检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2007年第21期42卷 1626-1628页

作者：李玮李林褚燕琦张兰李雅莉首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室

目的研究人参皂苷对β-淀粉样肽(Aβ)诱导THP-1单核细胞培养上清液致SK-N-SH神经细胞损伤模型的影响及其作用机制。方法用乳酸脱氢酶(LDH)漏出率观察SK-N-SH细胞的损伤程度。用放射免疫法测定THP-1单核细胞培养上清液中炎性细胞因子IL-1... 详细信息

目的研究人参皂苷对β-淀粉样肽(Aβ)诱导THP-1单核细胞培养上清液致SK-N-SH神经细胞损伤模型的影响及其作用机制。方法用乳酸脱氢酶(LDH)漏出率观察SK-N-SH细胞的损伤程度。用放射免疫法测定THP-1单核细胞培养上清液中炎性细胞因子IL-1β,IL-8和TNFα的浓度。结果人参皂苷与THP-1单核细胞预孵育30 min,再用Aβ1-40(125 nmol.L-1)与THP-1细胞孵育2 h,离心取上清液加入到SK-N-SH神经细胞培养中孵育24 h。结果显示,GS(100和200 mg.L-1)可明显减少LDH从神经细胞漏出,减轻细胞膜损伤;人参皂苷(50,100和200 mg.L-1)显著减少THP-1单核细胞培养上清液中细胞炎性细胞因子IL-1β,IL-8和TNFα的含量。结论人参皂苷可以通过抑制炎性细胞因子的表达而减少对神经元的损伤,因此对于AD的防治具有潜在的应用价值。

关键词：人参皂苷 β-淀粉样肽单核细胞神经细胞炙性细胞因子阿尔茨海默病

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山茱萸拮抗线粒体缺陷致神经细胞微管及微管相关蛋白表达异常

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中国药理学通报 2007年第3期23卷 358-364页

作者：张兰李林安文林薛冰首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室北京100053

目的观察中药山茱萸水提液对线粒体呼吸链复合体IV(即细胞色素C氧化酶)抑制剂叠氮钠(NaN3)致神经细胞骨架系统损伤的拮抗作用,探讨山茱萸在防治阿尔采末病中的机制。方法山茱萸水提液(0.125～8g生药·L-1)分别与SH-SY5Y人神经母细... 详细信息

目的观察中药山茱萸水提液对线粒体呼吸链复合体IV(即细胞色素C氧化酶)抑制剂叠氮钠(NaN3)致神经细胞骨架系统损伤的拮抗作用,探讨山茱萸在防治阿尔采末病中的机制。方法山茱萸水提液(0.125～8g生药·L-1)分别与SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞及原代培养新生大鼠海马神经元共孵育24～48h,加入64mmol·L-1叠氮钠作用4～6h,MTT、LDH法测定细胞存活率,激光共聚焦显微镜观察细胞微管结构及微管相关蛋白表达的变化。结果1～4g·L-1山茱萸能明显拮抗叠氮钠致神经细胞存活率下降;使损伤的微管结构基本恢复正常,微管相关蛋白表达增加,尤以突起内最为明显。结论中药山茱萸能明显拮抗线粒体缺陷致神经细胞损伤,其机制与保护细胞骨架系统有关,对于防治阿尔采末病等神经退行性疾病有一定应用前景。

关键词：山茱萸微管微管相关蛋白神经细胞线粒体阿尔采末病叠氮钠

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原发性肌张力障碍患者DYT1基因突变分析

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中华医学杂志 2007年第33期87卷 2324-2327页

作者：杨静芳李建宇李勇杰张燕莉陈彪首都医科大学宣武医院神经生物学研究室教育部神经变性病重点实验室北京100053 首都医科大学宣武医院功能神经外科北京100053

目的探讨中国人原发性肌张力障碍患者 DYT1基因突变分布特点,评价变性高效液相色谱(DHPLC)技术在 DYT1基因突变分析中的应用价值。方法扩增 DYT1基因第5外显子片段,利用 DHPLC 技术对 PCR 产物进行检测,并测序确认突变类型,同时用 PCR-... 详细信息

目的探讨中国人原发性肌张力障碍患者 DYT1基因突变分布特点,评价变性高效液相色谱(DHPLC)技术在 DYT1基因突变分析中的应用价值。方法扩增 DYT1基因第5外显子片段,利用 DHPLC 技术对 PCR 产物进行检测,并测序确认突变类型,同时用 PCR-酶切方法检验 DHPLC结果。结果在13例原发性肌张力障碍患者中发现5例存在904-906delGAG(3 bp)杂合缺失突变,此突变导致302密码子谷氨酸的丢失;DHPLC 与酶切方法结果完全一致。结论 DHPLC 方法可用于检测 DYT1基因3 bp 缺失突变;DYT1基因 GAG 缺失突变可能是导致中国人早发性全身型原发性肌张力障碍的主要致病原因。

