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中国医学影像技术 2025年第2期41卷 196-202页

作者：毕晟陈志庚何雨洁薛寒笑齐志刚马杰杨宏伟武力勇闫少珍卢洁首都医科大学宣武医院放射与核医学科北京100053 磁共振成像脑信息学北京市重点实验室北京100053 教育部神经变性病重点实验室北京100053 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

目的观察行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)患者岛叶亚区脑功能连接和葡萄糖代谢及其与认知功能的相关性。方法回顾性纳入38例bvFTD患者(bvFTD组)及44名健康人(对照组),基于功能MRI(fMRI)和18 F-FDG PET数据提取以岛叶亚区为种子点的平均时... 详细信息

目的观察行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)患者岛叶亚区脑功能连接和葡萄糖代谢及其与认知功能的相关性。方法回顾性纳入38例bvFTD患者(bvFTD组)及44名健康人(对照组),基于功能MRI(fMRI)和18 F-FDG PET数据提取以岛叶亚区为种子点的平均时间序列信号,获得全脑功能连接图;以脑桥为参考,计算标准摄取值比值(SUVR)。比较组间上述参数,分析bvFTD组岛叶亚区SUVR与临床认知功能量表评分的相关性。结果相比对照组,bvFTD组岛叶各亚区与双侧额叶、颞叶、楔前叶、前扣带回及中扣带回功能连接均减弱,部分亚区与双侧顶叶及枕叶功能连接减弱(GRF校正后体素水平P均<0.001、团簇水平P均<0.05);各亚区SUVR均显著降低(GRF校正后体素水平P均<0.001、团簇水平P均<0.05)。bvFTD组右侧腹侧无颗粒岛叶(vIa)、背侧无颗粒岛叶(dIa)、背侧异颗粒岛叶(dId)及左侧背侧无颗粒岛叶(dIa)SUVR与额叶行为量表(FBI)评分呈负相关(r=-0.452~-0.330,P均<0.05)。结论bvFTD患者岛叶亚区存在功能连接及葡萄糖代谢改变,且其右侧vIa、dIa、dId及左侧dIa的SUVR与FBI评分呈负相关。

关键词：痴呆大脑皮层磁共振成像 F18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像功能连接

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1例松果体区孤立性纤维性肿瘤影像学表现

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中国医学影像技术 2025年第4期41卷 683-684页

作者：王玫茜杨延辉朴月善赵志莲卢洁首都医科大学宣武医院放射与核医学科北京100053 磁共振成像脑信息学北京市重点实验室北京100053 神经变性病教育部重点实验室北京100053 首都医科大学宣武医院病理科北京100053

患者女,59岁,体检发现松果体区占位1年,头晕、恶心伴双下肢乏力2个月;既往无特殊病史。查体及实验室检查未见明显异常。颅脑CT:松果体区2.7cm×2.1cm类圆形稍高密度占位,内见点状钙化(图1A)。颅脑MRI:松果体区2.7cm×2.1cm×... 详细信息

患者女,59岁,体检发现松果体区占位1年,头晕、恶心伴双下肢乏力2个月;既往无特殊病史。查体及实验室检查未见明显异常。颅脑CT:松果体区2.7cm×2.1cm类圆形稍高密度占位,内见点状钙化(图1A)。颅脑MRI:松果体区2.7cm×2.1cm×2.2cm类圆形占位呈T1WI等信号(图1B)、T2WI低信号(图1C)、T2-液体衰减反转恢复(fluidattenuatedinversionrecovery,FLAIR)等-低信号(图1D)、弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)稍低信号;包绕大脑大静脉及双侧大脑内静脉.

关键词：松果腺孤立性纤维瘤体层摄影术,X线计算机磁共振成像

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MR、PET及PET/MR脑成像鉴别阿尔茨海默病与额颞叶痴呆

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中国医学影像技术 2025年第2期41卷 186-190页

作者：卢洁首都医科大学宣武医院放射与核医学科北京100053 磁共振成像脑信息学北京市重点实验室北京100053 教育部神经变性病重点实验室北京100053

阿尔茨海默病(AD)与额颞叶痴呆(FTD)均为常见痴呆类型。MRI、PET及PET/MRI可无创精准评估AD及FTD患者脑结构、功能及分子水平改变,对早期诊断及鉴别诊断具有重要价值。本文就MR、PET及PET/MR脑成像鉴别AD与FTD现状进行述评。

关键词：阿尔茨海默病痴呆正电子发射断层显像磁共振成像

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^(18)F-flortaucipir tau PET联合APOEε4基因诊断轻度认知障碍

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中国医学影像技术 2025年第2期41卷 191-195页

