检索结果-内蒙古大学图书馆

甘松甲醇提取物对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心结构及心肌细胞凋亡的影响与机制

中国高原医学与生物学杂志 2025年

作者：邬宗鸿杨可吴红华李占强青海大学生态环境工程学院青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 天津中医药大学中医药研究院组分中药国家重点实验室

目的研究甘松（Nardostachys jatamansi）甲醇提取物对野百合碱（Monocrotaline,MCT）诱导的肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension,PAH）大鼠右心结构心肌细胞凋亡的影响机制。方法将Sprague-Dawley(SD)大鼠分为五组，利用野百合碱（40 mg/kg）造模，采用超高分辨小动物超声Vevo 3100 LT系统评价甘松甲醇提取物对PAH大鼠右心功能的影响；并通过H&E染色和MASSON染色法观测甘松甲醇提取物对PAH大鼠右心室重构的影响。利用网络药理学方法预测甘松甲醇提取物对右心肥大的潜在作用机制，并围绕P53/Bcl-2信号通路进行实验验证，明确甘松甲醇提取物保护PAH右心功能的作用机制。结果大鼠心脏超声结果显示，高剂量甘松甲醇提取物能使PAH右心室游离壁厚度减小、右心室舒张末内径减小、右心室收缩末内径减小、三尖瓣环平面收缩期位移增加、肺动脉加速时间增加、肺动脉射血时间减少、右心室流出道速度时间积分增加。右心组织形态分析结果显示，甘松甲醇提取物能有效改善心肌细胞肥大、右心组织纤维化。网络药理学结果提示,甘松甲醇提取物可能通过P53/Bcl-2等信号通路发挥作用。Western Blot实验发现，高剂量甘松甲醇提取物能上调右心组织中的Bcl-2、下调右心组织中的Bax蛋白表达，抑制心肌细胞凋亡。结论甘松甲醇提取物可通过调节P53/Bcl-2信号通路抑制心肌细胞凋亡，保护PAH右心室的结构、降低心肌细胞凋亡水平。

关键词：甘松甲醇提取物肺动脉高压右心重构

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基于网络药理学研究索罗西汤干预MCT诱导的大鼠肺动脉高压的作用机制

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第3期45卷 190-199页

作者：孙蒙蒙华玉美多王良奇陈婷婷苏姗姗李占强青海大学生态环境工程学院西宁810016 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 西宁海关技术中心青海省食品安全研究重点实验室西宁810003

目的基于网络药理学研究索罗西汤(SBT)干预MCT诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)的作用机制。方法以SBT入血成分为研究对象,采用Swiss Target Prediction数据库预测其潜在靶点,绘制“入血成分-靶点”网络图,应用David平台进行GO、KEGG富集分析... 详细信息

目的基于网络药理学研究索罗西汤(SBT)干预MCT诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)的作用机制。方法以SBT入血成分为研究对象,采用Swiss Target Prediction数据库预测其潜在靶点,绘制“入血成分-靶点”网络图,应用David平台进行GO、KEGG富集分析。用野百合碱制作PAH大鼠模型,通过血流动力学、形态学方法评价SBT的干预效果。利用Western Blot法检测肺组织中的PPAR-γ、Smad3、α-SMA、Cyclind1、P27、CDK4、BMPR2蛋白表达水平。结果GO、KEGG富集分析结果显示,SBT主要通过PPAR-γ等信号通路发挥作用。动物实验结果证实,SBT能有效降低PAH大鼠肺动脉压力并缓解肺血管重构状况。机制验证显示,SBT能够上调蛋白PPAR-γ、下调蛋白Smad3表达,抑制增殖相关蛋白Cyclin d1的表达,上调蛋白P27的表达。结论SBT通过激活BMPR2/PPAR-γ/Smad3信号通路抑制肺动脉平滑肌细胞增殖,改善肺血管重构。

关键词：索罗西汤网络药理学 PPAR-γ BMPR2 纤维化

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低氧性肺动脉高压雄性大鼠肺组织中的p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达

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中国高原医学与生物学杂志 2023年第1期44卷 7-12页

作者：李佳陈婷婷杨占婷马可李占强芦殿香李建华青海大学医学部青海西宁810001 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)青海西宁810001

