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体外模拟单室血管外给药染毒模型的构建及其与经典体外染毒模型在硝酸镧诱导HepG2细胞死亡中的比较

中国药理学与毒理学杂志 2025年第4期39卷 285-295,I0001,I0002页

作者：付大维付于津闫赖赖陈洁刘芷毓付娟玲姚碧云郝卫东赵鹏北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 北京大学公共卫生学院卫生检验学系北京100191

目的以硝酸镧﹝La(NO_(3))_(3)﹞为受试物,构建体外模拟单室血管外给药染毒模型,并探究其与经典体外染毒模型在La(NO_(3))_(3)诱导Hep G2细胞死亡中的差异。方法根据毒动学房室模型理论,自主设计由储液室、混合室、染毒室和废液室组成... 详细信息

目的以硝酸镧﹝La(NO_(3))_(3)﹞为受试物,构建体外模拟单室血管外给药染毒模型,并探究其与经典体外染毒模型在La(NO_(3))_(3)诱导Hep G2细胞死亡中的差异。方法根据毒动学房室模型理论,自主设计由储液室、混合室、染毒室和废液室组成的染毒装置,采用蠕动泵软管连接各室以单向和定速传输液体,根据预设的吸收半衰期(T_(1/2a))和消除半衰期(T_(1/2))等毒动学参数构建La(NO_(3))_(3)体外模拟单室血管外给药染毒模型。采用电感耦合等离子体质谱仪测定不同时间点染毒室中La(NO_(3))_(3)含量。采用PKsolver和Graph Pad Prism 8.0软件对La(NO_(3))_(3)浓度-时间曲线进行分析。通过比较毒动学参数实测值和根据假定的T_(1/2a)和T_(1/2)计算得到的理论值对染毒模型进行评估。以模拟单室血管外给药染毒模型和经典体外染毒模型对Hep G2细胞给予La(NO_(3))_(3)染毒处理,采用Hoechst 33342/碘化丙啶染色测定细胞死亡率。结果在峰值浓度(Cmax)3.91~1000.00μmol·L^(-1)范围内,体外模拟单室血管外染毒模型实测的La(NO_(3))_(3)浓度-时间曲线几乎与相应理论曲线一致,测量值与理论值呈良好线性相关性(r均>0.9980);包括消除速率常数(Ke)、T1/2、吸收速率常数(Ka)、T_(1/2a)、达峰时间(T_(max))、C_(max)、清除率(CL)和曲线下面积(AUC_(0-∞))在内的各毒动学参数实测值均与相应理论值接近;各实验组浓度-时间曲线拟合系数R2均>0.9900,符合单室血管外给药的房室模型。模拟单室血管外给药染毒模型中,La(NO_(3))_(3)各剂量组均未观察到Hep G2细胞出现明显死亡。经典体外染毒模型中,La(NO_(3))_(3)0.500 mmol·L^(-1)组细胞死亡率显著高于溶剂对照组;0.119和0.243 mmol·L^(-1)组未见明显细胞死亡。Cmax或C染毒为0.500 mmol·L^(-1)时,经典体外染毒诱导Hep G2细胞死亡率显著高于模拟单室血管外给药染毒。AUC相等时,2种染毒模型间La(NO_(3))_(3)诱导Hep G2细胞死亡率差异无统计学意义。结论本研究设计的染毒装置可体外模拟单室血管外给药染毒,使体外毒性测试更接近体内情况,为优化体外毒性测试染毒方法提供了初步实验依据。模拟的单室血管外给药染毒方式和经典体外染毒方式间La(NO_(3))_(3)诱导Hep G2细胞死亡存在差异,提示不同体外染毒模式可能影响毒性测试结果。

关键词：体外模拟单室血管外给药染毒模型经典体外染毒模型毒动学曲线下面积硝酸镧细胞死亡

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我国老年人饮水知信行分析

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营养学报 2023年第1期45卷 27-32页

作者：张建芬张娜何海蓉张玥池睿欣马冠生北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系 100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室 100191

目的了解我国60~79岁老年人饮水知信行情况。方法采用方便抽样方法,于2019年10月在我国济南、太原、南昌、合肥、广州5个城市抽取60~79岁老年人共551名。利用《饮水知信行调查问卷》对老年人饮水知识、态度及行为信息进行调查,并对其影... 详细信息

