检索结果-内蒙古大学图书馆

N-甲基-D-天冬氨酸受体/MAPK/环磷腺苷效应元件结合蛋白通路在前扣带皮层介导痛相关情绪

解剖学报 2023年第5期54卷 512-520页

作者：张亚清吉维忠王玲青海省人民医院疼痛科西宁810007 青海省人民医院神经科西宁810007 青海省人民医院康复科西宁810007

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体/MAPK/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路参与前扣带皮层介导痛相关情绪的机制。方法选取健康SD大鼠共42只,随机分为空白对照组(Ctrl)、脚掌注射生理盐水(NS)组、脚掌注射完全弗氏佐剂(CFA)模型组... 详细信息

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体/MAPK/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路参与前扣带皮层介导痛相关情绪的机制。方法选取健康SD大鼠共42只,随机分为空白对照组(Ctrl)、脚掌注射生理盐水(NS)组、脚掌注射完全弗氏佐剂(CFA)模型组(CFA)、脚掌注射CFA及前扣带皮层吻侧部(rACC)中注射NS组(CFA+NS)、脚掌注射NS及rACC中注射NS组(NS+NS)、脚掌注射CFA及rACC内注射NMDA受体拮抗剂(APⅤ)组(CFA+APⅤ)、脚掌注射NS及rACC内注射APⅤ组(NS+APⅤ),每组n=6只。分析大鼠回避分数及观察大鼠热缩足潜伏期(PWL),采用免疫组织化学染色检测脑rACC区NMDA受体表达;免疫荧光染色检测脑rACC区NMDA受体、磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化CREB(p-CREB)表达;尼氏染色观察脑rACC区尼氏小体数量;Western blotting检测rACC区NMDA受体、MAPK、CREB、ERK、p-ERK、p-CREB、突触小体相关蛋白25的相互作用蛋白30(SIP30)蛋白表达;Real-time PCR检测脑rACC区NMDA受体、MAPK、CREB、ERK的mRNA表达。结果与Ctrl组比较,CFA组大鼠回避分数及PWL明显降低,NMDA受体、MAPK、CREB表达明显增加(P<0.05);与CFA+NS组比较,CFA+APⅤ、NS+APⅤ组尼氏小体数量明显升高,NS+NS、NS+APⅤ组NMDA受体、MAPK、CREB、p-ERK、p-CREB表达明显降低(P<0.05)。结论rACC中的NMDA受体/MAPK/CREB信号通路参与了痛相关情绪,抑制NMDA可减轻痛相关负情绪。

关键词：前扣带皮层吻侧条件位置回避 N-甲基-D-天冬氨酸受体痛相关情绪免疫印迹法大鼠

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青海地区汉族人群2型糖尿病相关基因多态性与临床特征相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2025年第1期33卷 36-42页

作者：李春梅王贝贝达哇卓玛罗玮青海省人民医院急诊科西宁810000 青海省人民医院内分泌科西宁810000 青海省人民医院科教处西宁810000

目的探讨DM易感位点与青海地区汉族T2DM患者临床特征的相关性。方法选取2021年12月至2023年7月于青海省人民医院住院治疗的T2DM患者286例。通过Illumina测序法对样本DNA进行基因位点测序,运用LASSO回归及Kolmogorov-Smirnov(K-S)检验,... 详细信息

