检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：李晓旭吴纯启王全军聊城大学药学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒物药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

研究目的:近年来,由于肝损伤而致人死亡的案例不胜枚举,肝毒问题已经成为制约当代毒理学研究的一个重要挑战。尽管采用现有的模型系统(包括动物实验和2D细胞培养)已经在攻克这一问题上取得重大成效,但通常由于功能不足导致预测效果不佳... 详细信息

研究目的:近年来,由于肝损伤而致人死亡的案例不胜枚举,肝毒问题已经成为制约当代毒理学研究的一个重要挑战。尽管采用现有的模型系统(包括动物实验和2D细胞培养)已经在攻克这一问题上取得重大成效,但通常由于功能不足导致预测效果不佳,因此,开发更贴近人体生理内环境的肝毒评模型是我们当前面临的首要任务。本研究的目的拟构建一个用于体外安全性评

关键词：球体模型肝毒性细胞模型 HepaRG

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

血脑屏障渗透性改变的细胞和分子机制研究进展

引用

中国药理学与毒理学杂志 2017年第9期31卷 889-899页

作者：朱安王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京100191 国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

血脑屏障(BBB)稳态是维持中枢神经系统正常生理功能的基础。在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化病、脊髓侧索硬化病、癫痫、卒中和神经胶质瘤等多种神经疾病的发生、发展及转归过程中均能观察到BBB结构和功能的改变。BBB中的紧密连... 详细信息

血脑屏障(BBB)稳态是维持中枢神经系统正常生理功能的基础。在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化病、脊髓侧索硬化病、癫痫、卒中和神经胶质瘤等多种神经疾病的发生、发展及转归过程中均能观察到BBB结构和功能的改变。BBB中的紧密连接和黏附连接限制了内外源性化合物的转运,使药物投递至中枢神经系统极其困难。本文综述了脑血管内皮细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、周细胞和基膜的形态和功能改变,连接蛋白和转运体的结构和表达异常,以及RNA干扰、模拟肽、纳米材料和高频聚焦超声等新技术对BBB渗透性影响的研究进展。

关键词：血脑屏障脑微血管内皮细胞紧密连接转运体渗透性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

槲皮素拮抗大气细颗粒物PM_(2.5)对大鼠胚胎毒性的体外研究

引用

北京大学学报（医学版） 2017年第3期49卷 388-393页

作者：范爱琴冯金秋刘伟张敏佳刘坦周雅琳许雅君北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:探讨槲皮素对大气细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))发育毒性的拮抗作用及可能机制。方法:于2015年12月至2016年3月以大气采样器将北京市某地区采暖期PM_(2.5)收集在石英滤膜上,超声震动后将洗脱液过滤,冷冻干燥后得到PM... 详细信息

目的:探讨槲皮素对大气细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))发育毒性的拮抗作用及可能机制。方法:于2015年12月至2016年3月以大气采样器将北京市某地区采暖期PM_(2.5)收集在石英滤膜上,超声震动后将洗脱液过滤,冷冻干燥后得到PM_(2.5)样品。采用体外全胚胎培养模型,将胎龄9.5 d的SD大鼠胚胎以50 mg/L PM_(2.5)染毒,然后用不同剂量(0.1、0.5、1.0、5.0μmol/L)的槲皮素干预,培养48 h后对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化进行评分。染毒结束后,剥离卵黄囊,制备胚胎单细胞悬液,通过流式细胞仪检测细胞线粒体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成情况。结果:PM_(2.5)染毒后,大鼠体外胚胎的卵黄囊直径、头长、颅臀长和体节数明显减少,各组织器官形态学评分明显降低,细胞线粒体内ROS水平显著升高。槲皮素干预后,对PM_(2.5)致胚胎生长发育阻滞有明显改善作用,可使胚胎卵黄囊直径、颅臀长、头长增大,体节数增多,卵黄囊血管分化情况得到改善,并对PM_(2.5)所致的尿囊、体屈、心脏、后脑、中脑、前脑、听觉、视觉、嗅觉、腮弓、上颌突、前肢芽及后肢芽分化抑制均有不同程度的改善,细胞内线粒体ROS含量也显著降低。1.0μmol/L槲皮素干预效果最佳,其他3个剂量组的槲皮素干预也有一定的保护作用,但效果均不及1.0μmol/L剂量组。结论:适量补充槲皮素对PM_(2.5)致胚胎发育毒性有拮抗作用,清除线粒体内ROS可能是其机制之一。