关键词：张力障碍畸形性肌张力失调色谱法高效液相 DYT1基因

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前列腺素E_2调控MN9D细胞孤儿核受体Nurr1表达的研究

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中国药理学通报 2009年第1期25卷 26-29页

作者：赵咏梅张海燕许秋岩吕风月首都医科大学宣武医院神经变性病教育部重点实验室北京100053 首都医科大学细胞生物学系北京100069

目的观察前列腺素E2（prostaglandinE2，PGE2）对多巴胺（dopamine，DA）合成细胞系MN9D细胞内源性孤儿核受体Nurrl表达的作用，并研究Nurrl表达增高对酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）表达的影响，探讨Nurrl调控DA能神经元发... 详细信息

目的观察前列腺素E2（prostaglandinE2，PGE2）对多巴胺（dopamine，DA）合成细胞系MN9D细胞内源性孤儿核受体Nurrl表达的作用，并研究Nurrl表达增高对酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）表达的影响，探讨Nurrl调控DA能神经元发育的机制。方法用100μg·L-1的PGE2作用于MN9D细胞2h至6h，观察细胞形态变化，并用免疫细胞化学染色及Westernblot方法检测PGE2作用前后MN9D细胞内源性Nurrl及TH表达的变化。结果①100μg·L-1的PGE2作用2、4及6h，MN9D细胞形态没有明显变化。②加入PGE：2、4及6h，MN9D细胞Nurrl抗体免疫荧光染色强度比未加PGE2作用的正常对照组细胞明显增强。MN9D细胞自身表达TH呈不均一性，PGE：作用2～6h，MN9D细胞中TH阳性染色细胞百分比与正常对照组细胞接近。③Westernblot结果显示，PGE：作用6h，MN9D细胞Nurrl蛋白表达比未加PGE，的正常对照组细胞明显增加（P〈0．05），而此时TH蛋白表达与正常对照组细胞接近。结论PGE，可在短时间内迅速明显激活MN9D细胞内源性Nurrl表达，但对TH表达没有影响。TH表达的激活或许还需要除Nurrl以外其它环境或因子的共同参与。

关键词：前列腺素E2 Nurr1 多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶

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脑源性神经营养因子与帕金森病治疗研究进展

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中国老年学杂志 2011年第3期31卷 527-530页

作者：闫颖赵咏梅首都医科大学宣武医院神经变性病教育部重点实验室北京100053

帕金森病（PD）是以黑质多巴胺能神经元选择性进行性丢失为病理特征的神经变性疾病,其发生与黑质-纹状体中多巴胺含量减少有关。随着人口老年化的进程,其患病率逐年增高，已成为仅次于脑血管病的神经系统常见病。PD病因至今未明，可能... 详细信息

帕金森病（PD）是以黑质多巴胺能神经元选择性进行性丢失为病理特征的神经变性疾病,其发生与黑质-纹状体中多巴胺含量减少有关。随着人口老年化的进程,其患病率逐年增高，已成为仅次于脑血管病的神经系统常见病。PD病因至今未明，可能与年老、环境因素及遗传因素有关，其发病机制也涉及自由基、氧化应激、谷氨酸兴奋性毒性、线粒体复合物Ⅰ缺失、炎症、神经营养因子缺乏和凋亡等，在级联生化反应中这些机制相互作用最终导致神经元死亡。

关键词：帕金森病脑源性神经营养因子多巴胺能系统药物研究

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淫羊藿苷对线粒体损伤模型大鼠脑内β-淀粉样蛋白和神经营养因子的影响

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中国中药杂志 2013年第9期38卷 1285-1289页

作者：张如意张丽艾厚喜张兰李林首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室北京100053

该研究主要是观察中药淫羊藿苷(ICA)对线粒体损伤模型大鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)含量和神经营养因子表达的影响。SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ICA低、高剂量组(12,36 ***-1)。各组大鼠皮下埋植Alzet微泵,假手术组给予生理盐水,其... 详细信息

