤(SBT)干预MCT诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)的作用机制。方法以SBT入血成分为研究对象,采用Swiss Target Prediction数据库预测其潜在靶点,绘制“入血成分-靶点”网络图,应用David平台进行GO、KEGG富集分析。用野百合碱制作PAH大鼠模型,通过血流动力学、形态学方法评价SBT的干预效果。利用Western Blot法检测肺组织中的PPAR-γ、Smad3、α-SMA、Cyclind1、P27、CDK4、BMPR2蛋白表达水平。结果GO、KEGG富集分析结果显示,SBT主要通过PPAR-γ等信号通路发挥作用。动物实验结果证实,SBT能有效降低PAH大鼠肺动脉压力并缓解肺血管重构状况。机制验证显示,SBT能够上调蛋白PPAR-γ、下调蛋白Smad3表达,抑制增殖相关蛋白Cyclin d1的表达,上调蛋白P27的表达。结论SBT通过激活BMPR2/PPAR-γ/Smad3信号通路抑制肺动脉平滑肌细胞增殖,改善肺血管重构。

关键词：索罗西汤网络药理学 PPAR-γ BMPR2 纤维化

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铁稳态在高原低氧性肺动脉高压中的研究进展

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生理科学进展 2023年第4期54卷 326-333页

作者：耿玉梅格日力白振忠青海大学高原医学研究中心西宁810001 高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海省人民医院呼吸与危重症医学科西宁810000

高原低氧性肺动脉高压是机体暴露高原极端环境时发生的复杂的病理生理及临床综合征,也是低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension)中的重要类型之一,严重者可引起右心衰竭甚至过早死亡,因此是危害高原居民及急进高原者健康的... 详细信息

高原低氧性肺动脉高压是机体暴露高原极端环境时发生的复杂的病理生理及临床综合征,也是低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension)中的重要类型之一,严重者可引起右心衰竭甚至过早死亡,因此是危害高原居民及急进高原者健康的主要疾病之一。包括高原低氧性肺动脉高压在内的低氧性肺动脉高压确切发病机制仍未完全明确,目前尚缺乏用于干预、治疗低氧性肺动脉高压的有效药物。近年来研究显示,各类型的肺动脉高压患者中普遍存在铁缺乏现象,且铁一方面通过调控低氧诱导因子的活性,影响其靶基因表达;另一方面参与线粒体铁硫簇的生物合成,影响细胞活性氧生成,从而调控低氧性肺动脉高压的发生和进展。更有趣的是,铁和低氧之间存在重要的分子对话机制。因此,铁稳态(iron homeostasis)可能参与和调节低氧性肺动脉高压的发生发展,同时调控铁代谢也有可能成为干预低氧性肺动脉高压的潜在靶点。故本文就铁稳态、铁代谢紊乱与低氧性肺动脉高压,以及干预铁代谢调控低氧性肺动脉高压的可能机制予以简要综述,以期为低氧性肺动脉高压的预防及临床治疗提供新的思路。

关键词：铁稳态低氧性肺动脉高压低氧性肺血管收缩肺血管重构

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慢性低氧对HPH大鼠RAS经典轴和反向调节轴的影响

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中国高原医学与生物学杂志 2022年第4期43卷 240-247页

作者：孙旭阳杨占婷南星梅顾存林芦殿香李占强青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)青海西宁810001 青海大学生态环境工程学院青海西宁810016 青海大学医学部青海西宁810001

目的探讨慢性低氧对HPH大鼠RAS经典轴和反向调节轴的影响。方法选取8周龄SD大鼠20只,随机分为对照组与低氧组,对照组大鼠在西宁地区喂养,低氧组在低压氧舱(模拟海拔4500 m)喂养,各组大鼠分别给予充足的食物和活动空间,28 d后采用右心导... 详细信息

