检索结果-内蒙古大学图书馆

实验动物科学 2024年第6期41卷 82-86页

作者：彭博雅池亚菲李梦吴娜陈柏安仵毅卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的构建并繁育C57BL/6J-ROSA26^(em(C3+))基因过表达小鼠,鉴定并分析其基因型和目的蛋白的表达情况,并验证检测方法的可适用性。方法将构建的C57BL/6J-ROSA26^(em(C3+))基因过表达阳性founder鼠与野生型小鼠配繁,获得的杂合子小鼠采取... 详细信息

目的构建并繁育C57BL/6J-ROSA26^(em(C3+))基因过表达小鼠,鉴定并分析其基因型和目的蛋白的表达情况,并验证检测方法的可适用性。方法将构建的C57BL/6J-ROSA26^(em(C3+))基因过表达阳性founder鼠与野生型小鼠配繁,获得的杂合子小鼠采取同胞交配方式(雌雄比1∶1),得到纯合子小鼠。使用鼠尾组织DNA PCR法鉴定杂合子及纯合子基因型,通过Western blot法检测小鼠间脑组织C3蛋白的表达差异。分析C57BL/6J-ROSA26^(em(C3+))基因过表达小鼠杂合子及纯合子的体质量变化和繁殖性能。结果C57BL/6J-ROSA26^(em(C3+))基因过表达杂合子小鼠通过同胞交配可获得纯合子小鼠。蛋白印迹法检测发现,与野生型小鼠相比,C3蛋白在基因修饰小鼠组织内高表达。C3基因的过表达不影响小鼠繁殖,纯合子间可以稳定配繁。但是,C3基因的过表达显著降低了5周龄后转基因雌鼠的体质量。结论采用全同胞交配方式,并通过PCR法进行基因型鉴定,可稳定获得C57BL/6J-ROSA26^(em(C3+))基因过表达小鼠。

关键词： C3 基因过表达小鼠繁育 PCR Western blot

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rTg4510转基因小鼠与阿尔茨海默病患者脑内Tau病变特征异同的比较

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实验动物科学 2023年第3期40卷 53-60页

作者：李梦陈柏安卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的本研究拟为选择rTg4510转基因小鼠用于磷酸化Tau蛋白代谢、AD相关致病机制及药物筛选等研究提供参考和理论依据。方法利用免疫荧光染色通过S396、4G8、IBA1等抗体检测了rTg4510转基因小鼠与AD患者脑内磷酸化Tau蛋白、β淀粉样蛋白(A... 详细信息

目的本研究拟为选择rTg4510转基因小鼠用于磷酸化Tau蛋白代谢、AD相关致病机制及药物筛选等研究提供参考和理论依据。方法利用免疫荧光染色通过S396、4G8、IBA1等抗体检测了rTg4510转基因小鼠与AD患者脑内磷酸化Tau蛋白、β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和小胶质细胞,利用CaseViewer、IPWIN Application和GraphPad Prism 8软件对三者进行了分析,比较了rTg4510转基因小鼠与AD患者脑内磷酸化Tau蛋白聚集的表达、分布、类型以及小胶质细胞病变、Aβ斑块等特征的异同。结果与AD患者大脑皮质及海马中磷酸化Tau蛋白(S396)的表达显著高于健康对照组的特征相似(P<0.001),rTg4510转基因小鼠大脑皮质及海马中磷酸化Tau蛋白(S396)的表达显著高于野生对照小鼠(P<0.001)。与AD患者大脑皮质中磷酸化Tau蛋白(S396)表达显著高于相同面积内海马区磷酸化Tau蛋白(S396)表达的特征相近(P<0.001),rTg4510转基因小鼠大脑皮质中磷酸化Tau蛋白(S396)表达相对于相同面积内海马区磷酸化Tau蛋白(S396)的表达也有类似趋势。与AD患者相似,rTg4510转基因小鼠脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)聚集均可见type1类型和type2类型。与AD患者相似,rTg4510转基因小鼠脑内小胶质细胞(IBA1)对过度磷酸化Tau蛋白(S396)识别敏感。与AD患者脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)伴随出现Aβ斑块(4G8)异常表达不同的是,rTg4510转基因小鼠脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)未伴随出现Aβ斑块(4G8)异常表达。结论rTg4510转基因小鼠将是用于研究AD相关磷酸化Tau蛋白致病机制和药物研发等方面可用的动物模型。

