检索结果-内蒙古大学图书馆

中国防痨杂志 2024年第4期46卷 479-484页

作者：温淑芳魏荣荣李浩然刘毅首都医科大学附属北京胸科医院生物样本与数据资源库/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

结核分枝杆菌是世界范围内单一感染源致死亡的主要原因,并且已有大量人群被感染后处于长期潜伏感染状态。机体清除结核分枝杆菌主要依赖于特异性免疫应答,其中T淋巴细胞作为参与机体细胞免疫的主要细胞,其增殖和活化在机体特异性免疫应... 详细信息

结核分枝杆菌是世界范围内单一感染源致死亡的主要原因,并且已有大量人群被感染后处于长期潜伏感染状态。机体清除结核分枝杆菌主要依赖于特异性免疫应答,其中T淋巴细胞作为参与机体细胞免疫的主要细胞,其增殖和活化在机体特异性免疫应答中发挥着至关重要的作用。笔者分析了结核分枝杆菌感染机体后,T淋巴细胞亚群中的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞在结核分枝杆菌感染免疫应答中的作用,并且对机体抗结核分枝杆菌感染免疫应答的机制进行总结,为进一步深入探索适应性免疫的抗结核感染网络、结核病的诊断及临床研制新型疫苗提供借鉴。

关键词：结核 CD4阳性T淋巴细胞 CD8阳性T淋巴细胞免疫细胞因子

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阿尔茨海默病、轻度认知功能障碍及主观认知下降患者血液DNA中多个基因的甲基化分析

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首都医科大学学报 2021年第3期42卷 447-452页

作者：郝淑文陈瑛丁晖赵春松梁阔薛金花蔡彦宁首都医科大学宣武医院神经生物学研究室北京100053 教育部神经变性病重点实验室北京100053 国家老年疾病临床医学研究中心北京100053 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 浙江省台州市立医院神经内科浙江台州318000 首都医科大学宣武医院生物样本库北京100053

目的检验阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)、遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)、主观认知下降(subjective cognitive decline,SCD)患者和正常对照组多个基因的启动子DNA甲基化水平,并探讨是否可以作为SCD患者诊断的生物标志物。方法使用亚硫酸氢盐焦磷酸测序检验31例AD患者,41例aMCI患者,57例SCD患者和57例健康对照外周血白细胞中脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH),花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX 5),CBFA2/RUNX1伴侣转录共抑制因子3(CBFA2/RUNX1 partner transcriptional co-repressor 3,CBFA2T 3)和碱性螺旋-环-螺旋转录因子家族成员E23(basic helix-loop-helix family member e23,BHLHE 23)基因启动子的DNA甲基化水平。结果FAAH、ALOX 5、CBFA 2 T 3、BHLHE 23基因在AD、aMCI、SCD患者外周血中的DNA甲基化水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。根据性别及载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因型分层分析,各组间外周血中的DNA甲基化水平差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论4个基因的异甲基化水平与AD、aMCI、SCD无关联。

关键词： DNA甲基化焦磷酸测序阿尔茨海默病遗忘型轻度认知功能障碍主观认知下降

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基于CRISPR Screen技术对锌脂蛋白调节结核分枝杆菌感染机制的研究

基于CRISPR Screen技术对锌脂蛋白调节结核分枝杆菌感染机制的研究

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第35届中国防痨协会全国学术大会暨第四届中国防痨科技颁奖大会

作者：温淑芳魏荣荣李浩然逄宇刘毅首都医科大学附属北京胸科医院生物样本与数据资源库/北京市结核病胸部肿瘤研究所首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室/北京市结核病胸部肿瘤研究所

目的本研究旨在利用CRISPR-Cas9基因编辑技术,探索锌脂蛋白基因家族在结核病不同病理状态下的功能和表达差异。通过实施阳性筛选和阴性筛选策略,我们的目标是识别与结核病的发生、发展及耐药性形成相关的基因,进而为开发新的治疗策略提... 详细信息

