检索结果-内蒙古大学图书馆

现代生物医学进展 2021年第21期21卷 4001-4005,4050页

作者：李晓晓陈欣月刘丽娜李慧徐志卿首都医科大学基础医学院神经生物学系北京神经修复与再生重点实验室北京100069 首都医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京100069 首都医科大学中心实验室北京100069 首都医科大学基础医学院病理学系北京100069

目的:探讨SD大鼠乳鼠皮层神经元细胞原代培养方法,并鉴定其培养效果,以期建立一种生物学功能良好的体外细胞实验模型。方法:取出生24 h的SD大鼠乳鼠,分离出大脑皮层,在胰酶消化之前先进行离心,然后将胰酶消化后多次离心得到的细胞悬液... 详细信息

目的:探讨SD大鼠乳鼠皮层神经元细胞原代培养方法,并鉴定其培养效果,以期建立一种生物学功能良好的体外细胞实验模型。方法:取出生24 h的SD大鼠乳鼠,分离出大脑皮层,在胰酶消化之前先进行离心,然后将胰酶消化后多次离心得到的细胞悬液接种于L-多聚赖氨酸包被的培养皿和共聚焦皿中,以加B27的Neurobasal-A培养基进行神经元细胞的原代培养,倒置显微镜下观察培养细胞的生长状态;通过免疫荧光组化的方法采用神经元标记物MAP-2进行神经元纯度的鉴定;在导入Fluo4-AM的原代神经元细胞,观察电刺激后胞内钙离子信号的变化,以验证神经元细胞的生理状态。结果:采用此方法培养的神经元细胞紧密贴壁、分散均匀、状态良好,神经元细胞周围突起相互连接形成网络;经MAP-2免疫荧光组化技术鉴定神经元的纯度达到95%以上;胞内钙离子信号的变化提示所培养的神经元具有良好的生物学功能。结论:该方法能获得纯度较高并且生物学功能良好的原代培养的SD大鼠乳鼠皮层神经元细胞。

关键词： SD大鼠乳鼠皮层神经元原代培养纯度钙离子信号

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NPY受体在急性束缚应激大鼠mPFC和下丘脑中的表达及其与炎性因子的相关性

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南昌大学学报（医学版） 2021年第6期61卷 1-6页

作者：李晓晓于倩陈家豪王文娇李慧徐志卿首都医科大学基础医学院神经生物学系、北京神经修复与再生重点实验室北京100069 首都医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京100069 首都医科大学基础医学院病理学系北京100069 天津市第三中心医院重症医学科天津300170

目的观察神经肽Y(NPY)受体及炎性因子在急性束缚应激(RES)大鼠前额叶内侧皮层(mPFC)和下丘脑中的表达,探讨NPY受体Y5R在急性RES大鼠mPFC中可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组(CTL组)和模型组(RES组)。采用专业大鼠固定器束... 详细信息

目的观察神经肽Y(NPY)受体及炎性因子在急性束缚应激(RES)大鼠前额叶内侧皮层(mPFC)和下丘脑中的表达,探讨NPY受体Y5R在急性RES大鼠mPFC中可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组(CTL组)和模型组(RES组)。采用专业大鼠固定器束缚RES组大鼠2 h制备急性RES模型,CTL组不进行处理。造模结束后处死大鼠,实时定量PCR检测各组大鼠mPFC及下丘脑NPY受体及炎性因子mRNA表达情况;蛋白质印迹检测NPY受体Y5R及炎性因子IL-1β的蛋白表达情况;免疫荧光染色检测NPY受体Y5R及小胶质细胞标志物Iba-1的分布和定位。结果与CTL组相比,RES组大鼠mPFC NPY受体Y5R的mRNA和蛋白水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);炎性因子mRNA水平显著升高(P<0.05),蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。RES组大鼠下丘脑NPY受体Y5R及炎性因子mRNA和蛋白水平与CTL组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光染色检测结果显示NPY受体Y5R及小胶质细胞标志物Iba-1不存在共定位。结论NPY受体Y5R参与了急性束缚应激大鼠mPFC的病理过程,但其作用机制与小胶质细胞神经炎性反应无相关性。