目的构建低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)雄性大鼠模型,了解低氧性肺动脉高压雄性大鼠肺组织中的p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达特点。方法将16只SPF级雄性SD大鼠随机分为control组、hypoxic组,每组8只。... 详细信息

目的构建低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)雄性大鼠模型,了解低氧性肺动脉高压雄性大鼠肺组织中的p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达特点。方法将16只SPF级雄性SD大鼠随机分为control组、hypoxic组,每组8只。将hypoxic组大鼠置低压低氧舱(模拟海拔5000 m)饲养、control组置舱外饲养(海拔2260 m),持续28 d。使用右心导管术检测大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP),分离心脏并称重以计算RVHI;用HE染色法观察肺小动脉病理形态学变化,计算血管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)、血管壁厚度占血管直径的百分比(WT%);用Western Blotting法检测肺组织p38、p-p38、IκBα、p-IκBα、p65、p-p65蛋白的表达水平。结果同control组比较,hypoxic组大鼠mPAP、RVHI升高(P<0.05),大鼠肺小动脉管壁明显增厚,管腔变窄,WA%、WT%升高(P<0.05);hypoxic组大鼠肺组织p-p38、p-IκBα、p-p65蛋白的表达水平均升高(P<0.05),p-p38/p38、p-IκBα/IκBα、p-p65/p65同样升高(P<0.05)。结论在低氧条件下,HPH雄性大鼠肺组织中的p-p38、p-IκBα、p-p65蛋白表达水平均升高,p38 MAPK/NF-κB信号通路被激活。

关键词：低氧性肺动脉高压肺组织 p38 MAPK NF-κB 大鼠

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香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压大鼠体内肺动脉血管的机制

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第4期45卷 246-254页

作者：王良奇杨可谢新孙蒙蒙李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学生态环境工程学院西宁810016 成都大学附属医院成都610081

目的探讨香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压(PAH)大鼠体内肺动脉血管的机制。方法利用离体血管张力测定系统评价香草酸对大鼠离体肺小动脉血管环的舒张作用。并使用格列苯脲(GLB)、N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NA... 详细信息

目的探讨香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压(PAH)大鼠体内肺动脉血管的机制。方法利用离体血管张力测定系统评价香草酸对大鼠离体肺小动脉血管环的舒张作用。并使用格列苯脲(GLB)、N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)、4-氨基吡啶(4-AP)、吲哚美辛(IMC)、氯化钡(BaCl2)和四乙基铵(TEA)等工具药物明确香草酸舒张大鼠离体肺动脉血管的作用机制。并进一步在由野百合碱(MCT)诱导的PAH大鼠体内,利用Western Blot技术检测肺组织中与NO合成相关的蛋白质(eNOS、AMPK)的表达情况。应用HPLC技术测定大鼠肺组织中的AMP、ADP、ATP含量。采用分子对接法验证香草酸与eNOS、AMPK之间的结合情况。结果香草酸能够有效舒张由NE预收缩的血管环,EC50为137.9μmol/L。L-NAME能有效阻断香草酸的舒血管效应。体内研究显示,香草酸能有效提高MCT诱导的PAH大鼠肺组织中eNOS、AMPK蛋白的表达水平及磷酸化水平,且能够提高(ADP+AMP)/ATP。分子对接结果显示,香草酸同eNOS、AMPK的结合能分别为-6.1 kcal/mol、-6.0 kcal/mol。结论香草酸具有舒张大鼠离体肺动脉血管的作用;香草酸能够通过调节(ADP+AMP)/ATP,激活AMPK/eNOS轴,舒张PAH大鼠体内肺动脉血管,干预PAH的病理发展。

关键词：香草酸血管 eNOS ATP 分子对接

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用野百合碱诱导的肺动脉高压雄性大鼠的右心室结构与功能变化

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第2期45卷 83-89页

作者：李慧茹谢新华玉美多李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海大学生态环境工程学院成都610081 成都大学附属医院西宁810016

目的观测用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)雄性大鼠的右心室(right ventricle,RV)结构与功能变化情况,以进一步验证其诱发肺动脉高压的机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型... 详细信息