作者：闫少珍陈志庚毕晟何雨洁薛寒笑许潇尹齐志刚刘勇卢洁首都医科大学宣武医院放射与核医学科北京100053 磁共振成像脑信息学北京市重点实验室北京100053 教育部神经变性病重点实验室北京100053 北京邮电大学人工智能学院北京100876

目的观察^(18)F-flortaucipir tau PET联合APOEε4基因携带状态对轻度认知障碍(MCI)的诊断价值。方法于阿尔茨海默病神经成像倡议(ADNI)数据集中选取213例MCI(MCI组)及402名健康对照(HC组),对比分析其神经心理学信息、APOEε4基因携带... 详细信息

目的观察^(18)F-flortaucipir tau PET联合APOEε4基因携带状态对轻度认知障碍(MCI)的诊断价值。方法于阿尔茨海默病神经成像倡议(ADNI)数据集中选取213例MCI(MCI组)及402名健康对照(HC组),对比分析其神经心理学信息、APOEε4基因携带状态、tau PET及高分辨结构MRI数据;利用随机森林法筛选tau PET诊断MCI的重要脑区,比较tau PET鉴别携带/未携带APOEε4基因MCI与HC的效能。结果利用tau PET诊断MCI的重要脑区依次为杏仁核、海马旁回、内嗅皮层、后扣带回、颞下回、梭状回及颞中回。基于上述7个脑区ROI构建的tau PET标准摄取值比值(SUVR)模型鉴别携带APOEε4基因MCI与HC的准确率及曲线下面积(AUC)分别为86.68%及0.784,高于其鉴别MCI与HC、未携带APOEε4基因MCI与HC(准确率分别为70.57%及75.05%,AUC分别为0.711及0.609)。结论基于杏仁核、海马旁回、内嗅皮层、后扣带回、颞下回、梭状回及颞中回构建的^(18)F-flortaucipir tau PET SUVR模型可用于诊断MCI;联合APOEε4基因可进一步提高其诊断效能。

关键词：认知障碍阿尔茨海默病正电子发射断层显像 tau蛋白载脂蛋白Eε4

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面向体外诊断的体液蛋白质组学分析前因素研究进展

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生命科学 2025年第3期37卷 321-328页

作者：李玙应超李奇萌赵立芳蔡燕宁首都医科大学宣武医院神经生物学研究室北京100053 教育部神经变性病重点实验室北京100053 国家老年疾病临床医学研究中心北京100053 首都医科大学宣武医院临床样本中心北京100053

在体外诊断领域,蛋白质组学研究对于生物标志物的发现、验证和确认至关重要。越来越多证据表明,不同的样本处理和操作步骤会影响蛋白质的丰度和检测的可靠性。体外诊断中的大多数异常和错误都发生在样本的分析前阶段,这些变量会对分析... 详细信息

在体外诊断领域,蛋白质组学研究对于生物标志物的发现、验证和确认至关重要。越来越多证据表明,不同的样本处理和操作步骤会影响蛋白质的丰度和检测的可靠性。体外诊断中的大多数异常和错误都发生在样本的分析前阶段,这些变量会对分析物的测定结果产生巨大影响。然而,目前关于分析前变量对样品采集和储存后蛋白质的稳定性以及完整性的影响尚不完全清楚。本文系统综述了分析前变量对生物体液蛋白质组学研究的影响,以期为蛋白质组学研究提供新的思路。

关键词：蛋白质组学分析前因素血液脑脊液尿液

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自身免疫性脑炎葡萄糖代谢特征在其亚型鉴别及预后评估中的价值

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中华核医学与分子影像杂志 2025年第4期

作者：宋天彬路伟钊俞美香张婧马杰杨宇张春卢洁首都医科大学宣武医院放射与核医学科、磁共振成像脑信息学北京市重点实验室、神经变性病教育部重点实验室北京延边大学附属医院核医学科延边首都医科大学宣武医院神经内科北京

目的探讨18F-FDG PET脑葡萄糖代谢显像对鉴别诊断自身免疫性脑炎(AE)不同亚型以及预后评估中的价值。方法回顾性纳入2020年8月至2023年6月首都医科大学宣武医院的58例AE患者[男31例、女27例, 年龄(47.4±16.9)岁]并分为4组:抗富含... 详细信息

