检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生育健康杂志 2019年第2期30卷 183-185页

作者：杨娇廖章伊任锦丽张黎赵晓萌王思惟张召锋北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京市重点实验室食品安全毒理学研究与评价试验室北京100191

自闭症(Autism)是一种神经发育障碍类疾病,给家庭和社会带来了巨大的经济负担。目前,自闭症的发病原因尚未完全阐明。随着对自闭症发病原因研究的不断深入,发现环境因素在自闭症的发生中起了非常重要的作用,父母亲生育年龄、环境中化学... 详细信息

自闭症(Autism)是一种神经发育障碍类疾病,给家庭和社会带来了巨大的经济负担。目前,自闭症的发病原因尚未完全阐明。随着对自闭症发病原因研究的不断深入,发现环境因素在自闭症的发生中起了非常重要的作用,父母亲生育年龄、环境中化学物质暴露、母亲孕期药物使用史以及饮食因素等都被认为与自闭症的发生有关。本文从自闭症发生的环境影响因素角度对其发生的病因予以综述,以期为自闭症的相关研究提供参考。

关键词：自闭症环境因素研究进展

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HepaRG和HepG2细胞聚球体的生长形态、细胞色素P450酶和白蛋白表达及对药物肝毒性敏感性的比较

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第1期33卷 44-53页

作者：孟镇锴李晓旭瞿文生吴纯启钟武李云峰王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 聊城大学药学院山东聊城252000

目的对比研究人肝祖细胞HepaRG和人肝癌HepG2细胞体外3D聚球体在生长形态、功能蛋白表达和在药物肝毒性检测中敏感性的差异,为体外药物肝毒性检测模型的选择提供实验依据。方法以每孔100个细胞的密度分别将HepaRG和HepG2细胞接种于低吸... 详细信息

目的对比研究人肝祖细胞HepaRG和人肝癌HepG2细胞体外3D聚球体在生长形态、功能蛋白表达和在药物肝毒性检测中敏感性的差异,为体外药物肝毒性检测模型的选择提供实验依据。方法以每孔100个细胞的密度分别将HepaRG和HepG2细胞接种于低吸附96孔板,构建体外3D肝细胞聚球体。于接种后第3,7,14和21天镜下观察各聚球体的形态,拍照并测定其平均直径;采用实时荧光PCR、免疫荧光染色和Western蛋白印迹法检测2种细胞聚球体中6种细胞色素P450(CYP450)酶和白蛋白mRNA和蛋白表达水平;分别用硫胺素、非阿尿苷、对乙酰氨基酚、苯溴马隆、环磷酰胺、异烟肼和奈法唑酮在2种细胞聚球体上单次或重复给药,采用CCK8法检测细胞存活率,并计算药物半数抑制浓度(IC_(50))。结果 HepaRG与HepG2细胞聚球体的体积随培养时间延长而增大,接种后第7,14和21天,HepaRG细胞聚球体平均直径分别为317.5,334.3和397.8μm,均小于同期HepG2细胞聚球体(P<0.01);实时荧光PCR结果显示,接种后第7和14天,HepaRG细胞聚球体CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4和白蛋白mRNA表达水平分别上调261.7,55.7,277.1,9.9,44.3,280.7和3.9倍,均高于同期HepG2细胞聚球体(P<0.01);免疫荧光染色和Western蛋白印迹法结果显示,接种后第10天,HepaRG细胞聚球体中CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4和白蛋白的蛋白表达水平分别为同期HepG2细胞聚球体的2.1,1.6,1.9,1.6,1.6,2.2和1.9倍(P<0.05,P<0.01)。重复给药,非阿尿苷、对乙酰氨基酚、苯溴马隆、环磷酰胺、异烟肼和奈法唑酮抑制HepaRG细胞聚球体细胞存活的IC_(50)分别为3.35,2.42,0.37,7.51,3.92和1.11 mmol·L^(-1),对Hep G2细胞聚球体的IC_(50)分别为36.49,>40,0.87,>20,35.74和2.57 mmol·L^(-1);单次给药,上述6种药物对2种细胞聚球体细胞存活的IC_(50)均>重复给药IC_(50),同样对HepRG细胞聚球体的IC_(50)<对HepG2的IC_(50)。结论与HepG2细胞聚球体比较,HepaRG细胞聚球体体积更小,形态保持更加稳定,CYP450酶和白蛋白表达水平更高,对药物肝毒性敏感性更高,是更为理想的药物体外肝毒性检测模型。