目的探讨慢性低氧对HPH大鼠RAS经典轴和反向调节轴的影响。方法选取8周龄SD大鼠20只,随机分为对照组与低氧组,对照组大鼠在西宁地区喂养,低氧组在低压氧舱(模拟海拔4500 m)喂养,各组大鼠分别给予充足的食物和活动空间,28 d后采用右心导管术测定平均肺动脉压(mPAP);取腹主动脉血检测血常规;取各组大鼠肺组织用苏木精-伊红(HE)染色,应用图像采集系统及图像分析软件观察并计算肺血管管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)、管壁厚度占血管直径的百分比(WT%)以及管腔面积与血管总面积的百分比(LA%);用免疫组化法检测肺动脉内皮标志物CD31抗原的表达;用蛋白免疫印迹法检测ACE、AngⅡ、AT1R、ACE2和Mas蛋白的表达。结果与对照组相比,低氧组大鼠的mPAP显著升高(P<0.05)。血常规结果显示,低氧组大鼠白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)水平较对照组显著升高;而血小板(PLT)数量较对照组显著降低(P<0.05)。形态学结果显示,低氧组大鼠肺血管管壁厚度显著增加,管腔狭窄,WA%与WT%较对照组显著升高(P<0.05),LA%较对照组显著降低(P<0.05)。免疫组化结果显示,低氧组大鼠肺动脉内皮标志物CD31抗原的表达较对照组显著降低。蛋白免疫印迹结果显示,与对照组相比,ACE、AngⅡ、AT1R蛋白的表达量在低氧刺激下显著升高(P<0.05),而ACE2、Mas蛋白表达量在低氧损伤后明显降低(P<0.05)。结论低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的RAS经典轴ACE/AngⅡ/AT1R上调,反向调节轴ACE2/Ang(1-7)/Mas下调。

关键词：低氧肾素-血管紧张素系统低氧性肺动脉高压

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香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压大鼠体内肺动脉血管的机制

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第4期45卷 246-254页

作者：王良奇杨可谢新孙蒙蒙李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学生态环境工程学院西宁810016 成都大学附属医院成都610081

目的探讨香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压(PAH)大鼠体内肺动脉血管的机制。方法利用离体血管张力测定系统评价香草酸对大鼠离体肺小动脉血管环的舒张作用。并使用格列苯脲(GLB)、N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NA... 详细信息

目的探讨香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压(PAH)大鼠体内肺动脉血管的机制。方法利用离体血管张力测定系统评价香草酸对大鼠离体肺小动脉血管环的舒张作用。并使用格列苯脲(GLB)、N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)、4-氨基吡啶(4-AP)、吲哚美辛(IMC)、氯化钡(BaCl2)和四乙基铵(TEA)等工具药物明确香草酸舒张大鼠离体肺动脉血管的作用机制。并进一步在由野百合碱(MCT)诱导的PAH大鼠体内,利用Western Blot技术检测肺组织中与NO合成相关的蛋白质(eNOS、AMPK)的表达情况。应用HPLC技术测定大鼠肺组织中的AMP、ADP、ATP含量。采用分子对接法验证香草酸与eNOS、AMPK之间的结合情况。结果香草酸能够有效舒张由NE预收缩的血管环,EC50为137.9μmol/L。L-NAME能有效阻断香草酸的舒血管效应。体内研究显示,香草酸能有效提高MCT诱导的PAH大鼠肺组织中eNOS、AMPK蛋白的表达水平及磷酸化水平,且能够提高(ADP+AMP)/ATP。分子对接结果显示,香草酸同eNOS、AMPK的结合能分别为-6.1 kcal/mol、-6.0 kcal/mol。结论香草酸具有舒张大鼠离体肺动脉血管的作用;香草酸能够通过调节(ADP+AMP)/ATP,激活AMPK/eNOS轴,舒张PAH大鼠体内肺动脉血管,干预PAH的病理发展。

关键词：香草酸血管 eNOS ATP 分子对接

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用野百合碱诱导的肺动脉高压雄性大鼠的右心室结构与功能变化

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第2期45卷 83-89页

作者：李慧茹谢新华玉美多李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学生态环境工程学院成都610081 成都大学附属医院西宁810016

目的观测用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)雄性大鼠的右心室(right ventricle,RV)结构与功能变化情况,以进一步验证其诱发肺动脉高压的机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型... 详细信息