关键词：阿尔茨海默病 Tau蛋白小胶质细胞 Aβ斑块 rTg4510转基因小鼠

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肌梭形态研究进展

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生理学报 2022年第6期74卷 1039-1047页

作者：连文玺饶家声郝柳芳王子珏段红梅杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物与医学工程学院北京市生物材料与神经再生重点实验室北京100083 首都医科大学基础医学院神经生物学教研室北京100069

肌梭是分布于骨骼肌中的重要本体感受器,参与调节躯体运动、维持姿势、控制运动速度变化等生理活动,是许多运动及代谢疾病的重要评估指标和治疗靶点。本文对肌梭在骨骼肌中的分布、机械力信号传递机制进行概述,并对肌梭形态和结构特点... 详细信息

肌梭是分布于骨骼肌中的重要本体感受器,参与调节躯体运动、维持姿势、控制运动速度变化等生理活动,是许多运动及代谢疾病的重要评估指标和治疗靶点。本文对肌梭在骨骼肌中的分布、机械力信号传递机制进行概述,并对肌梭形态和结构特点的研究进展进行综述。

关键词：肌梭形态卫星细胞施万细胞成纤维/脂肪前体细胞

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脊髓损伤后神经环路重建的研究进展

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中国科学：生命科学 2022年第10期52卷 1484-1494页

作者：王子珏高钰丹赵文郝飞郝鹏段红梅李晓光杨朝阳首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069 北京航空航天大学工程医学院生物材料与神经再生重点实验室北京100083 北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京100083

成年哺乳类脊髓损伤后的修复与再生是一项复杂且尚未解决的挑战.随着全球经济的增长,脊髓损伤的发生率呈上升趋势.脊髓损伤可能导致永久性的运动功能障碍和感觉丧失,给患者及其家属带来极大的经济压力和心理负担.因此,迫切需要开发有效... 详细信息

成年哺乳类脊髓损伤后的修复与再生是一项复杂且尚未解决的挑战.随着全球经济的增长,脊髓损伤的发生率呈上升趋势.脊髓损伤可能导致永久性的运动功能障碍和感觉丧失,给患者及其家属带来极大的经济压力和心理负担.因此,迫切需要开发有效的治疗脊髓损伤的新策略.近年来,应用外源性或内源性神经元中继的治疗手段为脊髓损伤后环路重建提供了新的思路.将干细胞或生物材料等移植物作用于脊髓损伤区,可改善损伤区局部微环境,诱导神经干细胞定向分化为神经元,促进脊髓环路重建和功能恢复,因此成为较有临床应用前景的方法.本综述主要介绍细胞移植治疗、组织工程策略和基因调控等方法在修复受损脊髓的神经网络中的应用,并讨论了脊髓损伤后新生神经元是否具有潜在的功能整合,重建受损神经环路,并恢复其运动和感觉功能等问题.

关键词：脊髓损伤再生微环境环路重建功能整合

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视神经损伤与再生的研究进展

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中国科学：生命科学 2023年第4期53卷 417-430页

作者：刘晓郝飞段红梅郝鹏高钰丹赵文杨朝阳李晓光首都医科大学神经生物学系基础医学院北京100069 北京航空航天大学医学科学与工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京100191 北京航空航天大学生物材料与神经再生北京国际科技合作基地北京大数据精准医疗高端创新中心北京100191

人类拥有良好的视觉系统.视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)连接眼球与大脑,损伤之后不能再生,最终可导致失明.视神经再生的困难部分归因于胶质瘢痕和髓磷脂中的抑制性分子以及RGCs轴突内在的再生能力不足.此外,视神经损... 详细信息

人类拥有良好的视觉系统.视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)连接眼球与大脑,损伤之后不能再生,最终可导致失明.视神经再生的困难部分归因于胶质瘢痕和髓磷脂中的抑制性分子以及RGCs轴突内在的再生能力不足.此外,视神经损伤之后RGCs会凋亡,使得再生更为困难.本文综述了视觉系统再生失败的原因,以及目前在修复方面所取得的一些成果,其中有些发现将来有望应用于临床,使受损伤的视神经达到有意义的再生.