关键词： 3D培养 HepaRG细胞 HepG2细胞细胞色素P450酶肝细胞毒性

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叶黄素对大鼠视网膜LED蓝光损伤保护作用及机制研究

叶黄素对大鼠视网膜LED蓝光损伤保护作用及机制研究

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营养研究与临床实践——第十四届全国营养科学大会暨第十一届亚太临床营养大会、第二届全球华人营养科学家大会

作者：杨娇张雅琴张黎廖章伊赵晓萌苏米亚·艾合买提江张维张召锋侯艳梅詹智钧谢奎北京大学北京市重点实验室食品安全毒理学研究与评价实验室海普诺凯营养品有限公司

目的探讨叶黄素防护视网膜LED蓝光损伤的相关机制方法采用6～8周龄SD雄鼠48只。将大鼠按照体重随机分为正常对照组、模型对照组、溶剂对照组、叶黄素低、中、高剂量组。叶黄素低、中、高剂量组的浓度分别为25、50和100mg/kg/d.。以食品... 详细信息

目的探讨叶黄素防护视网膜LED蓝光损伤的相关机制方法采用6～8周龄SD雄鼠48只。将大鼠按照体重随机分为正常对照组、模型对照组、溶剂对照组、叶黄素低、中、高剂量组。叶黄素低、中、高剂量组的浓度分别为25、50和100mg/kg/d.。以食品级纯玉米油为溶剂,将叶黄素溶于玉米油中灌胃饲养30天。饲养末,将所有实验动物置于暗室中暗适应24h后,用LED蓝光损伤装置建立大鼠视网膜LED蓝光损伤动物模型,光暴露时间为1.5h,光暴露强度为1500lux,光暴露后暗室饲养。24h后采血、处死,摘取眼球制备眼球壁石蜡切片,显微镜下观察视网膜形态学变化,测量外核层厚度;测定血清中氧化应激指标。结果对照组大鼠视网膜感光层细胞排列较紧密、规则,视网膜色素上皮层完整。模型对照组和溶剂对照组大鼠视网膜感光层细胞层厚度明显变薄,视网膜色素上皮层出现断裂。各剂量叶黄素组大鼠与模型对照组比,视网膜感光层细胞厚度明显增加,视网膜色素上皮层较完整。大鼠接受LED蓝光损伤后,血清中氧化应激水平提高,丙二醛(MDA)的含量显著增加(P<0.05)。抗氧化水平降低,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量显著降低(P<0.05)。与模型对照组和溶剂对照组相比,叶黄素各剂量组血清中MDA含量显著降低(P<0.05),GSHPx含量显著增加(P<0.05),但叶黄素不同剂量组之间MDA和GSH-Px无显著差异(P>0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)的水平在各组间差异无显著性。结论在本实验条件下,大鼠视网膜经过LED蓝光照射后,视网膜出现损伤,视网膜感光细胞层明显变薄,且视网膜色素上皮层出现断裂。叶黄素对大鼠视网膜LED光损伤有明显的保护作用。叶黄素可能通过淬灭氧自由基,抑制脂质过氧化发挥其保护作用。

关键词： LED蓝光视网膜叶黄素

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柴胡皂苷及其代谢产物潜在靶点蛋白预测和部分验证

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第2期32卷 105-111页

作者：钟倩雯朱安王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京100191 国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的以柴胡的主要药效/毒性成分柴胡皂苷(SS)及代谢产物(共30种化合物)为研究对象,预测并验证部分靶点蛋白。方法 (1)通过Pharm Mapper反向分子对接法和Sybyl X正向分子对接预测SS及其代谢产物的潜在靶点蛋白,并预测了柴胡皂苷a(SSa)与... 详细信息