目的观测用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)雄性大鼠的右心室(right ventricle,RV)结构与功能变化情况,以进一步验证其诱发肺动脉高压的机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组,每组12只。模型组大鼠接受单次40 mg·kg-1的MCT皮下注射。注射MCT第0周、2周、3周、4周末时检测超声心动图,评价右心室功能和右心室-肺动脉(RV-PA)耦合情况。注射MCT第4周时采用右心导管术检测大鼠平均肺动脉压(mPAP),取脏器并称重,计算脏器系数及右心室肥厚指数(RVHI);采用HE染色法观察肺小动脉病理形态学变化,计算管腔面积占血管总面积的百分比(WA%)、管壁厚度占血管外半径的百分比(WT%);采用HE、Masson染色法观察右心室心肌细胞的肥大程度和纤维化程度。结果与0周相比,2周时,模型组大鼠右心室游离壁厚度(RVFW)增加、平均肺动脉压(mPAP)升高(P<0.05),三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE),肺动脉加速时间(PA-AT)和右心室流出道速度时间积分(RVOT-VTI)及PAT/PET、TAPSE/mPAP降低(P<0.05);3周时,右心室内径(RVID)增加、TAPSE/PAT升高(P<0.05)。与对照组比,模型组大鼠mPAP、RVHI升高(P<0.05)。模型组大鼠肺小动脉管壁增厚,中膜平滑肌细胞增生,管腔狭窄,WA%、WT%升高(P<0.05);RV心肌细胞肥大,心肌纤维化(P<0.05)。模型组大鼠心、肺增大(P<0.05)。结论用MCT诱导的PAH雄性大鼠的右心室结构与功能均发生变化,导致肺动脉高压。

关键词：野百合碱肺动脉高压雄性大鼠右心室结构功能变化

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山奈酚对SD雄性大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第1期45卷 9-17页

作者：谢新李慧茹张朝霞王良奇孙蒙蒙李占强青海大学生态环境工程学院西宁810016 青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海高原医学实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室)西宁810001 青海卫生职业技术学院西宁810000

目的探究山奈酚(kaempferol,Ka)对SD雄性大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制方法使用多通道离体血管张力测定系统(DMT620M),以血管环舒张率为评估标准,评价Ka对大鼠离体胸主动脉血管环张力的影响。先使用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NA... 详细信息

目的探究山奈酚(kaempferol,Ka)对SD雄性大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制方法使用多通道离体血管张力测定系统(DMT620M),以血管环舒张率为评估标准,评价Ka对大鼠离体胸主动脉血管环张力的影响。先使用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)、吲哚美辛(IMC)4-氨基吡啶(4-AP)、四乙基铵(TEA)、氯化钡(BaCl_(2))、格列苯脲(GLB)预孵育大鼠离体胸主动脉血管环,再利用去甲肾上腺素(NE)预收缩血管环,探究Ka舒张离体胸主动脉环的作用机制。进一步利用分子对接方法预测Ka结合钾离子通道作用结合位点。结果Ka能有效舒张NE预收缩的血管环,以上工具药在一定程度上能对抗Ka的舒血管作用(P<0.05)。其中TEA对Ka的舒血管作用影响最大(平均舒张率为20.51%±7.89%,对照组为56.78%±2.04%),GLB对Ka的舒张作用影响最小(平均舒张率为42.64%±4.08%,对照组为56.78%±2.04%)。分子对接结果显示,Ka与7个钾离子通道靶标蛋白的结合自由能均低于5.0kcal/mol,与ATP敏感内向整流器钾离子通道8的结合自由能最小,为-8.6kcal/mol;与内向整流器钾离子通道2的结合自由能最大,为-6.5kcal/mol。结论Ka有舒张雄性大鼠离体胸主动脉血管环的作用,作用机制可能与其依赖于血管内皮及4类钾离子通道有关。

关键词：山奈酚胸主动脉血管环血管舒张分子对接钾离子通道

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青海地区女性乳腺癌术后临床病理特征及预后因素分析

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中华肿瘤防治杂志 2022年第4期29卷 253-261页

作者：周晓峰张英轸任登峰沈国双赵久达李占全青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 青海西宁810001 青海大学附属医院(病理科) 青海西宁810001 青海大学医学院青海西宁810001 青海大学附属医院(乳腺疾病诊疗中心) 青海西宁810001 青海大学附属医院(血液科) 青海西宁810001

