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T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

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AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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2 篇 经济学
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主题

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12 篇 肝毒性
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10 篇 槲皮素
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9 篇 健康教育
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8 篇 何首乌

机构

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165 篇 食品安全毒理学研...
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35 篇 军事医学研究院毒...
32 篇 军事医学科学院毒...
30 篇 军事医学研究院毒...
25 篇 军事医学科学院毒...
23 篇 广东药学院
17 篇 国家中医药管理局...
16 篇 抗毒药物与毒理学...
16 篇 广东药科大学
9 篇 河北大学
9 篇 军事科学院军事医...
9 篇 中国营养学会
7 篇 北京体育大学
7 篇 中国科学院生态环...
7 篇 军事医学科学院毒...
7 篇 军事科学院军事医...
7 篇 青海省疾病预防控...
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作者

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106 篇 马冠生
103 篇 吴纯启
87 篇 张娜
71 篇 郝卫东
66 篇 董延生
58 篇 张建芬
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46 篇 何海蓉
44 篇 魏雪涛
39 篇 周雅琳
32 篇 刘伟
30 篇 李亦斌
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28 篇 丁日高
28 篇 韩刚
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26 篇 王旗
26 篇 张曼
26 篇 闫心语

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596 篇 中文
1 篇 英文

检索条件"机构=食品安全毒理学研究与评价北京重点实验室"

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排序：

家兔灌胃YL胚胎-胎兔发育毒性试验及伴随毒代动力学研究

家兔灌胃YL胚胎-胎兔发育毒性试验及伴随毒代动力学研究

引用

2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：韦娜吴纯启王全军石富江军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的对新西兰兔从胚胎着床到硬腭闭合阶段经口灌胃给予抗抑郁药物YL,评价供试品对妊娠动物、胚胎及胎兔发育的影响;同时研究其在妊娠动物体内的毒代动力学特征,了解毒性研究中暴露剂量与毒理学结果之间的关系。方法将121只交配成功的新... 详细信息

目的对新西兰兔从胚胎着床到硬腭闭合阶段经口灌胃给予抗抑郁药物YL,评价供试品对妊娠动物、胚胎及胎兔发育的影响;同时研究其在妊娠动物体内的毒代动力学特征,了解毒性研究中暴露剂量与毒理学结果之间的关系。方法将121只交配成功的新西兰兔随机分为62.5、125.0、250.0 mg/kg3个剂量组和溶剂对照组,其中各组7、7、7、4只用于毒代。将雌兔交配成功当天定义为妊娠第0天。各组受精雌兔于妊娠第6～18天,每天1次按2 mL/kg灌胃给予相应制剂。从开始

关键词：毒代动力学发育毒性

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致癌性试验中毒性病理学检查要点和体会

致癌性试验中毒性病理学检查要点和体会

引用

中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：尹纪业王全军瞿文生田永章张天睿军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,是非临床安全性评价中难度最大,花费最高,周期最长的试验类型,也最依赖于病理学检查的试验类型。毒性病理学评估要点包括以下各个方面:1)组织标本留取。大体解剖时要留取完整的肿瘤组织,应将... 详细信息

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,是非临床安全性评价中难度最大,花费最高,周期最长的试验类型,也最依赖于病理学检查的试验类型。毒性病理学评估要点包括以下各个方面:1)组织标本留取。大体解剖时要留取完整的肿瘤组织,应将肿块及包膜一并完整留取。SD大鼠乳腺肿瘤高发,清晰记录肿块的位置,是否有分泌物,包膜的完整性等信息可以为乳腺肿瘤的诊断提供重要信息。遇到巨大的垂体肿瘤时,推荐连同垂体腹侧蝶骨一同留取并一起制片,确保垂体恶性肿瘤对骨组织的局部浸润不被遗漏。2)组织病理检查。致癌试验中病理学家主要的任务首先是识别增生和肿瘤,区分肿瘤的良恶性,确定原发肿瘤或转移性肿瘤。参考INHAND标准诊断对出现的增生性病变进行诊断和签别诊断。追踪大体出现的肿块确保大体检查发现的肿块都进行了组织病理检查,并核对形态描述和组织特征是否相互吻合。组织病理检查中新发现的肿瘤也要联系大体描述,尽量建立大体-镜检结果的"关联"。尽量确定转移瘤的原发部位,SD大鼠肺脏转移瘤多见于乳腺癌,恶性嗜铬细胞瘤等恶性肿瘤的肺脏转移。3)同行评议。经验丰富的同行评议专家能进一步提高肿瘤的诊断的准确性和术语的一致性,对致癌性试验有重要意义。推荐同行评议专家尽早参与到整个病理检查过程中,特别是新开展致癌性试验的机构,可以少走弯路。4)背景数据库。建立基于本机构的自发背景病变数据库是十分必要的。致癌试验中有多个品系的啮齿类动物供选择,一般需要了解F344大鼠,SD大鼠,CD-1小鼠和rasH2转基因小鼠等肿瘤发生谱的差异。了解历史对照数据范围对异常高发或罕见肿瘤的毒理学意义有重要的参考价值。5)统计学需求。需要根据专业判断,对死亡动物出现的肿瘤分为致命和非致命性,对死亡或濒死动物记录致死原因。