关键词：急性束缚应激前额叶内侧皮层 NPY受体Y5R 炎性因子小胶质细胞动物,实验大鼠

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疾病相关小胶质细胞在阿尔兹海默症发病中的作用研究

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中国比较医学杂志 2020年第5期30卷 132-136页

作者：崔雨沙路欣李峰首都医科大学基础医学院2016级五年制临床医学专业北京100069 首都医科大学基础医学实验教学中心形态学实验室北京100069 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京神经再生修复研究重点实验室北京100069

作为大脑固有免疫细胞,小胶质细胞在阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)的发病过程中发挥着不可替代的作用。过去的研究一直使用传统M1、M2分型来解释小胶质细胞的功能,但随着技术的发展,我们现在可以从细胞转录组学或基因组学、蛋... 详细信息

作为大脑固有免疫细胞,小胶质细胞在阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)的发病过程中发挥着不可替代的作用。过去的研究一直使用传统M1、M2分型来解释小胶质细胞的功能,但随着技术的发展,我们现在可以从细胞转录组学或基因组学、蛋白组学等方面来更加全面地认识小胶质细胞,而不是仅仅靠几个标志基因来对小胶质细胞进行分型。疾病相关的小胶质细胞(disease associated microglia,DAM)就是从细胞转录组学的角度建立的小胶质细胞亚型,这一亚型的确立对于构建小胶质细胞新的分型意义重大,并且预测了许多新的AD危险位点,对于下一步研究至关重要。

关键词：阿尔兹海默症小胶质细胞疾病相关小胶质细胞

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胰岛素样生长因子结合蛋白4基因敲除小鼠的建立和鉴定

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生物技术 2020年第2期30卷 161-167页

作者：王涵菲勾荣彬张贺孙晓红徐群渊段德义首都医科大学基础医学院神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生与修复研究重点实验室北京100069

[目的]用CRISPR/Cas9技术构建胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)基因敲除(knock-out,K0)小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的影响。[方法]将IGFBP-4引导RNA和Cas9mRNA显微注射于小鼠受精卵,繁育小鼠并观察体重和脑重改变。PCR和RT-PCR鉴定DN... 详细信息

[目的]用CRISPR/Cas9技术构建胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)基因敲除(knock-out,K0)小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的影响。[方法]将IGFBP-4引导RNA和Cas9mRNA显微注射于小鼠受精卵,繁育小鼠并观察体重和脑重改变。PCR和RT-PCR鉴定DNA和mRNA突变,IsotropicFractionator测脑细胞总数和神经元数量,WestermBlot观察NeuN表达,转棒实验测试动物行为学;[结果]K0造成了4种DNA缺失和插人突变,选择缺失GGGT致移码突变的动物进行繁育。与野生型小鼠相比,3月龄KO小鼠体重减轻了10.8%(P<0.05),整脑、皮层和小脑重量分别减轻了7.2%.6.9%和10.3%(P<0.05),小脑神经元比例和NeuN表达水平分别降低了14.3%和15.3%(P<0.05),Rotarod运动能力有所降低。[结论]用CRISPR/Cas9成功制备了IGFBP-4KO小鼠,动物体重和部分脑区重量和神经元数量受到了影响。

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白4 基因敲除小鼠神经发育

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组织透明化技术的研究与应用

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中国组织工程研究 2020年第21期24卷 3363-3371页

作者：田婷杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京市100083 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京市100069 北京航空航天大学生物材料与神经再生北京市国际科技合作基地北京市生物医学工程高精尖创新中心北京市100083

背景:对生物体进行全身细胞分析是生物医学领域的主要挑战之一。组织透明技术结合光学成像和图像处理技术,能够将整个器官或全身快速透明并进行结构和细胞分析,为在生命科学中应用先进的光学技术提供了一个非常有前景的解决方案。目的:... 详细信息

背景:对生物体进行全身细胞分析是生物医学领域的主要挑战之一。组织透明技术结合光学成像和图像处理技术,能够将整个器官或全身快速透明并进行结构和细胞分析,为在生命科学中应用先进的光学技术提供了一个非常有前景的解决方案。目的:分析组织透明技术原理及过程,总结组织透明技术研究进展,介绍组织透明成像技术,讨论组织透明技术在生物医学研究领域中的应用。方法:第一作者以“tissue clearing technique,tissue optical clearing,whole-body imaging,3D imaging”

