检索结果-内蒙古大学图书馆

实验动物与比较医学 2024年第5期44卷 487-494页

作者：李梦陈柏安卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的通过观察比较不同周龄段的雄性长爪沙鼠的肾脏在最大纵切面上肾小体的变化,初步探索不同周龄段雄性长爪沙鼠肾小体可能存在的变化规律,为选择雄性长爪沙鼠用于肾病相关致病机制及药物筛选等研究提供基础数据支持。方法分别取12周龄... 详细信息

目的通过观察比较不同周龄段的雄性长爪沙鼠的肾脏在最大纵切面上肾小体的变化,初步探索不同周龄段雄性长爪沙鼠肾小体可能存在的变化规律,为选择雄性长爪沙鼠用于肾病相关致病机制及药物筛选等研究提供基础数据支持。方法分别取12周龄、48周龄、72周龄3个周龄段的雄性长爪沙鼠肾脏,从最大冠状面纵切后制成肾脏组织切片;苏木精-伊红染色后,全景扫描成电子组织切片,利用CaseViewer拍摄最大纵切面上肾小体图片,并测量肾小体及其所包含的肾小球、肾小囊面积;使用IBMSPSSStatistics27进行统计分析,使用GraphPad Prism 8制作图表。结果与12周龄相比,48周龄时肾小体(P=0.029)、肾小球(P=0.001)的面积均显著增大,肾小囊面积没有明显变化(P=0.478),肾小球在其肾小体中的面积占比有增大趋势,但差异无统计学意义(P=0.163);与48周龄相比,72周龄时肾小体、肾小球和肾小囊面积均显著增大(P<0.001),但肾小球在其肾小体中的面积占比显著减小(P<0.001)。结论12~72周龄的雄性长爪沙鼠肾小体持续增大,在这个增大过程中可能存在一定规律,即肾小球与肾小体的增大趋势相对一致;而肾小囊与肾小体相比,其增大趋势存在一定滞后性,推测肾小体增大主要是由肾小球增大引起,进而导致肾小囊被动增大造成的;肾小体增大可能是通过多次“肾小球增大–引发肾小囊增大”完成。

关键词：雄性长爪沙鼠肾小体肾小球肾小囊

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干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症:细胞来源、数量、修饰手段及给药途径

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4083-4090页

作者：赵文毕玉琳付旭阳段红梅杨朝阳李晓光首都医科大学基础医学院神经生物学系北京市100069 北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京市100083

背景:随着医疗技术的不断进步,干细胞疗法已经被用于包括肌萎缩侧索硬化症在内的多种疾病的治疗。目的:综述干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展,展望该领域的发展趋势。方法:以“肌萎缩侧索硬化症,间充质干细胞,神经干/祖细胞,多能... 详细信息

背景:随着医疗技术的不断进步,干细胞疗法已经被用于包括肌萎缩侧索硬化症在内的多种疾病的治疗。目的:综述干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展,展望该领域的发展趋势。方法:以“肌萎缩侧索硬化症,间充质干细胞,神经干/祖细胞,多能诱导干细胞;amyotrophic lateral sclerosis,mesenchymal stem cells,neural stem/progenitor cells,pluripotent stem cells”为关键词,在PubMed、中国知网、万方数据库进行检索,检索时限为1995-2024年。共检索到1700余篇文献,最终纳入58篇文献用于综述。结果与结论:肌萎缩侧索硬化症是一种影响脑干和脊髓的下部运动神经元以及运动皮质的上部运动神经元的神经退行性疾病。干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的相关研究已成为一大研究热点。在这篇综述中,总结了不同种类干细胞在肌萎缩侧索硬化症研究领域中的应用情况,包括间充质干细胞、神经干祖细胞、多能诱导干细胞,评估了干细胞来源、细胞量、干细胞修饰手段及给药途径等临床前研究关键,为未来干细胞治疗的应用奠定了基础。