目的了解我国60~79岁老年人饮水知信行情况。方法采用方便抽样方法,于2019年10月在我国济南、太原、南昌、合肥、广州5个城市抽取60~79岁老年人共551名。利用《饮水知信行调查问卷》对老年人饮水知识、态度及行为信息进行调查,并对其影响因素进行分析。结果本次共发放问卷551份,回收有效问卷524份,完成率为95.1%。老年人对于每天饮水量为1500~1700ml知晓率为28.4%,饮水方式为少量多次的知晓率最低(15.1%);对于晨起空腹是适宜饮水时间的知晓率最高(91.2%),对洗澡后是适宜饮水时间知晓率最低(30.7%);对于饮水不足与冠心病、头痛之间关系知晓率较低,分别为27.7%、18.9%。不同性别比较,对适宜饮水量、晨起空腹是适宜饮水时间、饮水不足与便秘相关性知晓率,均为女性高于男性(32.3%vs 23.6%;94.5%vs 87.1%;87.6%vs 81.1%;P均<0.05)。不同文化程度比较,小学及以下文化程度人群对饮水不足与肾结石相关性的知晓率高于大学及以上人群(67.6%vs51.4%;P<0.05)。不同城市比较,南昌老年人对临睡前、运动后是适宜饮水时间知晓率最高(69.0%、56.0%;P均<0.05);济南老年人对饮水不足与中风、冠心病相关性知晓率最高(63.5%、41.7%;P均<0.05)。99.4%的老年人认为饮水对健康重要;97.9%愿意关注饮水宣教,小学及以下文化程度老年人、济南和广州老年人比例均最高(P均<0.05)。老年人理想获得饮水知识的途径比例最高为专家讲座(66.0%),其次为电视广播(65.6%)。在实际生活中,老年人晨起空腹饮水比例最高(94.5%),53.4%的老年人感到口渴时饮水。合肥老年人晨起空腹时饮水比例最高(99.2%)(P<0.05)。结论我国五城市老年人饮水知识不足;态度较好,但饮水行为存在一定问题,应结合人群知识获取习惯,制定适宜的饮水知识宣传策略,采用多种方式传播饮水相关知识,提高人群饮水知识知晓率,形成良好的饮水习惯。

关键词：饮水知识态度行为老年人

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化学物危害特征描述中不确定系数制定的研究进展及其应用

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生态毒理学报 2024年第2期19卷 1-11页

作者：张浩然杨道远欧曈宋雁隋海霞郝卫东王子健国家食品安全风险评估中心北京100022 北京大学公共卫生学院毒理学系/食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 中国科学院生态环境研究中心北京100085

不确定系数的制定是化学物危害特征描述中的一个关键步骤,对于健康指导值的推导和分析风险评估结果的不确定性具有重要意义。在实际应用中,不确定系数主要包括默认的不确定系数、额外的不确定系数和其他来源的不确定系数。默认的不确定... 详细信息

不确定系数的制定是化学物危害特征描述中的一个关键步骤,对于健康指导值的推导和分析风险评估结果的不确定性具有重要意义。在实际应用中,不确定系数主要包括默认的不确定系数、额外的不确定系数和其他来源的不确定系数。默认的不确定系数主要涉及物种间外推以及物种内/人群间外推。本文详细介绍了默认不确定系数的构成、优化方法、不确定性分析的新策略和新方法以及决策流程及其应用,以期为评估者更好地理解和开展化学物危害特征描述中的不确定性分析提供科学依据。

关键词：危害特征描述不确定性不确定系数 PBTK模型健康指导值

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2019年秋季我国五城市老年人饮水量及饮水类型分析

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营养学报 2023年第1期45卷 33-38页

作者：何海蓉张娜张建芬池睿欣李亦斌马冠生北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的调查我国五城市老年人饮水量及饮水类型。方法采用简单随机抽样的方法从济南、太原、南昌、合肥、广州五个城市招募60~79岁居民。采用定量水杯进行饮水量调查,连续记录调查对象7d24h每次饮水量及饮水类型。按照体质指数(BMI)进行四... 详细信息