关键词：组织透明技术三维成像全身细胞分析光散射折射率匹配显微成像技术

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基于病理“金标准”标记脊髓损伤慢性期MRI图像坏死区域的方法

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中国医学物理学杂志 2020年第11期37卷 1373-1379页

作者：包星星赵璨包书圣饶家声杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物与医学工程学院/生物材料与神经再生北京市重点实验室北京100083 中国康复科学所康复工程研究所北京100068 北京航空航天大学生物医学工程高精尖创新中心北京100083 首都医科大学基础医学院/神经生物学系北京100069

脊髓损伤慢性期胶质瘢痕及其所包绕的囊腔所构成的脊髓坏死区域在磁共振成像(MRI)中形态各异,边界模糊。针对单纯根据图像无法准确识别脊髓坏死区域这一问题,提出一种基于病理切片"金标准"来标记MRI图像实际坏死区域的方法。... 详细信息

脊髓损伤慢性期胶质瘢痕及其所包绕的囊腔所构成的脊髓坏死区域在磁共振成像(MRI)中形态各异,边界模糊。针对单纯根据图像无法准确识别脊髓坏死区域这一问题,提出一种基于病理切片"金标准"来标记MRI图像实际坏死区域的方法。双边滤波去噪并刚体配准脊髓损伤慢性期的多模态MRI图像,使用Snake模型进行脊髓的分离,并利用双三次插值法对脊髓进行拉直。采用双树复小波变换融合不同模态的图像后,基于病理切片的胶质瘢痕及囊腔区域与MRI图像的脊髓坏死区域具有空间相对位置一致性的特点,建立从脊髓病理切片到MRI图像的空间映射关系,最终实现MRI图像中实际坏死区域的标记。以圆度和偏心率作为形状评价指标,对本方法标记的MRI坏死区域与病理切片"金标准"结果进行对比,相似度分别达到了0.93±0.03和0.97±0.02。结果表明,应用本方法构建的映射关系能较为准确、客观地标记MRI图像的实际坏死区域,为后期计算机自动识别与分割MRI坏死区域奠定基础。

关键词：脊髓损伤慢性期磁共振成像病理切片坏死区域标记

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恒河猴表面肌电信号小波去噪的复合评价指标

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中国医学物理学杂志 2020年第9期37卷 1169-1174页

作者：刘若汐饶家声魏瑞晗赵璨杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京100083 北京航空航天大学生物医学工程高精尖创新中心生物材料与神经再生北京市国际科技合作基地北京100083 北京航空航天大学仪器科学与光电工程学院北京100083 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

恒河猴表面肌电信号(sEMG)的去噪处理对于恒河猴运动学研究具有重要意义,其效果直接影响对恒河猴运动功能评价的准确度。针对该类sEMG去噪效果综合评价法缺失的问题,提出一种通过变异系数定权确定的复合评价指标。首先计算去噪信号的信... 详细信息

恒河猴表面肌电信号(sEMG)的去噪处理对于恒河猴运动学研究具有重要意义,其效果直接影响对恒河猴运动功能评价的准确度。针对该类sEMG去噪效果综合评价法缺失的问题,提出一种通过变异系数定权确定的复合评价指标。首先计算去噪信号的信噪比、均方根误差、平滑度、互相关系数等原始指标,并进行正向化、均值化处理,再利用变异系数计算指标权重,将预处理后的原始指标加权组合为复合指标。进一步的仿真实验和实际实验数据计算表明,本文构建的复合评价指标敏感性为1.72%±0.02%、准确性为83.64%,均显著高于现有指标的敏感性(1.04%±0.01%)和准确性(75.76%),能够较好地反映恒河猴sEMG小波去噪效果,在恒河猴的运动行为研究中具有一定的应用价值。

关键词：恒河猴表面肌电信号去噪变异系数评价指标

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催产素对产后抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及其机制

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中华行为医学与脑科学杂志 2019年第5期28卷 385-390页

作者：赵维维徐涛贺星慧陈凡张浩赟邓佳卉李慧徐志卿首都医科大学基础医学院神经生物学系北京神经修复与再生重点实验室北京100069 首都医科大学附属三博脑科医院北京100093 解放军总医院肝胆外科北京100853

