检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：陈瑛秦昭恒熊克朝郝雅环陈爽张依量郭珣董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的中药新制剂CY胶囊经前期药理学试验证实其具有良好的镇静催眠作用,临床拟用于痰热内扰型失眠症的治疗。本中心严格按照CFDA2007年颁布的《药物非临床依赖性研究技术指导原则》的有关要求,对CY胶囊的自身依赖性潜能进行了研究,为新... 详细信息

目的中药新制剂CY胶囊经前期药理学试验证实其具有良好的镇静催眠作用,临床拟用于痰热内扰型失眠症的治疗。本中心严格按照CFDA2007年颁布的《药物非临床依赖性研究技术指导原则》的有关要求,对CY胶囊的自身依赖性潜能进行了研究,为新药报批提供试验数据。方法本研究采用SD大鼠条件性位置偏爱(conditionedplace preference,CPP)模型评价CY胶囊的致精神依赖潜能。采用大鼠自然戒断模型评价CY胶囊的致躯体依赖潜能。结果在CPP模型中,吗啡(10 mg/kg,s.c)阳性对照组大鼠CPP分值显著高于阴性对照组(P<0.01),表明吗啡诱发大鼠形成了CPP效应;CY胶囊不同剂量(240 mg/kg、480 mg/kg、1200 mg/kg,i.g)处理组大鼠CPP分值与阴性对照组相比无统计学差异(P>0.05),表明CY胶囊未诱发大鼠形成CPP效应。在自然戒断模型中,阴性对照组大鼠自然戒断期间个别动物偶尔出现跳跃、湿狗样抖体、摇头、打哈欠、咀嚼、齿颤、眼睑下垂、激惹或腹泻的戒断症状,与戒断前体重相比,大鼠体重呈缓慢上升趋势。与阴性对照组相比,盐酸吗啡阳性对照组大鼠在自然戒断期间频繁出现跳跃、湿狗样抖体、扭体、摇头、打哈欠、咀嚼、齿颤、眼睑下垂、激惹、腹泻、竖毛、扫尾等典型的戒断症状,戒断评分显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.001);此外,与戒断前体重相比,盐酸吗啡阳性对照组大鼠体重从自然戒断第1天开始降低,第2天下降至最低,然后呈逐渐上升趋势,差异没有统计学意义(P>0.05);但与阴性对照组相同时间点比较,大鼠体重变化在第2-6天降低显著,差异有统计学意义(P<0.01)。以上结果表明吗啡慢性给药诱发大鼠形成了躯体依赖,说明实验模型可靠。CY胶囊组大鼠自然戒断期间个别动物虽然也偶尔出现跳跃、湿狗样抖体、扭体、摇头、打哈欠、咀嚼、齿颤、眼睑下垂、激惹或腹泻的戒断症状,但是本组动物在12、18、36、42、60、66、84、108、132、156小时的症状评分及戒断期间体重变化与阴性对照组相比无统计学差异(P>0.05),且与戒断前体重相比,大鼠体重呈缓慢上升趋势,表明CY胶囊慢性处理未诱发大鼠形成躯体依赖。结论:在本实验条件下,CY胶囊无致精神和躯体依赖潜能。

关键词： CY胶囊依赖潜能评价精神依赖躯体依赖

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AN1611对SD大鼠胚胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究

AN1611对SD大鼠胚胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：韦娜吴纯启孔琦董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:AN1611为一种抗生素,用于治疗感染性疾病,对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用。本研究观察灌胃给予AN161 1对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供胚胎-胎... 详细信息

