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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李璐迪李盈姿王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的朱砂作为代表性的含汞矿物药,应用广泛、历史悠久。其主要成分为红色的α-HgS,含量高达96%以上。现代医学研究表明,朱砂具有安眠、抗焦虑等神经药理活性,长期用药又有一定的神经毒性作用。然而,目前关于朱砂发挥神经作用的分子机制... 详细信息

目的朱砂作为代表性的含汞矿物药,应用广泛、历史悠久。其主要成分为红色的α-HgS,含量高达96%以上。现代医学研究表明,朱砂具有安眠、抗焦虑等神经药理活性,长期用药又有一定的神经毒性作用。然而,目前关于朱砂发挥神经作用的分子机制尚不清楚。模式生物秀丽隐杆线虫具有遗传背景清楚、生命周期短、与人类同源性高、易于进行基因编辑等诸多优势,已经成为毒理学安全性研究的重要替代模型。本研究采用秀丽隐杆线虫作为研究对象,探究纳米α-HgS对线虫不同神经递质类型神经元的影响,以阐明朱砂发挥神经作用的分子机制。方法实验所用秀丽隐杆线虫株为绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)特异性标记γ-氨基丁酸能、多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能和谷氨酸能神经元的转基因线虫(EG1285、BZ555、LX929、GR1366和DA1240)。采用固体暴露的方式,将同步化后的L4期转基因线虫分别转移至铺有300μL不同剂量(0、250、500、1000μg/mL)纳米α-HgS的培养皿上暴露72 h。暴露结束后,先用S-basal溶液清洗线虫,然后将线虫转移至滴有0.4 M叠氮钠溶液的琼脂糖垫上。在FITC荧光通道下,用荧光显微镜观察线虫不同类型神经元绿色荧光的表达情况,采用Image J软件对荧光强度进行定量分析。各剂量组随机选取20条线虫进行荧光强度测定,实验独立重复3次。结果与对照组相比,暴露于纳米α-HgS 72 h后,EG1285突变株各剂量组线虫均出现γ-氨基丁酸能神经元胞体缩小、树突断裂和神经元缺失等情况,神经元相对荧光强度显著降低;DA1240突变株250、500μg/mL组线虫头部谷氨酸能神经元的相对荧光强度间未见统计学差异,而1000μg/mL组线虫头部的谷氨酸能神经元明显缺失,相对荧光强度显著降低;BZ555、LX929和GR1366突变株各剂量组线虫的多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能神经元的相对荧光强度均无明显改变。结论纳米α-HgS暴露72 h主要损伤秀丽隐杆线虫的γ-氨基丁酸能和谷氨酸能神经元,而对多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能神经元无明显作用。

关键词：纳米α-HgS 秀丽隐杆线虫神经元神经递质

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基于分子探针“钩钓”技术的朱砂作用靶蛋白识别研究

基于分子探针“钩钓”技术的朱砂作用靶蛋白识别研究

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：李璐迪杨咪咪曾克武王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京大学药学院天然药物学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的朱砂(cinnabar)是一种含汞矿物药,其主要成分为ɑ-硫化汞(ɑ-HgS,含量>95%),已有2000多年的临床用药史,作为镇静安神用药疗效显著,在中成药中的用药频率相当高(约为10%),含有朱砂的古方名药如安宫牛黄丸、牛黄清心丸等,现仍在临... 详细信息