目的以柴胡的主要药效/毒性成分柴胡皂苷(SS)及代谢产物(共30种化合物)为研究对象,预测并验证部分靶点蛋白。方法 (1)通过Pharm Mapper反向分子对接法和Sybyl X正向分子对接预测SS及其代谢产物的潜在靶点蛋白,并预测了柴胡皂苷a(SSa)与潜在靶点蛋白谷胱甘肽S转移酶A2(GST A2)间的结合模式。(2)体外实验:用SSa 0,0.03,0.06,0.13,0.25和0.50 mmol·L^(-1)处理Hepa RG细胞24 h,采用CCK-8法检测细胞存活率;Hepa RG细胞用SSa 0,0.03,0.13和0.50 mmol·L^(-1)处理24 h,GST活性检测试剂盒检测细胞GST酶活性。结果 (1)Pharm Mapper和Sybyl X预测SS及代谢产物的潜在靶点蛋白包括:GST A2、磷脂酰胆碱转移蛋白、腺苷激酶、胸苷酸合成酶、雌激素受体、雌二醇17-β-脱氢酶1、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Pim1、胆汁酸受体和维A酸结合蛋白2。预测结果显示,SSa与GST A2之间对接得分最高,二者匹配良好,很可能存在相互作用。(2)体外实验:SSa能抑制Hepa RG细胞存活,呈一定的量效关系(R2=0.8848,P<0.05);随着SSa浓度升高,细胞内GST活性升高(P<0.01)。结论 SS及其代谢产物的潜在靶点蛋白为GST和磷脂酰胆碱转移蛋白等,GST可能是SSa的靶点蛋白之一。

关键词：柴胡皂苷靶点蛋白谷胱甘肽S转移酶

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基于三维图像评估老年人身体意象的可靠性和有效性

基于三维图像评估老年人身体意象的可靠性和有效性

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营养研究与临床实践——第十四届全国营养科学大会暨第十一届亚太临床营养大会、第二届全球华人营养科学家大会

作者：闫心语马冠生北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的研制适用于我国老年人的身体意象三维图像,并评估其可靠性和有效性。使用该工具调查我国老年人身体意象的知觉和态度成分,从而评估其体型满意度。方法参照WHO及我国成年人BMI分类标准、我国成人体重判定标准及营养与健康状况监测数... 详细信息

目的研制适用于我国老年人的身体意象三维图像,并评估其可靠性和有效性。使用该工具调查我国老年人身体意象的知觉和态度成分,从而评估其体型满意度。方法参照WHO及我国成年人BMI分类标准、我国成人体重判定标准及营养与健康状况监测数据,设计我国男性、女性老年人身体意象三维图像各8张。采用方便抽样的方法,在济南市抽取62名老年人(≥60岁)。使用乱序排列的身体意象三维图像、理想体型问卷(BIQ)评估老年人身体意象的知觉和态度成分。身体意象三维图像由瘦到胖分别赋值1～8分,将受试者自己现在体型(CBS)得分与自己理想身体(IBS)得分的差值作为其体型满意度(DDBS)得分。采用双能X线吸收法测量体成分,拍摄正、侧面照并进行体格检查。两名研究者使用身体意象三维图像分别对受试者的现在体型进行评分。结果两名研究者对受试者CBS的评分呈正相关(r=0.670,P<0.001),调查工具的评估者间信度良好。受试者DDBS绝对值与BIQ得分呈正相关(r=0.255,P=0.050),调查工具的实证效度良好。受试者CBS得分与BMI、腰围、臀围、肌肉含量、体脂率呈正相关(r=0.391,P=0.002;r=0.286,P=0.028;r=0.295,P=0.023;r=0.320,P=0.013;r=0.477,P<0.001),DDBS与BMI、体脂率、VAT质量呈正相关(r=0.335,P=0.010;r=0.271,P=0.038;r=0.261,P=0.046),调查工具的结构效度良好。受试者认为自己现在体型为中度肥胖的比例最高(25.0%),认为自己理想体型为重度消瘦和超重的比例最高(均为29.5%),认为异性朋友理想体型为中度肥胖的比例最高(33.9%)。受试者的体型满意度较低,86.7%的受试者对自己体型不满意。CBS与IBS呈负相关(r=-0.377,P=0.003)。结论该调查工具的信度和效度良好,可用于评估我国老年人的身体意象。老年人对自己体型不满意的情况普遍存在。BMI越高,老年人认为自己现在越胖,其理想体型越瘦,对自己体型越不满意。

关键词：老年人身体意象信度效度体型满意度

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硫化汞对灭活菌喂饲的秀丽隐杆线虫生长发育的影响

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毒理学杂志 2019年第3期33卷 173-178页

作者：吉宗慧高珊王旗李国君北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191 北京市疾病预防控制中心/北京市预防医学研究中心食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室北京100013 首都医科大学公共卫生学院北京100069

目的探索线虫化学品毒性测试模型中喂饲用大肠杆菌(OP50)灭活的优化条件,确定钴60灭活OP50的最佳照射剂量。以秀丽隐杆线虫(简称线虫)的体长、体宽和咽泵震动频率为检测终点,研究硫化汞(HgS)对线虫幼虫生长发育的影响。方法采用钴60不... 详细信息