目的探讨孕期束缚应激诱导的产后抑郁(postpartum depression,PPD)模型大鼠前额叶皮层催产素(oxytocin,OXT)及催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)表达情况,观察催产素及其类似物卡比托辛的抗抑郁作用及其作用机制。方法按随机数字表法... 详细信息

目的探讨孕期束缚应激诱导的产后抑郁(postpartum depression,PPD)模型大鼠前额叶皮层催产素(oxytocin,OXT)及催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)表达情况,观察催产素及其类似物卡比托辛的抗抑郁作用及其作用机制。方法按随机数字表法将24只SPF级成年雌性SD大鼠随机分为对照组,PPD+生理盐水组,PPD+催产素组和PPD+卡比托辛组,每组6只。于孕8~21 d每天束缚2 h建立PPD模型,对照组大鼠不作任何处理。PPD+生理盐水,PPD+催产素和PPD+卡比托辛三组大鼠产后10 d分别在前额叶皮层脑区双侧注射生理盐水(1μl/每侧),催产素(30 ng/每侧)和卡比托辛(45 ng/每侧),持续注射5 d后,采用糖水偏好实验检测大鼠的抑郁样行为。产后18 d处死大鼠取材,采用ELISA法检测OXT表达水平,Western blot检测OXTR的表达,免疫荧光方法检测各组大鼠小胶质细胞激活标志物Iba-1的表达水平,qRT-PCR的方法检测各组大鼠IL-1β、IL-6和TNF-α的表达变化。结果(1)PPD+生理盐水组大鼠的糖水偏好率[(67.1±10.4)%]较对照组大鼠[(92.6±3.9)%]显著降低(t=-5.308,P<0.01)。(2)PPD+生理盐水组组大鼠前额叶皮层催产素表达[(0.03±0.01)ng/mg]较对照组大鼠[(0.08±0.05)ng/mg]显著降低(t=-2.67,P<0.05),但PPD+生理盐水组大鼠催产素受体(0.90±0.06)与对照组(0.90±0.05)比较,差异无统计学意义(t=0.709,P=0.517)。(3)PPD+生理盐水组大鼠糖水偏好率[(65.6±16.9)%]较对照组大鼠[(91.5±3.5)%]显著降低(t=-3.35,P<0.01);与PPD+生理盐水组大鼠比较,PPD+催产素组[(81.8±8.4)%]与PPD+卡比托辛组[(78.4±9.4)%]糖水偏好率增加(t=1.98,1.68,均P<0.05)。(4)PPD+生理盐水组大鼠Iba-1在前额叶脑区中的表达较对照组大鼠升高[(1.15±0.05),(1.04±0.06);t=3.50,P<0.01];与PPD+生理盐水组大鼠比较,PPD+催产素组(1.03±0.06)和PPD+卡比托辛组(1.00±0.02)Iba-1表达降低(t=-3.50,-6.55,均P<0.01)。(5)PPD+生理盐水组大鼠前额叶皮层炎性因子IL-1βmRNA(1.0±0.1)、IL-6 mRNA(1.1±0.1)和TNF-αmRNA表达(1.7±0.4)较对照组大鼠相应炎性因子表达[IL-1βmRNA(0.7±0.3),IL-6 mRNA(0.9±0.1),NF-αmRNA(1.1±0.3)]升高(t=1.92,3.19,2.43,均P<0.05);PPD+催产素组前额叶皮层脑区炎性因子IL-1βmRNA(0.6±0.1)、IL-6 mRNA(0.9±0.1)和TNF-αmRNA(1.2±0.4)较PPD+生理盐水组大鼠降低(t=-3.17,-2.78,-1.84,均P<0.05);PPD+卡比托辛组大鼠IL-1βmRNA(0.7±0.1)、IL-6 mRNA(0.9±0.1)和TNF-αmRNA表达(1.0±0.2)也较PPD+生理盐水组大鼠降低(t=-2.76,-2.40,-2.94,均P<0.05)。结论在前额叶皮层注射催产素及其卡比托辛可有效改善PPD模型大鼠的抑郁样行为,前额叶皮层脑区小胶质细胞激活和炎性因子减少可能是其潜在抗抑郁作用机制。