目的探讨DM易感位点与青海地区汉族T2DM患者临床特征的相关性。方法选取2021年12月至2023年7月于青海省人民医院住院治疗的T2DM患者286例。通过Illumina测序法对样本DNA进行基因位点测序,运用LASSO回归及Kolmogorov-Smirnov(K-S)检验,分析单核苷酸多态性(SNP)与T2DM患者发病年龄的相关性,采用Logistic回归分析DM家族史、FPG、Hb A1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)的影响因素。结果男性患者发病年龄、吸烟史、饮酒史、WC高于女性(P<0.05),HOMA-β、TC、HDL-C、LDL-C低于女性(P<0.05)。LASSO回归及K-S检验分析发现,7个SNP与T2DM发病年龄相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,13个SNP是DM家族史的影响因素(P<0.05),13个SNP是FPG的影响因素(P<0.05),11个SNP是Hb A1c的影响因素(P<0.05),20个SNP是HOMA-IR的影响因素(P<0.05),16个SNP是HOMA-β的影响因素(P<0.05)。结论青海地区汉族T2DM患者中,多个SNP变异可能通过不同的生物学途径影响T2DM表型,包括发病年龄、血糖指标及胰岛功能等。

关键词：糖尿病 2型单核苷酸多态性基因

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高原红细胞增多症多组学研究进展

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 795-800页

作者：郑桂萍年蔚石雪峰解友邦青海省人民医院血液风湿科西宁810007 青海省人民医院老年医学科西宁810007 青海省人民医院呼吸与危重症医学科西宁810007

慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)或Monge综合征是一种在海拔超过2500 m地区流行的疾病,高原红细胞增多症(high altitude polycythemia,HAPC)是CMS的亚型之一。藏族人群基因组中的高原适应基因以EPAS1和EGNL1最为关键;HIF-PHD-VHL蛋白系统在HAPC发病机制中发挥重要的作用;SENP1基因编码一种蛋白酶,具有调节缺氧相关转录因子如HIF和GATA的功能,调节EPO或EPO受体表达参与红细胞生成。随着基因检测和组学技术的发展,关于HAPC发病机制的研究在转录组学、蛋白组学和代谢组学方面取得了一些新的进展,为骨髓血液生态和造血调控方面的研究奠定基础。CMS的诊断标准存在一定的局限性,尤其是高原红细胞增多症患者的诊断应该完善先天性和真性红细胞增多症推荐的基因检测。本文就HAPC在各组学技术、造血调控及诊断流程方面的最新研究作一综述,更有利于对HAPC发病机制的认识,强调基因检测在红细胞增多的临床诊断的重要性。

关键词：红细胞增多组学技术慢性高原病基因检测红细胞生成造血调控诊断流程代谢组学

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METTL14介导ERα的m6A修饰调控子宫内膜癌转移的机制研究

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中国癌症杂志 2023年第3期33卷 250-259页

作者：赵满英伍东月杜瑞亭尹璐骆玉露青海省人民医院干部保健处青海西宁810000 青海省人民医院妇科青海西宁810000 青海省人民医院高压氧科青海西宁810000

背景与目的:甲基转移酶样因子14(methyltransferase-like factor 14,METTL14)失调引起的异常N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰在多种癌症的进展中发挥重要作用,目前尚不清楚其是否参与子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)的进展。本研究旨在探讨METTL14失调引起的异常m6A修饰在EC侵袭和转移中的作用。方法:收集96例2017—2021年在青海省人民医院接受治疗性手术的EC患者。从冷冻组织中分离RNA(70对)或蛋白质(10对),用于实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)或免疫印迹分析,以评估METTL14在EC中的表达。评估METTL14的表达及其与EC临床病理学特征的相关性。在体外和体内测定METTL14在EC中的生物学效应。将甲基化RNA免疫沉淀测序(methylated RNA immunoprecipitation sequencing,MeRIP-seq)与RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)相结合,并在m6A斑点印迹后,采用MeRIP-RTFQ-PCR、RIP-RTFQ-PCR或双荧光素酶报告基因分析来筛选和验证METTL14的候选靶标。结果:与匹配的相邻组织相比,EC中METTL14的mRNA表达和蛋白质水平显著下调。与METTL14高表达组相比,METTL14低表达组国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、浸入深度、淋巴管血管侵犯、淋巴结转移及肿瘤转移例数显著增加(P<0.05)。在功能上,METTL14在体外和体内抑制EC细胞的增殖和侵袭能力。从机制上讲,METTL14介导的m6A去甲基化导致雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)转录后抑制。此外,与METTL14相比,ERα诱导肿瘤的致癌行为。结论:METTL14通过m6A依赖性方式在EC细胞中减弱ERα的表达,进而抑制肿瘤转移和侵袭。