关键词：槲皮素颗粒物生殖毒性胚胎发育活性氧

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

婴儿肠道菌群的构成及影响因素

引用

中华预防医学杂志 2017年第5期51卷 453-456页

作者：刘伟冯金秋范爱琴张敏佳周雅琳刘坦许雅君北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系 100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

肠道菌群为宿主提供其本身不具备的酶和生化代谢通路,与宿主自身基因组一起在外界环境作用下影响着机体的功能.婴儿期肠道菌群的构成与机体以后的健康状态密切相关.本文从分娩方式、喂养方式、孕期饮食、孕期心理状态、孕期抗生素的使... 详细信息

肠道菌群为宿主提供其本身不具备的酶和生化代谢通路,与宿主自身基因组一起在外界环境作用下影响着机体的功能.婴儿期肠道菌群的构成与机体以后的健康状态密切相关.本文从分娩方式、喂养方式、孕期饮食、孕期心理状态、孕期抗生素的使用等多个角度对婴儿肠道菌群构成的影响进行综述.自然分娩和母乳喂养的婴儿其肠道菌群的构成较丰富且分布均衡,剖宫产和配方奶粉喂养会减少婴儿肠道优势菌群的数量.此外,孕期不恰当饮食、异常心理状态及使用抗生素等因素会改变子代肠道菌群的种类和数量.

关键词：婴儿怀孕期间肠道菌群影响因素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

BCMA-CAR-T细胞的非临床评价研究

BCMA-CAR-T细胞的非临床评价研究

引用

中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：荣斌吴纯启原野尹纪业瞿文生贺小琼王全军昆明医科大学公共卫生学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的:构建人多发性骨髓瘤小鼠模型,设计合理的实验分组,选择合适的方法评价人BCMA-CAR-T细胞对人多发性骨髓瘤的药效作用并确定适当的作用剂量,同时在肿瘤小鼠模型中评价相应的毒性指标,初步观察BCMA-CAR-T细胞的毒性作用。采用新一代... 详细信息

目的:构建人多发性骨髓瘤小鼠模型,设计合理的实验分组,选择合适的方法评价人BCMA-CAR-T细胞对人多发性骨髓瘤的药效作用并确定适当的作用剂量,同时在肿瘤小鼠模型中评价相应的毒性指标,初步观察BCMA-CAR-T细胞的毒性作用。采用新一代原位杂交技术RNAscope检测BCMA-CAR-T的分布,同时用免疫组化的方法检测BCMA的表达,初步判断该方法检测CAR-T细胞分布的可行性。方法:采用生物发光成像法鉴定过表达荧光素酶标记的人多发性骨髓瘤细胞体外发光效率,向重度联合免疫缺陷小鼠中尾静脉移植人源肿瘤细胞,建立人多发性骨髓瘤模型,并用生物发光成像法鉴定移植是否成功;尾静脉注射CAR-T细胞后,采用生物发光成像法检测CAR-T细胞对多发性骨髓瘤的治疗作用,并检测外周血中相应的细胞因子(IL-2、TNF、IFN-γ)间接评价CAR-T的治疗作用;实验期间检测小鼠体温体重,观察小鼠的一般状态,实验结束后解剖小鼠,进行大体解剖观察、取脏器制作病理切片,评价小鼠的治疗作用和毒性作用;制作组织的石蜡切片;RNAscope检测BCMA-CAR-T在组织中的分布,将阳性结果的组织做免疫组化检测BCMA在组织中的分布。结果:向MM.1S-Luc细胞中滴加荧光D-luciferin底物使用液,进行Luciferin发光成像拍照,读取图片结果和数据,确认MM.1S-Luc细胞体外生物发光效率达99%。向NSG小鼠中尾静脉移植MM.1S-Luc细胞,移植后第18天,生物发光成像法鉴定模型构建成功;生物发光活体成像结果表明,在BCMA-CAR-T细胞注射后第3天起即显现出明显的治疗作用,其中中剂量和高剂量CAR-T的治疗效果优于低剂量组。细胞治疗后第3天,IL-2、TNF、IFN-γ大量释放,随后立即减少,间接反应了BCMA-CAR-T的作用效果。非治疗组的小鼠体重减少,出现四肢瘫痪、消瘦、毛发稀疏等体征,而CAR-T治疗组小鼠体重自然增长,临床体征未出现异常。大体解剖观察治疗组有多发性骨髓瘤细胞和肿瘤转移,CAR-T治疗组未见异常。因此CAR-T细胞可以快速缓解多发性骨髓瘤,无明显毒性作用。RNAscope检测结果表明,BCMA-CAR-T细胞的阳性信号表达在浆细胞表面和B淋巴细胞表面,将RNAscope阳性信号切片做免疫组化检测BCMA抗原,结果显示BCMA抗原的阳性信号也表达于浆细胞表面和B淋巴细胞表面。初步证明RNAscope可以用来检测CAR-T细胞的分布,可将RNAscope用于检测CAR-T代谢和靶向分布的方法之一。结论:BCMA-CAR-T细胞具有明显的抗多发性骨髓瘤作用,安全性可被监测。