关键词：产后抑郁症前额叶皮层催产素催产素受体卡比托辛炎性因子大鼠

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脊髓损伤恒河猴下肢残留跨步能力的评估

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中国康复理论与实践 2020年第6期26卷 648-653页

作者：赵璨魏瑞晗赵文季润饶家声杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物医学工程高精尖创新中心北京市100083 北京航空航天大学仪器科学与光电工程学院测控与信息技术系北京市100083 北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京市100083 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京市100069 国家康复辅具研究中心人体生物力学实验室北京市100176

目的观察评估脊髓损伤后恒河猴的下肢残留跨步能力。方法成年雌性恒河猴4只,胸椎T7-9右半侧切除脊髓组织1 cm。分别在脊髓损伤前、脊髓损伤后6周和12周,采用VICON系统进行双下肢步态测试,获取动物在跑步机上连续跨步中的双下肢步态周期... 详细信息

目的观察评估脊髓损伤后恒河猴的下肢残留跨步能力。方法成年雌性恒河猴4只,胸椎T7-9右半侧切除脊髓组织1 cm。分别在脊髓损伤前、脊髓损伤后6周和12周,采用VICON系统进行双下肢步态测试,获取动物在跑步机上连续跨步中的双下肢步态周期时长,步长、步高、膝/踝关节角度幅值以及联动参数比值,并量化分析。结果脊髓损伤后,恒河猴双下肢的协调性破坏,右下肢明显拖拽;左下肢步态周期时长显著增加(P<0.001),膝/踝关节角度屈曲/伸展的幅值均显著增大(P<0.001)。联动参数比值在脊髓损伤前后均无显著性差异(P>0.05)。左下肢步态周期时长与步长(r=0.838,P=0.001)、步高(r=0.726,P=0.007)和踝关节角度变化幅值(r=0.766,P=0.004)均相关,踝关节角度变化幅值与步长呈正相关(r=0.627,P=0.029)。结论脊髓损伤后恒河猴健侧肢体步态模式发生改变。健侧下肢代偿性调整运动策略,以适应患侧下肢功能的缺失。

关键词：恒河猴脊髓半侧损伤步态分析残留跨步能力

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胰岛素样生长因子结合蛋白4转基因小鼠脑内细胞分化的研究

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首都医科大学学报 2018年第6期39卷 910-916页

作者：张贺勾荣彬牛含虚孙晓红徐群渊段德义首都医科大学基础医学院神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室北京100069

目的研究神经元特异性启动子血小板源性生长因子-β(platelet derived growth factor-β,PDGF-β)介导的胰岛素样生长因子结合蛋白4(insulin-like growth factor binding protein 4,IGFBP4)转基因小鼠脑内神经元和神经胶质细胞分化情况... 详细信息

目的研究神经元特异性启动子血小板源性生长因子-β(platelet derived growth factor-β,PDGF-β)介导的胰岛素样生长因子结合蛋白4(insulin-like growth factor binding protein 4,IGFBP4)转基因小鼠脑内神经元和神经胶质细胞分化情况。方法PCR扩增并测序鉴定PDGF-β启动子和IGFBP4 c DNA表达框的整合,Isotropic Fractionator细胞计数法分析海马少突胶质前体细胞比例,Western blotting法分析生后28 d小鼠海马等部位神经元和神经胶质细胞的分化、胰岛素样生长因子-1(insulin-like factor-1,IGF-1)受体通路激活以及细胞存活相关分子表达,Rotarod实验观察小鼠运动能力。结果 IGFBP4 c DNA稳定整合于小鼠基因组,转基因小鼠海马少突胶质前体细胞数目和成熟细胞髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)均明显增多,神经元和星形胶质细胞标志物Neu N和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达改变不明显; Erk1,2和Akt磷酸化升高,p38的激活不明显; Caspase-3表达下调,β-catenin和Bcl-2表达无明显改变,12月龄小鼠Rotarod运动能力明显增强,其小脑和皮质Neu N表达增多。结论神经元过表达IGFBP4促进小鼠脑少突胶质细胞和神经元的分化。

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白-4 神经分化胰岛素样生长因子-Ⅰ型受体信号通路转基因小鼠

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