目的探索线虫化学品毒性测试模型中喂饲用大肠杆菌(OP50)灭活的优化条件,确定钴60灭活OP50的最佳照射剂量。以秀丽隐杆线虫(简称线虫)的体长、体宽和咽泵震动频率为检测终点,研究硫化汞(HgS)对线虫幼虫生长发育的影响。方法采用钴60不同照射剂量(8、10、20和30 kGy)灭活的OP50(未浓缩和10∶1浓缩)及未处理的OP50分别喂饲L1期线虫,在0、24、48和72 h分别测量线虫的体长和体宽,以喂饲48 h对线虫体长和体宽无影响的钴60照射剂量为优选实验条件。在此实验条件下,线虫幼虫暴露于不同浓度的HgS(10、60和120 mg/ml)48 h,测定线虫体长、体宽和咽泵震动频率的变化。结果不同喂饲时间、不同照射剂量对线虫的生长发育影响不同。大于等于10 kGy的钴60照射剂量可将OP50完全灭活,未浓缩OP50经10 kGy的钴60灭活后喂饲线虫48 h,对其体长和体宽均无明显影响,故确定10 kGy为钴60的最佳照射剂量,且OP50不浓缩。在此优化条件下,L1期线虫暴露于60和120 mg/ml的HgS 48 h,线虫体长和体宽均减小;10 mg/ml的HgS对线虫生长发育没有影响。不同浓度的HgS对线虫的咽泵震动频率未见明显影响。结论在灭活菌喂饲的优化实验条件下,60 mg/ml及以上浓度的HgS对线虫的生长发育具有一定的抑制作用。

关键词：秀丽隐杆线虫钴60 大肠杆菌OP50 硫化汞生长发育

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产后体重滞留影响因素的队列研究

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中国生育健康杂志 2019年第4期30卷 316-322,337页

作者：周雅琳朱小语张敏佳刘伟李雍秦勇黄汉明许雅君北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 北京北方医院北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的探究女性产后体重滞留的影响因素。方法采用前瞻性队列研究,以在北京北方医院进行常规体检的产后1个月的女性为研究对象,进行5个月的追踪随访,调查研究对象的一般信息、孕前、分娩前、产后1个月、6个月的体重;在产后6个月,用半定量... 详细信息

目的探究女性产后体重滞留的影响因素。方法采用前瞻性队列研究,以在北京北方医院进行常规体检的产后1个月的女性为研究对象,进行5个月的追踪随访,调查研究对象的一般信息、孕前、分娩前、产后1个月、6个月的体重;在产后6个月,用半定量的食物频数法,收集研究对象的膳食摄入信息。利用单因素方差分析、χ~2检验、多元线性回归分析等统计学方法,探究影响产后体重滞留的因素结果孕前BMI> 24.0 kg/m^2即孕前超重或肥胖者,产后1个月体重滞留约(6.4±5.5)kg,产后6个月,体重较孕前增加了(4.9±5.8) kg,均显著高于孕前BMI正常的女性;孕期增重过多,产后体重滞留程度大于孕期增重适宜以及孕期增重不足的女性(P<0.05);当脂肪供能比超过推荐值时,产后1个月、6个月BMI明显增加(P<0.05);多元线性回归分析后发现,孕期增重、产后6个月的喂养方式与产后体重滞留有关,孕期增重越多,产后6个月体重滞留越严重(β=0.73,P<0.001);与母乳喂养相比,产后6个月混合喂养的女性,更容易发生产后体重滞留(β=0.16,P=0.027)。结论孕期增重、每天能量摄入、产后6个月的喂养方式会影响产后体重的恢复,孕期增重过多,每天能量摄入过高是产后6个月体重滞留的危险因素;而产后6个月母乳喂养(包括纯母乳喂养和以母乳喂养为主)是产后6个月体重滞留的保护因素,其中孕期增重是产后体重滞留最重要的预测因子。

关键词：孕期增重膳食喂养方式产后体重滞留

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药物致癌试验中常用动物历史对照数据研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第5期33卷 385-393页

作者：于春荣尹纪业笪红远高广花马璟王庆利国家食品药品监督管理总局药品审评中心北京100022 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 国家上海新药安全评价研究中心上海201203