关键词：视神经损伤视网膜神经节细胞轴突再生

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RNA m;A甲基化与神经发育（英文）

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中国生物化学与分子生物学报 2021年

作者：薛李婷赵天叶海虹首都医科大学基础医学院医学遗传学与发育生物学教研室首都医科大学神经再生与修复北京市重点实验室

中枢神经系统控制高级神经活动，例如知觉、运动、语言和认知等。它作为人体神经系统最重要的部分，其正常的发育及功能活动在人体发育过程中至关重要。更好地了解调节神经系统发育的基本分子途径以及对大脑的基本生物学理解，可以帮助... 详细信息

中枢神经系统控制高级神经活动，例如知觉、运动、语言和认知等。它作为人体神经系统最重要的部分，其正常的发育及功能活动在人体发育过程中至关重要。更好地了解调节神经系统发育的基本分子途径以及对大脑的基本生物学理解，可以帮助诊断和治疗各种神经疾病。RNA分子m;A修饰状态的动态变化及其功能主要由m;A甲基转移酶、m;A去甲基化酶和m;A阅读蛋白等蛋白质复合物共同调控。本文对此进行了详细介绍，并详细概述了m;A修饰对神经发育的影响，重点介绍了表观转录组学在基因调控中的作用。此外，还强调了m;A修饰在神经发育过程中的生物学意义，包括神经发生、神经分化、轴突导向、突触形成及突触可塑性等。根据不同的实验原理和实验技术，本文详细介绍了最近发展的几种检测m;A位点的技术，每种方法都有各自的优点，据此将能够更广泛和更深入地研究这一修饰，并选择合适的方法去研究课题。RNA m;A甲基化是神经科学领域的一个新前沿。近年来，随着m;A检测技术的发展，m;A甲基化在神经系统发育过程中及神经疾病发生中的作用研究逐渐成为热点，具有很大潜力，为神经发育和神经疾病的研究提供了新视角。

关键词：表观转录组学 N -腺苷酸甲基化神经发育神经发生突触

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C57BL/6小鼠胫骨前肌和趾长伸肌肌梭解剖学分析

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解剖学报 2022年第2期53卷 203-209页

作者：连文玺段红梅郝飞郝鹏赵文高钰丹杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物学与医学工程学院北京生物医学工程高级创新中心北京市生物材料与神经再生重点实验室北京100191 首都医科大学基础医学院神经生物学教研室北京100069

目的定位C57BL/6小鼠胫骨前肌(TA)和趾长伸肌(EDL)肌梭分布,分析肌梭在骨骼肌中的固定方式,并统计肌梭各区域长度和赤道横截面积(CAS)等参数分析肌梭形态学共性,为肌梭的形态和功能研究提供解剖学基础。方法5只正常成年C57BL/6小鼠取TA... 详细信息

目的定位C57BL/6小鼠胫骨前肌(TA)和趾长伸肌(EDL)肌梭分布,分析肌梭在骨骼肌中的固定方式,并统计肌梭各区域长度和赤道横截面积(CAS)等参数分析肌梭形态学共性,为肌梭的形态和功能研究提供解剖学基础。方法5只正常成年C57BL/6小鼠取TA和EDL,利用改良的骨骼肌冷冻技术得到无冰晶样本,样本连续冷冻切片,HE染色,显微成像,分析TA与EDL肌梭分布及肌梭在骨骼肌中与其他组织的连接方式。测量肌梭各区域长度和CAS,统计学分析肌梭形态特征。结果C57BL/6小鼠TA和EDL分布情况为:从尾端至头端方向,肌梭主要分布在肌腹中间偏上位置。从背侧至腹侧,肌梭靠近腓深神经入肌点分布。在肌梭末梢可以看到肌梭锚定连接梭外纤维并固定于骨骼肌中。单个肌梭形态观察分析显示,连接感觉神经纤维末梢的区域A和与运动神经纤维末梢连接区域B的长度有较明显相关性(相关系数为0.75)。结论C57BL/6小鼠TA和EDL肌梭分布特点可以为后续肌梭相关的形态学和电生理研究提供解剖信息,发现肌梭区域A和区域B的相关性可能有助于解释肌梭信号传递能力差异。

关键词：肌梭分布锚定连接长度相关性 HE染色 R语言ggplot包分析小鼠

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Thy1-αSYN转基因小鼠出现代谢紊乱和胰岛形态及功能的改变

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第2期37卷 222-228页

作者：高歌卢勇泉刘伟进杨汝宁张启迪杨慧首都医科大学基础医学院神经生物系北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所北京市神经再生修复重点实验室神经变性病教育部重点实验室北京100069

帕金森病(PD)是第二大神经退行性疾病。PD的发病机制仍然不明确,普遍认为α-突触核蛋白(α-synuclein)的聚集和传播引起的神经损伤、线粒体功能障碍、炎症和氧化应激,自噬功能障碍等在PD的发生发展中发挥作用。越来越多的研究认为,代谢... 详细信息