目的本研究旨在利用CRISPR-Cas9基因编辑技术,探索锌脂蛋白基因家族在结核病不同病理状态下的功能和表达差异。通过实施阳性筛选和阴性筛选策略,我们的目标是识别与结核病的发生、发展及耐药性形成相关的基因,进而为开发新的治疗策略提供可能的靶点。方法首先,我们通过CRISPR高通量筛选技术,该技术采用CRISPR-Cas9技术进行基因编辑,通过阳性筛选和阴性筛选保留与结核病相关性大的转录因子。其次我们进行锌脂蛋白基因表达差异分析,对活动性结核病患者、耐药性结核病患者、潜伏性结核感染者和健康对照组的锌脂蛋白基因表达进行比较分析,使用高通量测序技术检测基因表达水平。第三,进行细胞感染模型验证,构建结核菌株H37Rv和耻垢分枝杆菌的细胞感染模型,检测感染后不同时间点的关键炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,以评估锌脂蛋白基因的功能。第四使用siRNA进行基因敲减与表型分析,利用siRNA技术特异性降低目的基因的表达,并通过qPCR技术确认敲减效率,随后通过CFU菌落计数法分析细胞表型变化。最后,对感染后基因表达与蛋白水平的关联进行研究,在siRNA敲减的基础上,通过qPCR和Westernblot技术分析目的基因在mRNA和蛋白水平上的变化,并结合CFU计数评估细胞的存活情况。结果 CRISPR筛选技术通过阳性筛选和阴性筛选,我们成功识别了与细胞耐药性和功能缺失相关的锌脂蛋白基因。分别保留了锌脂蛋白基因ZNF350、ZNF669、ZKSCAN2、ZNF646、ZNF326、ZNF114。其次,在不同病理特征人群中,锌脂蛋白基因的表达存在显著差异,表明这些基因可能与结核病的发生、发展及耐药性形成有关。此外,在不同的结核菌株感染模型中,ZNF350对CFU的影响存在差异。在耻垢分枝杆菌感染模型中,ZNF350的影响趋势不显著;而在H37Rv菌株感染模型中,ZNF350的减少与CFU的显著下降相关联。因此,我们保留ZNF350继续后续验证。结论本研究通过CRISPR筛选技术结合细胞水平的实验验证,揭示了锌脂蛋白基因在结核病中的潜在作用。我们的结果为理解结核病的分子机制提供了新的视角,并为开发新的治疗策略提供了可能的靶点。此外,后续也可以利用动物模型来模拟结核病感染过程,进一步进行基因验证。

关键词： CRISPR-Cas9 锌脂蛋白结核分枝杆菌发病机制

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北京地区人类遗传资源保藏活动合规性指南

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中国研究型医院 2024年第6期11卷 5-10页

作者：北京市人类遗传资源管理办公室北京市人类遗传资源保藏活动合规性指南专家协作组王熙杜肖静朱敏蔡燕宁荆喆刘凌子王锡乐张雷不详北京市人类遗传资源管理办公室北京101117 北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会医药健康科技处中国生物技术发展中心生物安全处首都医科大学宣武医院临床样本中心北京生命科学园生物科技研究院有限公司北京生物样本资源库

人类遗传资源保藏活动对于推动生物医药科技发展,保障人民健康具有重要意义。为促进人类遗传资源的依法保藏与利用,遵循伦理原则,维护生物和数据安全,特制定了北京地区人类遗传资源保藏活动合规性指南。该指南从保藏活动基本要求,保藏... 详细信息

人类遗传资源保藏活动对于推动生物医药科技发展,保障人民健康具有重要意义。为促进人类遗传资源的依法保藏与利用,遵循伦理原则,维护生物和数据安全,特制定了北京地区人类遗传资源保藏活动合规性指南。该指南从保藏活动基本要求,保藏许可审批,保藏活动对场地、设施设备、信息系统的要求及管理架构和活动实施5个方面对人类遗传资源保藏活动给出具体的指导性意见,以供各级人类遗传资源保藏机构参考实施。

关键词：人类遗传资源保藏活动合规性指南北京

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