检索结果-内蒙古大学图书馆

首都医科大学学报 2023年第6期44卷 1022-1028页

作者：贾焕珍焦洁高歌杨慧首都医科大学燕京医学院中心实验室北京101321 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所北京市神经再生修复重点实验室神经变性病教育部重点实验室北京100069

目的分析5种识别α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)N端结构域的单克隆抗体1C16、2B8、2P21、3O18和1J6的特异性,为帕金森病(Parkinson s disease,PD)的早期诊断和免疫治疗提供抗体支持。方法体外蛋白重组技术获得人源α-syn蛋白(human... 详细信息

目的分析5种识别α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)N端结构域的单克隆抗体1C16、2B8、2P21、3O18和1J6的特异性,为帕金森病(Parkinson s disease,PD)的早期诊断和免疫治疗提供抗体支持。方法体外蛋白重组技术获得人源α-syn蛋白(human-α-syn,h-α-syn)、鼠源α-syn蛋白(mouse-α-syn,m-α-syn)、β-syn蛋白、N端人源α-syn蛋白(α-syn/N)和去N端人源α-syn蛋白(α-syn/ΔN)。斑点印迹法鉴定5种单克隆抗体的特异性识别结构域,使用蛋白质印迹技术检测其对变性后的纯蛋白和鼠脑组织的识别情况。结果抗体1C16可以识别非变性的h-α-syn纯蛋白和小鼠脑组织中的变性的h-α-syn蛋白,不识别m-α-syn和β-syn。抗体1J6仅识别非变性的h-α-syn及α-syn/N纯蛋白,不识别变性后的全长α-syn纯蛋白和小鼠脑组织中的变性h-α-syn蛋白。结论筛选出的2种单克隆抗体具有特异性,可为本实验下一步生物标志物的酶联免疫吸附法测定检测和针对α-syn的免疫治疗提供基础。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白 α-突触核蛋白N端蛋白纯化单克隆抗体

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基于类淋巴系统机制治疗阿尔茨海默病的研究进展

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2022年第2期29卷 142-146页

作者：路正钊路欣李峰首都医科大学首都医科大学附属北京天坛医院100070 首都医科大学基础医学实验教学中心形态学实验室 100069 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京神经再生修复研究重点实验室 100069

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种起病隐匿,呈进行性发展的神经系统退行性疾病。近些年,越来越多的研究发现类淋巴系统与AD中的异常蛋白清除障碍密切相关。本文总体阐述了类淋巴系统的发现及其与AD的关系,重点对其对脑内β-淀... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种起病隐匿,呈进行性发展的神经系统退行性疾病。近些年,越来越多的研究发现类淋巴系统与AD中的异常蛋白清除障碍密切相关。本文总体阐述了类淋巴系统的发现及其与AD的关系,重点对其对脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)、tau蛋白的清除功能及影响因素,以及基于类淋巴系统机制治疗AD的最新研究成果进行综述。

关键词：阿尔茨海默病类淋巴系统 β-淀粉样蛋白水通道蛋白4 睡眠

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烟碱通过α7 nAChR-JAK2通路抑制BV2小胶质细胞炎症因子的释放

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第12期36卷 1481-1488页

作者：韩玉坤任晓曦张建亮首都医科大学基础医学院神经生物学系/北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所/教育部神经变性病重点实验室/北京市神经再生与修复重点实验室北京100069

神经炎症是包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等的神经退行性疾病重要的发病机制之一。因此,抑制神经炎症应该是改善神经退行性疾病的有效途径。烟碱等烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChR)激动剂对PD的... 详细信息