目的分析比较青海地区汉族、藏族和回族乳腺癌患者的临床病理特征及生存数据,以掌握其特点、预后及影响因素。方法回顾性分析2011-01-01—2020-12-31青海大学附属医院收治的青海地区1101例女性乳腺癌患者临床病理资料,分析其临床、病理... 详细信息

目的分析比较青海地区汉族、藏族和回族乳腺癌患者的临床病理特征及生存数据,以掌握其特点、预后及影响因素。方法回顾性分析2011-01-01—2020-12-31青海大学附属医院收治的青海地区1101例女性乳腺癌患者临床病理资料,分析其临床、病理特征及预后情况;采用无病生存期(DFS)和总生存期(OS)进行预后评价,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox回归单因素和多因素分析预后影响因素。结果纳入患者中藏族(93例)、回族(89例)和汉族(919例)孕次分别为2(2~3)、2(2~3)和2(1~2)次;产次分别为2(1~2)、2(2~3)和2(1~2)次;绝经人数占比分别为24.73%(23/93)、35.96%(32/89)和44.94%(413/919);发现症状到就诊间隔时间>6个月的占比分别为41.94%(39/93)、33.71%(30/89)和27.20%(250/919)。3组患者孕次(χ^(2)=23.953,P<0.001)、产次(χ^(2)=39.400,P<0.001)、绝经情况(χ^(2)=15.814,P<0.001)及间隔时间(χ^(2)=9.961,P=0.007)差异均有统计学意义。与汉族相比,藏族患者间隔时间>6个月的比例较高(χ^(2)=8.984,P=0.003),肿物较大(χ^(2)=23.828,P<0.001),pTNMⅢ期构成比高(χ^(2)=6.365,P=0.012)及淋巴结转移数目多(χ^(2)=5.531,P=0.019);回族患者肿物较大(χ^(2)=12.602,P<0.001),组织学分级3级构成比高(χ^(2)=9.500,P=0.002)。入组病例5年DFS率和OS率分别为78.23%和83.40%,其中藏族患者5年DFS率(59.39%vs 80.05%)和OS率(66.28%vs 84.66%)低于汉族,差异有统计学意义,χ^(2)值分别为9.845和9.758,P值均为0.002;回族与汉族生存之间差异无统计学意义。Cox回归分析结果显示,民族是入组乳腺癌患者DFS和OS的独立影响因素,藏族与汉族相比,患者的死亡风险增加(HR=2.299,95%CI为1.269~4.166)。同时,肿物T_(2)~T_(4)(HR=1.686,95%CI为1.013~2.806)、淋巴结转移(HR=3.598,95%CI为1.781~7.269)和间隔时间>6个月(HR=1.260,95%CI为1.032~1.537)的患者乳腺癌死亡风险增加,是入组乳腺癌患者OS的独立影响因素。结论民族是青海地区女性乳腺癌患者的独立影响因素,藏族和汉族之间存在临床病理特征和预后方面的差异,藏族患者预后差,具有较高侵袭性。

关键词：乳腺癌病理特征生存,预后因素

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铁稳态在高原低氧性肺动脉高压中的研究进展

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生理科学进展 2023年第4期54卷 326-333页

作者：耿玉梅格日力白振忠青海大学高原医学研究中心西宁810001 高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海省人民医院呼吸与危重症医学科西宁810000

高原低氧性肺动脉高压是机体暴露高原极端环境时发生的复杂的病理生理及临床综合征,也是低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension)中的重要类型之一,严重者可引起右心衰竭甚至过早死亡,因此是危害高原居民及急进高原者健康的... 详细信息