关键词：甲基转移酶样因子14 N6-甲基腺苷子宫内膜癌雌激素受体α

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基于IncoPat专利数据库的红芪专利格局分析

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中成药 2025年

作者：陈红宁顾志荣葛斌祁梅李丽甘肃省人民医院药剂科甘肃省人民医院科研处

目的分析红芪全球专利格局及研发态势，为相关技术创新和产品开发提供依据。方法使用IncoPat专利数据库对红芪全球专利进行系统检索与分析，以2020年版《中国药典》中规定基原植物红芪为研究对象，检索时间1985年1月1日至2024年9月30... 详细信息

目的分析红芪全球专利格局及研发态势，为相关技术创新和产品开发提供依据。方法使用IncoPat专利数据库对红芪全球专利进行系统检索与分析，以2020年版《中国药典》中规定基原植物红芪为研究对象，检索时间1985年1月1日至2024年9月30日，检索范围为全球，对包含红芪中文名、英文名、拉丁文名的所有专利进行检索。结果共筛选出293件专利，其中我国占比98.63%；专利主要应用于医药、设备、食品、金属制品及农副食品加工等领域，热点技术领域集中于A61K及A61P，涉及多种技术领域；专利价值≥5分的仅占比25.33%，权利要求≥10的仅占比1.17%，总体价值与质量较低；功效应用集中在复方制剂、组合物、饲料添加剂的研发及产品的包装设计，临床主要用于糖尿病和感染性疾病。结论未来应加强红芪新成分、功效、机制、用法、疗法和剂型的基础、应用研究，创新思路与技术路线提升专利价值，挖掘临床治疗潜力开发新药，探索新剂型及新作用。

关键词：红芪专利 IncoPat专利数据库技术创新产品开发

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白藜芦醇通过TGF-β1/Smad3信号转导途径改善间质性肺病模型大鼠的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1789-1793页

作者：祁晓静张娜张月琴青海省人民医院呼吸重症科

目的研究白藜芦醇（RSV）改善间质性肺病（ILD）模型大鼠的作用机制。方法用博来霉素单次气管灌注给药构建ILD模型大鼠，随机分为模型组和低、中、高剂量实验组，每组12只；另取12只正常大鼠作为空白组。低、中、高剂量实验组分别灌... 详细信息

目的研究白藜芦醇（RSV）改善间质性肺病（ILD）模型大鼠的作用机制。方法用博来霉素单次气管灌注给药构建ILD模型大鼠，随机分为模型组和低、中、高剂量实验组，每组12只；另取12只正常大鼠作为空白组。低、中、高剂量实验组分别灌胃给予25、50、100 mg·kg-1RSV;空白组和模型组均灌胃给予等体积0.9%NaCl。5组大鼠每天给药1次，连续给药14 d。用酶联免疫吸附试验法检测肺组织中炎性因子和超氧化物歧化酶（SOD）水平，用蛋白质印迹法检测上皮间质转化（EMT）相关蛋白、转化生长因子-β1（TGF-β1）和Smad同源物3（Smad3）蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和模型组、空白组的白细胞介素-1β水平分别为（7.32±0.33）、（5.07±0.39）、（11.28±0.72）和（3.78±0.12）pg·mL-1,SOD水平分别为（4.73±0.06）、（6.55±0.15）、（1.21±0.12）和（8.27±0.56）pg·mL-1,TGF-β1蛋白相对表达水平分别为0.49±0.06、0.34±0.04、0.78±0.08和0.11±0.02,Smad3蛋白相对表达水平分别为0.44±0.07、0.19±0.03、0.93±0.08和0.07±0.01;中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论白藜芦醇通过抑制EMT和下调TGF-β1/Smad3信号通路的表达，从而发挥保护ILD大鼠的作用。