关键词： CAR-T细胞抗肿瘤活性非临床评价 RNAscope

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

《中国儿童肥胖报告》解读

引用

营养学报 2017年第6期39卷 530-534页

作者：张娜马冠生北京大学公共卫生学院营养与食品卫生系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

儿童时期是生命周期中关系身心健康发展的关键时期。这个时期的营养与健康状况,不仅关系到个人目前及成年后的健康状况,而且从整体的角度还关系到民族的身体素质和国家的长远发展。近年来,随着膳食模式和生活方式的快速变迁,我国儿童肥... 详细信息

儿童时期是生命周期中关系身心健康发展的关键时期。这个时期的营养与健康状况,不仅关系到个人目前及成年后的健康状况,而且从整体的角度还关系到民族的身体素质和国家的长远发展。近年来,随着膳食模式和生活方式的快速变迁,我国儿童肥胖的问题日趋严重,严重威胁着人群的健康,带来巨大的社会经济负担,采取有效的措施来防控儿童肥胖势在必行。

关键词：儿童肥胖解读中国社会经济负担身心健康健康状况生命周期儿童时期

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价概述

CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价概述

引用

第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

CAR-T (Chimeric antigen receptor-T)细胞是近年来在肿瘤免疫治疗领域最具有前景的治疗方法之一,其原理是对T细胞进行改造,赋予T细胞非HLA依赖性的方式来识别肿瘤抗原的能力。CAR-T细胞免疫疗法在临床试验中取得了显著疗效。尤其在治... 详细信息

CAR-T (Chimeric antigen receptor-T)细胞是近年来在肿瘤免疫治疗领域最具有前景的治疗方法之一,其原理是对T细胞进行改造,赋予T细胞非HLA依赖性的方式来识别肿瘤抗原的能力。CAR-T细胞免疫疗法在临床试验中取得了显著疗效。尤其在治疗血液肿瘤方面取得了巨大进展,实体瘤由于肿瘤微环境等因素的限制,治疗效果较血液瘤较差。但随着CAR-T细胞在世界各地大面积推广,其安全性问题同样不容忽视,根据CAR-T细胞的毒性作用机制,主要存在On-target,on tumor,On-target,off tumor和Off-target,off tumor的安全性问题。临床试验中常见的有细胞因子释放综合征(Cytokine Release Syndrome,CRS)、肿瘤溶解综合征(The Tumor Lysis Syndrome,TLS),以及由于脱靶效应导致的呼吸衰竭、心脏衰竭等毒性反应。由于CAR-T细胞制备的特殊性,需要针对CAR-T细胞的不同靶点特点和适应症等多方面因素综合考虑,设计合理的实验方案,选择合适的动物模型,在临床前试验中评价其有效性和安全性,为临床试验的顺利开展提供依据。本文将对CAR-T细胞的结构、原理及临床应用和非临床评价做简要介绍,为CAR-T的成功研发提供技术支撑。

关键词： CAR-T细胞毒性非临床评价

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价概述

CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价概述

引用

中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

关键词： CAR-T细胞毒性非临床,评价

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

构建用于预测中药化学成分心脏毒性的定量构效关系模型

引用

北京大学学报（医学版） 2017年第3期49卷 551-556页

作者：李雅秋王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京100191 国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:当前用于预测心脏毒性的定量构效关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型仅限于h ERG通道抑制作用这一机制,应用范围较狭窄。本研究旨在构建包含各类心脏不良反应的QSAR模型,以应用于中药化学成分潜在心脏... 详细信息