目的观测用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)雄性大鼠的右心室(right ventricle,RV)结构与功能变化情况,以进一步验证其诱发肺动脉高压的机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组,每组12只。模型组大鼠接受单次40 mg·kg-1的MCT皮下注射。注射MCT第0周、2周、3周、4周末时检测超声心动图,评价右心室功能和右心室-肺动脉(RV-PA)耦合情况。注射MCT第4周时采用右心导管术检测大鼠平均肺动脉压(mPAP),取脏器并称重,计算脏器系数及右心室肥厚指数(RVHI);采用HE染色法观察肺小动脉病理形态学变化,计算管腔面积占血管总面积的百分比(WA%)、管壁厚度占血管外半径的百分比(WT%);采用HE、Masson染色法观察右心室心肌细胞的肥大程度和纤维化程度。结果与0周相比,2周时,模型组大鼠右心室游离壁厚度(RVFW)增加、平均肺动脉压(mPAP)升高(P<0.05),三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE),肺动脉加速时间(PA-AT)和右心室流出道速度时间积分(RVOT-VTI)及PAT/PET、TAPSE/mPAP降低(P<0.05);3周时,右心室内径(RVID)增加、TAPSE/PAT升高(P<0.05)。与对照组比,模型组大鼠mPAP、RVHI升高(P<0.05)。模型组大鼠肺小动脉管壁增厚,中膜平滑肌细胞增生,管腔狭窄,WA%、WT%升高(P<0.05);RV心肌细胞肥大,心肌纤维化(P<0.05)。模型组大鼠心、肺增大(P<0.05)。结论用MCT诱导的PAH雄性大鼠的右心室结构与功能均发生变化,导致肺动脉高压。

关键词：野百合碱肺动脉高压雄性大鼠右心室结构功能变化

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山奈酚对SD雄性大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第1期45卷 9-17页

作者：谢新李慧茹张朝霞王良奇孙蒙蒙李占强青海大学生态环境工程学院西宁810016 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海卫生职业技术学院西宁810000

目的探究山奈酚(kaempferol,Ka)对SD雄性大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制方法使用多通道离体血管张力测定系统(DMT620M),以血管环舒张率为评估标准,评价Ka对大鼠离体胸主动脉血管环张力的影响。先使用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NA... 详细信息

目的探究山奈酚(kaempferol,Ka)对SD雄性大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制方法使用多通道离体血管张力测定系统(DMT620M),以血管环舒张率为评估标准,评价Ka对大鼠离体胸主动脉血管环张力的影响。先使用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)、吲哚美辛(IMC)4-氨基吡啶(4-AP)、四乙基铵(TEA)、氯化钡(BaCl_(2))、格列苯脲(GLB)预孵育大鼠离体胸主动脉血管环,再利用去甲肾上腺素(NE)预收缩血管环,探究Ka舒张离体胸主动脉环的作用机制。进一步利用分子对接方法预测Ka结合钾离子通道作用结合位点。结果Ka能有效舒张NE预收缩的血管环,以上工具药在一定程度上能对抗Ka的舒血管作用(P<0.05)。其中TEA对Ka的舒血管作用影响最大(平均舒张率为20.51%±7.89%,对照组为56.78%±2.04%),GLB对Ka的舒张作用影响最小(平均舒张率为42.64%±4.08%,对照组为56.78%±2.04%)。分子对接结果显示,Ka与7个钾离子通道靶标蛋白的结合自由能均低于5.0kcal/mol,与ATP敏感内向整流器钾离子通道8的结合自由能最小,为-8.6kcal/mol;与内向整流器钾离子通道2的结合自由能最大,为-6.5kcal/mol。结论Ka有舒张雄性大鼠离体胸主动脉血管环的作用,作用机制可能与其依赖于血管内皮及4类钾离子通道有关。

关键词：山奈酚胸主动脉血管环血管舒张分子对接钾离子通道

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对相关低氧诱导因子的可视化知识图谱分析

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中国高原医学与生物学杂志 2022年第1期43卷 33-43,69页

