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中国科学：生命科学 2023年第4期53卷 417-430页

作者：刘晓郝飞段红梅郝鹏高钰丹赵文杨朝阳李晓光首都医科大学神经生物学系基础医学院北京100069 北京航空航天大学医学科学与工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京100191 北京航空航天大学生物材料与神经再生北京国际科技合作基地北京大数据精准医疗高端创新中心北京100191

人类拥有良好的视觉系统.视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)连接眼球与大脑,损伤之后不能再生,最终可导致失明.视神经再生的困难部分归因于胶质瘢痕和髓磷脂中的抑制性分子以及RGCs轴突内在的再生能力不足.此外,视神经损... 详细信息

人类拥有良好的视觉系统.视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)连接眼球与大脑,损伤之后不能再生,最终可导致失明.视神经再生的困难部分归因于胶质瘢痕和髓磷脂中的抑制性分子以及RGCs轴突内在的再生能力不足.此外,视神经损伤之后RGCs会凋亡,使得再生更为困难.本文综述了视觉系统再生失败的原因,以及目前在修复方面所取得的一些成果,其中有些发现将来有望应用于临床,使受损伤的视神经达到有意义的再生.

关键词：视神经损伤视网膜神经节细胞轴突再生

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SD大鼠乳鼠皮层神经元细胞原代培养模型的建立及鉴定

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现代生物医学进展 2021年第21期21卷 4001-4005,4050页

作者：李晓晓陈欣月刘丽娜李慧徐志卿首都医科大学基础医学院神经生物学系北京神经修复与再生重点实验室北京100069 首都医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京100069 首都医科大学中心实验室北京100069 首都医科大学基础医学院病理学系北京100069

目的:探讨SD大鼠乳鼠皮层神经元细胞原代培养方法,并鉴定其培养效果,以期建立一种生物学功能良好的体外细胞实验模型。方法:取出生24 h的SD大鼠乳鼠,分离出大脑皮层,在胰酶消化之前先进行离心,然后将胰酶消化后多次离心得到的细胞悬液... 详细信息

目的:探讨SD大鼠乳鼠皮层神经元细胞原代培养方法,并鉴定其培养效果,以期建立一种生物学功能良好的体外细胞实验模型。方法:取出生24 h的SD大鼠乳鼠,分离出大脑皮层,在胰酶消化之前先进行离心,然后将胰酶消化后多次离心得到的细胞悬液接种于L-多聚赖氨酸包被的培养皿和共聚焦皿中,以加B27的Neurobasal-A培养基进行神经元细胞的原代培养,倒置显微镜下观察培养细胞的生长状态;通过免疫荧光组化的方法采用神经元标记物MAP-2进行神经元纯度的鉴定;在导入Fluo4-AM的原代神经元细胞,观察电刺激后胞内钙离子信号的变化,以验证神经元细胞的生理状态。结果:采用此方法培养的神经元细胞紧密贴壁、分散均匀、状态良好,神经元细胞周围突起相互连接形成网络;经MAP-2免疫荧光组化技术鉴定神经元的纯度达到95%以上;胞内钙离子信号的变化提示所培养的神经元具有良好的生物学功能。结论:该方法能获得纯度较高并且生物学功能良好的原代培养的SD大鼠乳鼠皮层神经元细胞。

关键词： SD大鼠乳鼠皮层神经元原代培养纯度钙离子信号

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应用以透明质酸水凝胶支架为基础的组织工程技术修复中枢神经系统损伤的实验研究

应用以透明质酸水凝胶支架为基础的组织工程技术修复中枢神经系统...