目的朱砂(cinnabar)是一种含汞矿物药,其主要成分为ɑ-硫化汞(ɑ-HgS,含量>95%),已有2000多年的临床用药史,作为镇静安神用药疗效显著,在中成药中的用药频率相当高(约为10%),含有朱砂的古方名药如安宫牛黄丸、牛黄清心丸等,现仍在临床医学中发挥重要作用。然而,过量或长期使用朱砂导致神经毒性的不良反应时有发生。目前尚未阐明朱砂神经药理/毒性作用的分子机制,本研究旨在发现HgS作用的靶蛋白并研究其神经毒性分子机制,为朱砂合理用药提供新的科学依据。方法设计并合成一种生物素标记的HgS探针(bio-HgS),应用亲和纯化技术捕获和鉴定HgS作用的靶蛋白。然后用竞争性下拉(Pull down)实验、细胞热位移分析(CETSA)和表面等离子体共振(SPR)技术,验证HgS与靶蛋白的结合能力,分别用LC-MS/MS和分子对接技术对HgS和靶蛋白的结合位点和结合方式进行分析。为探索HgS是否通过与靶蛋白的作用产生神经毒性,应用秀丽隐杆线虫(***,简称线虫)模型,分别对野生型和靶蛋白基因敲除线虫,经HgS处理后,比较其在一系列神经行为方面的变化差异。结果 S期激酶相关蛋白1(Skp1)被确定为HgS的作用靶点。此外,发现HgS通过"Cys-HgS-Cys"模式共价结合Skp1,特别是在半胱氨酸位点Cys62和Cys120。暴露于高剂量(1000μg·mL-1)的HgS抑制了野生型线虫的运动、排便、产卵和联想学习行为,但对Skp1同源基因敲除的线虫没有显著影响。结论本研究成功识别、鉴定HgS作用的靶蛋白为Skp1,并发现HgS抑制线虫的神经行为须有Skp1的参与,从靶蛋白角度阐释HgS的神经作用分子机制。

关键词：朱砂硫化汞分子探针靶蛋白神经毒性

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野马追内酯A和野马追内酯B在人肝微粒体中的羧酸酯酶和细胞色素P450代谢特征研究

野马追内酯A和野马追内酯B在人肝微粒体中的羧酸酯酶和细胞色素P4...

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李盈姿刘晓艳李璐迪王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的野马追内酯A(eupalinolide A,EA)和野马追内酯B(eupalinolide B,EB)为一对同分异构体,是中药野马追中主要的倍半萜内酯类化合物,具有抗炎和抗肿瘤活性,有望被开发为创新药物,但目前EA和EB的代谢特征尚不明确。本研究拟基于羧酸酯酶... 详细信息

目的野马追内酯A(eupalinolide A,EA)和野马追内酯B(eupalinolide B,EB)为一对同分异构体,是中药野马追中主要的倍半萜内酯类化合物,具有抗炎和抗肿瘤活性,有望被开发为创新药物,但目前EA和EB的代谢特征尚不明确。本研究拟基于羧酸酯酶催化的水解作用和细胞色素P450(cytochromeP450,CYP450)介导的氧化作用,探究EA和EB的代谢稳定性、酶促反应动力学特征,并确定该对同分异构体CYP450的代谢酶表型。方法采用人肝微粒体体外温孵法,分别探究羧酸酯酶和细胞色素P450介导的代谢稳定性和酶促反应动力学特征。先用定量构效关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型和分子对接预测其CYP450表型,并通过人源重组CYP酶实验验证,应用归一化法计算五种主要CYP450酶亚型(1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)对EA和EB代谢的相对贡献率。结果 EA和EB羧酸酯酶水解作用的t1/2均小于CYP450氧化作用的t1/2(EA:26.70 vs. 111.36 min;EB:42.66 vs. 94.50min),EA水解和氧化作用的CLint分别为65.63和8.90[mL/(min·kg)],EB水解和氧化作用的CLint分别为40.89和18.44[mL/(min·kg)]。此外,EA水解及氧化动力学参数Km和Vmax分别为63.86和41.02μM、7945.00和1497.67μmol/min/mg蛋白质,EB水解及氧化动力学参数Km和Vmax分别为104.86和10.68μM、7567.00和1471.38μmol/min/mg蛋白质。QSAR模型和分子对接结果显示,EA和EB可与多种CYP450亚型结合。经人源重组CYP酶实验验证,五种主要的CYP同工酶均参与EA和EB的代谢,其中,CYP3A4对EA和EB的代谢贡献率最高,分别为66.20%和58.18%。结论 EA和EB的代谢特征具有立体选择性,两者代谢消除速率均较快,其主要代谢途径为羧酸酯酶的水解作用。EA和EB可被多种CYP450酶亚型代谢,其中CYP3A4是主要的代谢酶。