目的调查我国五城市老年人饮水量及饮水类型。方法采用简单随机抽样的方法从济南、太原、南昌、合肥、广州五个城市招募60~79岁居民。采用定量水杯进行饮水量调查,连续记录调查对象7d24h每次饮水量及饮水类型。按照体质指数(BMI)进行四分位数分组,比较不同城市、年龄、性别及BMI分组调查对象饮水量和饮水类型的差异。结果完成调查人数524名(男性233名),年龄为(69.7±5.3)岁。调查对象每日总饮水量的中位数(M)为1241ml,济南、太原、南昌、合肥、广州的调查对象每日总饮水量M分别为1219、1401、1369、1164、1231ml,各城市之间的差异存在统计学差异;60~64岁老年人每日总饮水量M(1264 ml)最高,65~69岁年龄段人群每日总饮水量最低(1229 ml);男性每日总饮水量M(1229 ml)低于女性(1253 ml);不同年龄、性别及BMI分组每日总饮水量差异均无统计学意义(P>0.05)。调查对象每日白水、茶水、奶制品饮用量的M分别为868、43、193ml。五城市比较发现,白水、奶制品饮用量最高的均为太原地区的调查对象。75~79岁白水饮用量最高(919 ml),65~69岁茶水饮用量最高(57 ml),60~64岁奶制品饮用量最高(166 ml)。男性、女性调查对象饮水类型均以白水为主。不同BMI分组中仅奶制品饮用量的差异有统计学意义。每日总饮水量未达到推荐值的调查对象占73.3%(女性79.0%,男性68.7%)。结论老年人每日总饮水量未达到推荐值的比例较高,不同城市调查对象每日总饮水量不同。老年人饮水类型以白水为主,不同性别、城市、年龄的老年人饮水类型分布不同。

关键词：老年人饮水饮料

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五城市老年居民秋季就餐与非就餐时段饮水行为分析

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营养学报 2023年第1期45卷 39-44页

作者：池睿欣张娜张建芬何海蓉张玥马冠生北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的分析济南、太原、南昌、合肥、广州五个城市老年居民秋季不同时段的饮水行为,为引导老年人科学饮水提供依据。方法采用方便抽样方法从济南、太原、南昌、合肥、广州五个城市选择60~80岁居民进行调查。采用《7d 24h饮水记录表》并... 详细信息

目的分析济南、太原、南昌、合肥、广州五个城市老年居民秋季不同时段的饮水行为,为引导老年人科学饮水提供依据。方法采用方便抽样方法从济南、太原、南昌、合肥、广州五个城市选择60~80岁居民进行调查。采用《7d 24h饮水记录表》并结合订制定量用具进行饮水量调查,连续记录调查对象7d 24h每次的饮水量及饮水类型。比较不同性别、城市、年龄老年人不同时段的饮水行为。结果共524名老年人完成调查,包括233名男性,291名女性,就餐时,研究对象的白水饮用量最高,就餐时,研究对象白水饮用量最高,中位数为121ml,奶制品饮用量其次,中位数为76ml,不同种类的饮品饮用量有显著性差异(χ^(2)=2159.076,P<0.001)。就餐时,女性奶制品的饮用量显著高于男性,就餐时白水饮用量最高的是来自济南的调查对象,茶水饮用量最高的是来自广州的调查对象,而奶制品消耗最多的是太原的调查对象。非就餐时,调查对象不同种类的饮品饮用量也有显著性差异(χ^(2)=2466.536,P<0.001)。调查对象饮用量最高的分别是白水与自泡茶水。非就餐时,女性的白水饮用量显著高于男性,而男性的茶水饮用量显著高于女性。非就餐时,太原白水的饮用量最高,济南的自泡茶水饮用量最高。无论是就餐还是非就餐,不同年龄调查对象白水、自泡茶水、奶制品的饮用量并没有显著差异(P>0.05)。结论我国老年人就餐时饮品主要选择白水和奶制品,非就餐时主要选择白水与自泡茶水。不同性别和城市的研究对象就餐与非就餐时饮水行为有差异,应当根据其特点进行有针对性的饮水宣教与干预。[营养学报,2023,45(1):39-44]

关键词：老年人饮水行为就餐非就餐

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北京、广州两城市成年居民原花青素摄入现况研究

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营养学报 2024年第5期46卷 417-422页

作者：申贵元张玥张曼池睿欣张娜马冠生北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 北京大学护理学院北京100191

目的调查北京、广州两城市成年居民原花青素膳食摄入现况,了解其摄入原花青素的食物来源分布以及原花青素每日摄入达到特定建议值的情况,为引导成年人改善原花青素营养状况提供依据.方法采用方便抽样,从北京、广州两城市选择18~59岁成... 详细信息