该研究主要是观察中药淫羊藿苷(ICA)对线粒体损伤模型大鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)含量和神经营养因子表达的影响。SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ICA低、高剂量组(12,36 ***-1)。各组大鼠皮下埋植Alzet微泵,假手术组给予生理盐水,其余各组给予线粒体呼吸链复合体IV抑制剂叠氮钠(0.5 ***-1.h-1),共28 d,建立大鼠线粒体损伤模型。生化法测定大鼠海马线粒体复合体IV(即细胞色素C氧化酶)活性;ELISA法测定大鼠脑内Aβ含量;Western blot法和免疫组织化学法测定大鼠脑内神经营养因子及其受体的表达。结果显示叠氮钠微泵灌注可引起模型大鼠脑内线粒体细胞色素C氧化酶(COX)活性明显下降,Aβ含量升高,神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB的表达减少。ICA灌胃给药明显改善模型大鼠的上述异常。结果表明ICA能够增强叠氮钠模型大鼠脑内线粒体活性,抑制Aβ产生,增强神经营养因子表达,提示ICA具有良好的治疗阿尔茨海默病的应用前景。

关键词：淫羊藿苷阿尔茨海默病线粒体叠氮钠 β-淀粉样蛋白神经营养因子大鼠

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中医“肾生髓,脑为髓海”现代生物学基础探讨

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中国中药杂志 2006年第17期31卷 1397-1400,1417页

作者：李林魏海峰张兰楚晋赵玲首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室北京100053

“肾生髓,脑为髓海”的理论指导中医临床应用补肾中药来防治痴呆和提高记忆能力已经有数千年的历史。然而,这一理论的生物学基础尚未有系统的论述。作者近10年来应用拟痴呆动物模型和细胞模型等开展了补肾中药防治老年性痴呆的一系列研... 详细信息

“肾生髓,脑为髓海”的理论指导中医临床应用补肾中药来防治痴呆和提高记忆能力已经有数千年的历史。然而,这一理论的生物学基础尚未有系统的论述。作者近10年来应用拟痴呆动物模型和细胞模型等开展了补肾中药防治老年性痴呆的一系列研究。结果表明,补肾中药在老年痴呆防治中具有非常重要的地位;不同补肾中药的益脑髓功效存在较大差别;补肾中药在多种拟老年性痴呆和脑老化动物模型和细胞模型的作用特点是增强细胞能量代谢、神经营养因子表达和胆碱能神经元数量与功能,减少神经毒素生成。基于此,认为中医所指的“脑髓”,其现代生物学基础是脑内神经元和神经营养因子;脑内神经营养因子减少、神经元大量萎缩和丢失而造成“髓海不足”,可引起认知功能下降,进而可发生痴呆;中药“补肾填髓”的现代生物学基础是促进神经元细胞能量代谢和利用,激活内源性神经营养因子生成增多,同时抑制神经毒素的生成,从而减少神经元死亡,促进神经元存活与再生。

关键词：肾生髓脑为髓海老年性痴呆补肾中药生物学基础

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淫羊藿黄酮对转基因痴呆小鼠脑内突触相关蛋白的影响

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中华医学杂志 2008年第1期88卷 31-35页

作者：楚晋张兰叶翠飞赵玲亚白柳李林首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室北京100053

目的观察10月龄APP转基因模型小鼠脑内突触相关蛋白——突触素（SYP）及突触后致密物质-95（PSD-95）蛋白表达的改变，以及中药有效部位淫羊藿黄酮对转基因小鼠脑内SYP和PSD-95表达的影响。方法用药组小鼠自4月龄开始灌胃给予淫羊藿黄... 详细信息

目的观察10月龄APP转基因模型小鼠脑内突触相关蛋白——突触素（SYP）及突触后致密物质-95（PSD-95）蛋白表达的改变，以及中药有效部位淫羊藿黄酮对转基因小鼠脑内SYP和PSD-95表达的影响。方法用药组小鼠自4月龄开始灌胃给予淫羊藿黄酮小剂量（0．03g·kg^-1·d^-1）、大剂量（0．1g·kg^-1·d^-1）6个月至10月龄，正常对照组、转基因阴性对照组及模型组以同样方式灌胃给予蒸馏水。应用免疫组化及Western印迹方法分别检测海马CA1区、CA3区、齿状回及皮质中SYP的表达以及海马CA1区及皮质中PSD-95的表达。结果与转基因阴性对照组相比，10月龄APP转基因模型小鼠皮质SYP蛋白表达明显较低（降低率为51．3％，P〈0．01）；海马CA1区、CA3区及齿状回SYP阳性细胞的IOD值明显较低（降低率分别为59．1％、57．7％及56．5％，均P〈0．01）。皮质PSD-95蛋白表达明显降低（降低率为36．4％，P〈0．01）；海马CA1区PSD-95阳性细胞数少于对照组（减少率为18．5％，P〈0．05）。灌胃给药6个月后，淫羊藿黄酮小、大剂量组小鼠皮质SYP蛋白表达明显高于模型组（增加率分别为40．0％，P〈0．05和106．4％，P〈0．01）；海马CA1、CA3区及齿状回SYP阳性细胞IOD值均明显增加（均P〈0．01）。淫羊藿黄酮小、大剂量组小鼠皮质PSD-95蛋白表达明显增加（增加率分别为57．3％，P〈0．05和84．3％，P〈0．01）。淫羊藿黄酮大剂量组小鼠海马CA1区PSD-95阳性细胞数明显增加（增加率为22．5％，P〈0．05）。结论淫羊藿黄酮能通过促进突触相关蛋白表达而发挥维护神经元突触正常结构的作用，提示淫羊藿黄酮对改善AD神经元突触损伤状况具有潜在应用价值。

