检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2016年第9期30卷 967-974页

作者：许赫雷吴纯启董延生李曼谢丽华王全军王茜莎广东药科大学药科学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

肝细胞癌复发率高、易转移和化疗耐药等严重影响患者生存率。临床研究发现,这很大程度上归咎于肝癌干细胞(CSC)或肿瘤起始细胞的存在或残留。本文将重点围绕肝CSC特点,主要临床表征,自我更新信号通路Wnt/β联蛋白、信号转导和转录激活物... 详细信息

肝细胞癌复发率高、易转移和化疗耐药等严重影响患者生存率。临床研究发现,这很大程度上归咎于肝癌干细胞(CSC)或肿瘤起始细胞的存在或残留。本文将重点围绕肝CSC特点,主要临床表征,自我更新信号通路Wnt/β联蛋白、信号转导和转录激活物3、NANOG、膜联蛋白A3/Jun激酶和四跨膜蛋白L6家族成员5/CD44讨论,并针对信号通路中潜在靶点的药物治疗进行分析,以期为寻找选择性靶向肝CSC自我更新信号的药物提供依据。

关键词：肝细胞癌肝肿瘤干细胞信号转导

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曲格列酮对HepG2及CD133^+肝癌干细胞的毒性差异研究

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药物评价研究 2017年第4期40卷 455-463页

作者：许赫雷吴纯启董延生邓红井潇韩刚杨威王全军王茜莎广东药科大学药学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室广东广州510260

目的分离与鉴定肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞(LCSC),初步探讨曲格列酮(Tro)对HepG2及CD133^+ LCSC的细胞毒性差异。方法利用流式细胞仪分选纯化HepG2中的CD133^+ 和CD133-细胞,采用悬浮微球形成法、平板克隆形成法、Transwell... 详细信息

目的分离与鉴定肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞(LCSC),初步探讨曲格列酮(Tro)对HepG2及CD133^+ LCSC的细胞毒性差异。方法利用流式细胞仪分选纯化HepG2中的CD133^+ 和CD133-细胞,采用悬浮微球形成法、平板克隆形成法、Transwell侵袭和迁移实验检测HepG2、CD133^+ 和CD133-细胞的自我更新能力;BALB/c裸鼠体内成瘤实验检测HepG2和CD133 LCSC细胞的成瘤能力;流式细胞术检测HepG2、CD133^+ LCSC细胞周期,MTT法测定其对索菲替尼的耐药性;MTT法检测Tro对HepG2、CD133^+ LCSC的毒性情况,全自动生化分析仪测定其对细胞上清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)和总蛋白(TP)水平的影响,荧光法检测Tro对细胞CYP450总活性和ROS水平的影响。结果 CD133标记的CSC在HepG2中占(0.72±0.05)%,CD133^+ 细胞分选后纯度为98.7%;CD133^+ 细胞微球形成能力、克隆形成能力以及Transwell迁移与侵袭能力、肿瘤形成能力明显高于亲本(P<0.05、0.01);CD133^+ 细胞群大多处于G0/G1期,G2/M期未阻滞,并且对索菲替尼表现较大耐药性(P<0.05、0.01);Tro处理12、24、48、72 h后,CD133^+ LCSC半数抑制浓度(IC50)显著低于HepG2(P<0.05、0.01);80μmol/L Tro处理48 h时,LCSC上清AST、TP、LDH、ALB、BUN生化指标不同程度升高,CYP450总活性和ROS水平出现明显抑制(P<0.05、0.01)。结论成功筛选和鉴定具有高增殖能力的CD133^+ HepG2 CSC,其在Tro引起肝细胞毒性方面较HepG2细胞更敏感,细胞毒性差异显著,为Tro靶向CD133^+ LCSC的细胞毒性研究提供新思路。