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权... 详细信息

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权威试验机构依靠病理工作组和同行评议结果,积累了相关动物大量的有价值的病理历史对照数据,从早期使用较多的F344大鼠和B6C3F1小鼠,到后来的SD大鼠、CD-1小鼠和Wistar大鼠,再到近年来广泛使用的p53+/-和rasH2转基因小鼠,不同品系动物肿瘤发生具有不同的特点。目前,国内致癌试验日益增多,但可参照的背景数据仍然较少,如何正确积累和使用历史数据成为国内同行的一大难题。本文通过归纳和对比文献报道的实验动物肿瘤性病变的种类和发生率,发现不同品系啮齿类动物的肿瘤谱不同,且存在雌雄差异。相关背景数据丰富了致癌试验中自发性肿瘤历史对照数据,为致癌试验的开展提供支持。

关键词：致癌试验历史对照数据毒性病理

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新媒体在健康传播中的作用及评估

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中国健康教育 2018年第1期34卷 62-66页

作者：许艺凡马冠生北京大学公共卫生学院北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

新媒体是利用数字和现代通信技术,使信息传播突破时间和空间的限制,同时使信息发布者、传播者、接受者这3种角色不再被严格区分的信息传播模式。目前新媒体在健康传播中发挥着越来越重要的作用,呈现出数字化、多媒体、互动性、网络化和... 详细信息

新媒体是利用数字和现代通信技术,使信息传播突破时间和空间的限制,同时使信息发布者、传播者、接受者这3种角色不再被严格区分的信息传播模式。目前新媒体在健康传播中发挥着越来越重要的作用,呈现出数字化、多媒体、互动性、网络化和个体化的特点。对新媒体传播影响力的评价目前有许多的指标,应当考虑传播影响力形成的"接触、认知、说服和二次传播"等4个环节,结合新媒体的特点进行综合评价。以新媒体为手段的健康干预有一定效果,新媒体为基础的健康传播通过增强受众社会参与感,个性化满足用户需求,并且借助互联网技术具备较高的传播能力,提高了健康传播的效率。同时新媒体为媒介的健康传播也存在着信息庞杂、质量不齐等缺点。在当前环境下优化新媒体的健康传播,应当普及网络和电子设备,结合新媒体与传统媒体的优势,加强健康类信息质量监督,建设健康传播队伍,并提高传播者自觉性和受众的警惕性,充分发挥新媒体在健康传播中的优势。

关键词：新媒体网络健康传播

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燕麦β-葡聚糖对糖尿病大鼠肾病干预作用及机制

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中国公共卫生 2018年第6期34卷 819-822页

作者：任锦丽张黎王思惟张召锋北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 北京市重点实验室食品安全毒理学研究与评价实验室

目的探讨燕麦β–葡聚糖对糖尿病大鼠肾病进展的干预作用及机制。方法采用链脲佐菌素(65 mg/kg)一次性腹腔注射+单侧肾切除的方式构建糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为4组,分别为模型组(蒸馏水),和低、中、高剂量燕麦β–葡聚糖组... 详细信息

目的探讨燕麦β–葡聚糖对糖尿病大鼠肾病进展的干预作用及机制。方法采用链脲佐菌素(65 mg/kg)一次性腹腔注射+单侧肾切除的方式构建糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为4组,分别为模型组(蒸馏水),和低、中、高剂量燕麦β–葡聚糖组(0.275、0.550、1.100 g/kg),每组12只;同时另取10只大鼠行假手术并灌胃蒸馏水,为对照组;干预8周。采集血液和尿液,检测尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血肌酐(CR)和血清炎症因子白细胞介素–6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,并取肾脏做病理组织检测。结果与对照组比较,模型组大鼠血清尿素氮、VEGF、IL-6水平[分别为(14.80±3.63)mmol/L、(312.54±13.39)、(145.96±5.67)ng/L]明显升高(P<0.05);与模型组比较,燕麦β–葡聚糖0.275 g/kg组大鼠血清尿素氮水平[(10.39±2.04)mmol/L]明显下降,燕麦β–葡聚糖0.550 g/kg组大鼠血清VEGF及IL-6水平[分别为(269.94±16.70)、(129.71±6.48)ng/L]明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,燕麦β–葡聚糖组大鼠肾脏组织结构损伤明显减轻。结论燕麦β–葡聚糖可有效改善糖尿病肾病大鼠肾功能,延缓肾脏组织结构损伤,其机制可能与下调炎症相关因子表达水平,改善机体炎症状态有关。

关键词：燕麦β葡聚糖糖尿病肾病(DN) 炎症血管内皮生长因子(VEGF) 白细胞介素-6(IL-6)

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