关键词：致癌试验毒性病理学同行评议

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中药重复给药毒性试验特性及案例分析

中药重复给药毒性试验特性及案例分析

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：高杰张依量董延生王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

2014年颁布的临床前安全评价的指导原则将化药和中药合并,但中药因其特殊性,在试验设计及试验结果方面也有其特性,本文通过经验总结和案例分析来探讨相关问题。在方案设计中关注以下几个方面,受试物提供:中药临床拟用剂量较大,由于动物... 详细信息

2014年颁布的临床前安全评价的指导原则将化药和中药合并,但中药因其特殊性,在试验设计及试验结果方面也有其特性,本文通过经验总结和案例分析来探讨相关问题。在方案设计中关注以下几个方面,受试物提供:中药临床拟用剂量较大,由于动物给药容量的限制,可采用提取物(如浸膏或有效部位等)或原粉;溶解度试验:中药特别是复方制剂给药形式一般为混悬液;药量的计算:中药比较粘稠,损耗较多,提供的受试物要有一定的富裕量;供试品贮存:注意常温保存下的稳定性问题;供试

关键词：重复给药毒性受试物给药量案例分析

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细胞色素P450酶基因多态性及对药物代谢影响的研究进展

细胞色素P450酶基因多态性及对药物代谢影响的研究进展

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：梁峰王全军董延生关勇彪廖沙刘爱燕吴春燕军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

药物代谢是药物在体内消除的主要决定因素。药物在体内代谢向两个方向发展:代谢解毒和代谢活化,其中大部分药物的代谢在肝脏进行。细胞色素(CYP450)酶系是肝脏中主要的代谢酶之一,是机体内最重要的I相药物代谢酶系,广泛参与外源性药物... 详细信息

药物代谢是药物在体内消除的主要决定因素。药物在体内代谢向两个方向发展:代谢解毒和代谢活化,其中大部分药物的代谢在肝脏进行。细胞色素(CYP450)酶系是肝脏中主要的代谢酶之一,是机体内最重要的I相药物代谢酶系,广泛参与外源性药物、环境毒物或致癌物、内源性激素等的代谢过程。该酶活性存在明显个体差异,对不同个体的药物治疗作用、药物不良反应及药物毒性均产生重要影响。人体的药物代谢主要由以下6种同工酶催化:CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1和CYP3A4。CYP2C9酶是人类第一个得到结晶和分析反应底物的CYP450。CYP2D6是第一个被发现具有遗传多态性的CYP450药物代谢酶基因。CYP3A4参与50%左右药物的体内代谢,是人体内含量最丰富的药物代谢酶。人类许多药物代谢CYP450酶具有遗传变异。自20世纪80年代以来,有关CYP450基因多态性与药物不良反应或疾病发生的相关性研究,成为遗传药理学研究的热点内容。目前已知具有多态性等位基因的CYP450酶系包括CYP1A1,CYP1A2,CYP1B1,CYP2A6,CYP2A13,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1,CTP2J2,CYP2R1,CYP2S1,CYP3A4,CYP3A5,CYP3A7,CYP3A43,CYP4B1,CYP5A1,CYP8A1和CYP21A2。同时,这些药物代谢CYP450酶的遗传多态性具有明显种族和地域差异。在对药物代谢酶多态性的研究中,己相继建立了多种采用CYP450酶某种亚型的代谢底物作为特异性探针药物,通过考察该探针药物的原型药及代谢物在体内浓度消长的比值,对CYP450酶代谢活性表型进行定量评价的方法。目前底物酶较为清楚的探针药物分别为咖啡因(CYP1A2)、氯沙坦(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、异喹胍(CYP2D6)及咪达唑仑(CYP3A4)。本文对CYP450酶中几个重要的代谢酶亚型CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1和CYP3A4多态性的分子调控、种族差异及基因多态性对药物代谢作用的影响等方面的研究进展做一综述。为适应环境,人类通过突变来改造药物代谢酶类基因,用相应环境的酶蛋白适应外来化合物的变化。基因变化可通过遗传留给后代,逐渐造成人类药物代谢酶的多态性。CYP450酶的多态性是引起药物个体差异的重要因素。随着研究的不断深入,对CYP450酶家族的功能、调控及其表达的进一步认识和了解,将有助于认识药物代谢的个体间差异,为指导临床合理用药和临床疾病检测提供科学借鉴。