目的:AN1611为一种抗生素,用于治疗感染性疾病,对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用。本研究观察灌胃给予AN161 1对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供胚胎-胎仔发育毒性评价的临床前试验资料。方法:将134只交配成功的雌鼠随机分为赋形剂对照组、AN1611 5、50、125mg/kg/day 4个剂量组,各组雌鼠数分别为29、35、35、35只,其中34只(各组4、10、10、10只)用于毒代试验。各组雌鼠于妊娠第6～15天,按10 mL/kg体积经口灌胃给予对应赋形剂或AN1611,每天给药2次。从开始交配至解剖,每天观察雌鼠一般状况;于妊娠第0、6、9、12、15、18天各测定1次体重;妊娠第3～18天,共测定6次三日摄食量。妊娠第20天对孕鼠实施安乐死进行大体解剖观察,并记录各组孕鼠妊娠子宫重、胎盘重、卵巢重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、死胎数、活胎数,检查记录胎仔性别及外观有无畸形,测定胎仔体重;约1/2存活胎仔用于内脏检查,另约1/2存活胎仔用于骨骼检查。AN1611各组毒代雌鼠于首、末次给药前及给药后5、15、30分钟,1、2、4、8小时从大鼠眼眶采血,采用LC-MS/MS法检测。用DAS 2.0分析软件计算动力学参数,包括药物峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、药物浓度-时间曲线下面积(AUC)和消除半衰期(t1/2)等。结果:一般状态观察研究期间,所有大鼠未见死亡。各组大鼠一般状况良好,自主活动正常,精神状态良好,皮毛清洁、无竖毛;妊娠大鼠未见阴道出血及流产,也未见其它供试品引起的毒性症状。体重与体重增重体重:试验期间各测定点,AN1611各组孕鼠体重与对照组相比未见明显异常改变。体重增重:妊娠第6～9、15～18天,125 mg/kg/day组孕鼠体重增重与对照组相比降低。摄食量试验期各测定点,AN1611各组孕鼠摄食量与对照组相比未见明显改变。大体解剖观察各组雌鼠大体解剖,肉眼观察心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、卵巢、子宫等主要脏器,其大小、形态、颜色或质地均未见明显与AN1611相关的异常改变。对生殖功能及胚胎形成发育的影响AN1611各组妊娠数、黄体数、着床数、早期吸收率、晚期吸收率、每窝平均吸收胎数、着床前丢失率、着床后丢失率、妊娠子宫、卵巢及胎盘重量及脏器系数等生殖功能及胚胎形成发育相关指标均未见明显异常改变。对胎仔的影响125 mg/kg/day组雌性胎鼠平均胎重、雄性胎鼠平均胎重、总平均胎重与对照组相比降低。AN1611各组胎仔外观与对照组相比未见明显异常改变。AN1611各组胎仔各脏器组织等内脏变异、畸形率未见明显异常改变。AN161 1各组胎仔的骨化数、骨化程度、骨骼变异率及畸形率均未见明显异常改变。毒代动力学在5～125 mg/kg/day范围内,原药AN1611-01及AN1611-03在孕鼠体内的暴露量AUC随着给药剂量的增加而增高,且大于剂量比,Cmax也随着剂量增加而增高但小于剂量比,平均驻留时间也有延长趋势,呈非线性动力性特征,与高剂量作用下,消除变慢有关。与首次给药相比,大鼠血浆内原药AN1611-01的暴露量AUC和Cmax升高幅度小于2.2,AN161 1-01暴露量增加趋势明显;而代谢产物AN1611-03的暴露量减小,AN1611-01在孕鼠体内代谢转化生成量减小。与非妊娠大鼠相比,AN1611各组妊娠大鼠给药后体内的AN1611-01和AN1611-03的AUC(O-t)、Cmax、MRT、CLz/F等参数未见明显改变,原药及其代谢产物在妊娠大鼠体内的暴露量与非妊娠大鼠相比无明显差异。孕鼠经口给予AN1611制剂后原药AN1611-01及其代谢产物AN1611-03均能透过胎盘屏障。结论:在本试验条件下,交配成功雌性SD大鼠从妊娠第6～15天经口灌胃给予5、50、125mg/day剂量的AN1611,每天给药2次。125 mg/kg/day剂量下,AN1611可引起孕鼠体重增重及胎仔体重的降低;除此之外,各组对孕鼠及胚胎/胎仔发育无明显的干扰或毒性作用。AN1611对亲代孕鼠及胚胎/胎仔发育的无毒性反应剂量(NOAEL)均为50 mg/kg/day。