神经炎症是包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等的神经退行性疾病重要的发病机制之一。因此,抑制神经炎症应该是改善神经退行性疾病的有效途径。烟碱等烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChR)激动剂对PD的干预有积极作用,但是其具体的机制尚不明确。本文主要通过细胞来研究烟碱在神经炎症模型中调节小胶质细胞炎症因子分泌及其在神经元的保护中发挥的作用,并进一步探讨烟碱发挥抗炎作用的分子机制。为此,用脂多糖(LPS)诱导BV2小胶质细胞的炎症反应,并用烟碱进行预处理;随后,收集经烟碱和LPS处理过的BV2细胞培养基,并用以继续培养SK-N-SH神经母细胞瘤细胞系。结果显示:与无处理对照组相比,LPS以剂量依赖的方式促进BV2细胞释放炎症因子TNF-α和IL-6(P<0.05)。而且随着LPS使用浓度的增加,经LPS处理过的BV2条件培养基对SK-N-SH细胞的损伤增加(P<0.05)。另外,在LPS损伤BV2细胞之前加入不同浓度的烟碱对其进行预保护,与仅添加LPS的损伤组相比,随着烟碱使用浓度的增高,其下调BV2细胞释放炎症因子TNF-α和IL-6的能力逐渐增强(P<0.05),而且烟碱预处理显著缓解LPS导致的BV2条件培养基对SK-N-SH细胞的毒性作用(P<0.05)。此外,我们发现,烟碱抑制炎症因子分泌及其对SK-N-SH细胞的保护作用可以被nAChR的非选择性抑制剂筒箭毒碱(d-TC),α7 nAChR的特异性抑制剂甲基牛扁亭柠檬酸盐(MLA)以及Janus激酶2(JAK2)特异性抑制剂α-氰基-(3,4-羟基)N-苄苯乙烯胺(AG-490)阻断(P<0.05)。这些结果提示,烟碱可能通过抑制BV2小胶质细胞分泌炎症因子的方式发挥神经保护作用,而烟碱的这种作用主要依赖于α7 nAChR-JAK2通路。本研究为进一步探讨烟碱抗炎的分子机制,以及研发中枢系统抗炎药物提供科学依据。

关键词：帕金森病抗炎烟碱型乙酰胆碱受体 Janus激酶2

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基于RNA干扰技术的多巴胺D2受体低表达的高催乳素MMQ细胞模型构建

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神经疾病与精神卫生 2022年第7期22卷 463-467页

作者：张志洋徐志卿刘丽娜薄奇静王传跃首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室北京脑重大疾病研究院精神分裂症研究所 100088 首都医科大学神经生物学系神经再生修复研究北京市重点实验室 100069 首都医科大学人脑保护高精尖创新中心北京100069

目的利用RNA干扰技术建立多巴胺D2受体(D2R)低表达的高催乳素大鼠垂体瘤MMQ细胞模型。方法设计3对可沉默D2R基因表达的小干扰RNA(siRNA)序列,转染MMQ细胞,建立包括siRNA1组、siRNA2组、siRNA3组、阴性对照(siNT)组和空白对照(CTRL)组的... 详细信息

目的利用RNA干扰技术建立多巴胺D2受体(D2R)低表达的高催乳素大鼠垂体瘤MMQ细胞模型。方法设计3对可沉默D2R基因表达的小干扰RNA(siRNA)序列,转染MMQ细胞,建立包括siRNA1组、siRNA2组、siRNA3组、阴性对照(siNT)组和空白对照(CTRL)组的5组细胞模型,采用Western blot法检测各组MMQ细胞D2R蛋白表达。选择干扰高表达细胞株,加入溴隐亭1μmol/L进行干扰,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法、Western blot法及实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分别观察干扰后MMQ细胞催乳素的分泌、催乳素蛋白相对表达量及催乳素mRNA水平。结果5组D2R蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(F=19.936,P<0.01);其中siRNA1组、siRNA3组D2R蛋白相对表达量[(0.23±0.12)、(0.57±0.24)]与siNT组(0.81±0.24)、CTRL组(0.94±0.21)比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);siRNA1组、siRNA3组对MMQ细胞的D2R蛋白表达抑制率分别为74%和35%。干扰后,siRNA组、CTRL组、siNT组MMQ细胞催乳素分泌、催乳素蛋白相对表达量、催乳素mRNA水平比较,差异均有统计学意义(F=10.898、7.485、7.898,均P<0.05);siRNA组催乳素分泌高于siNT组、CTRL组[(2.91±0.12)ng/ml比(2.14±0.15)、(2.09±0.44)ng/ml];siRNA组催乳素蛋白相对表达量高于siNT组、CTRL组[(0.99±0.67)比(0.85±0.13)、(0.82±0.12)];siRNA组催乳素mRNA水平高于siNT组、CTRL组[(1.00±0.07)比(0.69±0.09)、(0.73±0.14)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论基于RNA干扰技术构建的D2R低表达的高催乳素MMQ细胞模型为目标药物治疗高催乳素血症的靶点研究提供了可靠的细胞模型。

关键词：高催乳素血症 RNA干扰受体,多巴胺D2 MMQ细胞

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胰岛素样生长因子结合蛋白4基因敲除小鼠的建立和鉴定

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生物技术 2020年第2期30卷 161-167页

作者：王涵菲勾荣彬张贺孙晓红徐群渊段德义首都医科大学基础医学院神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生与修复研究重点实验室北京100069

[目的]用CRISPR/Cas9技术构建胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)基因敲除(knock-out,K0)小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的影响。[方法]将IGFBP-4引导RNA和Cas9mRNA显微注射于小鼠受精卵,繁育小鼠并观察体重和脑重改变。PCR和RT-PCR鉴定DN... 详细信息