关键词：野马追内酯A 野马追内酯B 人肝微粒体羧酸酯酶细胞色素P450

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《7天24小时饮水调查问卷》的信效度检验

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中国食物与营养 2025年

作者：张建芬张娜何海蓉马冠生北京大学公共卫生学院中国疾病预防控制中心营养与健康所北京市食品安全毒理学研究与评价重点实验室北京市疾病预防控制中心

目的：对研制使用的《7天24小时饮水调查问卷》进行信效度检验，为开展居民饮水行为调查提供准确可靠的工具。方法：系统查阅国内外参考文献、使用德尔菲专家咨询法筛选调查条目，设计形成《7天24小时饮水调查问卷》（初稿）。在儿童青... 详细信息

目的：对研制使用的《7天24小时饮水调查问卷》进行信效度检验，为开展居民饮水行为调查提供准确可靠的工具。方法：系统查阅国内外参考文献、使用德尔菲专家咨询法筛选调查条目，设计形成《7天24小时饮水调查问卷》（初稿）。在儿童青少年、成年人、孕妇及老年人饮水行为调查中使用《7天24小时饮水调查问卷》，并对问卷进行调整和完善，最终形成了《7天24小时饮水调查问卷》。选取饮水与健康相关领域的专家10名对问卷的不同维度和条目进行评分，评价问卷内容效度（维度或条目内容效度指数：item-level CVI,I-CVI；问卷水平内容效度指数：scale-level CVI,S-CVI）。在河北省某高校中选取30名18～23岁健康大学生（男女各半）评价问卷重测信度。结果：《7天24小时饮水调查问卷》共包括饮水时间、饮水量、饮水类型等6个维度，共41个条目。问卷经过专家咨询后形成且有较好的逻辑性，表明问卷表面效度良好。问卷内容效度中各维度的CVI值均在0.900～1.000之间，机遇一致率（Pc）小于0.010，调整后Kappa值（K*）为0.899～1.000。问卷各条目的 CVI值均在0.800～1.000之间。问卷平均内容效度指数（S-CVI）为0.941。两次调查结果呈正相关，重测信度为0.896～0.904，不同性别间相关系数无显著性差异（Z=0.1031,P>0.05）；男性和女性两次调查结果均无统计学差异（P=0.125、P=0.053）。结论：《7天24小时饮水调查问卷》的效度和信度良好，可以在人群饮水调查研究中推广使用。

关键词：饮水调查问卷效度信度

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医工融合在预防医学专业营养与食品卫生学教学中的应用

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中华医学教育探索杂志 2022年第10期21卷 1301-1305页

作者：樊蕊朱文丽徐美虹北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

本文就医工融合在《营养与食品卫生学》“食品卫生”教学改革中应用的价值与意义进行探讨,同时重点阐述了本校践行医工融合的教育理念。将食品科学融入在“食品卫生”的教学革新的方案中,借助食品科学对于食品卫生乃至整个产业链的理解... 详细信息

本文就医工融合在《营养与食品卫生学》“食品卫生”教学改革中应用的价值与意义进行探讨,同时重点阐述了本校践行医工融合的教育理念。将食品科学融入在“食品卫生”的教学革新的方案中,借助食品科学对于食品卫生乃至整个产业链的理解和运用,取“食品科学”之“长”,补“营养与食品卫生学”之“短”,完善教程体系,优化“双师型”师资配置,改进教学方式。采用传统教育方式与虚拟现实等现代化技术相结合,使之达到理论与应用相呼应、培养具备新时代该领域岗位胜任力的复合型高素质人才的培养目标。

关键词：营养与食品卫生学食品科学医工融合食品卫生食品安全

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模拟一次快速静脉注射和静脉滴注体外染毒模型的构建

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毒理学杂志 2021年第2期35卷 104-109页

作者：付大维闫赖赖陈洁付娟玲姚碧云赵鹏郝卫东北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 北京大学公共卫生学院卫生检验学系北京100191

目的以硝酸镧La(NO_(3))_(3)为受试物,构建模拟一次快速静脉注射和静脉滴注2种体外染毒模型。方法自主设计由储液室、染毒室和废液室组成的染毒装置,由蠕动泵软管连接各室以实现液体单向和定速传输。根据预设的毒代动力学参数,构建模拟... 详细信息