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第9届北京国际康复论坛

作者：徐群渊首都医科大学基础医学院神经生物学系北京神经再生修复研究重点实验室北京脑重大疾病研究院

由各种原因造成的中枢神经系统损伤一般均难以修复,除了成熟神经元无再生能力外,神经损伤后环境变化所产生的多方再生抑制作用更是导致修复困难的复杂因素;故修复中枢神经系统损伤业已成为神经科学研究领域的瓶颈和热点.当代组织工程技... 详细信息

由各种原因造成的中枢神经系统损伤一般均难以修复,除了成熟神经元无再生能力外,神经损伤后环境变化所产生的多方再生抑制作用更是导致修复困难的复杂因素;故修复中枢神经系统损伤业已成为神经科学研究领域的瓶颈和热点.当代组织工程技术因能提供多靶点、长时程、全方位的治疗手段而使修复中枢神经损伤有了希望. 本实验室与清华大学材料工程学院合作,经过多年努力,创立了以透明质酸水凝胶为核心的人工组织工程复合材料,对大鼠脑卒中后及脊髓外伤后中枢神经系统慢性损伤开展了修复研究.主要思路为:将透明质酸水凝胶进行改性,使其能结合、缓释神经细胞粘附分子、抗神经再生抑制分子的抗体,并通过配伍能携带不同活性分子的聚乳酸-羟基乙酸微球,以增加血管生成、神经前体细胞增殖分化、抑制再生抑制功能,再辅以植入不同能促进神经再生的细胞,在改变损伤后微环境上下功夫.研究结果获得了相当满意的结果,即看到了损伤部位血管增生,神经再生活跃,运动行为明显改善.研究为中枢神经系统损伤修复提供了新的思路.

关键词：中枢神经系统损伤组织工程技术透明质酸水凝胶支架临床应用

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非人灵长类运动行为学在脊髓损伤研究中的应用

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中国科学：生命科学 2022年第10期52卷 1446-1458页

作者：饶家声赵璨赵文魏瑞晗杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京100083 北京航空航天大学生物医学工程高精尖创新中心北京100083 中国康复科学所康复工程研究所北京100068 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

随着脊髓损伤治疗研究的快速发展,越来越多的基础研究成果开始向临床转化.非人灵长类动物具有与人类相似的基因序列和相近的神经解剖结构,因此被广泛应用于脊髓损伤研究的临床转化前阶段.运动行为学评价是脊髓损伤研究的重要手段之一,... 详细信息

随着脊髓损伤治疗研究的快速发展,越来越多的基础研究成果开始向临床转化.非人灵长类动物具有与人类相似的基因序列和相近的神经解剖结构,因此被广泛应用于脊髓损伤研究的临床转化前阶段.运动行为学评价是脊髓损伤研究的重要手段之一,几乎在所有的脊髓损伤相关工作中都有所应用,为评估诊疗措施的有效性提供了重要参考.近年来,非人灵长类的运动行为学研究迅速发展,使得运动行为测试从单一、粗放的评估演变成复杂化、精细化的观测.在此背景下,越来越多的相关实验通过非人灵长类的运动行为测试来分析脊髓损伤程度的变化及有关干预方案的疗效.本文从非人灵长类独特的脊髓运动控制通路及运动行为能力入手,结合其在脊髓损伤相关研究中的应用,针对不同部位的运动行为评估方法进行了综述,分析了目前运动行为测试所存在的不足,并指出了未来可能的发展方向.

关键词：脊髓损伤非人灵长类上肢运动行为学整体运动测试下肢运动行为学

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基于病理“金标准”标记脊髓损伤慢性期MRI图像坏死区域的方法

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中国医学物理学杂志 2020年第11期37卷 1373-1379页

作者：包星星赵璨包书圣饶家声杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物与医学工程学院/生物材料与神经再生北京市重点实验室北京100083 中国康复科学所康复工程研究所北京100068 北京航空航天大学生物医学工程高精尖创新中心北京100083 首都医科大学基础医学院/神经生物学系北京100069

脊髓损伤慢性期胶质瘢痕及其所包绕的囊腔所构成的脊髓坏死区域在磁共振成像(MRI)中形态各异,边界模糊。针对单纯根据图像无法准确识别脊髓坏死区域这一问题,提出一种基于病理切片"金标准"来标记MRI图像实际坏死区域的方法。... 详细信息