关键词：胚胎-胎仔发育生殖毒性抗生素

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应用TOPKAT和Derek平台预测中草药重要成分的毒性

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毒理学杂志 2016年第5期30卷 339-341,338页

作者：高雅陈会明李海山沈国林姚碧云周宗灿北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 中国质检总局进出口化学品安全研究中心中国检验检疫科学研究院

应用TOPKAT和Derek平台预测已建立的984种中草药重要成分的毒性,用TOPKAT平台预测中草药重要成分的大鼠经口LD50、大鼠经口慢性LOAEL、致癌性（啮齿类）、致突变性（Ames试验）和大鼠经口发育毒性;Derek预测中草药重要成分的致癌性、致... 详细信息

应用TOPKAT和Derek平台预测已建立的984种中草药重要成分的毒性,用TOPKAT平台预测中草药重要成分的大鼠经口LD50、大鼠经口慢性LOAEL、致癌性（啮齿类）、致突变性（Ames试验）和大鼠经口发育毒性;Derek预测中草药重要成分的致癌性、致突变性和染色体损伤。TOPKAT预测的毒性数据报告为连续数据和分类数据,分类数据用0.0~1.0的数值表示。LD50和慢性LOAEL根据GHS进行分类。TOPKAT预测结果：有866种（88%）中草药重要成分的大鼠经口LD50属GHS急性经口毒性3类、4类和5类;分别有214（21.7%）和253种（25.7%）中草药重要成分的慢性LOAEL属GHS慢性毒性1类和2类;有361种（36.7%）预测具有致癌性阳性,有206种（21%）预测具有Ames试验阳性,549种（55.8%）预测具有发育毒性。Derek使用9种术语由低到高定性描述预测结果的不确定性。Derek预测结果：有57.8%的中草药成分无结果,有131种（13.3%）中草药重要成分有致癌性结构预警,有82种（0.08%）有Ames试验结构预警,有245种（24.9%）有染色体损伤结构预警,对上述预测阳性结果描述不确定性的术语90%以上为肯定、很可能和合理的。TOPKAT和Derek是较好的商业QSAR平台,但对毒性终点的定义不完全相同,应用域也不一致,有待于进一步评价和优化。

关键词：中草药 TOPKAT Derek 毒性预测数据库

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二月兰籽水煎剂对白鲜皮所致小鼠急性肝损伤的保护作用

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第2期30卷 101-106页

作者：战奕巍徐子茜郭新慧李荣佳沈金平许旭东张宝旭北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 中国医学科学院药用植物研究所北京100193

目的研究新天然药物二月兰籽对传统中药白鲜皮所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法连续4 d,小鼠ig给予二月兰籽水煎剂36,54和72 g·kg-1。第4天给药后3 h,ig给予白鲜皮水煎剂70 g·kg-1,24 h后麻醉小鼠,内眦静脉取血,取肝组织... 详细信息