关键词：白藜芦醇间质性肺疾病大鼠博来霉素转化生长因子-β1

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二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效及对IGFBP-6影响的研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：王森林张永刚张英沈括郑桂萍青海省人民医院中医科青海省人民医院血液风湿科

目的观察二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效及对血清中胰岛素样生长因子结合蛋白-6（insulin-likegrowthfactorbindingprotein-6，IGFBP-6）水平影响。方法研究纳入我院收治的高原地区类风湿性关节炎... 详细信息

目的观察二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效及对血清中胰岛素样生长因子结合蛋白-6（insulin-likegrowthfactorbindingprotein-6，IGFBP-6）水平影响。方法研究纳入我院收治的高原地区类风湿性关节炎患者合计81例（2020年1月～2023年1月收治）以随机数字表法分为西药组与观察组，西药组患者（40例）采取单纯西药治疗，观察组患者（41例）采取西药结合二十八味风湿骨痛汤加减方治疗，观察各组患者临床数据：疗效、中医症候总积分变化及晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数变化、C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）及类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）、血沉指标变化、IGFBP-6水平变化、血浆D-二聚体（plasmaD-dimer，D-D）与纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）水平变化、免疫球蛋白A、G、M（ImmunoglobulinA，IgA、ImmunoglobulinG，IgG、ImmunoglobulinM，IgM）指标变化、不良反应。结果观察组患者治疗效果优于西药组，P＜0.05；治疗前两组患者中医症候总积分、晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数、CRP及RF、血沉、IGFBP-6水平、D-D、FIB、IgA、IgG、IgM等指标比较，P＞0.05，治疗后各组患者中医症候总积分、晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数、CRP及RF、血沉、IGFBP-6水平、D-D、FIB、IgA、IgG、IgM等指标均改善，且观察组治疗后中医症候总积分、晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数、CRP及RF、血沉、IGFBP-6水平、D-D、FIB、IgA、IgG、IgM等指标均优于西药组，P＜0.05；观察组患者治疗不良反应率与西药组相当，P＞0.05。结论二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效显著，可较好提升患者IGFBP-6水平，改善患者病症及凝血功能、免疫功能，治疗不良反应较少，值得应用。

关键词：高原地区类风湿性关节炎二十八味风湿骨痛汤加减西药免疫功能 IGFBP-6水平

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节食状态下大鼠体内胆汁酸的变化及其机制的研究

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中华糖尿病杂志 2023年第11期15卷 1123-1131页

作者：马小花张建萍惠娜赵东风张帆兰州大学第一医院药剂科兰州730000 甘肃省人民医院药剂科兰州730000 夏河县人民医院药剂科夏河747100

目的探讨长期节食状态下大鼠体内胆汁酸的变化及其机制。方法20只健康雄性Wistar大鼠分为对照组和节食组,每组10只。对照组大鼠正常量饮食,节食组大鼠给予正常饮食量的50%饲养,12周后麻醉,采集各组大鼠血清、胆汁、肝脏和回肠组织样本,... 详细信息