[目的]用CRISPR/Cas9技术构建胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)基因敲除(knock-out,K0)小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的影响。[方法]将IGFBP-4引导RNA和Cas9mRNA显微注射于小鼠受精卵,繁育小鼠并观察体重和脑重改变。PCR和RT-PCR鉴定DNA和mRNA突变,IsotropicFractionator测脑细胞总数和神经元数量,WestermBlot观察NeuN表达,转棒实验测试动物行为学;[结果]K0造成了4种DNA缺失和插人突变,选择缺失GGGT致移码突变的动物进行繁育。与野生型小鼠相比,3月龄KO小鼠体重减轻了10.8%(P<0.05),整脑、皮层和小脑重量分别减轻了7.2%.6.9%和10.3%(P<0.05),小脑神经元比例和NeuN表达水平分别降低了14.3%和15.3%(P<0.05),Rotarod运动能力有所降低。[结论]用CRISPR/Cas9成功制备了IGFBP-4KO小鼠,动物体重和部分脑区重量和神经元数量受到了影响。

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白4 基因敲除小鼠神经发育

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SIRT1调节突触蛋白Synapsin 1表达和神经元树突生长

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第11期36卷 1353-1358页

作者：顾群黄琴徐子淇吴凡尹晓敏张旭钱慰南通大学医学院生物化学与分子生物学系江苏省神经再生重点实验室江苏省神经再生协同创新中心江苏南通226001 首都医科大学宣武医院中心实验室北京市老年病医疗研究中心北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所北京100053

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期就出现突触功能紊乱。沉默调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)是与AD相关的重要去乙酰化酶。本研究探讨了SIRT1对突触蛋白1(synapsin 1)表达和对神经元树突生长的影响。Wester... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期就出现突触功能紊乱。沉默调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)是与AD相关的重要去乙酰化酶。本研究探讨了SIRT1对突触蛋白1(synapsin 1)表达和对神经元树突生长的影响。Western印迹检测结果显示,SIRT1显著抑制小鼠神经瘤母细胞系N2a细胞和海马神经元细胞内突触蛋白1的蛋白质表达(P<0.01)。而自噬溶酶体降解途径抑制剂(3-Methyladenine,3-MA)处理可使突触蛋白1的蛋白质表达水平显著上升(P<0.01),说明其抑制作用可能与突触蛋白1的自噬溶酶体途径降解有关。利用免疫荧光检测SIRT1活化剂白藜芦醇(resveratrol,RSV)对神经元树突生长的影响,发现RSV可促进海马神经元树突生长,并抑制其分支生成。SIRT1^+/-杂合子小鼠脑内突触蛋白1的蛋白质表达较之正常组显著增高(P<0.05),树突棘密度显著增加(P<0.05)。综上所述,SIRT1可抑制突触蛋白1表达并且调节神经元树突的生长。

关键词：阿尔茨海默病沉默调节蛋白1 突触蛋白1 神经元树突

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疾病相关小胶质细胞在阿尔兹海默症发病中的作用研究

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中国比较医学杂志 2020年第5期30卷 132-136页

作者：崔雨沙路欣李峰首都医科大学基础医学院2016级五年制临床医学专业北京100069 首都医科大学基础医学实验教学中心形态学实验室北京100069 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京神经再生修复研究重点实验室北京100069

作为大脑固有免疫细胞,小胶质细胞在阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)的发病过程中发挥着不可替代的作用。过去的研究一直使用传统M1、M2分型来解释小胶质细胞的功能,但随着技术的发展,我们现在可以从细胞转录组学或基因组学、蛋... 详细信息

作为大脑固有免疫细胞,小胶质细胞在阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)的发病过程中发挥着不可替代的作用。过去的研究一直使用传统M1、M2分型来解释小胶质细胞的功能,但随着技术的发展,我们现在可以从细胞转录组学或基因组学、蛋白组学等方面来更加全面地认识小胶质细胞,而不是仅仅靠几个标志基因来对小胶质细胞进行分型。疾病相关的小胶质细胞(disease associated microglia,DAM)就是从细胞转录组学的角度建立的小胶质细胞亚型,这一亚型的确立对于构建小胶质细胞新的分型意义重大,并且预测了许多新的AD危险位点,对于下一步研究至关重要。

关键词：阿尔兹海默症小胶质细胞疾病相关小胶质细胞

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胰岛素样生长因子结合蛋白4转基因小鼠脑内细胞分化的研究

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首都医科大学学报 2018年第6期39卷 910-916页

作者：张贺勾荣彬牛含虚孙晓红徐群渊段德义首都医科大学基础医学院神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室北京100069