关键词：细胞色素P450氧化酶药物代谢分子机制多态性

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SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周毒性试验研究

SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周毒性试验研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：张依量吴纯启董延生王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:KH喷雾剂是一种具有清热解毒、消肿止痛药理制药,适用于治疗肺胃蕴热所致咽喉肿痛、口干、口苦、牙龈肿痛以及口腔溃疡和复发性口疮的药物。本试验目的是观察SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周的毒性,了解受试物毒性作用及其靶器... 详细信息

目的:KH喷雾剂是一种具有清热解毒、消肿止痛药理制药,适用于治疗肺胃蕴热所致咽喉肿痛、口干、口苦、牙龈肿痛以及口腔溃疡和复发性口疮的药物。本试验目的是观察SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周的毒性,了解受试物毒性作用及其靶器官,确定无毒反应剂量。从而预测受试物可能对人体产生的不良反应,降低临床受试者的用药风险。材料与方法:SPF级SD大鼠共240只,随机分为5组,每组48只,雌、雄各半,设1个空白对照组,供试品低剂量组、中剂量组、高剂量组和1个赋形剂组,空白对照组给予灭菌注射用水,赋形剂组给予KH喷雾剂赋形剂,低、中、高剂量组给予不同浓度的KH喷雾剂,低、中剂量组选用供试品浓度分别为高剂量组供试品浓度的1/2和1/4,高剂量组供试品使用原液。给药体积:动物体重达到200g级时200μ1/次,达到300g级时250μl/次,达到400g级时300μl/次。给药频率和用药期限:动物每天给药2次,每周给药7天,连续给药13周。观测指标:每天观察记录动物外观体征、行为活动,每周检测体重和摄食量,分别在D44及D91进行眼科检查,在给药结束(D45)及恢复期结束(D92)进行血液学、血液生化、尿液和组织病理学检查。结果:一般生理指标观测:试验期间,空白对照组和低、高剂量组均出现轻度异常发声,低、中剂量组和赋形剂组均有不同程度的脱毛现象,个别动物存在其它异常反应。这些临床体征均属偶发,也未见明显的剂量反应关系,据此可认为与供试品处理无关。动物体重方面,与同期空白对照组相比,雄性、雌性动物各供试品组无显著差异。除个别检测时间点之外,也未见动物体重变化方面的趋势线改变。动物摄食量方面,则未见供试品处理组雌雄动物出现具有毒理学意义的、明确的摄食量改变。动物在给药结束时及恢复期结束时眼科检查时,均未见异常。临检:雌性动物:与空白对照组比较,给药D45,低剂量组Alb显著降低;中剂量组个别动物ALT、AST高于正常参考值;高剂量组K+显著升高。给药D92,低剂量组LY%显著降低、NE%显著升高、K+显著升高;中、高剂量组PDW显著升高;高剂量组MO%显著升高;赋形剂组PDW、MO%亦显著升高。恢复期结束D120,低剂量组RET#显著升高,高剂量组APTT、TT显著升高。雄性动物:与空白对照组比较,给药D45,低剂量组MPV显著降低;中剂量组Hb、NE%显著升高;低、中、高剂量组Na+显著升高;赋形剂组Na+亦显著升高。给药D92,中剂量组PLT显著降低;低、中剂量组EO%显著升高;赋形剂组EO%显著升高,Crea显著降低;高剂量组Crea显著降低;低、中、高剂量组和赋形剂组Na+仍显著升高,但较之前有所恢复。恢复期结束D120,上述变化基本恢复正常。尿液分析发现,与空白对照组比较,给药D45,高剂量组雄性动物EC显著升高,其余动物尿液指标未见与药物有关的显著变化。组织病理:给药结束与恢复期结束时的大体检查发现:主要为肺脏颜色改变(灰斑,18/240),颌下淋巴结肿大(35/240)以及肾脏结节(4/240)等改变。此外,个别动物可见肾上腺肿大、睾丸附睾小、腿趾关节肿胀和下腹部包块等异常改变。脏器重量和系数分析发现:1)脏器重量。D120,低剂量组雄性动物肾脏重量较空白对照组明显升高(p<0.01)。2)脏器系数(脏器重量/体重)。高剂量组雄性动物肝脏系数明显高于空白对照组(p<0.01)。组织病理检查结果发现:1)包括空白对照组在内,各组部分动物在肺脏组织内出现泡沫细胞聚集灶、局灶性肺炎和血管周围炎等改变,与喷雾给药方式有关,与供试品作用无关。2)低、中剂量组3只动物出现的肾脏肿瘤,与供试品相关性难排除,初步认定为有相同遗传背景的基因突变导致的自发性病变,需要后续试验证实。结论:在本试验确定的条件下,KH喷雾剂(最高浓度为10倍临床浓度)可轻度提高动物摄食量并轻微提高动物的增重;试验中虽然未观察到对动物的一般毒性,但长期对动物口腔喷雾,可造成动物肺部出现炎症性病变;供试品处理组中出现的肾脏肿瘤虽然值得关注,但仍需进一步确认是否为相同遗传背景下基因突变导致的自发性病变。