帕金森病(PD)是第二大神经退行性疾病。PD的发病机制仍然不明确,普遍认为α-突触核蛋白(α-synuclein)的聚集和传播引起的神经损伤、线粒体功能障碍、炎症和氧化应激,自噬功能障碍等在PD的发生发展中发挥作用。越来越多的研究认为,代谢紊乱也是PD的发病机制之一。我们检测了过表达α-突触核蛋白是否能引起小鼠代谢紊乱以及可能的机制。研究分为Thy1-αSYN转基因小鼠组(TG)及同窝对照野生小鼠组(WT),分别检测它们在转棒仪上的停留时间,体重情况,血浆中胰岛素含量,小鼠糖耐量及胰岛素耐量等外周代谢情况。使用苏木精-伊红染色法对两组小鼠胰岛的形态进行观察,分离小鼠胰岛并使用葡萄糖刺激胰岛素分泌检测胰岛素分泌功能。结果显示,12月龄的TG组小鼠与WT组相比运动耐力下降23.1%(P<0.05),体重增加7%(P<0.01),糖耐量降低(P<0.05),胰岛素耐量降低(P<0.05),外周血中胰岛素含量降低20%(P<0.05)。TG组小鼠胰腺内α-突触核蛋白水平较WT组增加1.32倍(P<0.05),TG组小鼠的胰岛面积变小(P<0.05),胰岛个数减少(P<0.01),胰岛素分泌功能下降(P<0.01)。我们的研究提示,α-突触核蛋白在PD中的作用不局限于对多巴胺能神经元的损伤,它能影响代谢及外周器官的形态及功能,这为PD的发病机制提供新的理论依据。

关键词： α-突触核蛋白帕金森病代谢紊乱糖耐量胰岛

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社会隔离对C57BL/6小鼠行为表征的影响

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实验动物科学 2022年第5期39卷 45-49页

作者：吴娜肖福川张铭昊陈柏安卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的探讨社会隔离对C57BL/6小鼠行为表征的影响。方法选取60只2月龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组和社会隔离组,每组30只,雌雄各半。对照组5只/笼饲养,隔离组1只/笼饲养。8周后进行筑巢、水迷宫和旷场实验。结果与对照组相比,隔离组小... 详细信息

目的探讨社会隔离对C57BL/6小鼠行为表征的影响。方法选取60只2月龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组和社会隔离组,每组30只,雌雄各半。对照组5只/笼饲养,隔离组1只/笼饲养。8周后进行筑巢、水迷宫和旷场实验。结果与对照组相比,隔离组小鼠在筑巢实验中得分显著降低;在水迷宫实验中穿过平台次数、进入目标象限的次数、在目标象限停留时间百分比和在目标象限游泳距离百分比均显著降低;在旷场实验中穿格总次数、总运动距离、平均运动速度均显著增加,静止时间显著减少;上述差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论社会隔离8周的C57BL/6小鼠日常活动执行能力和学习记忆能力下降,自主运动能力和探究行为增强。

关键词：社会隔离日常活动执行能力学习记忆能力自主运动能力和探究行为

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治愈中枢神经系统疾病的核心科学问题——新生神经元

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中国科学：生命科学 2022年第10期52卷 1423-1425页

作者：李晓光苏国辉首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069 北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京100083 暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广州510632 暨南大学附属第一医院广州510630

中枢神经系统疾病,如脊髓损伤、脑创伤、脑卒中、阿尔兹海默病和帕金森病等,严重影响人类健康和社会发展,已成为全球范围内严重的公共卫生问题.脊髓损伤和脑创伤不仅死亡率高,还会给患者造成终身残疾;脑卒中在致死性疾病中位居第一,目... 详细信息

中枢神经系统疾病,如脊髓损伤、脑创伤、脑卒中、阿尔兹海默病和帕金森病等,严重影响人类健康和社会发展,已成为全球范围内严重的公共卫生问题.脊髓损伤和脑创伤不仅死亡率高,还会给患者造成终身残疾;脑卒中在致死性疾病中位居第一,目前在中国患者达2000万;阿尔兹海默病和帕金森病均表现为脑特定神经元的进行性退变,目前约有1600万中国人罹患此病.但是,目前中枢神经系统疾病的治疗仍是世界重大医学难题.

关键词：致死性疾病阿尔兹海默病中枢神经系统疾病帕金森病脊髓损伤终身残疾医学难题脑创伤

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