脊髓损伤慢性期胶质瘢痕及其所包绕的囊腔所构成的脊髓坏死区域在磁共振成像(MRI)中形态各异,边界模糊。针对单纯根据图像无法准确识别脊髓坏死区域这一问题,提出一种基于病理切片"金标准"来标记MRI图像实际坏死区域的方法。双边滤波去噪并刚体配准脊髓损伤慢性期的多模态MRI图像,使用Snake模型进行脊髓的分离,并利用双三次插值法对脊髓进行拉直。采用双树复小波变换融合不同模态的图像后,基于病理切片的胶质瘢痕及囊腔区域与MRI图像的脊髓坏死区域具有空间相对位置一致性的特点,建立从脊髓病理切片到MRI图像的空间映射关系,最终实现MRI图像中实际坏死区域的标记。以圆度和偏心率作为形状评价指标,对本方法标记的MRI坏死区域与病理切片"金标准"结果进行对比,相似度分别达到了0.93±0.03和0.97±0.02。结果表明,应用本方法构建的映射关系能较为准确、客观地标记MRI图像的实际坏死区域,为后期计算机自动识别与分割MRI坏死区域奠定基础。

关键词：脊髓损伤慢性期磁共振成像病理切片坏死区域标记

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产后抑郁大鼠子宫组织中氧化应激指标、炎性因子及雌激素受体表达分析

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生殖医学杂志 2023年第11期32卷 1710-1717页

作者：李晓晓吴文星白云飞石翠格徐志卿李慧首都医科大学基础医学院神经生物学系北京神经修复与再生重点实验室北京100069 首都医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京100069 首都医科大学基础医学院病理学系北京100069 国家卫生健康委科学技术研究所北京100081

目的利用孕期束缚应激诱导产后抑郁(PPD)大鼠模型,探索产后抑郁对子宫组织形态学特点、氧化应激指标、炎性因子及雌激素受体α(ERα)等的影响。方法选择2~3月龄雌、雄性SD大鼠合笼,怀孕雌鼠随机分为对照组和PPD组,每组各6只。PPD组通过... 详细信息

目的利用孕期束缚应激诱导产后抑郁(PPD)大鼠模型,探索产后抑郁对子宫组织形态学特点、氧化应激指标、炎性因子及雌激素受体α(ERα)等的影响。方法选择2~3月龄雌、雄性SD大鼠合笼,怀孕雌鼠随机分为对照组和PPD组,每组各6只。PPD组通过孕期束缚应激诱导构建PPD模型。两组大鼠在产后4~6 d,通过糖水偏好和强迫游泳实验检测抑郁样行为,采集血液检测血浆雌激素(E_(2))水平,通过HE染色观察子宫内膜形态,采用ELISA法检测子宫组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]及炎性因子白介素-1β(IL-1β)水平,实时荧光定量PCR法检测IL-1β及ERαmRNA表达水平,蛋白免疫印迹方法(Western blotting)检测ERα蛋白表达水平。结果与对照组比较,PPD组大鼠糖水消耗率显著降低、强迫游泳不动时间显著延长(P均<0.01)。与对照组比较,PPD组大鼠血浆E_(2)水平显著降低(P<0.01),子宫指数显著降低(P<0.01),内膜萎缩变薄,细胞缩小,间质部分纤维组织增生。与对照组比较,PPD组子宫组织中MDA含量显著增加、SOD活性显著降低(P均<0.01),炎性因子IL-1β表达量显著增加(P<0.05),ERαmRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论孕期束缚应激可成功建立PPD大鼠模型;PPD可导致大鼠子宫发生相应的病理改变,如形态学变化、氧化应激水平及炎性因子、ERα表达增加等;但这些变化的具体机制尚需进一步探讨。