关键词： HepG2 CD133 肝癌干细胞曲格列酮肝细胞毒性索菲替尼

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我国肉类制品中SCCPs和MCCPs的暴露水平研究

我国肉类制品中SCCPs和MCCPs的暴露水平研究

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第九届全国环境化学大会

作者：黄慧婷高丽荣郑明辉李敬光张磊吴永宁罗茜中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室北京 100085 中国科学院深圳先进技术研究院深圳 518055 中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室北京 100085 国家食品安全风险评估中心北京 100021 中国科学院深圳先进技术研究院深圳 518055

氯化石蜡(CPs)是石蜡烃的氯化衍生物,被广泛应用于各种工业生产活动.根据碳链长度不同,CPs 分为短链(SCCPs)、中链(MCCPs)和长链氯化石蜡(LCCPs).其中SCCPs 具有持久性、高毒性、生物蓄积性和长距离迁移性.2017 年5 月,SCCPs被列入《关...

氯化石蜡(CPs)是石蜡烃的氯化衍生物,被广泛应用于各种工业生产活动.根据碳链长度不同,CPs 分为短链(SCCPs)、中链(MCCPs)和长链氯化石蜡(LCCPs).其中SCCPs 具有持久性、高毒性、生物蓄积性和长距离迁移性.2017 年5 月,SCCPs被列入《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》的受控名单,被国际社会广泛关注.MCCPs 与SCCPs 具有相似的物理化学性质和毒性特征,同时暴露于它们可能增加人类的健康风险,因此,MCCPs 关注度也在增加.

关键词：

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何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究

何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：井潇吴纯启韩刚谢丽华王茜莎杨威王全军广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学中药学院广州510006 广东莱恩医药研究院有限公司广州 510006

目的观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d后的肝损伤程度及其对胆汁淤积相关指标的影响.方法将雄性SD大鼠随机分为4组：空白对照组(Ctrl组),LPS组(LPS组),何首乌组(AEP组),LPS+何首乌组(LPS+AEP组).LPS组、LPS+AEP组按... 详细信息

目的观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d后的肝损伤程度及其对胆汁淤积相关指标的影响.方法将雄性SD大鼠随机分为4组：空白对照组(Ctrl组),LPS组(LPS组),何首乌组(AEP组),LPS+何首乌组(LPS+AEP组).LPS组、LPS+AEP组按动物体重尾静脉注射给予4mg·kg-1 ***组和LPS+AEP组2 h后灌胃给予12 g·kg-1(相当于临床给药剂量22倍)何首乌,每日1次,连续给药7 d建立特异质肝损伤炎症模型.观察体重变化,并分别取第2 h、14 h、5 d、8 d4个时间点检测血生化肝功能相关指标同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度并检测胆汁中主要成分变化.进行肝脏系数及组织病理学检查,并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白(BSEP)、多药耐药蛋白2(MRP2)及多药耐药蛋白3(MRP3)进行Real-Time PCR检测.

关键词：何首乌醇提液胆汁淤积肝毒性实时荧光定量PCR

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高通量测序研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变

高通量测序研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：邓红吴纯启杨威江涛王全军广东药科大学中药学院广州 510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室广州 510260 广东药科大学实验动物中心广州 510006

目的近年所见何首乌的不良反应中，肝损伤最为常见。从细胞、分子水平研究何首乌肝损伤的毒性机制是常用的方法，但是近年来的研究发现肠道菌群与肝脏疾病病程的发生、发展有很大的相关性。目前罕见关于何首乌肝损伤与肠道菌群的关系... 详细信息

目的近年所见何首乌的不良反应中，肝损伤最为常见。从细胞、分子水平研究何首乌肝损伤的毒性机制是常用的方法，但是近年来的研究发现肠道菌群与肝脏疾病病程的发生、发展有很大的相关性。目前罕见关于何首乌肝损伤与肠道菌群的关系的文献报道，本研究旨在本课题组前期建立的LPS诱导何首乌的大鼠肝损伤评价模型的基础上，采用Illuminate高通量测序技术研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变，探讨其可能的毒性作用机制，为何首乌在临床、保健等领域合理、科学应用提供理论参考和依据。