目的探讨18F-FDG PET脑葡萄糖代谢显像对鉴别诊断自身免疫性脑炎(AE)不同亚型以及预后评估中的价值。方法回顾性纳入2020年8月至2023年6月首都医科大学宣武医院的58例AE患者[男31例、女27例, 年龄(47.4±16.9)岁]并分为4组:抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体相关脑炎组、抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎组、抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)抗体相关脑炎组、其他AE组。另纳入对照组20例, 男6例、女14例, 年龄(58.8±7.5)岁。视觉评估不同亚型AE患者的脑葡萄糖代谢改变情况, 采用两独立样本t检验比较不同组间葡萄糖代谢异常脑区。行Spearman秩相关探讨代谢异常脑区SUV比值(SUVR)与年龄、病程及半年后改良Rankin量表(mRS)评分的相关性。结果 58例患者中, 抗LGI1抗体相关脑炎组21例、抗NMDAR脑炎组18例、抗GABABR抗体相关脑炎组7例、其他AE组12例。与抗NMDAR脑炎组相比:抗LGI1抗体相关脑炎患者表现为右侧枕叶、双侧海马葡萄糖代谢增高, 右侧额叶、右侧中央前回、双侧缘上回葡萄糖代谢减低(t值:-5.13～4.89, 均P<0.001);抗GABABR抗体相关脑炎患者双侧海马及右侧梭状回葡萄糖代谢增高, 左侧额中回葡萄糖代谢减低(t值:-3.82～3.91, 均P<0.001)。抗NMDAR脑炎患者表现为双侧顶叶、枕叶、额颞叶局部、双侧丘脑代谢减低, 边缘叶、额颞顶叶局部代谢增高(t值:-8.30～7.30, 均P<0.001), 其右侧枕叶SUVR与半年后mRS评分呈负相关(rs=-0.64, P=0.014)。其他类型AE脑炎表现为不同脑叶的葡萄糖代谢减低。结论 18F-FDG PET/CT可一定程度上评估不同AE疾病亚型的脑葡萄糖代谢情况及预测预后情况。

关键词：神经系统自身免疫疾病脑炎正电子发射断层显像术体层摄影术, X线计算机氟脱氧葡萄糖F18

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多肽P165对糖尿病小鼠学习记忆功能及海马神经元蛋白表达的影响

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中国药理学通报 2009年第3期25卷 341-344页

作者：姚洁盛树力姬志娟赵志炜刘梦霞王蓉首都医科大学宣武医院教育部神经变性病学重点实验室北京100053

目的研究多肽P165对糖尿病模型小鼠学习记忆能力及海马神经元蛋白表达的影响。方法用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,应用P165(0.07,0.17,0.3mg·kg-1)灌胃治疗,5wk后进行Morris水迷宫试验;小鼠脑组织海马做Akt、PI3K、P-CREB、Bcl-2... 详细信息

目的研究多肽P165对糖尿病模型小鼠学习记忆能力及海马神经元蛋白表达的影响。方法用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,应用P165(0.07,0.17,0.3mg·kg-1)灌胃治疗,5wk后进行Morris水迷宫试验;小鼠脑组织海马做Akt、PI3K、P-CREB、Bcl-2、Bax、CytoC免疫组织化学染色;另一部分鼠脑海马,做Bcl-2、Bax抗体蛋白免疫印记。结果①水迷宫试验:糖尿病模型小鼠到达站台游动时间比正常对照组延长(P<0.01);而P165(0.07,0.17,0.3mg·kg-1)灌胃治疗组较DM组动物分别缩短(P<0.01)。②神经免疫组织化学实验及Westernblot结果:糖尿病给予P165小鼠与对照组小鼠海马组织内神经元表达细胞存活相关蛋白及抗凋亡相关蛋白PI3K、Akt、P-CREB、Bcl-2阳性细胞数相似,明显高于糖尿病小鼠(P<0.01);糖尿病给予P165小鼠与对照组小鼠表达凋亡蛋白Bax、CytoC阳性细胞数相似,明显少于糖尿病小鼠(P<0.05)。Westernblot结果相同。结论糖尿病小鼠海马神经元表达细胞存活相关蛋白下降,神经元表达细胞凋亡相关蛋白增加,导致其学习记忆能力下降。P165应用可以使上述蛋白恢复到接近正常,从而改善糖尿病小鼠学习记忆能力。

关键词：多肽P165 糖尿病小鼠学习记忆能力细胞凋亡

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二苯乙烯苷对慢性脑缺血大鼠学习记忆的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2008年第2期22卷 108-115页

作者：刘丽李林赵玲张丽李雅莉叶翠飞首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室

目的观察何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血致痴呆模型。术前2周起,分别给TSG30,60及120mg·kg-1·d-1,ig,连续11周。... 详细信息

目的观察何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血致痴呆模型。术前2周起,分别给TSG30,60及120mg·kg-1·d-1,ig,连续11周。术后8周时,分别用Morris水迷宫实验和避暗实验检测大鼠的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力。术后9周时,采用生化方法检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,免疫组化方法检测海马蛋白磷酸酶2A(PP-2A)和微管相关蛋白2(MAP-2)的表达。结果慢性脑缺血模型组大鼠空间和被动回避学习记忆能力明显降低,海马AChE活性显著升高,PP-2A和MAP-2表达明显减少。TSG给药10周可显著改善慢性脑缺血引起的学习记忆能力降低;给药11周明显抑制海马AChE活性增高,并增加PP-2A和MAP-2的表达。结论TSG可改善慢性脑缺血大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制海马AChE活性,增加海马PP-2A和MAP-2的表达有关。