关键词：产后抑郁子宫氧化应激炎性因子雌激素受体α

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NPY受体在急性束缚应激大鼠mPFC和下丘脑中的表达及其与炎性因子的相关性

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南昌大学学报（医学版） 2021年第6期61卷 1-6页

作者：李晓晓于倩陈家豪王文娇李慧徐志卿首都医科大学基础医学院神经生物学系、北京神经修复与再生重点实验室北京100069 首都医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京100069 首都医科大学基础医学院病理学系北京100069 天津市第三中心医院重症医学科天津300170

目的观察神经肽Y(NPY)受体及炎性因子在急性束缚应激(RES)大鼠前额叶内侧皮层(mPFC)和下丘脑中的表达,探讨NPY受体Y5R在急性RES大鼠mPFC中可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组(CTL组)和模型组(RES组)。采用专业大鼠固定器束... 详细信息

目的观察神经肽Y(NPY)受体及炎性因子在急性束缚应激(RES)大鼠前额叶内侧皮层(mPFC)和下丘脑中的表达,探讨NPY受体Y5R在急性RES大鼠mPFC中可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组(CTL组)和模型组(RES组)。采用专业大鼠固定器束缚RES组大鼠2 h制备急性RES模型,CTL组不进行处理。造模结束后处死大鼠,实时定量PCR检测各组大鼠mPFC及下丘脑NPY受体及炎性因子mRNA表达情况;蛋白质印迹检测NPY受体Y5R及炎性因子IL-1β的蛋白表达情况;免疫荧光染色检测NPY受体Y5R及小胶质细胞标志物Iba-1的分布和定位。结果与CTL组相比,RES组大鼠mPFC NPY受体Y5R的mRNA和蛋白水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);炎性因子mRNA水平显著升高(P<0.05),蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。RES组大鼠下丘脑NPY受体Y5R及炎性因子mRNA和蛋白水平与CTL组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光染色检测结果显示NPY受体Y5R及小胶质细胞标志物Iba-1不存在共定位。结论NPY受体Y5R参与了急性束缚应激大鼠mPFC的病理过程,但其作用机制与小胶质细胞神经炎性反应无相关性。

关键词：急性束缚应激前额叶内侧皮层 NPY受体Y5R 炎性因子小胶质细胞动物,实验大鼠

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恒河猴表面肌电信号小波去噪的复合评价指标

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中国医学物理学杂志 2020年第9期37卷 1169-1174页

作者：刘若汐饶家声魏瑞晗赵璨杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京100083 北京航空航天大学生物医学工程高精尖创新中心生物材料与神经再生北京市国际科技合作基地北京100083 北京航空航天大学仪器科学与光电工程学院北京100083 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

恒河猴表面肌电信号(sEMG)的去噪处理对于恒河猴运动学研究具有重要意义,其效果直接影响对恒河猴运动功能评价的准确度。针对该类sEMG去噪效果综合评价法缺失的问题,提出一种通过变异系数定权确定的复合评价指标。首先计算去噪信号的信... 详细信息

恒河猴表面肌电信号(sEMG)的去噪处理对于恒河猴运动学研究具有重要意义,其效果直接影响对恒河猴运动功能评价的准确度。针对该类sEMG去噪效果综合评价法缺失的问题,提出一种通过变异系数定权确定的复合评价指标。首先计算去噪信号的信噪比、均方根误差、平滑度、互相关系数等原始指标,并进行正向化、均值化处理,再利用变异系数计算指标权重,将预处理后的原始指标加权组合为复合指标。进一步的仿真实验和实际实验数据计算表明,本文构建的复合评价指标敏感性为1.72%±0.02%、准确性为83.64%,均显著高于现有指标的敏感性(1.04%±0.01%)和准确性(75.76%),能够较好地反映恒河猴sEMG小波去噪效果,在恒河猴的运动行为研究中具有一定的应用价值。