关键词：肌萎缩侧索硬化症间充质干细胞神经干/祖细胞诱导多能干细胞神经退行性疾病

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RNA m^(6)A甲基化与神经发育

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第3期38卷 249-261页

作者：薛李婷赵天叶海虹首都医科大学基础医学院医学遗传学与发育生物学教研室北京100069 首都医科大学神经再生与修复北京市重点实验室北京100069

中枢神经系统控制高级神经活动,例如知觉、运动、语言和认知等。作为人体神经系统最重要的部分,其正常的发育及功能活动在人体发育过程中至关重要。更好地了解调节神经系统发育的基本分子途径以及对大脑的基本生物学理解,可以帮助诊断... 详细信息

中枢神经系统控制高级神经活动,例如知觉、运动、语言和认知等。作为人体神经系统最重要的部分,其正常的发育及功能活动在人体发育过程中至关重要。更好地了解调节神经系统发育的基本分子途径以及对大脑的基本生物学理解,可以帮助诊断和治疗各种神经疾病。RNA分子m^(6)A修饰状态的动态变化及其功能主要由m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A阅读蛋白等蛋白质复合物共同调控。本文对此进行了详细介绍,并详细概述m^(6)A修饰对神经发育的影响,重点介绍表观转录组学在基因调控中的作用。此外,还强调m^(6)A修饰在神经发育过程中的生物学意义,包括神经发生、神经分化、轴突导向、突触形成及突触可塑性等。根据不同的实验原理和实验技术,本文详细介绍了最近发展的几种检测m^(6)A位点的技术,每种方法都有各自的优点,据此将能够更广泛和更深入地研究这一修饰,并选择合适的方法去研究课题。RNA m^(6)A甲基化是神经科学领域的一个新前沿。近年来,随着m^(6)A检测技术的发展,m^(6)A甲基化在神经系统发育过程中及神经疾病发生中的作用研究逐渐成为热点,具有很大潜力,为神经发育和神经疾病的研究提供了新视角。

关键词：表观转录组学 N^(6)-腺苷酸甲基化神经发育神经发生突触

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识别α-synuclein N端结构域的单克隆抗体鉴定及免疫应用

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首都医科大学学报 2023年第6期44卷 1022-1028页

作者：贾焕珍焦洁高歌杨慧首都医科大学燕京医学院中心实验室北京101321 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所北京市神经再生修复重点实验室神经变性病教育部重点实验室北京100069

目的分析5种识别α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)N端结构域的单克隆抗体1C16、2B8、2P21、3O18和1J6的特异性,为帕金森病(Parkinson s disease,PD)的早期诊断和免疫治疗提供抗体支持。方法体外蛋白重组技术获得人源α-syn蛋白(human... 详细信息

目的分析5种识别α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)N端结构域的单克隆抗体1C16、2B8、2P21、3O18和1J6的特异性,为帕金森病(Parkinson s disease,PD)的早期诊断和免疫治疗提供抗体支持。方法体外蛋白重组技术获得人源α-syn蛋白(human-α-syn,h-α-syn)、鼠源α-syn蛋白(mouse-α-syn,m-α-syn)、β-syn蛋白、N端人源α-syn蛋白(α-syn/N)和去N端人源α-syn蛋白(α-syn/ΔN)。斑点印迹法鉴定5种单克隆抗体的特异性识别结构域,使用蛋白质印迹技术检测其对变性后的纯蛋白和鼠脑组织的识别情况。结果抗体1C16可以识别非变性的h-α-syn纯蛋白和小鼠脑组织中的变性的h-α-syn蛋白,不识别m-α-syn和β-syn。抗体1J6仅识别非变性的h-α-syn及α-syn/N纯蛋白,不识别变性后的全长α-syn纯蛋白和小鼠脑组织中的变性h-α-syn蛋白。结论筛选出的2种单克隆抗体具有特异性,可为本实验下一步生物标志物的酶联免疫吸附法测定检测和针对α-syn的免疫治疗提供基础。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白 α-突触核蛋白N端蛋白纯化单克隆抗体