目的调查北京、广州两城市成年居民原花青素膳食摄入现况,了解其摄入原花青素的食物来源分布以及原花青素每日摄入达到特定建议值的情况,为引导成年人改善原花青素营养状况提供依据.方法采用方便抽样,从北京、广州两城市选择18~59岁成年居民,纳入北京调查对象234人,广州290人,使用经过验证的食物频率问卷进行膳食调查,了解基本信息和食物摄入情况,对原花青素摄入量进行中位数及四分位数统计描述,并对按性别、年龄、城市分组后的原花青素摄入量及食物来源分布进行Mann-Whitney U检验.依据原花青素每日推荐摄入量200~400 mg,最高不超过800 mg的建议,对原花青素不同摄入范围的分组数据进行卡方检验,分析各组之间的差异.结果北京、广州两城市成年居民每日膳食原花青素中位摄入量为169.0 mg,男性中位摄入量低于女性(141.9 mg vs 177.4 mg,P=0.014),但不同年龄、不同城市居民原花青素摄入量的差异均未有统计学意义(P均>0.05);北京、广州两城市成年居民原花青素摄入的主要食物来源为水果,占比的中位数为78.2%,在女性群体中水果来源占比高于男性(Z=-3.890,P<0.001),在年轻人中水果来源占比高于中年人(Z=-3.014,P=0.003),在广州成年居民中水果来源占比高于北京(Z=-2.128,P=0.033);北京、广州两城市成年居民原花青素每日摄入量在200~800 mg的占比为36.6%(192人),男性群体中原花青素摄入量处于适宜范围内的比例低于女性(χ^(2)=6.731,P=0.035).此外,调查显示仍有高达58.0%(304人)的成年居民每日原花青素摄入量未达到200 mg的推荐值下限.结论北京、广州两城市成年居民原花青素摄入不足的情况较为普遍,日常膳食中应进一步促进富含原花青素的水果摄入,加强相关营养宣教和膳食干预.

关键词：原花青素膳食摄入成年居民北京广州

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母乳低聚糖组合物的免疫效应筛选及其配方牛奶对小鼠的免疫调节作用

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食品科学 2025年第11期46卷 190-197页

作者：孟丽苹杨畅续晓敏王美华史涵旭叶湾韵刘思远钱文涛李洪亮许雅君内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司内蒙古呼和浩特011500 蒙牛高科乳制品(北京)有限责任公司北京101100 北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:研究不同比例的2’-岩藻糖基乳糖(2’-fucosyllactose,2’-FL)、低聚果糖(fructooligosaccharide,FOS)和低聚半乳糖(galactooligosaccharide,GOS)组合物的增强免疫作用,并验证应用该组合物的配方牛奶的免疫功效。方法:采用免疫抑... 详细信息

目的:研究不同比例的2’-岩藻糖基乳糖(2’-fucosyllactose,2’-FL)、低聚果糖(fructooligosaccharide,FOS)和低聚半乳糖(galactooligosaccharide,GOS)组合物的增强免疫作用,并验证应用该组合物的配方牛奶的免疫功效。方法:采用免疫抑制斑马鱼模型,以T细胞数量、巨噬细胞数量、巨噬细胞吞噬能力和杯状细胞数量为依据,筛选2’-FL、GOS、FOS在增强免疫作用上的适宜比例。应用适宜比例的组合物研制儿童配方牛奶。采用环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型,评估配方牛奶对实验动物免疫器官组织形态学、外周血和(或)脾脏淋巴细胞、免疫球蛋白及细胞因子的影响。结果:2’-FL、GOS、FOS组合物能够增强免疫抑制斑马鱼的特异性免疫和非特异性免疫功能,在所有实验比例中,以1∶3∶3比例效果最优。采用含有组合物(1∶3∶3)的儿童配方牛奶对免疫抑制小鼠进行干预后,发现受损的脾脏、胸腺结构有所恢复,小鼠外周血白细胞数目升高至正常水平,CD4^(+)/CD8^(+)比值恢复正常,血白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-10、肿瘤坏死因子-α、C-反应蛋白等细胞因子水平有不同程度的升高趋势,其中IL-10质量浓度显著回升(P<0.05)。结论:2’-FL、GOS、FOS组合物具有免疫调节作用,效果受组合物的配比影响;含有适宜比例(1∶3∶3)的2’-FL、GOS、FOS组合物的儿童配方牛奶具有调节免疫作用。

关键词： 2’-岩藻糖基乳糖低聚果糖低聚半乳糖免疫调节配方牛奶

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苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1中miR-584-5p/miR-211-5p/叉头框蛋白A1轴参与IDH1和HSPB1转录调控