目的以硝酸镧La(NO_(3))_(3)为受试物,构建模拟一次快速静脉注射和静脉滴注2种体外染毒模型。方法自主设计由储液室、染毒室和废液室组成的染毒装置,由蠕动泵软管连接各室以实现液体单向和定速传输。根据预设的毒代动力学参数,构建模拟一次快速静脉注射和静脉滴注的体外染毒模型。以电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定不同时间点染毒室中La(NO_(3))_(3)含量。利用PKsolver和GraphPad Prism 7软件对La(NO_(3))_(3)浓度-时间曲线进行分析,通过比较毒代动力学参数实测值和理论值对2种染毒模型进行评估。结果2种体外染毒模型的消除速率常数、半衰期、清除率和曲线下面积等参数实测值均与理论值接近,拟合系数R^(2)均>0.9900。结论由蠕动泵连接储液室、染毒室和废液室组成的染毒装置可体外模拟一次快速静脉注射和静脉滴注2种染毒模型。本研究为优化体外毒性测试染毒方法提供了初步实验依据,对基于体外毒性测试的化学品风险评估具有一定理论和实际意义。

关键词：体外染毒模型一次快速静脉注射静脉滴注毒代动力学硝酸镧

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不同体育锻炼水平与老年人饮水行为之间的关系研究

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中国食物与营养 2022年第10期28卷 80-84页

作者：张玥张娜张建芬周明珠王行芦俊博马冠生北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:了解老年人的水及饮料饮用量、饮水次数等饮水行为情况,分析饮水行为与体育锻炼量的关系,为开展老年人饮水健康宣教提供科学依据。方法:于2019年9-11月采用方便抽样的方法,在中国广州、合肥、济南、南昌、太原5个城市招募符合纳排... 详细信息

目的:了解老年人的水及饮料饮用量、饮水次数等饮水行为情况,分析饮水行为与体育锻炼量的关系,为开展老年人饮水健康宣教提供科学依据。方法:于2019年9-11月采用方便抽样的方法,在中国广州、合肥、济南、南昌、太原5个城市招募符合纳排标准的老年人共551名开展调查。采用7 d 24 h饮水记录法,实时记录老年人每次饮水的种类、时间、饮水量;用调查问卷收集老年人体育锻炼情况并计算体育锻炼量,根据体育锻炼量的三分位间距将老年人划分为Q1、Q2、Q3三组;使用卡方检验、Kruskal-Wallis H秩和检验的统计方法进行老年人饮水行为分析。结果:共发出问卷551份,回收551份,回收率为100.0%,其中有效问卷524份,有效率为95.1%。参与调查的老年人每日饮水量中位数为1241 mL,饮水达到推荐量的人占比为26.5%。Q1、Q2、Q3组老年人的每日饮水量中位数分别为1189、1401、1461 mL,白水饮用量中位数为733、935、1021 mL,组间差异均有统计学意义(H=48.840,P<0.001;H=41.367,P<0.001)。饮水达到推荐量的比例Q1组为13.2%、Q2组为37.7%、Q3组为32.5%,差异有统计学意义(χ2=31.942,P<0.001)。老年人每日饮水次数中位数为8.1次,Q1组每日7.6次、Q2组每日8.6次、Q3组每日8.7次,差异有统计学意义(H=23.385,P<0.001)。老年人次均饮水量中位数为184 mL,其中Q1组每次176 mL、Q2组194 mL、Q3组190 mL,差异有统计学意义(H=9.485,P=0.009)。分别对每日饮水量、白水饮用量、饮水次数和次均饮水量与体育锻炼量进行回归分析,均存在显著线性关系,标准化系数分别为0.265、0.249、0.017、0.161(P<0.05)。结论:体育锻炼量较多的老年人每日饮水量与白水饮用量较高,饮水次数较多,次均饮水量较高。老年人存在饮水不足现象,需进行健康宣教,帮助老年人形成健康饮水行为。

关键词：老年人饮水行为饮水量体育锻炼

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北京市妇女孕期膳食与孕期增重关系的研究

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营养学报 2021年第5期43卷 430-435页

作者：陈宇涵李雍赵润茏黄倩周雅琳谷晓芬许雅君北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100083 北京市昌平区妇幼保健院北京102200 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100083

目的了解北京市妇女孕期膳食摄入情况,分析孕期膳食与增重的关系。方法对北京市某妇幼保健院2018年4月~2020年12月建档的108名孕妇进行研究。测定孕妇分娩前的身高和体重,通过问卷收集孕妇的年龄、文化程度、孕前体重、产次等一般资料,... 详细信息