目的研究新天然药物二月兰籽对传统中药白鲜皮所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法连续4 d,小鼠ig给予二月兰籽水煎剂36,54和72 g·kg-1。第4天给药后3 h,ig给予白鲜皮水煎剂70 g·kg-1,24 h后麻醉小鼠,内眦静脉取血,取肝组织。测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;测定肝组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量,计算GSH/GSSG比值。肝组织病理切片,经HE染色后于光学显微镜下观察病理变化,并对病理图片进行坏死和变性组织面积半定量分析。结果与正常对照组相比,白鲜皮模型组血清GPT,GOT和LDH活性分别升高500,140和40倍(P<0.01);二月兰籽水煎剂能明显降低白鲜皮水煎剂引起的血清GPT,GOT和LDH活性的升高(P<0.05,P<0.01),其中二月兰籽水煎剂36,54和72 g·kg-1组血清GPT水平分别下降62%,75%和99%,GOT水平分别下降70%,82%和98%,LDH水平分别下降55%,75%和96%。白鲜皮模型组肝组织MDA含量为(1.39±0.58)μmol·g-1组织,较正常对照组升高近10倍(P<0.01);GSH/GSSG比值为3.53±1.27,较正常对照组下降约40%(P<0.01);二月兰籽72 g·kg-1组肝组织MDA含量为(1.09±0.29)μmol·g-1组织,较白鲜皮模型组下降22%(P<0.05);二月兰籽水煎剂组GSH/GSSG比值较白鲜皮模型组分别升高47%,42%和54%(P<0.05)。对各组肝组织进行病理检查,正常对照组和二月兰籽水煎剂72 g·kg-1组未见明显肝损伤,白鲜皮模型组肝损伤面积达总面积的(64.1±8.5)%,二月兰籽水煎剂36和54 g·kg-1组肝组织损伤面积均较白鲜皮模型组减少,分别为(37.5±7.1)%和(20.0±0.8)%(P<0.01)。结论二月兰籽水煎剂对白鲜皮所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。

关键词：二月兰籽白鲜皮急性肝毒性

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GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

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药物评价研究 2017年第4期40卷 433-436,491页

作者：李红吴纯启韩刚董延生郭巧珍王建京万淑芳马华智王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数... 详细信息

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数据的保存等方面,以期为国内计算机化管理程度普遍不高的GLP实验室提供参考,提高药品评价水平。得到的体会包括:通过多次检查或审查,找出容易出问题的地方,定为风险点;制定有针对性的QA检查计划,对计算机化系统着重实施基于风险的检查,并针对发现的问题适时调整QA的检查计划,保证QA的检查或审查更具有针对性和有效性。

关键词：计算机化系统 GLP实验室质量保证(QA) 药品评价

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北京市海淀区市售肉制品和腌制蔬菜中亚硝酸盐含量及居民知信行调查

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食品安全质量检测学报 2016年第5期7卷 2125-2130页

作者：张健高鹏马爽孙美平秦东亮许雅君北京大学公共卫生学院北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的了解北京市海淀区市售肉制品和腌制蔬菜中亚硝酸盐含量,并调查该地区居民对亚硝酸盐的知识、态度以及对含有亚硝酸盐食物的摄入情况。方法采集市售肉制品和腌制蔬菜样品34份,经过预处理后采用分光光度法检测样品中亚硝酸盐含量。采... 详细信息

目的了解北京市海淀区市售肉制品和腌制蔬菜中亚硝酸盐含量,并调查该地区居民对亚硝酸盐的知识、态度以及对含有亚硝酸盐食物的摄入情况。方法采集市售肉制品和腌制蔬菜样品34份,经过预处理后采用分光光度法检测样品中亚硝酸盐含量。采用自拟调查表和偶遇抽样面访采集数据,使用Epidata 3.1对问卷进行平行双录入,使用SPSS 20.0进行统计分析。结果样品中亚硝酸盐含量均在食品安全国家标准允许范围内,平均亚硝酸盐含量从高到低依次为香肠、酱卤肉、腌腊肉、腌制蔬菜,差异具有统计学意义(P<0.05)。受访者对亚硝酸盐的危害及亚硝酸盐含量高的食物认识不足,仅有54.5%的人表示会有意减少食用亚硝酸盐含量高的食物;受访者在上个月内食用肉制品及腌制蔬菜的量和频率不高。结论北京市海淀区居民通过肉制品及腌制蔬菜摄入过量亚硝酸盐的风险很低,可以安全食用。

关键词：肉制品腌制蔬菜亚硝酸盐知信行

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不同时期母乳中脂肪酸水平的变化

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中国食物与营养 2017年第5期23卷 54-58页

作者：李慧郭倩颖柳鹏张岩春戴智勇高莹王军波北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 北京大学人民医院北京100044 澳优乳业(中国)有限公司长沙410200 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所上海200031