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第11期37卷 841-852页

作者：马雪刘芷毓邢云昆姚碧云傅娟玲赵鹏浙江省疾病预防控制中心浙江杭州310051 北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的探索苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)中微RNA(miRNA)调控叉头框蛋白A1(FOXA1)表达上调的机制,并筛选和验证FOXA1的潜在靶基因。方法利用TargetScan,ENCORI数据库和THBEc1细胞与非转化细胞16HBE间miRNA的二代测序(NGS)结果,综合预测靶向调控FOXA1的miRNA,并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)进一步筛选预测的miRNA。采用miRNA模拟物(mimics)转染THBEc1细胞,Western印迹法测定FOXA1蛋白表达水平,对靶向调控FOXA1的miRNA进行鉴定。利用hTF,JASPAR和ENCODE数据库结合FOXA1敲除细胞THBEc1-ΔFOXA1-c34和对照细胞THBEc1-ctrl间mRNA的NGS结果,综合预测FOXA1的潜在靶基因。利用RT-qPCR进一步对预测的靶基因[跨膜蛋白98(TMEM98)、IKAROS家族锌指2(IKZF2)、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、肿瘤坏死因子受体相关因子5(TRAF5)、骨形态发生蛋白2型受体(BMPR2)、热休克蛋白B1(HSPB1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、golgin A7家族成员B(GOLGA7B)和维甲酸相关孤核受体A(RORA)]进行筛选。通过转染过表达质粒构建稳定表达FOXA1的细胞模型THBEc1-ΔFOXA1-c34-oe,即FOXA1功能回补,并利用RT-qPCR和Western印迹法验证FOXA1的潜在靶基因。结果TargetScan和ENCORI数据库分别预测到213和145个可能靶向调控FOXA1的miRNA。NGS共发现351个miRNA在THBEc1细胞中表达下调(差异倍数<0.5,且错误发现率<0.05),其中hsa-miR-584-5p(miR-584-5p),hsa-miR-142-5p(miR-142-5p)和hsa-miR-211-5p(miR-211-5p)在上述2个数据库中均被预测可靶向调控FOXA1。RT-qPCR结果证实,THBEc1细胞中miR-584-5p,miR-142-5p和miR-211-5p表达水平显著低于16HBE细胞(P<0.01)。转染miR-584-5p模拟物或miR-211-5p模拟物均可显著下调THBEc1细胞FOXA1蛋白表达水平(P<0.01),而转染miR-142-5p模拟物对THBEc1细胞FOXA1蛋白表达水平无明显影响。THBEc1-ΔFOXA1-c34和THBEc1-ctrl细胞间的20个差异表达基因(差异倍数<0.5或>2,且错误发现率<0.05)被hTF,JASPAR和ENCODE数据库均预测为FOXA1的潜在靶基因。RT-qPCR结果显示,在THBEc1-ΔFOXA1-c34中,TMEM98,IKZF2,IDH1,TRAF5,BMPR2,HSPB1和RUNX2 mRNA表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01),GOLGA7B和RORA mRNA表达水平显著上调(P<0.05,P<0.01);在THBEc1-ΔFOXA1-c34-oe中,IDH1和HSPB1的mRNA表达水平显著上调(P<0.01),余7个基因mRNA表达水平未见改变。Western印迹结果显示,THBEc1-ΔFOXA1-c34细胞中IDH1和HSPB1表达水平较THBEc1-ctrl均显著下调(P<0.01);而恢复FOXA1表达的THBEc1-ΔFOXA1-c34-oe细胞中IDH1和HSPB1表达水平较对照细胞THBEc1-ΔFOXA1-c34-ctrl均显著上调(P<0.01)。结论BaP恶性转化细胞THBEc1中miR-584-5p/miR-211-5p/FOXA1轴参与IDH1和HSPB1转录调控。

关键词：苯并[a]芘叉头框蛋白A1 miR-584-5p miR-211-5p 异柠檬酸脱氢酶1 热休克蛋白B1

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苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1致裸小鼠原位肺癌模型的构建及血清人源神经纤维网蛋白2对该模型的诊断价值

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第11期37卷 853-860页

作者：邢云昆马雪姚碧云付娟玲赵鹏祁妍敏北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 中国民用航空局民用航空医学中心北京100123

目的建立苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)的裸小鼠原位肺癌模型,评估血清人源神经纤维网蛋白2(NRP2)对该模型的诊断价值。方法12只雄性ICR小鼠随机分为3组,右肺分别一次性注射无菌生理盐水20,30和40μL,观察1... 详细信息