高原低氧性肺动脉高压是机体暴露高原极端环境时发生的复杂的病理生理及临床综合征,也是低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension)中的重要类型之一,严重者可引起右心衰竭甚至过早死亡,因此是危害高原居民及急进高原者健康的主要疾病之一。包括高原低氧性肺动脉高压在内的低氧性肺动脉高压确切发病机制仍未完全明确,目前尚缺乏用于干预、治疗低氧性肺动脉高压的有效药物。近年来研究显示,各类型的肺动脉高压患者中普遍存在铁缺乏现象,且铁一方面通过调控低氧诱导因子的活性,影响其靶基因表达;另一方面参与线粒体铁硫簇的生物合成,影响细胞活性氧生成,从而调控低氧性肺动脉高压的发生和进展。更有趣的是,铁和低氧之间存在重要的分子对话机制。因此,铁稳态(iron homeostasis)可能参与和调节低氧性肺动脉高压的发生发展,同时调控铁代谢也有可能成为干预低氧性肺动脉高压的潜在靶点。故本文就铁稳态、铁代谢紊乱与低氧性肺动脉高压,以及干预铁代谢调控低氧性肺动脉高压的可能机制予以简要综述,以期为低氧性肺动脉高压的预防及临床治疗提供新的思路。

关键词：铁稳态低氧性肺动脉高压低氧性肺血管收缩肺血管重构

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壳聚糖、羟基磷灰石、氧化石墨烯材料在骨软骨修复中的研究进展

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临床医学进展 2022年第11期12卷 10691-10700页

作者：李春亮刘俊豪熊永斌何永好冷梓豪樊海宁青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海–犹他高原医学联合重点实验室)青海西宁

目前在骨软骨组织工程中支架材料众多,各具有不同功能特性,但尚未找到一种完全代替原有组织的仿生支架材料。但是将各材料通过物理或生物或化学方法进行结合得到的复合材料可弥补其单一支架材料自身不足,将复合材料运用于骨软骨组织工... 详细信息

目前在骨软骨组织工程中支架材料众多,各具有不同功能特性,但尚未找到一种完全代替原有组织的仿生支架材料。但是将各材料通过物理或生物或化学方法进行结合得到的复合材料可弥补其单一支架材料自身不足,将复合材料运用于骨软骨组织工程研究具有良好前景。本文主要就复合材料在骨软骨修复中的作用做一简单综述,报道如下。

关键词：羟基磷灰石壳聚糖氧化石墨烯骨软骨材料

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低氧对鼠枸橼酸杆菌感染小鼠肠道固有免疫功能的影响

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中国高原医学与生物学杂志 2022年第2期43卷 91-99页

作者：高翔张昱朱沁芳杜忠蕾韩莹贾茹涵马倩倩周义玲申香群张伟青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 青海大学医学部基础医学部青海西宁

目的探讨低氧对细菌感染小鼠肠道固有免疫功能的影响。方法将C57BL/6野生型小鼠随机分为常氧对照组(NC)、常氧感染组(NB)、低氧对照组(HC)和低氧感染组(HB)。以感染肠道鼠枸橼酸杆菌的小鼠为模型,分别在海拔2 260 m(大气压582mmHg, PO... 详细信息

目的探讨低氧对细菌感染小鼠肠道固有免疫功能的影响。方法将C57BL/6野生型小鼠随机分为常氧对照组(NC)、常氧感染组(NB)、低氧对照组(HC)和低氧感染组(HB)。以感染肠道鼠枸橼酸杆菌的小鼠为模型,分别在海拔2 260 m(大气压582mmHg, PO;121.6mmHg)和海拔5 000 m(大气压405mmHg, PO;84.7mmHg)处建立细菌感染模型,观察小鼠体重和结肠形态学变化;同时检测小鼠结肠、脾脏和血清中的中性粒细胞和巨噬细胞的相关细胞因子水平。结果 (1)HB组体重明显低于NB组(P<0.05);(2)HB组结肠组织有明显的黏膜破损和严重的炎细胞浸润,且HB组病理组织评分明显高于NB组(P<0.05);(3)HB组血清和结肠、脾脏中的中性粒细胞、巨噬细胞的炎性细胞因子及趋化因子明显低于NB组(P<0.05);(4)各感染组血清和结肠、脾脏中的中性粒细胞与巨噬细胞相关细胞因子及趋化因子水平均与相应对照组存在差异,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低氧会降低小鼠肠道中性粒细胞和巨噬细胞的趋化性,造成小鼠肠道固有免疫功能的降低;低氧可加重鼠枸橼酸杆菌感染导致的小鼠肠道病理变化。

关键词：低氧鼠枸橼酸杆菌固有免疫功能中性粒细胞巨噬细胞

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