关键词：恒河猴表面肌电信号去噪变异系数评价指标

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DJ-1抗氧化应激相关机制及其与帕金森发病的关系

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解剖科学进展 2012年第5期18卷 473-477页

作者：贾娇坤鲁玲玲杨慧首都医科大学 08级七年制临床3班北京100069 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京神经科学研究所北京市神经再生修复研究重点实验室教育部神经变性病学重点实验室北京100069

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种以黑质纹状体多巴胺能神经元选择性丢失和残存神经元胞质中出现嗜酸性包涵体即Lewy体为典型病理特征的进行性神经变性疾病。DJ-1基因突变后可引起常染色体隐性遗传的早发家族性PD。DJ-1蛋白... 详细信息

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种以黑质纹状体多巴胺能神经元选择性丢失和残存神经元胞质中出现嗜酸性包涵体即Lewy体为典型病理特征的进行性神经变性疾病。DJ-1基因突变后可引起常染色体隐性遗传的早发家族性PD。DJ-1蛋白的确切功能到目前为止还不清楚,有研究表明,DJ-1可通过自身氧化、调节抗氧化基因的转录,抑制ASK1活性,激活ERK1/2信号通路,阻止线粒体损伤所致的细胞凋亡。本文将主要对DJ-1抗氧化应激相关机制及其与帕金森病的关系简单综述。

关键词： DJ-1蛋白抗氧化应激帕金森病关机 ERK1/2信号通路多巴胺能神经元常染色体隐性遗传发病

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甘丙肽及其受体在孕期应激大鼠新生子代前额叶皮层和海马脑区表达的性别差异

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生殖医学杂志 2018年第6期27卷 566-572页

作者：徐涛董柯梦王彤王文娇李慧石翠格杨予涛徐志卿首都医科大学基础医学院神经生物学系北京神经修复与再生重点实验室北京100069 首都医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京100069 国家卫生计生委科学技术研究所北京100081 首都医科大学北京脑重大疾病研究院科技部北京脑重大疾病重点实验室北京100069

目的探讨SD大鼠孕期应激对子代前额叶皮层(PFC)和海马脑区发育的影响。方法 SD雌鼠12只,随机分为对照组和孕期应激组,建立大鼠孕期应激模型(孕8~21d期间,束缚应激2h/d),子代出生当天,称量体重,计算雌雄比例;各组按窝别随机取雌雄子鼠各6... 详细信息

目的探讨SD大鼠孕期应激对子代前额叶皮层(PFC)和海马脑区发育的影响。方法 SD雌鼠12只,随机分为对照组和孕期应激组,建立大鼠孕期应激模型(孕8~21d期间,束缚应激2h/d),子代出生当天,称量体重,计算雌雄比例;各组按窝别随机取雌雄子鼠各6只,取PFC和海马,采用实时定量PCR(Q-PCR)方法检测两组的雌雄性子代PFC和海马脑区甘丙肽(GAL)、甘丙肽受体(GALRs)、脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(TrkB)的表达,分析两组子代各指标的差异。结果与对照组比较,孕期应激组子代大鼠体重明显降低[(6.45±0.19)vs.(7.57±0.23)g],差异具有统计学意义(P<0.01);孕期应激组雌性子代有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。孕期应激组雄性子代PFC脑区的TrkB mRNA表达较对照组显著增加[(1.35±0.12)vs.(1.00±0.07)],雌性子代PFC脑区GALR1mRNA及BDNF mRNA表达水平较对照组显著降低[分别为(0.51±0.13)vs.(1.04±0.11)、(0.73±0.07)vs.(1.11±0.10)](P均<0.05)。雌性子代海马脑区的GAL mRNA表达较对照组显著增高[(2.51±0.18)vs.(1.00±0.11)],BDNF mRNA表达显著降低[(0.75±0.05)vs.(1.00±0.03)](P均<0.05)。结论大鼠孕期应激可对子代大鼠脑发育产生影响,雌性子代较雄性子代更敏感。

关键词：甘丙肽甘丙肽受体孕期应激子代

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