关键词：喷雾剂重复给药毒性试验

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BC及1,4NQ-BC对LPS预处理的16HBE细胞细胞因子表达及信号通路的影响

BC及1,4NQ-BC对LPS预处理的16HBE细胞细胞因子表达及信号通路的影...

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：宋依明褚洪迁汤猛猛曹凯鑫魏雪涛北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的用LPS模拟细菌的存在状态,观察在上皮细胞处于感染状态下,再暴露于颗粒物所表现的生物学效应。方法体外培养16HBE细胞,用脂多糖(LPS)预处理后,给予BC, 1,4NQ, 1,4NQ-BC24小时,浓度设计为:空白组,2,20,100μg/ml,用Reverse transcrip... 详细信息

目的用LPS模拟细菌的存在状态,观察在上皮细胞处于感染状态下,再暴露于颗粒物所表现的生物学效应。方法体外培养16HBE细胞,用脂多糖(LPS)预处理后,给予BC, 1,4NQ, 1,4NQ-BC24小时,浓度设计为:空白组,2,20,100μg/ml,用Reverse transcription PCR法观察细胞因子IL-33的mRNA表达水平的改变;WB法检测IL-33相关信号通路P38、JNK、ERK1/2、PI3K及AKT蛋白磷酸化的表达变化。浓度设计为:空白组,1,4NQ处理组,BC 20μg/ml、100μg/ml处理组,1,4NQ-BC20μg/ml、100μg/ml处理组。数据采用单因素方差分析进行统计学分析,数据表达方式为均数±标准差。统计学检验水平α=0.05,p<0.05认为差异具有统计学意义。结果结果显示,LPS预处理与空白对照组的IL-33mRNA浓度无明显差异,在LPS处理的基础上给予BC及1,4NQ-BC处理在20,100μg/ml可以引起16HBE细胞IL-33mRNA的水平显著升高,并且1,4NQ-BC组明显高于BC组。2μg/ml与空白对照组无明显差异。1,4NQ处理并未引起IL-33明显改变;给予LPS预处理同样不会影响蛋白的表达水平,而在LPS预处理的基础上,BC及1,4NQ-BC在两个剂量下均能引起P38、JNK、ERK1/2、PI3K及AKT蛋白的磷酸化水平升高。1,4NQ组与空白对照组无明显差异。结论 BC及1,4NQ-BC可以引起LPS处理后的16HBE细胞因子IL-33的表达增加,IL-33相关通路的蛋白被活化,表达增加。1,4NQ-BC的作用并不是简单的1,4NQ和BC的叠加作用,其中有着更复杂的作用机制。