目的建立苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)的裸小鼠原位肺癌模型,评估血清人源神经纤维网蛋白2(NRP2)对该模型的诊断价值。方法12只雄性ICR小鼠随机分为3组,右肺分别一次性注射无菌生理盐水20,30和40μL,观察14 d内小鼠死亡数,以确定小鼠肺内注射安全体积。16只雄性BALB/c-nu裸小鼠随机分为4组:对照组[皮下和肺内同时一次性接种人支气管上皮16HBE(HBE)细胞,皮下1×10^(6),肺内2×10^(5)]、皮下荷瘤模型组(皮下一次性接种THBEc1细胞1×10^(6))、原位肺癌模型组(肺内一次性接种THBEc1细胞2×10^(5)或5×10^(5))。接种后每7 d监测小鼠体重和皮下肿瘤体积;HE染色检测肺肿瘤和皮下肿瘤组织病理特征,计算成瘤率;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测裸小鼠血清和胸水中人源NRP2水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线确定血清人源NRP2对THBEc1细胞导致的裸小鼠原位肺癌模型的诊断价值。结果肺内注射40μL无菌生理盐水可致2/4小鼠死亡,20和30μL组未见小鼠死亡,但整体表现欠佳,故后续实验注射体积选择20μL。对照组裸小鼠均未在接种部位检出肿瘤,小鼠体重持续增长;皮下荷瘤模型组祼小鼠全部成瘤,体重显著低于对照组(P<0.05)。接种细胞后第10天,原位肺癌模型5×10^(5)细胞组裸小鼠全部成瘤(4/4);第14天,原位肺癌模型2×10^(5)细胞组裸小鼠3/4成瘤,且2个剂量组小鼠体重均低于对照组(P<0.01,P<0.05),肿瘤组织均呈鳞状细胞癌特征。ELISA结果显示,对照组裸小鼠血清人源NRP2水平均显著低于皮下荷瘤模型(4只)和原位肺癌模型(7只)裸小鼠(P<0.05)。原位肺癌模型组(4只)裸小鼠胸水中均可检出高水平的人源NRP2。ROC曲线显示,血清人源NRP2水平能有效区分THBEc1细胞在裸小鼠肺内是否成瘤,最佳截断值为123.00 ng·L^(-1)。结论通过肺内注射接种THBEc1细胞建立了裸小鼠原位肺癌模型,血清人源NRP2可用于该模型诊断。

关键词：原位肺癌模型 BALB/c-nu裸小鼠神经纤维网蛋白2 THBEc1细胞

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我国批准使用的食品着色剂理论风险评估

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中国食品卫生杂志 2022年第1期34卷 98-104页

作者：葛建鸿魏雪涛肖潇徐海滨杨大进屈鹏峰雍凌宋雁国家食品安全风险评估中心北京100022 北京大学公共卫生学院北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的针对《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》(GB 2760—2014)中具有每日允许摄入量(ADI)值和最大使用量的着色剂,开展理论风险评估,了解其使用的安全性和人体健康风险。方法首先使用丹麦预算法计算着色剂的理论每日最大摄入量。对... 详细信息

目的针对《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》(GB 2760—2014)中具有每日允许摄入量(ADI)值和最大使用量的着色剂,开展理论风险评估,了解其使用的安全性和人体健康风险。方法首先使用丹麦预算法计算着色剂的理论每日最大摄入量。对于预算法评估发现摄入量超过ADI的着色剂,进一步利用我国2012年总膳食研究的食物消费量数据和GB 2760—2014中着色剂的最大使用量,采用简单分布评估法开展理论风险评估。结果本研究共筛选出21种具有数值型ADI和最大使用限量的着色剂。预算法评估发现其中有15种每日摄入量高于ADI。对这15种着色剂进一步开展简单分布评估,显示我国一般人群的每日平均摄入量均低于ADI,但有2种着色剂的高食物量消费人群(P95)摄入量超过其ADI;消费人群的每日平均摄入量也均低于ADI,但有8种着色剂的P95摄入量超过其ADI。结论我国批准使用的大部分着色剂在我国人群中的摄入量较低,风险处于可接受水平,但仍有少部分着色剂的高食物量消费人群的每日理论摄入量超过ADI,需要进一步摸清这些着色剂在食品中的实际含量后开展更精确的风险评估,从而确定其对我国人群的健康风险水平。

关键词：食品添加剂着色剂风险评估理论风险评估预算法简单分布评估

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