作者：陈举苏姗姗南星梅芦殿香李占强青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)青海西宁810001 青海大学生态环境工程学院青海西宁810016 西宁海关技术中心青海省食品安全研究重点实验室青海西宁810003 青海大学医学院青海西宁810001

目的对相关低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors,HIF)进行可视化知识图谱分析。方廉1.检索Web of Science(W0S)核心数据库中1991年至2020年的HIF文献数据;2.采用VOS viewer信息可视化软件分析WOS核心数据库中检索到的数据,通过科学... 详细信息

目的对相关低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors,HIF)进行可视化知识图谱分析。方廉1.检索Web of Science(W0S)核心数据库中1991年至2020年的HIF文献数据;2.采用VOS viewer信息可视化软件分析WOS核心数据库中检索到的数据,通过科学图谱叠加可视化处理行发文趋势分析、文献聚类分析、文献来源聚类分析、期刊被引用突现分析、作者国家聚类分析、研究国家突现分析、研究人员合作聚类分析、作者机构聚类分析、关键词聚类分析、文献时序图谱分析。结果1.以“Hypoxia-inducible factor”or“HIF-1”or“HIF-2”为检索词进行主题检索,精炼后共检索出12152篇相关文献;2.早期阶段以美国和日本等国为主要发文国家,近些年中国成为年度发文最多的国家;3.文献聚类分析发现***、Jaakkola、Kealin是较先研究HIF的科研人员;4.文献来源聚类分析发现与《J BIOL CHEM》《P NATL ACNC SCI USA》《Cancer EAS》《Nature》等相关的核心文献库期刊是主要发文期刊;5.文献突现分析显示期刊(SCIENCE)《MOL CELL BI-OL》《P NATL ACAD SCI USA》是较早报道HIF的期刊,而《SCI REP-UK》《PLOS ONE》《NAT COM-MUN》《INT J MOL SCI》是其影响因子最高的期刊;6.作者国家聚类分析发现中国和美国起着主要“桥梁”作用,很大程度上影响着其他国家的HIF研究;7.发文国家突现分析显示美国和英国等国家分别在较早时期开始了HIF相关研究,中国属于“后来居上”且保持稳定上升状态的国家;&研究人员合作聚类发现***等人是研究HIF的核心人员;9.作者机构聚类发现美国以约翰霍普金斯大学、密歇根大学、华盛顿大学等科研院校为代表,中国以上海交通大学、南京医科大学、四川大学等高校为代表;10.关键词聚类分析发现hypoxia、angiogenesis、expression属影响力较强的领域;11.文献时序图谱分析发现,研究HIF的主要内容按时间顺序依次是“乳腺癌”“肿瘤诱导”“转录调控”“酶结构”“细胞周期变化”等。结论对相关HIF进行可视化知识图谱的分析明确了发文趋势和文献聚类、文献来源聚类、作者国家聚类、研究人员合作聚类、作者机构聚类、关键词聚类及期刊被引用的突现、研究国家的突现等情况。

关键词：低氧诱导因子聚类分析 VOS viewer CiteSpace

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基于分子对接对唐古红景天中抑制精氨酸酶活性成分的研究

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中国高原医学与生物学杂志 2021年第3期42卷 168-174页

作者：王珊华玉美多苏姗姗南星梅杨占婷芦殿香李占强青海大学生态环境工程学院青海西宁810016 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)青海西宁810001 西宁海关技术中心青海省食品安全研究重点实验室青海西宁810003 青海大学医学院药学系青海西宁810001

目的研究唐古红景天中抑制精氨酸酶的活性成分,并明确其酶动力学反应类型。方法以精氨酸酶为把点,利用Autodock Tools软件进行分子对接,结合小分子的对接评分与结合模式分析结果,虚拟筛选出唐古红景天中特异性作用于精氨酸酶的抑制剂。... 详细信息