关键词：二苯乙烯苷何首乌脑缺血学习记忆乙酰胆碱酯酶磷蛋白磷酸酶微管相关蛋白质类

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人参皂苷对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸拟阿尔采末病细胞模型的影响

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中国药理学通报 2008年第7期24卷 879-884页

作者：褚燕琦张兰李玮张丽叶翠飞李林首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室北京100053

目的探讨人参皂苷(ginsenoside,GS)对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸(OA)诱导拟Alzheimer病(AD)细胞模型神经细胞tau蛋白的磷酸化、微管、细胞凋亡和凋亡调节因子的影响。方法GS与人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞预孵育24h,弃去培养基,然后用O... 详细信息

目的探讨人参皂苷(ginsenoside,GS)对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸(OA)诱导拟Alzheimer病(AD)细胞模型神经细胞tau蛋白的磷酸化、微管、细胞凋亡和凋亡调节因子的影响。方法GS与人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞预孵育24h,弃去培养基,然后用OA10nmol·L-1与SK-N-SH细胞共孵育6h;用倒置显微镜观察细胞形态的变化,激光共聚焦显微镜观察微管变化,Western blot方法观察磷酸化tau蛋白、凋亡因子Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达,用TUNEL法观察凋亡细胞的变化。结果正常SK-N-SH神经细胞铺展良好,OA模型组细胞突起断裂,GS显示了细胞保护作用。通过激光共聚焦显微镜观察,正常SK-N-SH细胞微管粗壮、连续,而OA模型组微管断裂、消失;GS能够减少OA引起的微管破坏作用。OA模型组tau蛋白Ser-199/202和Ser-404位点磷酸化水平较正常对照组明显增高,非磷酸化水平较正常对照组明显下降;GS 50mg·L-1和100mg·L-1组使神经细胞tau蛋白Ser-199/202和Ser-404位点磷酸化水平较OA模型组明显下降,GS 50mg·L-1和100mg·L-1组的tau蛋白Ser202非磷酸化水平较模型组则明显升高;正常对照组未见凋亡细胞;OA模型组凋亡细胞明显增多,Bax和Caspase-3表达水平较正常对照组明显增高,Bcl-2水平明显下降;GS能够明显抑制OA诱导的细胞凋亡,减少Bax和Caspase-3表达。结论人参皂苷对蛋白磷酸酶抑制剂OA所致的神经细胞病理变化有明显的保护作用,可能是通过抑制tau蛋白过度磷酸化,防止细胞凋亡来发挥作用的,提示该药在防治AD方面可能具有良好的应用前景。

关键词：人参皂苷蛋白磷酸酶冈田酸 tau蛋白磷酸化微管凋亡细胞阿尔采末病

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小鼠外周组织时钟基因启动子区甲基化分析

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基础医学与临床 2012年第10期32卷 1118-1125页

作者：林庆玲蔡彦宁袁艳鹏左晓虹首都医科大学宣武医院神经生物室教育部神经变性病学重点实验室北京100053

目的应用一种简单快速经济的方法检测8个主要时钟基因PER1、PER2、CRY1、CRY2、CLOCK、NPAS2、BMAL1和BMAL2启动子区甲基化状态,检测小鼠外周组织肝、心、肾、胸腺、睾丸时钟基因启动子区甲基化状态。方法用偏重亚硫酸氢钠和对苯二酚对... 详细信息

目的应用一种简单快速经济的方法检测8个主要时钟基因PER1、PER2、CRY1、CRY2、CLOCK、NPAS2、BMAL1和BMAL2启动子区甲基化状态,检测小鼠外周组织肝、心、肾、胸腺、睾丸时钟基因启动子区甲基化状态。方法用偏重亚硫酸氢钠和对苯二酚对基因组DNA进行修饰。修饰后的DNA为模板,两套不同的引物对:甲基化特异性引物对和非甲基化特异性引物对扩增小鼠肝、心、肾、胸腺、睾丸组织时钟基因启动子区。PCR产物进行电泳和测序。结果扩增产物与预期片段大小相符合。PCR产物经过直接测序进一步证实小鼠外周组织时钟基因启动子区均为非甲基化状态。结论建立了一种检测小鼠时钟基因启动子区甲基化的新方法,借此证明成年小鼠5个外周组织8个时钟基因启动子区均呈非甲基化状态。

关键词：时钟基因启动子甲基化特异性PCR

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