关键词：阿尔茨海默病淫羊藿黄酮突触素突触后致密物质

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小鼠外周组织时钟基因启动子区甲基化分析

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基础医学与临床 2012年第10期32卷 1118-1125页

作者：林庆玲蔡彦宁袁艳鹏左晓虹首都医科大学宣武医院神经生物室教育部神经变性病学重点实验室北京100053

目的应用一种简单快速经济的方法检测8个主要时钟基因PER1、PER2、CRY1、CRY2、CLOCK、NPAS2、BMAL1和BMAL2启动子区甲基化状态,检测小鼠外周组织肝、心、肾、胸腺、睾丸时钟基因启动子区甲基化状态。方法用偏重亚硫酸氢钠和对苯二酚对... 详细信息

目的应用一种简单快速经济的方法检测8个主要时钟基因PER1、PER2、CRY1、CRY2、CLOCK、NPAS2、BMAL1和BMAL2启动子区甲基化状态,检测小鼠外周组织肝、心、肾、胸腺、睾丸时钟基因启动子区甲基化状态。方法用偏重亚硫酸氢钠和对苯二酚对基因组DNA进行修饰。修饰后的DNA为模板,两套不同的引物对:甲基化特异性引物对和非甲基化特异性引物对扩增小鼠肝、心、肾、胸腺、睾丸组织时钟基因启动子区。PCR产物进行电泳和测序。结果扩增产物与预期片段大小相符合。PCR产物经过直接测序进一步证实小鼠外周组织时钟基因启动子区均为非甲基化状态。结论建立了一种检测小鼠时钟基因启动子区甲基化的新方法,借此证明成年小鼠5个外周组织8个时钟基因启动子区均呈非甲基化状态。

关键词：时钟基因启动子甲基化特异性PCR

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山茱萸环烯醚萜苷促进成体大鼠海马神经干细胞增殖和分化的影响

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中国新药杂志 2015年第5期24卷 550-553+564页

作者：张丽赵丽红张兰杨翠翠李林首都医科大学宣武医院药物研究室神经变性病教育部重点实验室首都医科大学附属北京妇产医院

目的:观察山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对成体大鼠神经发生的影响。方法:成年Wistar大鼠,分为正常对照组、CIG 60 mg·kg-1组、CIG 180 mg·kg-1组,灌胃给药,正常对照组灌蒸馏水,给药d 26开始,腹腔注射Brd U到大鼠体内连续3 d,bid,分... 详细信息

目的:观察山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对成体大鼠神经发生的影响。方法:成年Wistar大鼠,分为正常对照组、CIG 60 mg·kg-1组、CIG 180 mg·kg-1组,灌胃给药,正常对照组灌蒸馏水,给药d 26开始,腹腔注射Brd U到大鼠体内连续3 d,bid,分别于24 h和28 d后处死动物取脑。应用免疫组织荧光法观察大鼠海马齿状回Brdu标记的神经干细胞,用免疫组织荧光双标染色法检测Brdu/Map-2标记的新生神经元。结果:Brd U标记4 d后,与正常对照组相比,CIG 180 mg·kg-1组大鼠海马齿状回的Brd U阳性细胞数显著增加(P<0.01);Brd U标记28 d后,CIG 60 mg·kg-1组和CIG 180 mg·kg-1组Brd U/MAP-2阳性细胞数明显增多(P<0.05,P<0.01)。结论:CIG对成年大鼠海马齿状回内源性神经干细胞的增殖及分化具有促进作用。

关键词：山茱萸环烯醚萜苷海马齿状回神经干细胞神经发生

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