关键词：细胞因子表达 LPS 信号通路预处理

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矮壮素对体外培养大鼠胚胎生长的迟滞作用及其对GH-IGF-1轴的影响

矮壮素对体外培养大鼠胚胎生长的迟滞作用及其对GH-IGF-1轴的影响

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：巴音达拉·夏格德尔康陈萍郝卫东北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的探索矮壮素引起胚胎生长迟缓的机制。方法取孕9.5天的SD大鼠胚胎进行全胚胎培养。矮壮素染毒剂量依次为0μg/ml、50μg/ml、150μg/ml、500μg/ml。37度旋转培养48小时后测量各剂量组胚胎的卵黄囊直径。用Brown评分法评价胚胎发育... 详细信息

目的探索矮壮素引起胚胎生长迟缓的机制。方法取孕9.5天的SD大鼠胚胎进行全胚胎培养。矮壮素染毒剂量依次为0μg/ml、50μg/ml、150μg/ml、500μg/ml。37度旋转培养48小时后测量各剂量组胚胎的卵黄囊直径。用Brown评分法评价胚胎发育指标。用ELISA法测各组胚胎中生长激素GH及其受体GHR,以及胰岛素样生长因子1(IGF-1)的含量。结果 (1)矮壮素在50μg/ml的剂量下能够引起胚胎生长迟缓(P<0.01),但不造成胚胎畸形。在150μg/ml的剂量下,矮壮素能够进一步引起胚胎生长迟缓并造成胚胎发育畸形(P<0.01)。(2)各组胚胎中GH及其受体GHR,IGF-1的含量随矮壮素浓度的升高而升高,呈现剂量反应关系。150μg/ml与500μg/ml剂量组的胚胎中,GH、GHR,以及IGF-1的表达与对照组相比差异显著。(P<0.01)结论 (1)矮壮素能够在50μg/ml的浓度下抑制胚胎生长但不造成胚胎畸形。在较高的剂量(150μg/ml)下能够延缓胚胎的生长并造成胚胎生长畸形。(2)由于矮壮素染毒引起了胚胎中GH、GHR,及IGF-1水平升高。提示矮壮素不是通过直接影响GH-IGFs水平而影响胚胎生长发育的。

关键词：胚胎生长生长迟缓大鼠胚胎 GH-IGF-1 矮壮素体外培养 IGF

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不同燃煤颗粒物PM2.5细胞毒性成份解析及毒性效应研究

不同燃煤颗粒物PM2.5细胞毒性成份解析及毒性效应研究

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：曹凯鑫马晓魏雪涛北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

【目的】探究六种燃煤PM2.5及其5种非金属离子成分对***926细胞毒性差异影响以及燃煤PM2.5对细胞中IL-33 m RNA表达的影响。【方法】体外培养***926细胞,以织金蜂窝煤、银川蜂窝煤、京西散煤、京西无烟煤、东胜散煤、东胜蜂窝煤为样煤,... 详细信息

【目的】探究六种燃煤PM2.5及其5种非金属离子成分对***926细胞毒性差异影响以及燃煤PM2.5对细胞中IL-33 m RNA表达的影响。【方法】体外培养***926细胞,以织金蜂窝煤、银川蜂窝煤、京西散煤、京西无烟煤、东胜散煤、东胜蜂窝煤为样煤,以终浓度80、400、2000μg/ml燃煤PM2.5对细胞染毒24h,MTT法检测细胞存活率;以终浓度12.5、50、200μg/ml京西散煤燃煤PM2.5对细胞染毒24h,RT-qPCR方法检测细胞中IL-33 mRNA表达水平。两组实验均以培养液为溶剂对照,各剂量组至少进行三次独立实验。线性回归模型计算各种样煤的LC50,Matlab多元线性回归模型计算五种非金属离子对LC50贡献性,单因素方差分析用于多组间比较。【结果】在2000μg/ml的浓度下,不同样煤染毒组细胞存活率均显著低于对照组,银川蜂窝煤、东胜蜂窝煤、京西散煤、织金蜂窝煤、东胜散煤和京西无烟煤燃煤PM2.5的LC50依次为1029μg/ml、 1601μg/ml、1713μg/ml、2093μg/ml、2405μg/ml和2531μg/ml;多元线性回归模型显示:5种非金属离子成分中F-和SO42-对LC50有正贡献,F-的b值为1472.35,SO42-的b值为7.49;京西散煤染毒后,***926细胞中IL-33mRNA表达量随着染毒剂量增高而增高,在200μg/ml染毒组差异具有统计学意义,其IL-33mRNA表达量是对照组的2.71倍。【结论】相同剂量条件下,六种燃煤细颗粒物细胞毒性大小呈现银川蜂窝煤>东胜蜂窝煤>京西散煤>织金蜂窝煤>东胜散煤>京西无烟煤趋势;燃煤中非金属元素F-和SO42-含量对燃煤细颗粒物LC50贡献更大;燃煤细颗粒物可以引起血管内皮细胞中IL-33 m RNA表达水平增高。