目的:当前用于预测心脏毒性的定量构效关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型仅限于h ERG通道抑制作用这一机制,应用范围较狭窄。本研究旨在构建包含各类心脏不良反应的QSAR模型,以应用于中药化学成分潜在心脏毒性的预测。方法:从Toxicity Reference Database(ToxRef DB)和Side Effect Resource(SIDER)数据库中共收集1 109个具有心脏毒性的化合物和789个不具有心脏毒性的化合物作为构建QSAR模型的训练集,应用ADMET Predictor软件计算、筛选分子描述符,通过两种算法(支持向量机和人工神经网络)依次纳入不同数量分子描述符分别构建QSAR模型,通过10折交叉验证方法进行内部验证选择最优模型,然后通过查阅文献及数据库共收集19种具有心脏毒性和10种不具有心脏毒性的中药化学成分作为外部验证集,评价所建QSAR模型对于中药化学成分心脏毒性预测的适用性。结果:经筛选后共有220种分子描述符参与建模,用支持向量机算法所建的最优模型为包含87种分子描述符的模型,其内部验证结果显示模型灵敏度为71%,特异度为70%,约登指数(Youden’s index)和马修斯相关系数(Matthews correlation coefficient)均为0.41。用人工神经网络算法所建的最优模型为包含13个神经元及87种分子描述符的模型,其内部验证结果显示模型灵敏度为78%,特异度为77%,约登指数和马修斯相关系数均为0.54。通过29种中药化学成分验证显示,支持向量机模型外部验证结果灵敏度为95%,特异度为40%,整体预测的准确率达到76%;人工神经网络模型外部验证结果灵敏度为95%,特异度为60%,整体预测的准确率达到83%。结论:应用人工神经网络算法构建的模型预测能力要优于支持向量机算法构建的模型,通过已知毒性的中药化学成分验证表明,此QSAR模型有良好的灵敏度和预测准确率,可以用于中药化学成分心脏毒性的预测。

关键词：医学,中国传统心脏毒素类量化构效关系

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

北京市顺义区667名学龄前儿童气质特点及影响因素分析

引用

中国生育健康杂志 2018年第4期29卷 313-318页

作者：邢金栓王军波李永进刘秀峰陈东宛吕金昌高彭北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京市顺义区疾病预防控制中心

目的调查分析北京市顺义区学龄前儿童气质特点及相关影响因素。方法采用随机整群抽样方法,选取北京市顺义区4所幼儿园的667名儿童,应用《中国3～7岁儿童气质量表》调查分析学龄前儿童气质特点,应用自拟问卷调查家庭养育环境、早期喂养... 详细信息

目的调查分析北京市顺义区学龄前儿童气质特点及相关影响因素。方法采用随机整群抽样方法,选取北京市顺义区4所幼儿园的667名儿童,应用《中国3～7岁儿童气质量表》调查分析学龄前儿童气质特点,应用自拟问卷调查家庭养育环境、早期喂养方式等气质影响因素的情况,通过多元线性回归和Logistic回归分析儿童气质特点的影响因素。结果气质类型分布,易养型32.8%,中间近易养型28.9%,中间近难养型13.8%,难养型10.2%,启动缓慢型14.2%;积极气质类型合计占61.8%,消极气质类型合计占38.2%;不同性别、年龄儿童气质类型比较,差异均无统计学意义;气质各维度得分中,男童的活动维度得分高于女童,而心境和反应阈维度得分低于女童(P<0.05),反应强度和反应阈维度得分随年龄增长而降低(P<0.05)。多元线性回归分析显示,影响儿童气质维度的相关因素有性别、6月龄内喂养方式、婴幼儿时期营养状况和主要抚养人文化程度(P<0.05);非条件Logistic回归分析显示,独生子女与否、6月龄内喂养方式、婴幼儿时期营养状况、母亲文化程度是影响儿童气质特点的相关因素。结论北京市顺义区学龄前儿童气质类型分布以积极气质类型为主,学龄前儿童气质发展受遗传和环境多种因素影响。

关键词：学龄前儿童气质特点喂养方式生命早期营养

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：