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长爪沙鼠性成熟前后生殖系统的发育情况

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实验动物科学 2024年第4期41卷 22-28页

作者：池亚菲彭博雅马俊李梦陈柏安仵毅卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的深入探究长爪沙鼠性成熟过程中生殖系统的发育情况,为其性成熟的确切时间提供直接研究证据。方法本研究选取6~14周龄长爪沙鼠共150只,按6、8、10、12和14周龄分为5组,每组雌雄各15只,称量体质量并采集卵巢、子宫、睾丸、附睾样本,... 详细信息

目的深入探究长爪沙鼠性成熟过程中生殖系统的发育情况,为其性成熟的确切时间提供直接研究证据。方法本研究选取6~14周龄长爪沙鼠共150只,按6、8、10、12和14周龄分为5组,每组雌雄各15只,称量体质量并采集卵巢、子宫、睾丸、附睾样本,测量各样本组织湿重并计算脏器指数;镜下观察卵巢外观形态;细胞计数仪检测精子数量;每组随机选取6个样本进行HE染色,观察卵巢、睾丸、附睾的组织发育情况。结果雌性沙鼠10周龄时卵巢湿重和卵巢指数均明显增加,且10~14周龄期间无明显变化,子宫湿重和子宫指数均呈阶段性变化;镜下观察外观,10周龄、12周龄、14周龄组黄体发生率分别为46.7%、60%、73.3%;组织切片显示,10周龄起可见明显黄体。雄性沙鼠在6~10周龄阶段睾丸湿重随周龄的增长而逐渐增加,10周龄后无明显变化;睾丸指数在8及12周龄时明显增加,14周龄时明显减小;6~12周龄阶段附睾湿重和附睾指数均随周龄的增长而逐渐增加,14周龄时附睾湿重无明显变化,附睾指数明显减小。细胞计数仪结果显示,6周龄时精子数量为0,10周龄与8周龄相比,附睾内精子数量明显增加,10~14周龄期间无明显变化。组织切片显示,8周龄起,睾丸和附睾内开始出现少量精子,10周龄起可见大量精子。结论随着周龄的增长,雌性沙鼠卵巢在10周龄左右卵泡开始发育成熟并排出卵子,达到性成熟,具备繁殖能力。雄性沙鼠8周龄左右开始产生精子,进入初情期,10周龄左右睾丸发育稳定,精子达最大数量,达到性成熟,此后附睾继续发育,12周龄左右发育稳定。

关键词：长爪沙鼠卵巢子宫睾丸附睾性成熟

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筑巢能力障碍小鼠模型筛选及神经病理变化

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首都医科大学学报 2022年第1期43卷 156-163页

作者：肖福川吴娜张静陈柏安卢静首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069 首都医科大学实验动物部北京100069

认知障碍是危害老年人健康的主要疾病之一[1],因其病程长、难逆转、暂无有效治疗方案,经常导致患者日常生活自理能力减退[2],并伴有各种神经精神症状和障碍,给患者家庭和社会带来极大负担[3]。目前对散发性认知功能障碍的根本病因尚不明... 详细信息

认知障碍是危害老年人健康的主要疾病之一[1],因其病程长、难逆转、暂无有效治疗方案,经常导致患者日常生活自理能力减退[2],并伴有各种神经精神症状和障碍,给患者家庭和社会带来极大负担[3]。目前对散发性认知功能障碍的根本病因尚不明确[1],对散发性认知障碍的治疗方法也缺乏针对性。

关键词：神经精神症状神经病理能力障碍日常生活自理能力认知障碍认知功能障碍老年人健康小鼠模型

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5xFAD转基因小鼠与阿尔茨海默病患者大脑中β-淀粉样蛋白特征的异同

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首都医科大学学报 2022年第1期43卷 106-112页

作者：孟霞李梦王晶晶张静陈柏安卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的探明5xFAD转基因小鼠与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者大脑中β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)斑块特征的异同。方法利用免疫荧光染色通过单克隆抗体(4G8)检测了5xFAD转基因小鼠与AD患者大脑中的Aβ斑块,利用CaseVie... 详细信息