关键词：高通量测序何首乌肝损伤肠道菌群多样性

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2种方法分析何首乌的肝损伤与肠道菌群的关系

2种方法分析何首乌的肝损伤与肠道菌群的关系

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

目的何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,多用于临床用药、美容和营养保健产品等.近年来,何首乌肝损伤的报道屡见不鲜.肝脏是机体最大的代谢器官,肝脏和肠道在生理和解剖学上存在着紧密的联系.两者互相影响... 详细信息

目的何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,多用于临床用药、美容和营养保健产品等.近年来,何首乌肝损伤的报道屡见不鲜.肝脏是机体最大的代谢器官,肝脏和肠道在生理和解剖学上存在着紧密的联系.两者互相影响,而肠道的改变又会影响肠道微生物.文献研究报道肠道菌群在多种肝脏疾病病程的发生、发展中起着重要作用,所以本研究以肠道菌群为出发点,采用Illumina高通量测序技术和实时荧光定量PCR(Real-Time PCR,RT-PCR)法全面研究何首乌的肝损伤与大鼠肠道微生物组间的关系.方法基于LPS诱导何首乌的大鼠肝损伤模型,对大鼠粪便中细菌16S rRNA基因的V4高变区进行Illumina高通量测序,根据测序结果得出的差异物种,后采用RT-PCR进行验证,观察何首乌的肝损伤与肠道微生物组间的关系及2种定量方法的一致性.结果大鼠肝脏病理学检查结果显示,与正常对照组(C组)比较,LPS组(L组)大鼠存在肉芽肿,PMT组(P组)肝组织病理检查无异常病变;与LPS组比较,LPS联合何首乌给药组(LP组)大鼠肝细胞出现轻度变性和微小肉芽肿增多,LPS联合对乙酰氨基酚(APAP)给药组(LA组)可见微小肉芽肿和淋巴细胞浸润.Illumina高通量测序结果提示,第14 h,与C组比较,给予LPS的组别(L组和LP组)大鼠肠杆菌科细菌数显著升高;随着何首乌给药次数的增加,单独给予何首乌的大鼠肠道微生物无显著变化;与C组比较,LP组表现为肠球菌科和毛螺旋菌科细菌逐渐增加,乳杆菌属细菌减少,且与L组比较差异有统计学意义;qRT-PCR结果显示,随着何首乌给药次数的增加,单独给予何首乌的大鼠肠道微生物无显著变化;与C组比较,LP组肠球菌科、毛螺旋菌科细菌数显著增加(P＜0.05),乳杆菌属细菌数显著减少(P＜0.05),且与L组比较差异有统计学意义.结论何首乌肝损伤大鼠存在不同程度的菌群失衡,且Illumina高通量测序和RT-PCR检测的结果具有良好的一致性,但Illumina高通量测序技术可获得更多的微生物信息,更具有优势.

关键词：何首乌肝损伤肠道菌群 Illumina高通量测序 qRT-PCR

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药物肝损伤的毒性通路及分子起始事件的研究进展

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中国新药杂志 2016年第12期25卷 1348-1354页

作者：井潇吴纯启王茜莎王全军广东药学院中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤... 详细信息

药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤相关的毒性通路,生物标志物,相关的分子起始事件等几个方面进行了综述,以希为找到降低药物肝损伤和能够提前预警药物肝毒性筛选的方式提供些参考。

关键词：肝损伤毒性通路生物标志物分子起始事件

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水摄入量调查方法

水摄入量调查方法

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作者：何海蓉马冠生北京大学公共卫生学院营养与食品卫生系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

充足的水摄入量(包括白水、茶、各种饮料的摄入总量),尤其是饮水量,是维持生命和人体生理和精神正常功能的必要条件。人群水摄入量调查是提出适宜饮水量的基础,目前没有针对水摄入量调查的标准方法及统一问卷,本文将介绍目前国内外常用... 详细信息