关键词：细胞毒性非金属离子 PM2.5 细胞存活率毒性效应颗粒物

来源：评论

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药物半数致死量的测定意义与局限性

药物半数致死量的测定意义与局限性

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：秦昭恒王全军军事科学院军事医学研究院抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

1927年Trevan提出药物的半数致死量(LD)这个概念,LD是一种带有置信限估计的中介值,反映了药物毒效应的上限指标,它被定义为预期引起50%动物死亡的剂量,该值是经过统计学处理所推算的结果。LD是药物的重要特征性参数之一,是衡量药物及一... 详细信息

1927年Trevan提出药物的半数致死量(LD)这个概念,LD是一种带有置信限估计的中介值,反映了药物毒效应的上限指标,它被定义为预期引起50%动物死亡的剂量,该值是经过统计学处理所推算的结果。LD是药物的重要特征性参数之一,是衡量药物及一切与人类接触物质的安全标尺。作为描述药物毒性程度的常用指标,其数值越大,说明药物越安全。它是药物急性毒性分级的依据,按

关键词：半数致死量单次给药毒性急性毒性

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黑碳对LPS预处理RAW264.7细胞因子表达的影响

黑碳对LPS预处理RAW264.7细胞因子表达的影响

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：汤猛猛李源魏雪涛北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的:黑碳(black carbon,BC)能影响巨噬细胞的免疫调节作用,本实验主要观察其对LPS预处理的RAW264.7细胞细胞因子表达的影响。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予脂多糖(LPS)刺激后在不同时间点给予不同浓度的黑碳进行染毒。用Realtime... 详细信息

目的:黑碳(black carbon,BC)能影响巨噬细胞的免疫调节作用,本实验主要观察其对LPS预处理的RAW264.7细胞细胞因子表达的影响。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予脂多糖(LPS)刺激后在不同时间点给予不同浓度的黑碳进行染毒。用Realtime PCR方法检测细胞因子IL-6、IL-33的mRNA表达水平,用Western blot的方法检测黑碳作用后对LPS预处理RAW264.7细胞CREB和IRF3蛋白磷酸化的影响。结果:单纯LPS处理后,IL-6在RAW264.7细胞内的表达显著增加(P<0.01);经LPS处理后,再给予黑碳颗粒,并不会引起IL-6的进一步增高。与未经LPS处理组相比,IL-33在LPS预处理后3～24小时在RAW264.7细胞内的表达显著增加(P<0.01);而且LPS预处理后,再给予2.5、10μg/cm2的黑碳,随着黑碳作用时间的延长,IL-33表达含量进一步明显上升(p<0.01),在40μg/cm2的黑碳染毒剂量组,随着黑碳染毒时间的延长,IL-33的表达含量基本不变。Western blot结果显示,RAW264.7细胞在LPS预处理后的24h时,随着黑碳浓度的增加,对IRF3的磷酸化抑制作用逐渐增强,与LPS预处理组比较,40μg/cm2的黑碳染毒LPS预处理细胞后,p-IRF3蛋白相对表达含量显著降低(p<0.01),而各种浓度的黑碳在不同作用时间均未引起CREB磷酸化的改变。结论:黑碳可能会通过控制IRF3的磷酸化,促进IL-33的表达,从而影响巨噬细胞在抗炎过程中的作用。

关键词： RAW264.7 LPS 细胞因子表达预处理

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