目的研究唐古红景天中抑制精氨酸酶的活性成分,并明确其酶动力学反应类型。方法以精氨酸酶为把点,利用Autodock Tools软件进行分子对接,结合小分子的对接评分与结合模式分析结果,虚拟筛选出唐古红景天中特异性作用于精氨酸酶的抑制剂。利用尿素显色反应确定唐古红景天中没食子酸对精氨酸酶的IC_(50)、Ki、Ki'值与酶动力学反应类型。结果分子对接结果显示,从唐古红景天11个化学成分中获得同精氨酸酶结合能最低的为没食子酸(结合能为-5.80kcal/mol)。没食子酸对精氨酸酶的IC_(50)为124.30 μM、Ki值为106.70 μM、Ki'值为193.61 μM。结论没食子酸具有抑制精氨酸酶活性的作用,酶动力学反应类型为混合竞争性抑制。

关键词：唐古红景天分子对接精氨酸酶抑制剂活性成分酶动力学

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对赛北紫堇总生物碱的急性、亚慢性经口毒性试验研究

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中国高原医学与生物学杂志 2019年第4期40卷 260-267页

作者：李珂华玉美多杨占婷张得钧李占强樊海宁芦殿香青海大学生态环境工程学院青海西宁810001 青海大学高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海-犹他高原医学联合重点实验室青海西宁810001 青海大学附属医院肝胆胰外科青海省包虫病重点实验室青海西宁810001

目的评价赛北紫堇总生物碱对小鼠的急性、亚慢性经口毒性。方法总生物碱用85%乙醇提取,酸化除杂、碱化沉淀获得赛北紫堇总生物碱。利用寇氏法测定赛北紫堇总生物碱的LD50。将昆明小鼠分为4组:空白组、低剂量组(5.0mg/kg)、中剂量组(10.0... 详细信息

目的评价赛北紫堇总生物碱对小鼠的急性、亚慢性经口毒性。方法总生物碱用85%乙醇提取,酸化除杂、碱化沉淀获得赛北紫堇总生物碱。利用寇氏法测定赛北紫堇总生物碱的LD50。将昆明小鼠分为4组:空白组、低剂量组(5.0mg/kg)、中剂量组(10.0mg/kg)、高剂量组(20.0mg/kg),每组12只,雌雄各半,对小鼠进行28 d的亚慢性经口毒性研究。末次给药后,禁食12 h,自由饮水。经眼球取血,利用半自动血液分析仪进行全血分析。利用生化试剂盒测定血清AST、ALT、GRE、BUN、TG、T-CHO、ALB含量。取小鼠的心、肝、脾、肺、肾,计算脏器指数,并用HE染色法观察赛北紫堇总生物碱对组织形态学的影响。结果赛北紫堇总生物碱口服时的LD50为42.9 mg/kg。亚慢性毒性研究发现,给药组雌鼠体重低于雄鼠。雌鼠心脏指数明显低于空白组;雄鼠低、高剂量组的肺指数与空白组相比明显降低。与空白组相比药物组雌鼠WBC、Mon、Neu、Eas、Lym、RBC、HGB、HCT、RDW-CV、RDW-SD升高,P<0.05;雄鼠的Neu、Bas、RBC、HGB、HCT、RDW-CV、RDW-SD、PLT与空白组相比明显升高。雌鼠中、高剂量组的ALT、BUN、TG均高于空白剂量组(P<0.05);雄鼠低、中剂量组的ALT,低、高剂量组的AST小于空白剂量组;雄鼠3个剂量组的ALB均比空白组高;雄鼠高剂量组的CRE高于空白组。雌鼠空白、低、中、高剂量组的AST、BUN高于雄鼠。雌鼠药物组的ALB低于雄鼠,AST、BUN高于雄鼠;雌鼠高剂量组的TG高于雄鼠。组织病理切片显示,小鼠肺组织支气管产生炎性浸润;肝组织产生炎症浸润,肝细胞核萎缩,肝索结构模糊,局部水肿;肾脏出现凝固性坏死。结论急性小鼠出现中毒表现;亚慢性小鼠肝、肾损伤严重,且雌鼠损伤大于雄鼠。

关键词：赛北紫堇总生物碱小鼠急性亚慢性毒性

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