充足的水摄入量(包括白水、茶、各种饮料的摄入总量),尤其是饮水量,是维持生命和人体生理和精神正常功能的必要条件。人群水摄入量调查是提出适宜饮水量的基础,目前没有针对水摄入量调查的标准方法及统一问卷,本文将介绍目前国内外常用的水摄入量调查方法。

关键词：饮水量水摄入量水摄入量调查

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联合补充维生素D胶原肽和钙对大鼠骨骼发育影响的实验研究

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中国预防医学杂志 2016年第7期17卷 509-513页

作者：陈晓文朱小语律颖许丹许雅君北京大学公共卫生学院北京100191 北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的探讨补充维生素D、胶原肽和钙对大鼠骨骼发育的影响。方法健康雄性初断乳SD大鼠按体质量随机分为5组,其中1组为低钙对照组,实验期间给予低钙饲料喂养,其余4组在低钙饲料的基础上,分别给予含不同剂量的维生素D、胶原肽和钙的饲料喂养... 详细信息

目的探讨补充维生素D、胶原肽和钙对大鼠骨骼发育的影响。方法健康雄性初断乳SD大鼠按体质量随机分为5组,其中1组为低钙对照组,实验期间给予低钙饲料喂养,其余4组在低钙饲料的基础上,分别给予含不同剂量的维生素D、胶原肽和钙的饲料喂养,12周后测定大鼠骨骼生长发育相关指标、血清骨代谢生化指标、钙表观吸收率,并对骨组织切片进行病理学观察。结果各受试物剂量组大鼠股骨中点骨密度为(1 889±0.011 0)g/cm2、(2 188±0.020 4)g/cm2、(1 908±0.011 4)g/cm2、(1 919±0.009 7)g/cm2,均显著高于低钙对照组,最大载荷分别为(96.95±11.85)、(122.81±13.67)、(97.48±8.94)、(100.45±19.51)N,显著高于低钙对照组,维生素D和碳酸钙联合干预组各指标优于其他各组;碳酸钙、维生素D和胶原肽三者联合干预组血清I型前胶原氨基端前肽(PINP)水平显著低于对照组;各组钙表观吸收率分别为(93.87±1.70)%、(93.72±1.20)%、(92.47±1.33)%、(90.45±2.81)%,其中2、3组比对照组(90.86±4.19)%高(P<0.05)。结论单独补充碳酸钙,或碳酸钙与维生素D和/或胶原肽联合补充均能够促进成长期雄性大鼠骨的发育,但碳酸钙、维生素D和胶原肽三者联合的干预效果未达预期,其机制有待进一步深入探讨。

关键词：维生素D 胶原肽碳酸钙骨密度

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肠道微生物组及其在中药药理毒理研究中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第9期30卷 975-982页

作者：邓红吴纯启江涛王全军广东药科大学中药学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 广东药科大学实验动物中心广东广州510006

微生物组是一新兴研究领域,其研究涉及人类健康、农业、生物能源和环境等领域。其中,肠道微生物组是近年研究的热点。已有研究表明,肠道菌群与消化道疾病(炎症性肠病)、代谢性疾病(2型糖尿病)、心脑血管疾病(帕金森征)等有关。中药常作... 详细信息

微生物组是一新兴研究领域,其研究涉及人类健康、农业、生物能源和环境等领域。其中,肠道微生物组是近年研究的热点。已有研究表明,肠道菌群与消化道疾病(炎症性肠病)、代谢性疾病(2型糖尿病)、心脑血管疾病(帕金森征)等有关。中药常作为补益药而长期大量服用,其口服进入胃肠道后,肠道菌群可影响中药药理和毒理作用。本文主要综述了微生物组的基本概况、常用的检测技术及其与何首乌所致肝毒性、黄芩直接作用于肠道、泽泻所致肾毒性及小柴胡汤所致肺炎等为代表的几种毒性作用间的关系。

关键词：微生物组肠道中药药理毒理

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