目的评估深部脑磁刺激(deep-brain magnetic stimulation,DMS)对单侧帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠运动障碍的治疗作用及DMS治疗的安全性。方法立体定位注射六羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)于大鼠右侧纹状体制...
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目的评估深部脑磁刺激(deep-brain magnetic stimulation,DMS)对单侧帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠运动障碍的治疗作用及DMS治疗的安全性。方法立体定位注射六羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)于大鼠右侧纹状体制备单侧帕金森病模型,假手术对照组(Sham组)依据同样方法注射0.9%(质量分数)氯化钠注射液。利用阿扑吗啡筛选模型后,造模成功的动物采用均衡随机化分组的方式分为模型对照组(Model组)、δ节律DMS治疗组(DMS-δ组)、γ节律DMS治疗组(DMS-γ组),其中两种DMS治疗组行每天40 min、持续4周的DMS治疗。通过碰壁实验检测大鼠运动行为,通过大鼠体质量的测定、外周血淋巴细胞的分类及计数、主要组织器官的苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin staining,HE)染色评价DMS治疗的安全性。结果 (1)检测大鼠运动行为显示,DMS-γ治疗组损伤侧的肢体利用率显著高于Model组,差异具有统计学意义(P<0.05),而DMS-δ组相较于Model组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Sham组、Model组、DMS-δ组、DMS-γ组大鼠体质量差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)Sham组、Model组、DMS-δ组、DMS-γ组大鼠外周血总淋巴细胞与T细胞的数量和比例差异均无统计学意义(P>0.05)。DMS-δ组大鼠的自然杀伤(natural killer,NK)细胞数量和比例相较于Model组有显著改善。(4)HE染色显示,DMS对大鼠主要器官包括心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、睾丸均未造成明显的组织病理变化。结论 DMS-γ治疗可改善PD大鼠双侧肢体不对称性运动障碍,且DMS对PD大鼠运动行为的治疗中无明显不良反应,表明DMS在对PD大鼠运动症状的治疗中具有很好的安全性。
目的:探讨内质网氧化还原酶-1α(endoplasmic reticulum oxidoreductin 1α,ERO1α)在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的肝细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)中的作用及机制.方法:培养人肝细胞,用Hcy(100μmol/L)干预,同时设对照组,使用酶联免疫法(ELISA)检测ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein 78,GRP78)、X盒结合蛋白-1(X-box binding protein-1,XBP-1)、内质网类似激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic r e t i c u l u m k i n a s e,P E R K)及激活转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)的水平;用不同浓度Hcy(0、50、100、200、500μmol/L)和100μmol/L Hcy+叶酸+维生素B12(VB12)干预,运用实时定量PCR和Western blot检测ERO1αm RNA和蛋白水平;构建ERO1α基因重组质粒和RNA干扰片段并感染肝细胞,检测ERO1αm RNA和蛋白表达变化;采用ELISA法检测其对ERS相关蛋白的调控作用.结果:与对照组比较,Hcy组GRP78、ATF6、P E R K、X B P-1水平升高(P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.01);不同浓度Hcy干预后,肝细胞内ERO1αm RNA及蛋白水平呈下降趋势,且随着Hcy浓度的增加而减少(P<0.01),呈剂量依赖关系;将ERO1α重组质粒转染肝细胞后,ERO1αm RNA及蛋白表达明显增加(P<0.01);将三个不同的ERO1αsi RNA片段转染肝细胞后,ERO1αm RNA及蛋白表达降低(P<0.01),其中si RNA2作用最明显(P<0.01);与Hcy组相比,Hcy+p ERO1α组GRP78、XBP-1、PERK及ATF6均明显降低(P<0.01),而Hcy+si RNA2组均明显升高(P<0.01).结论:Hcy可能通过下调ERO1α引起肝细胞GRP78-XBP-1/PERK/ATF6表达增加促进ERS发生.
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