目的了解北京市妇女孕期膳食摄入情况,分析孕期膳食与增重的关系。方法对北京市某妇幼保健院2018年4月~2020年12月建档的108名孕妇进行研究。测定孕妇分娩前的身高和体重,通过问卷收集孕妇的年龄、文化程度、孕前体重、产次等一般资料,并通过半定量食物频数法获得孕妇的膳食摄入情况,利用主成分分析法建立膳食模式,使用多元线性回归分析膳食与孕期增重的关系。结果(1)超过50%的被调查妇女孕期奶类、坚果类、瘦禽畜肉类、鱼虾类、全谷物和杂豆类及薯类食物的摄入均未满足中国居民膳食指南的推荐摄入量;(2)被调查妇女孕期平均增重为(13.25±4.88)kg。且随着孕前BMI的增加,妇女孕期体重增长量呈降低趋势。(3)孕期增重与瘦禽畜肉类食物和薯类食物的摄入水平呈正相关关系,与奶类和鱼虾类食物的摄入水平呈负相关关系;(4)通过主成分分析得到三种膳食模式(膳食模式I、II、III),其中以高大豆类、精加工谷物和薯类、低蛋类食物摄入为主要特征的膳食模式II得分与孕期增重呈显著的正相关关系。结论北京市妇女孕期膳食摄入不平衡,应适当增加奶类、坚果类、瘦禽畜肉类、鱼虾类、全谷物和杂豆类、薯类食物的摄入比例,改善孕期膳食结构,并通过改善孕期膳食模式控制孕期增重。

关键词：膳食模式孕期增重推荐摄入量

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营养素养调查现况及评价工具研究进展

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中华预防医学杂志 2020年第10期54卷 1146-1151页

作者：谭雨薇周雅琳许雅君北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室100191

营养素养是健康素养的重要组成部分,目前我国针对营养素养的评价研究处于起步阶段,针对特定人群如儿童青少年、老年人、孕产妇的营养素养评价工具研究相对较少。本文对营养素养概念、近几年国内外针对一般人群和特殊人群(儿童青少年、... 详细信息

营养素养是健康素养的重要组成部分,目前我国针对营养素养的评价研究处于起步阶段,针对特定人群如儿童青少年、老年人、孕产妇的营养素养评价工具研究相对较少。本文对营养素养概念、近几年国内外针对一般人群和特殊人群(儿童青少年、老人、孕产妇)营养素养相关评价工具及其维度、信效度和应用范围进行综述,结合目前我国所面临的营养问题,为今后针对不同人群营养素养工具的开发提供思路。

关键词：营养评价健康素养研究进展

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0～1岁婴儿母亲喂养焦虑情绪的影响因素研究

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现代预防医学 2021年第2期48卷 249-252页

作者：李慧张远朱凌燕李永进王军波北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京市顺义区疾病预防控制中心

目的探讨影响母亲喂养焦虑情绪的因素,为科学指导产妇预防、缓解喂养焦虑情绪提供依据。方法以0～1岁婴儿及其母亲为研究对象。问卷调查母亲和婴儿的基本信息,《0～1岁婴儿母亲喂养焦虑情绪评价量表》评价母亲的喂养焦虑情绪,应用非条件... 详细信息

目的探讨影响母亲喂养焦虑情绪的因素,为科学指导产妇预防、缓解喂养焦虑情绪提供依据。方法以0～1岁婴儿及其母亲为研究对象。问卷调查母亲和婴儿的基本信息,《0～1岁婴儿母亲喂养焦虑情绪评价量表》评价母亲的喂养焦虑情绪,应用非条件logistic回归分析影响母亲产生喂养焦虑情绪的因素。结果调查对象喂养焦虑阳性率为45.25%。母亲的文化程度(OR=0.46, 95%CI:0.22～0.97)、产检次数(OR=0.88, 95%CI:0.79～0.99)和身高(OR=0.95,95%CI:0.91～0.99)与喂养焦虑情绪显著相关,但身高对母亲产生喂养焦虑情绪的影响较小。结论母亲喂养焦虑情况不容乐观,母亲的文化程度和产检次数是影响母亲喂养焦虑情绪的主要因素。

关键词：母亲喂养焦虑影响因素

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