目的探明5xFAD转基因小鼠与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者大脑中β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)斑块特征的异同。方法利用免疫荧光染色通过单克隆抗体(4G8)检测了5xFAD转基因小鼠与AD患者大脑中的Aβ斑块,利用CaseViewer和GraphPad Prism 8软件对其脑内Aβ斑块进行定性定量分析,比较5xFAD转基因小鼠与AD患者大脑中Aβ斑块在形态、数量、类型等特征上的异同。结果5xFAD转基因小鼠与AD患者大脑中Aβ斑块特征的主要相同点包括:在两者的大脑皮质和海马区中均可见明显的Aβ斑块;两者均可见弥散型Aβ斑块和致密型Aβ斑块;两者脑内均以直径<15μm的Aβ斑块占比最高;两者脑内相同面积中直径为[45,60)μm及≥60μm Aβ斑块的数量相似;两者脑内均可见明显的淀粉样脑血管病变(cerebral amyloid angiopathy,CAA)。5xFAD转基因小鼠与AD患者大脑中Aβ斑块特征的主要不同点包括:在5xFAD转基因小鼠脑内直径<15μm的Aβ斑块显著少于AD患者脑内相同面积中的Aβ斑块(P<0.001);而直径在[15,30)μm、[30,45)μm的Aβ斑块显著多于AD患者脑内相同面积中的Aβ斑块(P=0.001,P=0.020);此外,在AD患者脑内致密型Aβ斑块中可见有典型日冕结构的Aβ斑块,而5xFAD转基因小鼠脑内未见典型日冕结构的Aβ斑块。结论5xFAD转基因小鼠大脑中Aβ斑块出现的位置、主要形态、相同面积中直径为[45,60)μm及≥60μm以上Aβ斑块数量以及CAA等方面的特征与我国AD患者高度相似,但是在大脑相同面积中直径<15μm、[15,30)μm、[30,45)μm的Aβ斑块数量以及在有无典型日冕结构Aβ斑块等方面的特征与我国AD患者不同,明确以上特征是使用5xFAD转基因小鼠研究我国AD患者相关病变特征的重要前提。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白 Aβ斑块 5xFAD转基因小鼠阿尔茨海默病患者

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长爪沙鼠肾病变随年龄变化的研究

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实验动物科学 2024年第5期41卷 59-66页

作者：李梦陈柏安卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的本实验通过对长爪沙鼠不同年龄段肾病理表现特征的研究,为相关肾病变研究提供基础数据支持。方法利用HE染色观察长爪沙鼠不同年龄段肾病理表现,利用CaseViewer对肾小球、肾小囊、近曲小管进行记录、分析;利用CaseViewer对肾病理评... 详细信息

目的本实验通过对长爪沙鼠不同年龄段肾病理表现特征的研究,为相关肾病变研究提供基础数据支持。方法利用HE染色观察长爪沙鼠不同年龄段肾病理表现,利用CaseViewer对肾小球、肾小囊、近曲小管进行记录、分析;利用CaseViewer对肾病理评分进行分析。结果在12、48和72周时,可见肾小球增大,挤压肾小囊囊间隙;肾小球外周毛细血管扩张、充血;肾小球与肾小囊黏连,并破坏附近近曲小管;肾小囊壁层增厚、分层;48、72周时,可见近曲小管管腔内蛋白样均质红染物质和肾小球坏死;病理评分显示,随着年龄的增长,不论是雌性还是雄性,其肾病理程度都呈上升趋势。其中雄性长爪沙鼠,12与8周比较,72与48周比较,肾小体病理评分都出现极显著性增长(P<0.01);而雌性长爪沙鼠,12与8周比较,48与12周比较,72与48周比较,肾小体病理评分都出现极显著性增长(P<0.01)。结论在12~72周时,长爪沙鼠表现出广泛的肾病理损伤,并且随着年龄的增长肾病理损伤逐渐加重。

关键词：长爪沙鼠衰老-肾病变肾小球肾小囊近曲小管

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雌雄同笼诱导雌性长爪沙鼠中枢性性早熟及卵巢的提前排卵

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实验动物科学 2024年第5期41卷 13-18页

作者：池亚菲彭博雅马俊陈建南陈柏安仵毅卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的应用离乳后立即雌雄同笼饲养的方法诱导雌性长爪沙鼠中枢性性早熟及卵巢的提前排卵。方法本研究选取130只4周龄长爪沙鼠,其中雌性90只,雄性40只,将雌性随机分为9组,雄性随机分为4组,每组10只。观察雌性长爪沙鼠阴门开启日龄(VO),阴... 详细信息