目的研究神经元特异性启动子血小板源性生长因子-β(platelet derived growth factor-β,PDGF-β)介导的胰岛素样生长因子结合蛋白4(insulin-like growth factor binding protein 4,IGFBP4)转基因小鼠脑内神经元和神经胶质细胞分化情况... 详细信息

目的研究神经元特异性启动子血小板源性生长因子-β(platelet derived growth factor-β,PDGF-β)介导的胰岛素样生长因子结合蛋白4(insulin-like growth factor binding protein 4,IGFBP4)转基因小鼠脑内神经元和神经胶质细胞分化情况。方法PCR扩增并测序鉴定PDGF-β启动子和IGFBP4 c DNA表达框的整合,Isotropic Fractionator细胞计数法分析海马少突胶质前体细胞比例,Western blotting法分析生后28 d小鼠海马等部位神经元和神经胶质细胞的分化、胰岛素样生长因子-1(insulin-like factor-1,IGF-1)受体通路激活以及细胞存活相关分子表达,Rotarod实验观察小鼠运动能力。结果 IGFBP4 c DNA稳定整合于小鼠基因组,转基因小鼠海马少突胶质前体细胞数目和成熟细胞髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)均明显增多,神经元和星形胶质细胞标志物Neu N和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达改变不明显; Erk1,2和Akt磷酸化升高,p38的激活不明显; Caspase-3表达下调,β-catenin和Bcl-2表达无明显改变,12月龄小鼠Rotarod运动能力明显增强,其小脑和皮质Neu N表达增多。结论神经元过表达IGFBP4促进小鼠脑少突胶质细胞和神经元的分化。

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白-4 神经分化胰岛素样生长因子-Ⅰ型受体信号通路转基因小鼠

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成纤维细胞向运动神经元的分化研究进展

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中国比较医学杂志 2018年第9期28卷 110-114,125页

作者：施玉婷李峰首都医科大学2013级长学制临床医学(儿科医学方向) 首都医科大学附属北京儿童医院北京100013 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京神经再生修复研究重点实验室北京100069

脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症等运动神经元损伤性疾病,目前尚无有效的治疗手段。随着多能诱导干细胞的出现和细胞重编程技术的发展,将患者来源的成熟体细胞体外分化得到运动神经元进行自体移植成为一种充满希望的治疗途径。此外... 详细信息

脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症等运动神经元损伤性疾病,目前尚无有效的治疗手段。随着多能诱导干细胞的出现和细胞重编程技术的发展,将患者来源的成熟体细胞体外分化得到运动神经元进行自体移植成为一种充满希望的治疗途径。此外,分化得到的运动神经元还可作为细胞模型,用于疾病的机制研究和药物筛选。目前由成纤维细胞体外分化得到运动神经元的实验研究较多,就经多能诱导干细胞或神经干细胞中间状态及直接转化这三类方法进行综述。

关键词：运动神经元成纤维细胞分化细胞重编程多能诱导干细胞

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诱导性多能干细胞在阿尔茨海默病治疗研究中的应用进展

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中国组织工程研究 2017年第21期21卷 3426-3431页

作者：朱世琪李峰首都医科大学北京市100069 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京神经再生修复研究重点实验室北京市100069

背景:诱导性多能干细胞技术是将成熟体细胞重编程得到具有多分化潜能干细胞的技术,可用于疾病模型建立、药物筛选、细胞治疗等方面的研究。目的:分析诱导性多能干细胞应用于阿尔茨海默病研究的可行性及最新成果,并对现阶段的不足与进一... 详细信息

背景:诱导性多能干细胞技术是将成熟体细胞重编程得到具有多分化潜能干细胞的技术,可用于疾病模型建立、药物筛选、细胞治疗等方面的研究。目的:分析诱导性多能干细胞应用于阿尔茨海默病研究的可行性及最新成果,并对现阶段的不足与进一步研究的方向进行总结。方法:在中国知网与Pub Med数据库搜索阿尔茨海默病与诱导性多能干细胞的相关文献。对数据库索引结果进行相关性及重复性筛选,纳入30篇文献进入结果分析。结果与结论:诱导性多能干细胞为神经退行性疾病的治疗提供了新视野,解决了神经细胞在体获取困难的大难题。利用患者自身细胞诱导形成的诱导性多能干细胞进行治疗更加切实可行,但现阶段该技术仍然面临诸多问题,例如高效稳定的定向分化方法、诱导性多能干细胞的安全性问题、最合适的供体细胞、伦理争议等。

关键词：多能干细胞阿尔茨海默病组织工程干细胞诱导性多能干细胞药物筛选疾病模型细胞治疗

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