目的:了解不同哺乳期母乳中各种脂肪酸水平的差异及其变化趋势,为母乳喂养及婴幼儿配方奶粉的配制提供科学依据。方法:收集2015年7月—2016年3月,在北京大学人民医院足月顺产的25~40岁产妇产后1~5d的初乳、6~10d的过渡乳和30d的成熟乳12... 详细信息

目的:了解不同哺乳期母乳中各种脂肪酸水平的差异及其变化趋势,为母乳喂养及婴幼儿配方奶粉的配制提供科学依据。方法:收集2015年7月—2016年3月,在北京大学人民医院足月顺产的25~40岁产妇产后1~5d的初乳、6~10d的过渡乳和30d的成熟乳123份,采用气相色谱质谱联用法(GC-MS)检测母乳中的脂肪酸成分,分析母乳中各脂肪酸水平的差异及随时间的变化趋势。结果:随着泌乳时间的延长,C18∶0、C14∶1ω5、C18∶3ω6水平和ω-6/ω-3比例呈增高趋势;C24∶0、C16∶1ω9、C20∶1ω9、C20∶2ω6、C20∶3ω6、C20∶4ω6(AA)、C22∶2ω6、C22∶4ω6、C22∶5ω6、C22∶5ω3和C22∶6ω3(DHA)水平呈下降趋势,总体SFA含量逐渐增加,但无显著性意义;而PUFA尤其是ω-3 PUFA水平显著减少(P<0.05)。结论:母乳中的各种脂肪酸随着泌乳时间的延长而不断变化,新生儿喂养及配方奶粉的配制时应考虑母乳中各种脂肪酸含量的微观变化。

关键词：母乳脂肪酸饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸

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不同时期母乳中脂肪酸水平的变化

不同时期母乳中脂肪酸水平的变化

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中国营养学会第十三届全国营养科学大会暨全球华人营养科学家大会

作者：王军波李慧郭倩颖柳鹏高莹张岩春戴智勇北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京大学人民医院中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所澳优乳业(中国)有限公司

目的了解不同哺乳期母乳中各种脂肪酸水平的差异及其变化趋势,为母乳喂养及婴幼儿配方奶粉的配制提供科学依据。方法收集2015年7月-2016年3月,在北京大学人民医院足月顺产的25～40岁产妇产后1～5天的初乳、6～10天的过渡乳、30天的成熟... 详细信息

目的了解不同哺乳期母乳中各种脂肪酸水平的差异及其变化趋势,为母乳喂养及婴幼儿配方奶粉的配制提供科学依据。方法收集2015年7月-2016年3月,在北京大学人民医院足月顺产的25～40岁产妇产后1～5天的初乳、6～10天的过渡乳、30天的成熟乳和180天成熟乳共102份,采用气相色谱质谱联用法(GC-MS)检测母乳中的脂肪酸成分,分析母乳中各脂肪酸水平的差异及随时间的变化趋势。结果不同阶段母乳中共检出脂肪酸32种,其中饱和脂肪酸10种、单不饱和脂肪酸7种、多不饱

关键词：饱和脂肪酸泌乳时间成熟乳

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β-水芹烯的遗传毒性研究

β-水芹烯的遗传毒性研究

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2016（第二届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会暨有害结局路径（AOP）与风险评估培训会议

作者：程之远杨晓华蒋建军褚洪迁陶熙王思琦魏雪涛北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的β-水芹烯是存在于花椒、生姜等植物的挥发油中的一种物质,作为食品中的一种成分,它可能会暴露于人们的普通生活中。本研究着重探索β-水芹烯的遗传毒性,旨在完善该化学物的毒理学相关数据。方法本研究采用Ames实验、小鼠骨髓细胞... 详细信息