目的应用离乳后立即雌雄同笼饲养的方法诱导雌性长爪沙鼠中枢性性早熟及卵巢的提前排卵。方法本研究选取130只4周龄长爪沙鼠,其中雌性90只,雄性40只,将雌性随机分为9组,雄性随机分为4组,每组10只。观察雌性长爪沙鼠阴门开启日龄(VO),阴道涂片检测第一次发情间期日龄(D1);测量体质量、卵巢和子宫湿重并计算卵巢指数和子宫指数;反转录PCR法测定下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)和垂体GnRH受体(GnRHR)mRNA表达水平;HE染色,观察卵泡发育情况。结果实验组长爪沙鼠VO和D1出现的平均日龄比对照组2分别提前了8.2 d和8.5 d(P<0.05);实验组卵巢湿重、子宫湿重、卵巢指数、子宫指数明显高于对照组1及对照组2(P<0.05);实验组及对照组2沙鼠下丘脑GnRH-1、垂体GnRH受体mRNA表达均明显高于对照组1;合笼长爪沙鼠与未合笼沙鼠相比较,卵巢湿重、子宫湿重、卵巢指数、子宫指数在8周龄时均有显著差异(P<0.05),合笼组均明显高于未合笼组,且9周龄和10周龄时无明显差异;合笼组与未合笼组卵巢大小均逐渐增大,未合笼组8~10周龄黄体发生率分别为0%、50%、60%,合笼组分别为60%、70%、80%。结论雌雄同笼可诱导雌性长爪沙鼠中枢性性早熟并促进卵巢的提前排卵。

关键词：长爪沙鼠单配制性早熟下丘脑-垂体系统卵巢

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长爪沙鼠血脂水平随年龄动态变化与分化趋势

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实验动物科学 2024年第6期41卷 21-26页

作者：翟亚南孙泉陈柏安卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的探究不同月龄长爪沙鼠的血脂变化及分化趋势。方法选取普通鼠饲料饲喂至2、4、6、8、10、12、14和16月龄的长爪沙鼠各20只,雌雄各半。动物安乐死后获取血清,用于总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL... 详细信息

目的探究不同月龄长爪沙鼠的血脂变化及分化趋势。方法选取普通鼠饲料饲喂至2、4、6、8、10、12、14和16月龄的长爪沙鼠各20只,雌雄各半。动物安乐死后获取血清,用于总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)4项指标的检测,比较自然生长发育下不同阶段长爪沙鼠的血脂水平,自然分化为血脂正常组及血脂异常组;同时采集肝最大叶标本两份,一份作常规HE染色的组织形态学观察,一份作天狼星红染色的胶原纤维堆积观察。结果2月龄和4月龄组血脂未发生异常,6月龄沙鼠血清三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)指标开始出现升高,从8月龄开始血脂异常动物与血脂正常动物相比血清TC、TG明显升高(P<0.01),8月龄和16月龄血脂异常动物与未发生血脂异常动物相比血清LDL-C明显升高(P<0.01)。血脂异常的动物中,8月龄组占比仅20%,10、12及14月龄组占比均未超过50%,16月龄组动物占比已高达70%,且雄性动物较多。病理学检查,2月龄组动物肝代谢旺盛,出现双核肝细胞分裂,无其他异常发现,8月龄动物开始出现脂肪空泡,至16月龄组肝细胞大量死亡,肝索不清晰,肝血窦狭窄,甚至消失,肝细胞发生严重的脂肪变性,14月龄胶原纤维轻度增多,16月龄胶原纤维进一步明显堆积。结论使用普通鼠饲料饲喂至16月龄的雄性长爪沙鼠能够出现典型且稳定的血脂异常性状,为研究复制与人类相似病变的自发型高脂血症动物模型提供基础支持。

关键词：长爪沙鼠血脂异常年龄变化

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