目的探讨长期节食状态下大鼠体内胆汁酸的变化及其机制。方法20只健康雄性Wistar大鼠分为对照组和节食组,每组10只。对照组大鼠正常量饮食,节食组大鼠给予正常饮食量的50%饲养,12周后麻醉,采集各组大鼠血清、胆汁、肝脏和回肠组织样本,分离腹部脂肪称重,并计算腹部脂肪/体重比。计算胆汁流速。采用试剂盒和高效液相色谱串联质谱法测定各样本中总胆汁酸(TBA)及β-鼠胆酸(β-MCA)、牛磺β-鼠胆酸(Tβ-MCA)、胆酸(CA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨胆酸(GCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺去氧胆酸(TDCA)、甘氨去氧胆酸(GDCA)、石胆酸(LCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)的浓度,采用实时荧光定量聚合酶链反应测定肝脏和回肠组织法尼醇X受体(Fxr)"肠-肝轴"通路上胆汁酸相关核受体、代谢酶和转运体小异二聚体伴侣(Shp)、成纤维细胞生长因子15(Fgf15)、胆固醇7α-羟化酶(Cyp7a1)、甾醇12α-羟化酶(Cyp8b1)、胆酸盐输出泵(Bsep)、多药耐药相关蛋白2(Mrp2)、Na+依赖性胆酸盐转运体(Asbt)等的mRNA表达量。组间比较采用t检验。结果与对照组相比,节食组大鼠体重与腹部脂肪/体重比均显著降低(P<0.01);血清TBA水平以及胆汁流速和胆汁酸经胆汁排泄量显著升高(P<0.05);肝组织中β-MCA、CA、GCA、CDCA、GCDCA、DCA、GDCA、LCA、GLCA、TUDCA和GUDCA的浓度显著升高(P<0.05),而TCA、TDCA和THDCA的浓度显著降低(P<0.05);回肠组织中Tβ-MCA、TCA、DCA和TDCA浓度均显著降低(P<0.05);肝脏中次级胆汁酸和非结合型胆汁酸浓度明显增高(P<0.05),回肠中结合型胆汁酸浓度显著降低(P<0.05)。与对照组比较,节食组大鼠回肠和肝脏部位Fgf15基因表达量均显著降低,回肠Asbt基因表达量显著上调,肝脏中Shp和Cyp7a1的mRNA表达水平均显著上调,而Cyp8b1的mRNA表达量显著降低(均P<0.05)。结论节食大鼠饮食结构的改变促使体内胆汁酸呈现明显的特征性变化,究其机制可能与Fxr"肠-肝轴"的适应性调控有关。

关键词：胆汁酸类和盐类节食法尼醇X受体肠-肝轴代谢酶转运体

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甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制

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中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 554-560页

作者：张建新杨孝来甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州730000

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减... 详细信息

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减少,原代神经元细胞相对活力下降,凋亡数目增加,轴突断裂和胞体缩小;甘草苷给药后,细胞活力显著改善;轴突、树突及胞体结构逐渐完整,细胞凋亡情况减轻;蛋白Akt在473位点和PKA在197位点的磷酸化水平下降,自噬相关蛋白Becline和LC3B1/2不变。结论:甘草苷显著抑制吗啡引起的神经元分化抑制和神经元凋亡,这些作用可能是通过甘草苷协同吗啡对Akt通路。

关键词：甘草苷吗啡细胞凋亡神经元分化

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腹腔镜肾切除术中下腔静脉损伤引发反常性二氧化碳脑栓塞1例

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中华麻醉学杂志 2025年第5期45卷 623-626页

作者：金叶媛段玉琼何宗钊青海省人民医院麻醉科西宁

患者男性, 年龄54岁, 身高160 cm, 体质量65 kg, 因"右侧腰背部疼痛3个月"入院。患者半年前突发抽搐1次, 约30 min后自行缓解, 后行头部MRI提示:双侧额叶软化灶。1月余前在腹腔镜下行精原细胞瘤切除术, 术中生命体征平稳。无...

患者男性, 年龄54岁, 身高160 cm, 体质量65 kg, 因"右侧腰背部疼痛3个月"入院。患者半年前突发抽搐1次, 约30 min后自行缓解, 后行头部MRI提示:双侧额叶软化灶。1月余前在腹腔镜下行精原细胞瘤切除术, 术中生命体征平稳。无食物及药物过敏史, 无其他慢性疾病病史。术前评估实验室检查、心电图、心脏彩超及胸片均未见明显异常。在泌尿外科完善相关检查后诊断为右侧肾积水、无功能肾、输尿管狭窄, 拟在全身麻醉下行腹腔镜肾切除术。

关键词：

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