目的β-水芹烯是存在于花椒、生姜等植物的挥发油中的一种物质,作为食品中的一种成分,它可能会暴露于人们的普通生活中。本研究着重探索β-水芹烯的遗传毒性,旨在完善该化学物的毒理学相关数据。方法本研究采用Ames实验、小鼠骨髓细胞微核实验、染色体畸变实验、单细胞凝胶电泳实验行研究。对于微核实验以及单细胞凝胶电泳实验,分别以2850、1425、712.5 mg/kg的剂量对ICR小鼠进行急性染毒。灌胃后24小时处死小鼠,取骨

关键词：水芹烯毒性研究微核实验染色体畸变实验

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黑碳对RAW264.7细胞的功能影响及机制研究

黑碳对RAW264.7细胞的功能影响及机制研究

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2016（第二届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会暨有害结局路径（AOP）与风险评估培训会议

作者：褚洪迁李源金明陶熙程之远魏雪涛郝卫东北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的近年来大气污染日益严重,尤其是大气颗粒物对人类的危害引起广泛的关注和研究。黑碳作为大气污染物的中心粒子,也成为近年来研究的重点。肺脏作为大气颗粒物的直接暴露器官,许多炎症疾病的发生与大气颗粒物密切相关。巨噬细胞是呼... 详细信息

目的近年来大气污染日益严重,尤其是大气颗粒物对人类的危害引起广泛的关注和研究。黑碳作为大气污染物的中心粒子,也成为近年来研究的重点。肺脏作为大气颗粒物的直接暴露器官,许多炎症疾病的发生与大气颗粒物密切相关。巨噬细胞是呼吸道中重要的免疫细胞,在固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用。IL-33作为近年来发现的一种新型的细胞因子,与Th2型免疫炎症密切相关,但是其在颗粒物引起的损伤中机制作用研究甚少。本研究采用不同处理的RAW264.7细胞模型,模拟人体内环境不同的生理病理状态,利用黑碳染毒,观察黑碳对巨噬细胞功能的影响,并对IL-33产生的相关机制进行初步研究。方法黑碳经化学方法合成,为直径25～30nm的单质颗粒物;将黑碳加入到含10%胎牛血清的DMEM无菌培养液中,超声溶解倍比稀释后进行实验。应用MTT法检测黑碳的细胞毒性;应用流式细胞仪测定巨噬细胞吞噬功能;应用细胞表面分子荧光标记技术结合流式细胞仪测定细胞表面分子的表达水平;应用QPCR.检测细胞因子mRNA水平的变化;应用蛋白电泳技术检测相关蛋白的改变。结果黑碳具有一定的细胞毒性,40μg/cm的黑碳能够影响细胞活性,降低RAW264.7细胞的吞噬功能和细胞表面分子CD54的表达水平。LPS预处理后的巨噬细胞,细胞吞噬功能不变,细胞表面分子CD54降低,CD86表达水平升高;处理后的细胞吞噬功能及表面分子受黑碳影响后,变化趋势与未处理细胞相同。在细胞因子和相关蛋白水平,IL-6的表达受黑碳的影响较小,短时间染毒后表现为轻度上升;高浓度的黑碳的短时作用或低浓度的黑碳长时间作用,增加了IL-33 mRNA的表达,高剂量的黑碳长时间作用于细胞,细胞因子表达水平改变不明显。另外,黑碳能够抑制CREB蛋白的磷酸化,刺激IRF3的磷酸化水平。LPS和外源性IL-33预处理后,与未处理细胞相比,IL-6和IL-33的表达明显增加,其中,LPS处理组增加作用更明显;而黑碳短时间处理,并未对细胞因子表达产生影响,长期间低剂量的黑碳染毒增强了这一作用。结论黑碳具有细胞毒性,较高浓度下能够影响巨噬细胞的功能。与未处理的RAW264.7细胞相比,LPS和外源性IL-33预处理后的巨噬细胞经黑碳作用后,受到影响的细胞功能变化趋势类似。黑碳与LPS和外源性IL-33能够通过协同或相加作用,增加IL-33、IL-6等炎症因子的表达。

关键词：黑碳 RAW264.7细胞 IL-33 IL-6

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